vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v13i5.1146vsp-146Research ArticleОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫLITERATURE REVIEWПРЕЖДЕВРЕМЕННОЕ РОЖДЕНИЕ И ПРОГРАММИРОВАНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ. ВКЛАД ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИPREMATURE BIRTH AND DISEASE PROGRAMMING. CONTRIBUTION OF NEONATAL INTENSIVE CAREКовтунО. П.KovtunO. P.

Ковтун Ольга Петровна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой педиатрии и неонатологии ФПК и ПП, проректор по научной работе УГМУ

kovtun@usma.ruЦывьянП. Б.Tsyv'yanP. B.kovtun@usma.ruУральский государственный медицинский университет, ЕкатеринбургРоссияUral State Medical University, YekaterinburgRussian FederationУральский государственный медицинский университет, Екатеринбург,; НИИ охраны материнства и младенчества, Екатеринбург; Институт иммунологии и физиологии, Екатеринбург,РоссияUral State Medical University, Yekaterinburg; Mother and Child Care Research Institute, Yekaterinburg; Institute of Immunology and Physiology, YekaterinburgRussian Federation201405102014135Вопросы современной педиатрии2630Copyright © Ковтун О.П., Цывьян П.Б., 20142014Ковтун О.П., Цывьян П.Б.Kovtun O.P., Tsyv'yan P.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/146

Внедрение современных клинических подходов в практику выхаживания и лечения недоношенных новорожденных существенно повысило показатель их выживаемости. Поскольку длительность исследований катамнеза детей ограничена, по-прежнему недостаточно данных о возможной связи между преждевременным рождением, лечебными протоколами в ходе раннего неонатального периода и вероятностью возникновения (программирования) заболеваний в последующей жизни. К важнейшим факторам, обладающим программирующим эффектом, относятся: 1) задержка внутриутробного развития; 2) прерывание беременности, сопровождающееся изменением оксигенации и водного окружения плода; 3) клинические протоколы лечения и питания в раннем неонатальном периоде. Клинические и экспериментальные данные о программировании заболеваний обсуждаются в контексте изменений метилирования ДНК. Также обсуждаются последствия анте- и постнатального применения глюкокортикоидов. Предполагается, что преждевременное прерывание беременности, факторы постнатального лечения и развития ребенка через изменение метилирования ДНК могут оказывать программирующее действие на незрелого ребенка.

Modern clinical practice for the care of the prematurely born infants has markedly improved their rates of survival. Since the clinical follow-up is of short duration, only limited data are available to relate diseases in adult life to events and interventions in the neonatal period. The major factors that could have a programming (which could lead to disease) effect include: 1) intrauterine growth restriction; 2) interruption of pregnancy with change in oxygenation and water environment; 3) nutritional and pharmacological protocols for clinical care. The available clinical and experimental data are discussed in the context of perturbations in DNA methylation and its possible programming effects. The consequences of antenatal and postnatal administration of glucocorticoids are discussed. We speculate that premature interruption of pregnancy and neonatal interventions by affecting DNA methylation may cause programming effects on the immature baby.

