vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v15i1.1500vsp-1582Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОсобенности лекарственной терапии детей с системным ювенильным идиопатическим артритом: результаты анализа Общероссийского регистра Союза педиатров РоссииFeatures of the Drug Therapy of Children with Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis: Analysis Results of the All-Russian Register of the Union of Pediatricians of RussiaАлексееваЕ. И.AlexeevaE. I.

доктор медицинских наук, профессор, заведующая ревматологическим отделением НЦЗД, декан педиатрического факультета,

119991, Москва, Ломоносовский пр-т, д. 2, стр. 1

Moscow

alekatya@yandex.ruЛомакинаО. Л.LomakinaO. L.

Москва

Moscow

ВалиеваС. И.ValievaS. I.

Москва

Moscow

БзароваТ. М.BzarovaT. M.

Москва

Moscow

НикишинаИ. П.NikishinaI. P.

Москва

Moscow

ЖолобоваЕ. С.ZholobovaYe. S.

Москва

Moscow

ТоросянГ. Г.TorosyanG. G.

Москва

Moscow

РодионовскаяС. Р.RodionovskayaS. R.

Москва

Moscow

КаледаМ. И.KaledaM. I.

Москва

Moscow

ГалстянЛ. А.GalstyanL. A.

Москва

Moscow

АлакаеваИ. Б.AlakaevaI. B.

Москва

Moscow

КоротковаЕ. А.KorotkovaYe. A.

Москва

Moscow

АртёмовА. В.ArtyomovA. V.

Москва

Moscow

ВурдовД. Ю.VurdovD. Yu.

Москва

Moscow

Научный центр здоровья детей; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. СеченоваРоссияScientific Center of Children’s Health; Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationНаучный центр здоровья детейРоссияScientific Center of Children’s HealthRussian FederationНаучный центр здоровья детей; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. ПироговаРоссияScientific Center of Children’s Health; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationНИИ ревматологии им. В.А. НасоновойРоссияV.A. Nasonova Research Institute of RheumatologyRussian FederationПервый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова; Морозовская детская городская клиническая больницаРоссияSechenov First Moscow State Medical University; Morozov Children’s Municipal Clinical HospitalRussian FederationПервый Московский государственный медицинский университет им. И.М. СеченоваРоссияSechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationНИИ ревматологии им. В.А. Насоновой; Детская клиническая больница ФМБА № 38РоссияV.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology; Children’s Clinical Hospital of the FMBA of Russia No. 38Russian FederationДетская клиническая больница ФМБА № 38РоссияChildren’s Clinical Hospital of the FMBA of Russia No. 38Russian FederationЗАО «Астон Консалтинг»РоссияZAO «Aston Consulting»Russian Federation2016240220161515967Copyright © Алексеева Е.И., Ломакина О.Л., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Никишина И.П., Жолобова Е.С., Торосян Г.Г., Родионовская С.Р., Каледа М.И., Галстян Л.А., Алакаева И.Б., Короткова Е.А., Артёмов А.В., Вурдов Д.Ю., 20162016Алексеева Е.И., Ломакина О.Л., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Никишина И.П., Жолобова Е.С., Торосян Г.Г., Родионовская С.Р., Каледа М.И., Галстян Л.А., Алакаева И.Б., Короткова Е.А., Артёмов А.В., Вурдов Д.Ю.Alexeeva E.I., Lomakina O.L., Valieva S.I., Bzarova T.M., Nikishina I.P., Zholobova Y.S., Torosyan G.G., Rodionovskaya S.R., Kaleda M.I., Galstyan L.A., Alakaeva I.B., Korotkova Y.A., Artyomov A.V., Vurdov D.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/1582Цель исследования

Цель исследования: изучить особенности лекарственной терапии детей с системным ювенильным идиопатическим артритом (сЮИА).

Методы

Методы: проведено ретроспективное исследование данных, включенных в регистр сЮИА, за период с 2002 по 2015 г.

