vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v14i5.1443vsp-1513Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯCLINICAL OBSERVATIONSОпыт применения тоцилизумаба при системном варианте ювенильного идиопатического артритаExperience of the Tocilizumab Application in Systemic Onset Juvenile ArthritisКраснопольскаяА. В.Krasnopol’skajaA. V.

ассистент кафедры педиатрии Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарёва Адрес: 430005, Саранск, ул. Розы Люксембург, д. 15, тел.: +7 (8342) 35-30-02

abalykova@mail.ruСолдатоваО. Н.SoldatovaO. N.СамошкинаЕ. С.SamoshkinaE. S.ЩёкинаН. В.ShekinaN. V.БалыковаЛ. А.BalykovaL. A.Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва, Саранск, Российская ФедерацияРоссияOgarev Mordovia State University, Saransk, Russian FederationRussian FederationМордовская детская республиканская клиническая больница, Саранск, Российская ФедерацияРоссияRepublican Pediatric Hospital, Saransk, Russian FederationRussian Federation201517112015145579585Copyright © Краснопольская А.В., Солдатова О.Н., Самошкина Е.С., Щёкина Н.В., Балыкова Л.А., 20152015Краснопольская А.В., Солдатова О.Н., Самошкина Е.С., Щёкина Н.В., Балыкова Л.А.Krasnopol’skaja A.V., Soldatova O.N., Samoshkina E.S., Shekina N.V., Balykova L.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/1513

В статье приводятся сведения о неблагоприятном течении системного варианта ювенильного артрита, резистентного к иммуносупрессивной терапии метотрексатом в комбинации с циклоспорином, пульс-терапии метотрексатом и метилпреднизолоном. Описано успешное применение генно-инженерного биологического препарата тоцилизумаба у пациента с ювенильным артритом с системным началом. Уже после первой инфузии препарата существенно уменьшился болевой синдром, после второй — купировалась лихорадка, отменены нестероидные противовоспалительные средства, после третьей — купировались лимфаденопатия и спленомегалия, существенно увеличилась функциональная активность ребенка. К 12-му мес лечения достигнута неактивная фаза болезни, практически полностью восстановились движения в суставах (за исключением правого тазобедренного), существенно улучшилось качество жизни больного. Приведенный пример свидетельствует о высокой эффективности антагониста интерлейкина 6 тоцилизумаба при системном артрите, которая позволила купировать не только суставные, но и экстраартикулярные проявления болезни, что обеспечило ребенку адекватное течение периода пубертата и восстановление темпов роста.

The article provides information on the unfavourable course of systemic onset juvenile arthritis, resistant to immunosuppressive therapy with methotrexate in combination with cyclosporine, and pulse therapy with methylprednisolone and methotrexate. We describe the successful use of genetically engineered biological drug tocilizumab in the patient with systemic onset juvenile arthritis. After the first injection, pain was already significantly reduced; after the second, fever was relieved and non-steroid anti-inflammatory drugs were cancelled; after the third, lymphadenopathy and splenomegaly disappeared and the child’s functional activity improved significantly. After 12 months of treatment, an inactive phase of the disease was achieved, the joints’ kinetics (with the exception of the right hip) were almost entirely restored and the patient’s quality of life had significantly improved. At the same time, metabolic disorders and changes in the cardiovascular system were reversed. This example demonstrated the high effectiveness of interleukin-6 antagonist tocilizumab in systemic arthritis, which allowed arresting joint affection as well as extra-articular manifestations of the disease, providing normal puberty, the restoration of growth and sexual development.