преждевременное рождениепрограммирование заболеванийметилирование ДНКprematuritydisease programmingDNA methylationReferencesEichenwald E. C., Stark A. R. N. Engl. J. Med. 2008; 358 (9): 1700–1711.Eichenwald E. C., Stark A. R. N. Engl. J. Med. 2008; 358 (9): 1700–1711.Fanaroff A. A., Hack M., Walsh M. C. Semin. Perinatol. 2003; 27: 281–287.Fanaroff A. A., Hack M., Walsh M. C. Semin. Perinatol. 2003; 27: 281–287.Кулаков В. И., Антонов А. Г., Байбарина Е. Н. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006; 4: 8–11.Кулаков В. И., Антонов А. Г., Байбарина Е. Н. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006; 4: 8–11.Володин Н. Н., Дегтярев Д. Н. Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. 2003; 2: 11–15.Володин Н. Н., Дегтярев Д. Н. Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. 2003; 2: 11–15.Hack M. J. Dev. Behav. Pediatr. 2009; 30: 460–470. 6. Wilson-Costello D., Friedman H., Minich N., Fanaroff A. A., Hack M. Pediatrics. 2005; 115: 997–1003.Hack M. J. Dev. Behav. Pediatr. 2009; 30: 460–470. 6. Wilson-Costello D., Friedman H., Minich N., Fanaroff A. A., Hack M. Pediatrics. 2005; 115: 997–1003.Barker D. J., Osmond C. Lancet 1986; 1: 1077–1081.Barker D. J., Osmond C. Lancet 1986; 1: 1077–1081.Gluckman P. D., Hanson M. A., Spencer H. G., Bateson P. Proc. Royal Soc. Lond. B. 2005; 272 (6): 671–677.Gluckman P. D., Hanson M. A., Spencer H. G., Bateson P. Proc. Royal Soc. Lond. B. 2005; 272 (6): 671–677.Цывьян П. Б., Ковтун О. П. Успехи физиологических наук. 2008; 1: 68–75.Цывьян П. Б., Ковтун О. П. Успехи физиологических наук. 2008; 1: 68–75.Doyle L. W., Anderson P. J. Pediatrics. 2010; 126: 342–351.Doyle L. W., Anderson P. J. Pediatrics. 2010; 126: 342–351.Eriksson J., Forsen T., Tuomilehto J., Osmond C., Barker D. Hypertension. 2000; 36: 790–794.Eriksson J., Forsen T., Tuomilehto J., Osmond C., Barker D. Hypertension. 2000; 36: 790–794.Warner M. J., Ozanne S. E. Biochem. J. 2010; 427: 333–347.Warner M. J., Ozanne S. E. Biochem. J. 2010; 427: 333–347.Simmons R. Trends Endocrinol. Metab. 2005; 16: 390–394.Simmons R. Trends Endocrinol. Metab. 2005; 16: 390–394.Beall M. H., van den Wijngaard J. P., van Gemert M. J., Ross M. G. Placenta. 2007; 28 (8–9): 824–832.Beall M. H., van den Wijngaard J. P., van Gemert M. J., Ross M. G. Placenta. 2007; 28 (8–9): 824–832.Greenough A. Semin. Fetal Neonatal Med. 2009; 14 (6): 339–344.Greenough A. Semin. Fetal Neonatal Med. 2009; 14 (6): 339–344.Filippi L., Messeri A., Dani C. Biol Neonate. 2004; 85: 210–216.Filippi L., Messeri A., Dani C. Biol Neonate. 2004; 85: 210–216.Avery S. V. Biochem. J. 2011; 434: 201–210.Avery S. V. Biochem. J. 2011; 434: 201–210.Kalhan S.C., Marczewski S. E. Rev. Endocr. Metab. Disord. 2012; 13: 109–119.Kalhan S.C., Marczewski S. E. Rev. Endocr. Metab. Disord. 2012; 13: 109–119.Kalhan S. C., Wilson-Costello D. J. Developmental. Orig. Health Dis. 2013; 4: 121–133.Kalhan S. C., Wilson-Costello D. J. Developmental. Orig. Health Dis. 2013; 4: 121–133.Symonds M. E., Sebert S. P., Hyatt M. A., Budge H. Nat. Rev. Endocrinol. 2009; 5: 604–610. 