Результаты

Результаты: изучены показатели 384 детей с сЮИА. До верификации диагноза всем пациентам были назначены жаропонижающие, 98% — антибиотики. После постановки диагноза нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) получали 282 (73,4%) пациента: диклофенак натрия — 163 (40,1%), нимесулид — 88 (22,9%) больных. Средняя длительность приема НПВП с 2002 по 2015 г. снизилась с 81,5 ± 115,3 до 3,3 ± 3,7 мес (р < 0,001). До верификации диагноза глюкокортикоиды внутривенно или внутримышечно получали 265 (69,0%) пациентов, перорально — 176 (45,8%). Всего глюкокортикоиды получали 330 (85,9%) пациентов: метилпреднизолон — 300 из 384 (78,1%), преднизолон — 174 (45,3%), всего было 1855 назначений у 668 пациентов. Средняя длительность приема глюкокортикоидов с 2002 по 2015 г. снизилась с 13,7 ± 26,7 до 5,0 ± 3,8 мес (р < 0,001). В качестве базисного препарата метотрексат получали 237 (61,7%), циклоспорин — 193 (50,6%) пациента. Всего было зарегистрировано 809 назначений генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) у 430 больных, в том числе в 2002–2005 гг. — 8, в 2011–2015 гг. — 602 у 397 пациентов (р = 0,001). Тоцилизумаб получают 210 (52,9%) из 397 больных, канакинумаб — 37 (9,3%) пациентов. Длительность заболевания от момента манифестации до назначения иммунодепрессантов с 2002 по 2015 г. снизилась с 27,3 ± 23,9 до 1,0 ± 0 мес (р < 0,001), назначения ГИБП — с 70,7 ± 26,3 до 0,5 ± 0,7 мес, соответственно (р < 0,001).

Заключение

Заключение: за 13 лет произошли положительные изменения в противоревматической терапии у детей с сЮИА — сократилась длительность приема НПВП и глюкокортикоидов, уменьшился период между верификацией диагноза и назначением иммунодепрессантов и ГИБП. Вместе с тем по-прежнему широко используются антибиотики, неселективные НПВП и глюкокортикоиды.

Objective

Objective: Our aim was to study features of the drug therapy of children with systemic juvenile idiopathic arthritis (sJIA).

Methods

Methods: We conducted a retrospective data analysis included in the Register of sJIA cases, for the period from 2002 to 2015.

Results

Results: The indicators of 384 children with sJIA are studied. Prior to the diagnosis verification, all patients were prescribed to intake antipyretic agents, 98% — antibiotics. After the diagnosis, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) were intaken by 282 (73.4%) patients: diclofenac sodium — by 163 (40.1%), nimesulide — by 88 (22.9%) patients. The average duration of NSAID intake from 2002 to 2015 decreased from 81.5 ± 115.3 to 3.3 ± 3.7 months (p < 0.001). Prior to the diagnosis verification, glucocorticoids were received intravenously or intramuscularly by 265 (69.0%) patients, orally — 176 (45.8%). Totally, glucocorticoids were received by 330 (85.9%) patients: methylprednisolone — 300 of 384 (78.1%), prednisolone — 174 (45.3%), there were totally 1855 prescriptions in 668 patients. The average duration of glucocorticoid intake from 2002 to 2015 decreased from 13.7 ± 26.7 to 5.0 ± 3,8 months (p < 0.001). As a disease-modifying drug, methotrexate was intaken by 237 (61.7%), Cyclosporin — by 193 (50.6%) patients. There were totally 809 prescriptions of genetically engineered biological preparations (GIBP) in 430 patients: in 2002–2005–8, in 2011–2015–602 in 397 patients (p = 0.001). Tocilizumab is intaken by 210 (52.9%) of 397 patients, kanakinumab — 37 (9.3%) patients. The disease duration from the manifestation to the prescription of immunosuppressive drugs from 2002 to 2015 decreased from 27.3 ± 23.9 to 1.0 ± 0 months (p < 0.001), GIBP prescriptions — from 70.7 ± 26.3 to 0.5 ± 0.7 months, respectively (p < 0.001).

Conclusion

Conclusion: In 13 years there have been positive changes in the antirheumatic therapy in children with sJIA — the duration of NSAIDs and glucocorticoids intake reduced, the period between diagnosis verification and immunosuppressants and GIBP prescription decreased. However, it is still widely used antibiotics, non-selective NSAIDs and glucocorticoids.