системный ювенильный идиопатический артритгенно-инженерные биологические препаратытоцилизумаб.systemic juvenile idiopathic arthritiscombined basis immunosuppressive therapytocilizumab.ReferencesKahn P. Juvenile idiopathic arthritis: an update for the clinician. Bull NYU Hosp Jt Dis. 2012; 70 (3): 152–166.Kahn P. Juvenile idiopathic arthritis: an update for the clinician. Bull NYU Hosp Jt Dis. 2012; 70 (3): 152–166.Баранов А. А., Алексеева Е. И. Ювенильный артрит: клинические рекомендации для педиатров. Детская ревматология. М.: ПедиатрЪ. 2013. 120 с.Баранов А. А., Алексеева Е. И. Ювенильный артрит: клинические рекомендации для педиатров. Детская ревматология. М.: ПедиатрЪ. 2013. 120 с.Gurion R. R., Lehman T. J. A., Moorthy L. N. Systemic arthritis in children: a review of clinical presentation and treatment. Int. J. Inflam. 2012; Article ID 271569-16.Gurion R. R., Lehman T. J. A., Moorthy L. N. Systemic arthritis in children: a review of clinical presentation and treatment. Int. J. Inflam. 2012; Article ID 271569-16.Woerner A., von Scheven-Gete A., Cimaz R., Hofer M. Complica tions of systemic juvenile idiopathic arthritis: risk factors and management recommendations. Exp. Rev. Clin. Immunol. 2015; 11 (5): 575–588.Woerner A., von Scheven-Gete A., Cimaz R., Hofer M. Complica tions of systemic juvenile idiopathic arthritis: risk factors and management recommendations. Exp. Rev. Clin. Immunol. 2015; 11 (5): 575–588.Mellins E. D., MacAubas A., Grom A. A. Pathogenesis of systemic juvenile idiopathic arthritis: some answers, more questions. Nat. Rev. Rheum. 2011; 7 (7): 416–426.Mellins E. D., MacAubas A., Grom A. A. Pathogenesis of systemic juvenile idiopathic arthritis: some answers, more questions. Nat. Rev. Rheum. 2011; 7 (7): 416–426.Sikora K. A., Grom A. A. Update on the pathogenesis and treatment of systemic idiopathic arthritis. Curr. Opin. Pediatr. 2011; 23 (6): 640–646.Sikora K. A., Grom A. A. Update on the pathogenesis and treatment of systemic idiopathic arthritis. Curr. Opin. Pediatr. 2011; 23 (6): 640–646.Bruck N., Schnabel A., Hedrich C. M. Current understanding of the pathophysiology of systemic juvenile idiopathic arthritis (sJIA) and target-directed therapeutic approaches. Clin. Immunol. 2015; 159 (1): 72–83.Bruck N., Schnabel A., Hedrich C. M. Current understanding of the pathophysiology of systemic juvenile idiopathic arthritis (sJIA) and target-directed therapeutic approaches. Clin. Immunol. 2015; 159 (1): 72–83.Shimizu M., Nakagishi Y., Yachie A. Distinct subsets of patients with systemic juvenile idiopathic arthritis based on their cytokine profiles. Cytokine. 2013; 61 (2): 345–348.Shimizu M., Nakagishi Y., Yachie A. Distinct subsets of patients with systemic juvenile idiopathic arthritis based on their cytokine profiles. Cytokine. 2013; 61 (2): 345–348.Cazzola M., Ponchio L., De Benedetti F., Ravelli A., Rosti V., Beguin Y. et al. Defective iron supply for erythropoiesis and adequate endogenous erythropoietin production in the anemia associated with systemic-onset juvenile chronic arthritis. Blood. 1996; 87: 4824–4830.Cazzola M., Ponchio L., De Benedetti F., Ravelli A., Rosti V., Beguin Y. et al. Defective iron supply for erythropoiesis and adequate endogenous erythropoietin production in the anemia associated with systemic-onset juvenile chronic arthritis. Blood. 1996; 87: 4824–4830.De Benedetti F., Massa M., Robbioni P., Ravelli A., Burgio G. R., Martini A. Correlation of serum interleukin-6 levels with joint involvement and thrombocytosis in systemic juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1991; 34: 1158–1163.De Benedetti F., Massa M., Robbioni P., Ravelli A., Burgio G. R., Martini A. Correlation of serum interleukin-6 levels with joint involvement and thrombocytosis in systemic juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1991; 34: 1158–1163.Hartman J., Frishman W. H. Inflammation and atherosclerosis: a review of the role of interleukin-6 in the development of atherosclerosis and the potential for targeted drug therapy. Cardiol. Rev. 2014; 22 (3): 147–151.Hartman J., Frishman W. H. Inflammation and