vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v14i6.1475vsp-1556Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЭффективность комбинированной терапии адалимумабом с метотрексатом и монотерапии метотрексатом у пациентов с полиартикулярным вариантом ювенильного идиопатического артритаThe Efficacy of Combination Therapy by Adalimumab with Methotrexate and of Monotherapy by Methotrexate for Children Suffering from Polyarticular Juvenile Idiopathic ArthritisКельцевВ. А.KeltsevV. A.

доктор медицинских наук, профессор кафедры педиатрии ИПО СамГМУ Адрес: 443001, Самара, Чапаевская, д. 89, тел.: +7 (846) 332-16-34

keltsev@mail.ruГребёнкинаЛ. И.GrebyonkinaL. I.МоисееваЕ. Д.MoiseevaYe. D.Самарский государственный медицинский университет, Самара, Российская ФедерацияРоссияSamara State Medical University, Samara, Russian FederationRussian Federation201531012016146674680Copyright © Кельцев В.А., Гребёнкина Л.И., Моисеева Е.Д., 20162016Кельцев В.А., Гребёнкина Л.И., Моисеева Е.Д.Keltsev V.A., Grebyonkina L.I., Moiseeva Y.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/1556

Применение генно-инженерных биологических препаратов у больных ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) позволяет добиться хороших результатов лечения. Однако их эффективность у больных, рефрактерных к базисным противоревматическим препаратам, требует дальнейшего анализа.

Цель исследования

Цель исследования: изучить эффективность и безопасность комбинированной терапии адалимумабом с метотрексатом и монотерапии метотрексатом у пациентов с ЮИА.

Методы

Методы: проведено проспективное (годовое) сравнительное исследование с анализом результатов терапии детей с полиартикулярным серонегативным вариантом ЮИА, рефрактерным к базисной иммуносупрессивной терапии. Эффективность оценивали по критериями АКРпеди и динамике значений показателей клеточного и гуморального иммунитета. Безопасность определяли по числу нежелательных явлений.

Результаты

Результаты: комбинированная терапия метотрексатом с адалимумабом у детей с ЮИА (n = 14) в более короткие сроки, чем монотерапия метотрексатом (n = 17), индуцировала ремиссию артрита. Через 46 нед лечения ремиссия артрита и нормализация лабораторных показателей зарегистрированы у 6 (43%) больных, получавших адалимумаб с метотрексатом, и у 3 (18%) детей, получавших метотрексат (р = 0,233); нежелательные явления — в 4 (29%) и 14 (82%) случаях (р = 0,004), соответственно. Серьезных нежелательных явлений зарегистрировано не было.

Заключение

Заключение: назначение адалимумаба в комбинации с метотрексатом у детей с ЮИА, рефрактерных к базисной иммуносупрессивной терапии, позволяет добиться быстрой ремиссии болезни с сохранением эффекта у значительного числа больных в течение 46 нед терапии.

Background

Background: The use of genetically engineered biological agents in patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA) allows to achieve good results in treatment. However, their efficacy in patients refractory to basic antirheumatic drugs, requires further analysis.

Objective

Objective: To study the efficacy and safety of the combination therapy by adalimumab with methotrexate and of the monotherapy by methotrexate in children with JIA.

Methods

Methods: It was conducted a perspective (annual) comparative research with the analysis of the results of treating children with polyarticular seronegative JIA refractory to basic immunosuppressive therapy. The efficacy was assessed by ACRpedi criteria and by dynamics of values of cellular and humoral immunity indicators. Safety was determined by the number of adverse effects.

Results

Results: The combination therapy by methotrexate with adalimumab for children with JIA (n = 14) in a shorter time than the monotherapy by methotrexate (n = 17) induced arthritis remission. After 46 weeks of treatment, the remission of arthritis and the normalization of laboratory findings were reported in 6 (43%) patients treated by adalimumab with methotrexate, and in 3 (18%) children — methotrexate (p = 0.233); adverse effects — in 4 (29%) and 14 (82%) cases (p = 0.004), respectively. No serious adverse effects have been registered.

Conclusion

Conclusion: The prescription of adalimumab in combination with methotrexate in children with JIA, refractory to basic immunosuppressive therapy, allows to achieve rapid remission of the disease while preserving the effect in a significant number of patients within 46 weeks of therapy.