детирегистрюношеский артрит с системный началомпротиворевматическая терапиягенно-инженерные биологические препаратыchildrenregisterjuvenile arthritis with systemic onsetantirheumatic therapygenetically engineered biological preparationsЗАО «Рош-Москва»ReferencesPetty RE, Laxer RM, Lindsley CB, Wedderburh LR, Title VI, Ross E. Textbook of pediatric rheumatology. 7th edn. Philadelphia: WB Saunders. 2016. P. 205–216.Petty RE, Laxer RM, Lindsley CB, Wedderburh LR, Title VI, Ross E. Textbook of pediatric rheumatology. 7th edn. Philadelphia: WB Saunders. 2016. P. 205–216.Алексеева ЕИ, Литвицкий ПФ. Ювенильный ревматоидный артрит. Этиология. Патогенез. Клиника. Алгоритмы диагностики и лечения. Руководство для врачей, преподавателей, научных сотрудников. Под общ. Ред. АА Баранова. М. 2007. С. 10, 177.Алексеева ЕИ, Литвицкий ПФ. Ювенильный ревматоидный артрит. Этиология. Патогенез. Клиника. Алгоритмы диагностики и лечения. Руководство для врачей, преподавателей, научных сотрудников. Под общ. Ред. АА Баранова. М. 2007. С. 10, 177.Детская ревматология: атлас. Под ред. АА Баранова, ЕИ Алексеевой. 2-е изд. Перераб. и доп. М.: Педиатръ. 2015. С. 66–69.Детская ревматология: атлас. Под ред. АА Баранова, ЕИ Алексеевой. 2-е изд. Перераб. и доп. М.: Педиатръ. 2015. С. 66–69.Mellins ED, MacAubas A, Grom AA. Pathogenesis of systemic juvenile idiopathic arthritis: some answers, more questions. Nat Rev Rheumatol. 2011;7(7):416–426.Mellins ED, MacAubas A, Grom AA. Pathogenesis of systemic juvenile idiopathic arthritis: some answers, more questions. Nat Rev Rheumatol. 2011;7(7):416–426.Ruperto N, Lovell DJ, Quartier P, Paz E, Rubio-Perez N, Silva CA. et al. Abatacept in children with juvenile idiopathic arthritis: a randomised, double-blind, placebocontrolled withdrawal trial. Lancet. 2008;372:383–391.Ruperto N, Lovell DJ, Quartier P, Paz E, Rubio-Perez N, Silva CA. et al. Abatacept in children with juvenile idiopathic arthritis: a randomised, double-blind, placebocontrolled withdrawal trial. Lancet. 2008;372:383–391.Sandborg C, Mellins ED. A new era in the treatment of systemic juvenile idiopathic arthritis. N Engl J Med. 2012;367(25): 2385–2395.Sandborg C, Mellins ED. A new era in the treatment of systemic juvenile idiopathic arthritis. N Engl J Med. 2012;367(25): 2385–2395.Horneff G, Schmeling H, Biedermann T. et al. The German etanercept registry for treatment of juvenile idiopathic arthritis. Ann Rheum Dis. 2004;63:1638–1644.Horneff G, Schmeling H, Biedermann T. et al. The German etanercept registry for treatment of juvenile idiopathic arthritis. Ann Rheum Dis. 2004;63:1638–1644.Cooper N, Arnold DM. The effect of rituximab on humoral and cell mediated immunity and infection in the treatment of autoimmune diseases. Br J Haematol. 2010;149:3–13.Cooper N, Arnold DM. The effect of rituximab on humoral and cell mediated immunity and infection in the treatment of autoimmune diseases. Br J Haematol. 2010;149:3–13.Yokota S, Imagawa T, Mori M, Miyamae T, Aihara Y, Takei S. et al. Efficacy and safety of tocilizumab in patients with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis: a randomised, double-blind, placebocontrolled, withdrawal phase III trial. Lancet. 2008;371:998–1006.Yokota S, Imagawa T, Mori M, Miyamae T, Aihara Y, Takei S. et al. Efficacy and safety of tocilizumab in patients with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis: a randomised, double-blind, placebocontrolled, withdrawal phase III trial. Lancet. 2008;371:998–1006.Yokota S, Itoh Y., Morio T, Origasa H, Sumitomo N, Tomobe M. Tocilizumab in systemic juvenile idiopathic arthritis in a realworld clinical setting: results from 1 year of postmarketing surveillance follow-up of 417 patients in Japan. Ann Rheum Dis. Doi:10.1136/annrheumdis-2015Yokota S, Itoh Y., Morio T, Origasa H, Sumitomo N, Tomobe M. Tocilizumab in systemic juvenile idiopathic arthritis in a realworld clinical setting: results from 1 year of postmarketing surveillance follow-up of 417 patients in Japan. Ann Rheum Dis. Doi:10.1136/annrheumdis-2015Beukelman T, Ringold S, Davis T, Dewitt EM, Pelajo CF, Weiss PF, Kimura Y. Disease-modifying Antirheumatic Drug Use in the Treatment of Juvenile Idiopathic Arthritis: A Cross-sectional Analysis of the CARRA Registry. J Rheumatol. 2012;39:1867–1874.Beukelman T, Ringold S, Davis T, Dewitt EM, Pelajo CF, Weiss PF, Kimura Y. Disease-modifying Antirheumatic Drug Use in the Treatment of Juvenile Idiopathic Arthritis: A Cross-sectional Analysis of the CARRA Registry. J Rheumatol. 