atherosclerosis: a review of the role of interleukin-6 in the development of atherosclerosis and the potential for targeted drug therapy. Cardiol. Rev. 2014; 22 (3): 147–151.Ringold S., Weiss P. F., Beukelman T. Update of the 2011 American College of Rheumatology Recommendations for the Treatment of Juvenile Idiopathic Arthritis: Recommendations for the Medical Therapy of Children With Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis and Tuberculosis Screening Among Children Receiving Biologic Medications. Arthritis Care & Res. 2013; 65 (10): 1551–1563.Ringold S., Weiss P. F., Beukelman T. Update of the 2011 American College of Rheumatology Recommendations for the Treatment of Juvenile Idiopathic Arthritis: Recommendations for the Medical Therapy of Children With Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis and Tuberculosis Screening Among Children Receiving Biologic Medications. Arthritis Care & Res. 2013; 65 (10): 1551–1563.Vannucci G., Cantarini L., Giani T., Marrani E., Moretti D., Pagnini I., Simonini G., Cimaz R. Glucocorticoids in the management of systemic juvenile idiopathic arthritis. Paediatr Drugs. 2013; 15 (5): 343–349.Vannucci G., Cantarini L., Giani T., Marrani E., Moretti D., Pagnini I., Simonini G., Cimaz R. Glucocorticoids in the management of systemic juvenile idiopathic arthritis. Paediatr Drugs. 2013; 15 (5): 343–349.Валиева С. И., Алексеева Е. И., Акулова С. С., Бзарова Т. М., Денисова Р. В., Исаева К. Б., Слепцова Т. В., Митенко Е. В., Чистякова Е. Г., Фетисова А. Н., Семикина Е. Л. Эффективность и безопасность длительного применения ритуксимаба у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом. Вопросы современной педиатрии. 2013; 12 (2): 89–100.Валиева С. И., Алексеева Е. И., Акулова С. С., Бзарова Т. М., Денисова Р. В., Исаева К. Б., Слепцова Т. В., Митенко Е. В., Чистякова Е. Г., Фетисова А. Н., Семикина Е. Л. Эффективность и безопасность длительного применения ритуксимаба у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом. Вопросы современной педиатрии. 2013; 12 (2): 89–100.Pardeo M., Pires Marafon D., Insalaco A., Bracaglia C., Nicolai R., Messia V., De Benedetti F. Anakinra in Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis: A Single-center Experience. J. Rheumatol. 2015; 42 (8): 1523–1527.Pardeo M., Pires Marafon D., Insalaco A., Bracaglia C., Nicolai R., Messia V., De Benedetti F. Anakinra in Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis: A Single-center Experience. J. Rheumatol. 2015; 42 (8): 1523–1527.Yokota S., Tanaka T., Kishimoto T. Efficacy, safety and tolerability of tocilizumab in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis. Ther. Adv. Musculoskelet. Dis. 2012; 4 (6): 387–397.Yokota S., Tanaka T., Kishimoto T. Efficacy, safety and tolerability of tocilizumab in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis. Ther. Adv. Musculoskelet. Dis. 2012; 4 (6): 387–397.Alexeeva E., Denisova R., Valieva S., Bzarova T., Isayeva K., Sleptsova T., Mitenko E. Safety and efficacy of tocilizumab treatment in children with systemic onset of juvenile idiopathic arthritis. Pediatr. Rheumatol. Online J. 2011; 9 (Suppl. 1): 202.Alexeeva E., Denisova R., Valieva S., Bzarova T., Isayeva K., Sleptsova T., Mitenko E. Safety and efficacy of tocilizumab treatment in children with systemic onset of juvenile idiopathic arthritis. Pediatr. Rheumatol. Online J. 2011; 9 (Suppl. 1): 202.Каледа М. И., Никишина И. П. Лечение системного варианта ювенильного идиопатического артрита с применением генно-инженерных биологических препаратов в клинической практике. Педиатрия. 2015; 2: 116–124.Каледа М. И., Никишина И. П. Лечение системного варианта ювенильного идиопатического артрита с применением генно-инженерных биологических препаратов в клинической практике. Педиатрия. 