vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v15i3.1565vsp-1640Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЭкспрессия Fc-gamma рецепторов нейтрофилов у недоношенных детей различного гестационного возрастаExpression of Fc-Gamma Receptors of Neutrophils in Preterm Infants of Different Gestational AgeМухинВ. Е.MukhinVladimir E.

младший научный сотрудник отдела неонатологии ДГОИ им. Дмитрия Рогачёва Адрес: 117997, Москва, ул. Саморы Машела, д. 1

muhin.vldmr@gmail.comПрауловаД. А.PraulovaDaria A.ПанкратьеваЛ. Л.PankratyevaLyudmila L.МилеваО. И.MilevaOlga I.РумянцевА. Г.RumyantsevAlexander G.ВолодинН. Н.VolodinNikolay N.ДГОИ им. Дмитрия Рогачёва, Москва, Российская ФедерацияРоссияDmitry Rogachev Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russian FederationRussian FederationГородская больница № 24 (Филиал № 2), Москва, Российская ФедерацияРоссияMunicipal Hospital No. 24 (Branch No. 2), Moscow, Russian FederationRussian Federation201610082016153273278Copyright © Мухин В.Е., Праулова Д.А., Панкратьева Л.Л., Милева О.И., Румянцев А.Г., Володин Н.Н., 20162016Мухин В.Е., Праулова Д.А., Панкратьева Л.Л., Милева О.И., Румянцев А.Г., Володин Н.Н.Mukhin V.E., Praulova D.A., Pankratyeva L.L., Mileva O.I., Rumyantsev A.G., Volodin N.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/1640

Недоношенные дети отличаются высоким риском развития бактериальных инфекций, чему способствует незрелость их иммунной системы.

Цель исследования

Цель исследования: изучить экспрессию нейтрофилами Fc-gamma рецепторов и возможность ее модуляции у недоношенных новорожденных (с низкой, НМТ, очень низкой, ОНМТ, и экстремально низкой, ЭНМТ, массой тела) с бактериальной инфекцией.

Методы

Методы: исследовали образцы пуповинной крови, а также периферической венозной крови новорожденных, взятые на 28–30-е сут жизни. Методом проточной цитофлуориметрии определяли уровень поверхностной экспрессии нейтрофилами Fc-gamma рецепторов (CD64, CD32, CD16), фагоцитарную активность и кислородный взрыв гранулоцитов, стимулированных флуоресцентно меченными Escherichia coli.

Результаты

Результаты: исследованы образцы крови 10 доношенных, 20 недоношенных с НМТ, 18 недоношенных с ЭНМТ и ОНМТ. Экспрессия CD64 у недоношенных при рождении была выше, чем у доношенных детей, и составила 6,0 (5,3; 9,8), 7,1 (5,1; 11,5) и 4,27 (2,4; 5,8) MFI соответственно (p = 0,013). Экспрессия CD16 у недоношенных, напротив, была ниже: 99,7 (71,3; 126,0) и 80,9 (58,7; 114,8) и 125,3 (95,5; 144,1) MFI соответственно (p = 0,021). К концу 1-го мес жизни у недоношенных новорожденных экспрессия CD16 нейтрофилами периферической крови увеличилась до 126,6 (110,1; 129,0) MFI у детей с ОНТ и до 118,5 (99,5; 132,2) MFI — у детей с ОНМТ/ЭНМТ. Экспрессия CD32 в сравниваемых группах не различалась. Установлена корреляция между интенсивностью кислородного взрыва нейтрофилов и гестационным возрастом (r = 0,67; p < 0,001). Культивирование нейтрофилов недоношенных в присутствии гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) приводит к 2,4–5-кратному повышению экспрессии CD16, CD32 и усилению кислородного взрыва.

Заключение

Заключение: недоношенные новорожденные характеризуются дисрегуляцией экспрессии Fc-gamma рецепторов и функциональной недостаточностью нейтрофилов. Г-КСФ модулирует экспрессию CD16 и CD32 на поверхности нейтрофилов и усиливает кислородный взрыв в них.