2012;39:1867–1874.Алексеева ЕИ, Ломакина ОЛ, Валиева СИ, Бзарова ТМ, Никишина ИП, Жолобова ЕС, Родионовская СР, Каледа МИ, Галстян ЛА, Алакаева ИБ, Короткова ЕА. Особенности течения и стационарного лечения детей с системным ювенильным идиопатическим артритом: первые результаты анализа Обще российского регистра Союза педиатров России. Вопросы современной педиатрии. 2015;14(6):661–673.Алексеева ЕИ, Ломакина ОЛ, Валиева СИ, Бзарова ТМ, Никишина ИП, Жолобова ЕС, Родионовская СР, Каледа МИ, Галстян ЛА, Алакаева ИБ, Короткова ЕА. Особенности течения и стационарного лечения детей с системным ювенильным идиопатическим артритом: первые результаты анализа Обще российского регистра Союза педиатров России. Вопросы современной педиатрии. 2015;14(6):661–673.Алексеева ЕИ, Валиева СИ, Денисова РВ, Бзарова ТМ, Исаева КБ, Митенко ЕВ. Cравнительная эффективность ритуксимаба и монотерапии метотрексатом в стандартных дозах у больных тяжелым системным ювенильным идиопатическим артритом (предварительные результаты). Вопросы современной педиатрии. 2012;11(1):37–45. Doi: 10.15690/vsp.v11i1.130Алексеева ЕИ, Валиева СИ, Денисова РВ, Бзарова ТМ, Исаева КБ, Митенко ЕВ. Cравнительная эффективность ритуксимаба и монотерапии метотрексатом в стандартных дозах у больных тяжелым системным ювенильным идиопатическим артритом (предварительные результаты). Вопросы современной педиатрии. 2012;11(1):37–45. Doi: 10.15690/vsp.v11i1.130Баранов АА, Алексеева ЕИ. Ювенильный артрит: клинические рекомендации для педиатра. М.: Педиатръ. 2013. 120 с.Баранов АА, Алексеева ЕИ. Ювенильный артрит: клинические рекомендации для педиатра. М.: Педиатръ. 2013. 120 с.Алексеева ЕИ, Шахбазян ИЕ, Валиева СИ, Бзарова ТМ, Исаева КБ. Опыт пятнадцатилетнего применения циклоспорина в детской ревматологии. Вопросы современной педиатрии. 2008;7(6):104–117.Алексеева ЕИ, Шахбазян ИЕ, Валиева СИ, Бзарова ТМ, Исаева КБ. Опыт пятнадцатилетнего применения циклоспорина в детской ревматологии. Вопросы современной педиатрии. 2008;7(6):104–117.Ringold S, Weiss PF, Beukelman T. Update of the 2011 American College of Rheumatology Recommendations for the Treatment of Juvenile Idiopathic Arthritis: Recommendations for the Medical Therapy of Children With Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis and Tuberculosis Screening Among Children Receiving Biologic Medications. Arthritis Care & Res. 2013;65(10):1551–1563.Ringold S, Weiss PF, Beukelman T. Update of the 2011 American College of Rheumatology Recommendations for the Treatment of Juvenile Idiopathic Arthritis: Recommendations for the Medical Therapy of Children With Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis and Tuberculosis Screening Among Children Receiving Biologic Medications. Arthritis Care & Res. 2013;65(10):1551–1563.Gurion R, Lehman TJA, Moorthy LN. Systemic arthritis in children: a review of clinical presentation and treatment. Int J Inflam. 2012; Article ID 271569:16Gurion R, Lehman TJA, Moorthy LN. Systemic arthritis in children: a review of clinical presentation and treatment. Int J Inflam. 2012; Article ID 271569:16Алексеева ЕИ, Алексеева АМ, Валиева СИ, Бзарова ТМ, Денисова РВ. Влияние инфликсимаба на клинические и лабораторные показатели активности при различных вариантах юношеского артрита. Вопросы современной педиатрии. 2008; 7(2):42–54.Алексеева ЕИ, Алексеева АМ, Валиева СИ, Бзарова ТМ, Денисова РВ. Влияние инфликсимаба на клинические и лабораторные показатели активности при различных вариантах юношеского артрита. Вопросы современной педиатрии. 2008; 7(2):42–54.Marieke H, Anink J, Prince FHM, Twilt M, Vastert SJ, ten Cate R, Hoppenreijs EPAH, Armbrust W, Gorter SL. Trends in prescription of biological agents and outcomes of juvenile idiopathic arthritis: results of the Dutch national Arthritis and Biologics in Children Register. Ann Rheum Dis. 2015;74:1379–1386. Doi:10.1136/annrheumdis-2013-204641.Marieke H, Anink J, Prince FHM, Twilt M, Vastert SJ, ten Cate R, Hoppenreijs EPAH, Armbrust W, Gorter SL. Trends in prescription of biological agents and outcomes of juvenile idiopathic arthritis: results of the Dutch national Arthritis and Biologics in Children Register. Ann Rheum Dis. 2015;74:1379–1386. Doi:10.1136/annrheumdis-2013-204641.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.