21. Hay W. W., Thureen P. Pediatr. Neonatol. 2010; 51: 198–207.Symonds M. E., Sebert S. P., Hyatt M. A., Budge H. Nat. Rev. Endocrinol. 2009; 5: 604–610. 21. Hay W. W., Thureen P. Pediatr. Neonatol. 2010; 51: 198–207.Ehrenkranz R. A., Younes N., Lemons J. A. Pediatrics. 1999; 104: 280–289.Ehrenkranz R. A., Younes N., Lemons J. A. Pediatrics. 1999; 104: 280–289.Hay W.W., Thureen P. J. J. Pediatr. 2006; 148: 291–294.Hay W.W., Thureen P. J. J. Pediatr. 2006; 148: 291–294.Jadhav P., Parimi P. S., Kalhan S. C. J. Parenter. Enteral Nutr. 2007; 31: 278–283.Jadhav P., Parimi P. S., Kalhan S. C. J. Parenter. Enteral Nutr. 2007; 31: 278–283.Ibrahim H. M., Jeroudi M. A., Baier R. J., Dhanireddy R., Krouskop R. W. J. Perinatol. 2004; 24: 482–486.Ibrahim H. M., Jeroudi M. A., Baier R. J., Dhanireddy R., Krouskop R. W. J. Perinatol. 2004; 24: 482–486.te Braake F. W., van den Akker C. H., Wattimena D. J., Huijmans J. G., van Goudoever J. B. J. Pediatr. 2005; 147 (3): 457–461.te Braake F. W., van den Akker C. H., Wattimena D. J., Huijmans J. G., van Goudoever J. B. J. Pediatr. 2005; 147 (3): 457–461.Stephens B. E., Walden R. V., Gargus R. A. Pediatrics. 2009; 123: 1337–1343.Stephens B. E., Walden R. V., Gargus R. A. Pediatrics. 2009; 123: 1337–1343.Augustyniak R. A., Singh K., Zeldes D., Singh M., Rossi N. F. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2010; 298: 1375–1382.Augustyniak R. A., Singh K., Zeldes D., Singh M., Rossi N. F. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2010; 298: 1375–1382.Kalhan S. C., Uppal S. O., Moorman J. L. J. Biol. Chem. 2011; 286: 5266–5277.Kalhan S. C., Uppal S. O., Moorman J. L. J. Biol. Chem. 2011; 286: 5266–5277.Embleton N. E., Pang N., Cooke R. J. Pediatrics. 2001; 107: 270–273.Embleton N. E., Pang N., Cooke R. J. Pediatrics. 2001; 107: 270–273.Dinerstein A., Nieto R. M., Solana C. L. J. Perinatol. 2006; 26: 436–442.Dinerstein A., Nieto R. M., Solana C. L. J. Perinatol. 2006; 26: 436–442.Peeples J. M., Carlson S. E., Werkman S. H., Cooke R. J. Am. J. Clin. Nutr. 1991; 53: 1455–1459.Peeples J. M., Carlson S. E., Werkman S. H., Cooke R. J. Am. J. Clin. Nutr. 1991; 53: 1455–1459.Greene H. L., Phillips B. L., Franck L. Pediatrics. 1987; 79: 894–900.Greene H. L., Phillips B. L., Franck L. Pediatrics. 1987; 79: 894–900.Shenai J. P., Chytil F., Stahlman M. T. Pediatr. Res. 1958; 19: 185–188.Shenai J. P., Chytil F., Stahlman M. T. Pediatr. Res. 1958; 19: 185–188.Spears K., Cheney C., Zerzan J. Am. J. Clin. Nutr. 2004; 80: 1589–1594.Spears K., Cheney C., Zerzan J. Am. J. Clin. Nutr. 2004; 80: 1589–1594.Shenai J. P., Kennedy K. A., Chytil F., Stahlman M. T. J. Pediatr. 1987; 111: 269–277.Shenai J. P., Kennedy K. A., Chytil F., Stahlman M. T. J. Pediatr. 1987; 111: 269–277.Tyson J. E., Wright L. L., Oh W. N. Engl. J. Med. 1999; 340: 1962–1968.Tyson J. E., Wright L. L., Oh W. N. Engl. J. Med. 1999; 340: 1962–1968.Darlow B. A., Graham P. J. Cochr. Database Syst. Rev. 2011; 10: CD000501. DOI:10.1002/14651858.CD000501.pub3.Darlow B. A., Graham P. J. Cochr. Database Syst. Rev. 2011; 10: CD000501. DOI:10.1002/14651858.CD000501.pub3.Ambalavanan N., Tyson J. E., Kennedy K. A. Pediatrics. 