Background

Background: Premature infants have a high risk of bacterial infections facilitated by the immaturity of their immune system.

Objective

Objective: Our aim was to study the expression of Fc-gamma receptors of neutrophils and the possibility of its modulation in preterm infants (with a low, LBW, very low, VLBW and extremely low, ELBW, birth weight) with bacterial infection.

Methods

Methods: We examined cord blood samples, as well as peripheral venous blood samples of newborns taken at 28–30th day of life. The flow cytofluorometry method was used to determine the level of surface expression of Fc-gamma receptors by neutrophils (CD64, CD32, CD16), phagocytic activity and oxygen burst of granulocytes stimulated with fluorescently labelled Escherichia coli. Results: We examined blood samples of 10 full-term infants, 20 preterm infants with LBW, 18 preterm infants with VLBW and ELBW. CD64 expression in preterm infants at birth was higher than in full-term children and made 6.0 (5.3; 9.8), 7.1 (5.1; 11.5), and 4.27 (2.4; 5.8) MFI respectively (p = 0.013). CD16 expression in preterm infants, in contrast, was lower: 99.7 (71.3; 126.0) and 80.9 (58.7; 114.8), and 125.3 (95.5; 144.1) MFI respectively (p = 0.021). By the end of the 1st month of life, CD16 expression of peripheral blood neutrophils in preterm infants increased to 126.6 (110.1; 129.0) MFI in children with LBW and to 118.5 (99.5; 132.2) MFI — in children with VLBW/ELBW. CD32 expression in compared groups did not differ. A correlation between the intensity of the oxygen burst of neutrophils and gestational age was established (r = 0.67; p <0.001). Neutrophil culture of preterm infants in the presence of granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) results in a 2.4–5-fold increase in CD16, CD32 expression and enhancement of oxygen burst.

Conclusion

Conclusion: Preterm infants are characterized by deregulated expression of Fc-gamma receptors and functional impairment of neutrophils. G-CSF modulates the expression of CD16 and CD32 on the surface of neutrophils and enhances the oxygen burst in them.