2015; 2: 116–124.Brunner H. I., Ruperto N., Zuber Z., Keane C., Harari O., Kenwright A., Lu P., Cuttica R., Keltsev V., Xavier R. M., Calvo I., Niki shina I., Rubio-Perez N., Alexeeva E., Chasnyk V., Horneff G., Opoka-Winiarska V., Quartier P., Silva C. A., Silverman E., Spin dler A., Baildam E., Gamir M. L., Martin A., Rietschel C., Siri D., Smolewska E., Lovell D., Martini A., De Benedetti F. for the Paediatric Rheuma tology International Trials Organisation (PRINTO) and the Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group (PRCSG). Efficacy and safety of tocilizumab in patients with polyarticular-course juvenile idiopathic arthritis: results from a phase 3, randomised, doubleblind withdrawal trial. Ann. Rheum. Dis. 2015; 74 (6): 1110–1117.Brunner H. I., Ruperto N., Zuber Z., Keane C., Harari O., Kenwright A., Lu P., Cuttica R., Keltsev V., Xavier R. M., Calvo I., Niki shina I., Rubio-Perez N., Alexeeva E., Chasnyk V., Horneff G., Opoka-Winiarska V., Quartier P., Silva C. A., Silverman E., Spin dler A., Baildam E., Gamir M. L., Martin A., Rietschel C., Siri D., Smolewska E., Lovell D., Martini A., De Benedetti F. for the Paediatric Rheuma tology International Trials Organisation (PRINTO) and the Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group (PRCSG). Efficacy and safety of tocilizumab in patients with polyarticular-course juvenile idiopathic arthritis: results from a phase 3, randomised, doubleblind withdrawal trial. Ann. Rheum. Dis. 2015; 74 (6): 1110–1117.Балыкова Л. А., Краснопольская А. В., Корнилова Т. И., Широкова А. А. Проблема метаболических нарушений при ювенильных артритах у детей, проживающих на территории Республики Мордовия. Научно-практическая ревматология. 2014; (52) 5: 572–577.Балыкова Л. А., Краснопольская А. В., Корнилова Т. И., Широкова А. А. Проблема метаболических нарушений при ювенильных артритах у детей, проживающих на территории Республики Мордовия. Научно-практическая ревматология. 2014; (52) 5: 572–577.DeWitt E. M., Kimura Y., Beukelman T., Nigrovic P. A., Onel K., Prahalad S., Schneider R., Stoll M. L., Angeles-Han S., Milojevic D., Schikler K. N., Vehe R. K., Weiss J. E., Weiss P., Ilowite N. T., Wallace C. A. Juvenile Idiopathic Arthritis Disease-specific Research Committee of Child-hood Arthritis Rheumatology and Research Alliance. Consensus treatment plans for new-onset systemic juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Care Res. (Hoboken). 2012; 64 (7): 1001–1010.DeWitt E. M., Kimura Y., Beukelman T., Nigrovic P. A., Onel K., Prahalad S., Schneider R., Stoll M. L., Angeles-Han S., Milojevic D., Schikler K. N., Vehe R. K., Weiss J. E., Weiss P., Ilowite N. T., Wallace C. A. Juvenile Idiopathic Arthritis Disease-specific Research Committee of Child-hood Arthritis Rheumatology and Research Alliance. Consensus treatment plans for new-onset systemic juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Care Res. (Hoboken). 2012; 64 (7): 1001–1010.De Benedetti F., Brunner H. I., Ruperto N., Kenwright A., Wright S., Calvo I., Cuttica R., Ravelli A., Schneider R., Woo P., Wouters C., Xavier R., Zemel L., Baildam E., Burgos-Vargas R., Dolezalova P., Garay S. M., Merino R., Joos R., Grom A., Wulffraat N., Zuber Z., Zulian F., Lovell D., Martini A. PRINTO; PRCSG. Randomized trial of tocilizumab in systemic juvenile idiopathic arthritis. N. Engl. J. Med. 2012; 367: 2385–2395.De Benedetti F., Brunner H. I., Ruperto N., Kenwright A., Wright S., Calvo I., Cuttica R., Ravelli A., Schneider R., Woo P., Wouters C., Xavier R., Zemel L., Baildam E., Burgos-Vargas R., Dolezalova P., Garay S. M., Merino R., Joos R., Grom A., Wulffraat N., Zuber Z., Zulian F., Lovell D., Martini A. PRINTO; PRCSG. Randomized trial of tocilizumab in systemic juvenile idiopathic arthritis. N. Engl. J. Med. 2012; 367: 2385–2395.Alexeeva E., Denisova R., Valieva S., Bzarova T., Isayeva K., Sleptsova T., Chistyakova E., Fetisova A., Lomakina O. Effects of antirheumatic treatment with tocilizumab on longitudinal growth in children with juvenile idiopathic arthritis. Pediatr. Rheumatol. Online J. 2014; 12 (Suppl. 1): 62.Alexeeva E., Denisova R., Valieva S., Bzarova T., Isayeva K., Sleptsova T., Chistyakova E., Fetisova A., Lomakina O. Effects of antirheumatic treatment with tocilizumab on longitudinal growth in children with juvenile idiopathic arthritis. Pediatr. Rheumatol. Online J. 2014; 12 (Suppl. 1): 62.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.