2005; 115: 249–254.Ambalavanan N., Tyson J. E., Kennedy K. A. Pediatrics. 2005; 115: 249–254.Lammer E. J., Chen D. T., Hoar R. M., Agnish N. D., Benke P. J., Braun J. T. N. Engl. J. Med. 1985; 313: 837–841.Lammer E. J., Chen D. T., Hoar R. M., Agnish N. D., Benke P. J., Braun J. T. N. Engl. J. Med. 1985; 313: 837–841.Goldmuntz E., Emanuel B. S. Circ. Res. 1997; 80: 437–443.Goldmuntz E., Emanuel B. S. Circ. Res. 1997; 80: 437–443.Niederreither K., Dolle P. Nat. Genet. 2008; 9: 541–553.Niederreither K., Dolle P. Nat. Genet. 2008; 9: 541–553.Vermot J., Niederreither K., Garnier J. M., Chambon P., Dolle P. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003; 100: 1763–1768.Vermot J., Niederreither K., Garnier J. M., Chambon P., Dolle P. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003; 100: 1763–1768.Csaba G., Kovacs P., Pallinger E. Horm. Metab. Res. 2007; 39: 197–201.Csaba G., Kovacs P., Pallinger E. Horm. Metab. Res. 2007; 39: 197–201.Harris A., Seckl J. Horm. Behav. 2011; 59: 279–289.Harris A., Seckl J. Horm. Behav. 2011; 59: 279–289.Drake A. J., Tang J. I., Nyirenda M. J. Clin. Sci. (London). 2007; 113: 219–232. 47. Dessens A. B., Haas H. S., Koppe J. G. Pediatrics. 2000; 105: 77.Drake A. J., Tang J. I., Nyirenda M. J. Clin. Sci. (London). 2007; 113: 219–232. 47. Dessens A. B., Haas H. S., Koppe J. G. Pediatrics. 2000; 105: 77.Finken M. J., Keijzer-Veen M. G., Dekker F. W. Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. 2008; 93: 442–447.Finken M. J., Keijzer-Veen M. G., Dekker F. W. Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. 2008; 93: 442–447.Doyle L. W., Ford G. W., Davis N. M., Callanan C. Clin. Sci. (London). 2000; 98: 137–142.Doyle L. W., Ford G. W., Davis N. M., Callanan C. Clin. Sci. (London). 2000; 98: 137–142.Dalziel S. R., Walker N. K., Parag V. Lancet. 2005; 365: 1856–1862.Dalziel S. R., Walker N. K., Parag V. Lancet. 2005; 365: 1856–1862.Wapner R. J., Sorokin Y., Mele L. N. Engl. J. Med. 2007; 357: 1190–1198.Wapner R. J., Sorokin Y., Mele L. N. Engl. J. Med. 2007; 357: 1190–1198.Stark A. R., Carlo W. A., Tyson J. E. N. Engl. J. Med. 2001; 344: 95–101.Stark A. R., Carlo W. A., Tyson J. E. N. Engl. J. Med. 2001; 344: 95–101.Flier N. N., Barrington K. J. Cochr. Database Syst. Rev. 2006; CD000399.Flier N. N., Barrington K. J. Cochr. Database Syst. Rev. 2006; CD000399.Subhedar N., Dewhurst C. Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. 2007; 92: 337–341.Subhedar N., Dewhurst C. Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. 2007; 92: 337–341.Donohue P. K., Gilmore M. M., Cristofalo E. Pediatrics. 2011; 127: 414–422.Donohue P. K., Gilmore M. M., Cristofalo E. Pediatrics. 2011; 127: 414–422.Illi B., Colussi C., Grasselli A. Pharmacol. Ther. 2009; 123: 344–352.Illi B., Colussi C., Grasselli A. Pharmacol. Ther. 2009; 123: 344–352.Nott A., Riccio A. Cell Cycle. 2009; 8: 725–730.Nott A., Riccio A. Cell Cycle. 2009; 8: 725–730.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.