детиювенильный идиопатический артритцитокинылечениеадалимумабметотрексатchildrenjuvenile idiopathic arthritiscytokinestreatmentadalimumabmethotrexateReferencesCassidy JT, Petty RЕ Laxer RM, LindsleyС. В. Textbook of pediatric rheumatology. 6th edn. Philadelphia: Saunders Elsevier. 2011. 794 p.Cassidy JT, Petty RЕ Laxer RM, LindsleyС. В. Textbook of pediatric rheumatology. 6th edn. Philadelphia: Saunders Elsevier. 2011. 794 p.Алексеева ЕИ, Литвицкий ПФ. Ювенильный ревматоидный артрит: этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения. М.: Веди. 2007. 368 с.Алексеева ЕИ, Литвицкий ПФ. Ювенильный ревматоидный артрит: этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения. М.: Веди. 2007. 368 с.Алексеева ЕИ, Баранов АА. Руководство по биологической терапии. М. 2011. С. 247.Алексеева ЕИ, Баранов АА. Руководство по биологической терапии. М. 2011. С. 247.Кельцев ВА. Клиническая артрология (руководство для врачей). Самара: Содружество. 2010. 616 с.Кельцев ВА. Клиническая артрология (руководство для врачей). Самара: Содружество. 2010. 616 с.Hashkes PJ, Laxer RM. Medical treatment of juvenile idiopathic arthritis. JAMA. 2005; 294:1671–1684.Hashkes PJ, Laxer RM. Medical treatment of juvenile idiopathic arthritis. JAMA. 2005; 294:1671–1684.Ravelli A, Martini A. Juvenile idiopathic arthritis. Lancet. 2007;369:767–778.Ravelli A, Martini A. Juvenile idiopathic arthritis. Lancet. 2007;369:767–778.Schett G. Immune cells and mediators of inflammatory arthritis. Review. Autoimmunity. 2008;41:224–229.Schett G. Immune cells and mediators of inflammatory arthritis. Review. Autoimmunity. 2008;41:224–229.Gabalawy HS, Lipsky RE. Why do we not have a cure for rheumatoid arthritis? Arthritis Res. 2004;4(2):297–301.Gabalawy HS, Lipsky RE. Why do we not have a cure for rheumatoid arthritis? Arthritis Res. 2004;4(2):297–301.Horneff G. Update on biologicals for treatment of juvenile idiopathic arthritis. Exp Opin Biol. Ther. 2013;13(3):361–376.Horneff G. Update on biologicals for treatment of juvenile idiopathic arthritis. Exp Opin Biol. Ther. 2013;13(3):361–376.Minden K, Niewerth M, Listing J, Lesting G. Long-term outcome in patients with juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2009;46:2392–2401.Minden K, Niewerth M, Listing J, Lesting G. Long-term outcome in patients with juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2009;46:2392–2401.Woo R, Wilkinson NR, Prieur AM, Ganser G. Open label phase 2 trial of single, ascending doses of MRA in Caucasian children with severe systemic juvenile idiopathic arthritis: proof of principle of efficacy of IL-6 receptor blocade in this type of arthritis and demonstration of prolonged clinical improvement. Arthritis Res Ther. 2005; 7:1281–1288.Woo R, Wilkinson NR, Prieur AM, Ganser G. Open label phase 2 trial of single, ascending doses of MRA in Caucasian children with severe systemic juvenile idiopathic arthritis: proof of principle of efficacy of IL-6 receptor blocade in this type of arthritis and demonstration of prolonged clinical improvement. Arthritis Res Ther. 2005; 7:1281–1288.Насонов ЕЛ, Каратеев ДЕ. Применение генно-инженерных биологических препаратов для лечения ревматоидного артрита: общая характеристика (лекция). Научно-практическая ревматология. 2013;51(2):163–169.Насонов ЕЛ, Каратеев ДЕ. Применение генно-инженерных биологических препаратов для лечения ревматоидного артрита: общая характеристика (лекция). Научно-практическая ревматология. 2013;51(2):163–169.Каратеев ДЕ, Насонов ЕЛ, Лучихина ЕЛ. Эффективность и безопасность лечения адалимумабом больных активным ревматоидным артритом с резистентностью к стандартной терапии: результаты Российского национального исследования. Терапевтический архив. 2012;8:22–28.Каратеев ДЕ, Насонов ЕЛ, Лучихина ЕЛ. Эффективность и безопасность лечения адалимумабом больных активным ревматоидным артритом с резистентностью к стандартной терапии: результаты Российского национального исследования. Терапевтический архив. 2012;8:22–28.Kingsbury DJ, Pierre Quartier DJ, Karunaratne PM, Kalabic J, Kupper H. Safety, effectiveness, and pharmacokinetics of adalimumabin children with polyarticular juvenile idiopathic arthritis aged 2 to 4 years. Clin Rheumatol. 2014. Doi: 10.1007/sl0067- 014-2498-l.Kingsbury DJ, Pierre Quartier DJ, Karunaratne PM, Kalabic J, Kupper H. Safety, effectiveness, and pharmacokinetics of adalimumabin children with polyarticular juvenile idiopathic arthritis aged 2 to 4 years. Clin Rheumatol. 2014. Doi: 10.1007/sl0067- 014-2498-l.Ruperto N, Lovell DJ, Reiff A, Gamir M, Higgins G, Kone-Paut I, Jones OY, Chalom E, Ilowite N, Wouters C, Mcllraith MJ, Liu S, Kupper H, Giannini EH, Martini A. OLE DE038: Long-Term Efficacy and Safety of ADA for up to 6 years in Patients with JIA. ACR11. Arthritis Rheum. 2011;63(10). Abstr. 265.Ruperto N, Lovell DJ, Reiff A, Gamir M, Higgins G, Kone-Paut I, Jones OY, Chalom E, Ilowite N, Wouters C, Mcllraith MJ, Liu S, Kupper H, Giannini EH, Martini A. OLE DE038: Long-Term Efficacy and Safety of ADA for up to 6 years in Patients with JIA. ACR11. Arthritis Rheum. 2011;63(10). Abstr. 265.Bradley JR. TNF-mediated inflammatory disease. J Pathol. 2012;214:149–160.Bradley JR. TNF-mediated inflammatory disease. J Pathol. 2012;214:149–160.Ackermann C, Kavanaugh A. Tumor necrosis factor as a therapeutic target of rheumatologic disease. Exp Opin Ther Targets. 2010;11:1369–1384.Ackermann C, Kavanaugh A. Tumor necrosis factor as a therapeutic target of rheumatologic disease. Exp Opin Ther Targets. 2010;11:1369–1384.Tynjala P, Kotaniemi K, Lindahl P, Becker GC, Biom M. Adalimumab in juvenile idiopathic arthritis-associated chronic anterior uveitis. Rheumatology. 2010;47 (3):339–344.Tynjala P, Kotaniemi K, Lindahl P, Becker GC, Biom M. Adalimumab in juvenile idiopathic arthritis-associated chronic anterior uveitis. Rheumatology. 2010;47 (3):339–344.Biester S, Deuter C, Michels H, Becker G. Adalimumab in the therapy of uveitis in childhood. Brit J Ophthalmol. 2007;9(3):319–324.Biester S, Deuter C, Michels H, Becker G. Adalimumab in the therapy of uveitis in childhood. Brit J Ophthalmol. 2007;9(3):319–324.Лисицин АО, Алексеева ЕИ, Бзарова ТМ, Валиева СИ, Чомахидзе АМ, Исаева КБ. Опыт применения адалимумаба у больной юношеским полиартритом с поражением глаз. Вопросы современной педиатрии. 2008;7(5):115–120.Лисицин АО, Алексеева ЕИ, Бзарова ТМ, Валиева СИ, Чомахидзе АМ, Исаева КБ. Опыт применения адалимумаба у больной юношеским полиартритом с поражением глаз. Вопросы современной педиатрии. 2008;7(5):115–120.Денисова РВ, Алексеева ЕИ, Исаева КБ, Слепцова ТВ, Бзаро ва ТМ, Валиева СИ, Митенко ЕВ, Чистякова ЕГ, Чомахидзе AM, Фетисова АН, Ломакина ОЛ. Опыт применения адалимумаба у больного с системным ювенильным идиопатическим артритом. Вопросы современной педиатрии. 2013;12(6):123–129.Денисова РВ, Алексеева ЕИ, Исаева КБ, Слепцова ТВ, Бзаро ва ТМ, Валиева СИ, Митенко ЕВ, Чистякова ЕГ, Чомахидзе AM, Фетисова АН, Ломакина ОЛ. Опыт применения адалимумаба у больного с системным ювенильным идиопатическим артритом. Вопросы современной педиатрии. 2013;12(6):123–129.Кельцев ВА, Гребёнкина ЛИ, Моисеева ЕД. Сравнительная оценка эффективности и безопасности лечения адалимумабом в комбинации с меторексатом и монотерапии метотрексатом у детей с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в сочетании с увеитом. Вопросы современной педиатрии. 2014;13(6):60–66.Кельцев ВА, Гребёнкина ЛИ, Моисеева ЕД. Сравнительная оценка эффективности и безопасности лечения адалимумабом в комбинации с меторексатом и монотерапии метотрексатом у детей с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в сочетании с увеитом. Вопросы современной педиатрии. 2014;13(6):60–66.Алексеева ЕИ, Бзарова ТМ, Валиева СИ, Денисова РВ, Исаева КБ, Чистякова ЕГ, Чомахидзе АМ, Слепцова ТВ, Тайбулатов НИ, Фетисова АН, Шингарова МШ. Эффективность и безопасность длительного применения адалимумаба с иммунодепрессантами при ювенильном идиопатическом артрите без системных проявлений. Вопросы современной педиатрии. 2015;14(4):464–476.Алексеева ЕИ, Бзарова ТМ, Валиева СИ, Денисова РВ, Исаева КБ, Чистякова ЕГ, Чомахидзе АМ, Слепцова ТВ, Тайбулатов НИ, Фетисова АН, Шингарова МШ. Эффективность и безопасность длительного применения адалимумаба с иммунодепрессантами при ювенильном идиопатическом артрите без системных проявлений. Вопросы современной педиатрии. 2015;14(4):464–476.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.