недоношенныеFc-gamma рецепторыфагоцитозкислородный взрывгранулоцитарный колониестимулирующий факторpreterm infantsFc-gamma receptorsphagocytosisoxygen burstgranulocyte colony stimulating factorReferencesДегтярёва М.В., Бирюкова Т.В., Володин Н.Н., и др. Клинико-лабораторные особенности раннего неонатального сепсиса у детей различного гестационного возраста и оценка эффективности иммунозаместительной терапии Пентаглобином // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2008. — Т. 87. — № 1 — С. 32–40. [Degtyareva MV, Biryukova TV, Volodin NN, et al. Clinical and laboratory peculiarities of early neonatal sepsis in children with different gestation age and estimation of efficacy of immunosubstitutive therapy by Pentaglobin. Pediatriia. 2008;87(1):32–40. (In Russ).]Дегтярёва М.В., Бирюкова Т.В., Володин Н.Н., и др. Клинико-лабораторные особенности раннего неонатального сепсиса у детей различного гестационного возраста и оценка эффективности иммунозаместительной терапии Пентаглобином // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2008. — Т. 87. — № 1 — С. 32–40. [Degtyareva MV, Biryukova TV, Volodin NN, et al. Clinical and laboratory peculiarities of early neonatal sepsis in children with different gestation age and estimation of efficacy of immunosubstitutive therapy by Pentaglobin. Pediatriia. 2008;87(1):32–40. (In Russ).]Mussi-Pinhata MM, Rego MA. Immunological peculiarities of extremely preterm infants: a challenge for the prevention of nosocomial sepsis. J Pediatr (Rio J). 2005;81(1 Suppl):59–68. doi: 10.2223/jped.1301.Mussi-Pinhata MM, Rego MA. Immunological peculiarities of extremely preterm infants: a challenge for the prevention of nosocomial sepsis. J Pediatr (Rio J). 2005;81(1 Suppl):59–68. doi: 10.2223/jped.1301.Adams-Chapman I, Stoll BJ. Neonatal infection and long-term neurodevelopmental outcome in the preterm infant. Curr Opin Infect Dis. 2006;19(3):290–297. doi: 10.1097/01.qco.0000224825. 57976.87.Adams-Chapman I, Stoll BJ. Neonatal infection and long-term neurodevelopmental outcome in the preterm infant. Curr Opin Infect Dis. 2006;19(3):290–297. doi: 10.1097/01.qco.0000224825. 57976.87.Wilson-Costello D, Friedman H, Minich N, et al. Improved neurodevelopmental outcomes for extremely low birth weight infants in 2000–2002. Pediatrics. 2007;119(1):37–45. doi: 10.1542/ peds.2006-1416.Wilson-Costello D, Friedman H, Minich N, et al. Improved neurodevelopmental outcomes for extremely low birth weight infants in 2000–2002. Pediatrics. 2007;119(1):37–45. doi: 10.1542/ peds.2006-1416.Kallman J, Schollin J, Schalen C, et al. Impaired phagocytosis and opsonisation towards group B streptococci in preterm neonates. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1998;78(1):F46–F50. doi: 10.1136/fn.78.1.f46.Kallman J, Schollin J, Schalen C, et al. Impaired phagocytosis and opsonisation towards group B streptococci in preterm neonates. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1998;78(1):F46–F50. doi: 10.1136/fn.78.1.f46.Wolach B, Dolfin T, Regev R, et al. The development of the complement system after 28 weeks' gestation. Acta Paediatr. 1997;86(5):523–527. doi: 10.1111/j.1651-2227.1997.tb08924.x.Wolach B, Dolfin T, Regev R, et al. The development of the complement system after 28 weeks' gestation. Acta Paediatr. 1997;86(5):523–527. doi: 10.1111/j.1651-2227.1997.tb08924.x.Cates KL, Goetz C, Rosenberg N, et al. Longitudinal development of specific and functional antibody in very low birth weight premature infants. Pediatr Res. 1988;23(1):14– 22. doi: 10.1203/ 00006450-198801000-00005.Cates KL, Goetz C, Rosenberg N, et al. Longitudinal development of specific and functional antibody in very low birth weight premature infants. Pediatr Res. 1988;23(1):14– 22. doi: 10.1203/ 00006450-198801000-00005.Negi VS, Elluru S, Siberil S, et al. Intravenous immunoglobulin: an update on the clinical use and mechanisms of action. J Clin Immunol. 2007;27(3):233–245. doi: 10.1007/s10875-007-9088-9.Negi VS, Elluru S, Siberil S, et al. Intravenous immunoglobulin: an update on the clinical use and mechanisms of action. J Clin Immunol. 2007;27(3):233–245. doi: 10.1007/s10875-007-9088-9.Maeda M, van Schie RC, Yuksel B, et al. Differential expression of Fc receptors for IgG by monocytes and granulocytes from neonates and adults. Clin Exp Immunol. 1996;103(2):343–347.doi: 10.1046/j.1365-2249.1996.d01-615.x.Maeda M, van Schie RC, Yuksel B, et al. Differential expression of Fc receptors for IgG by monocytes and granulocytes from neonates and adults. Clin Exp Immunol. 1996;103(2):343–347.doi: 10.1046/j.1365-2249.1996.d01-615.x.Nagelkerke S, Kuijpers T. Immunomodulation by IVIg and the role of Fc gamma receptors: classic mechanisms of action after all? Front Immunol. 2015;5:00674. doi: 10.3389/fimmu.2014.00674.Nagelkerke S, Kuijpers T. Immunomodulation by IVIg and the role of Fc gamma receptors: classic mechanisms of action after all? Front Immunol. 2015;5:00674. doi: 10.3389/fimmu.2014.00674.Haridan U, Mokhtar U, Machado L. A comparison of assays for accurate copy number measurement of the low-affinity Fc gamma receptor genes FCGR3A and FCGR3B. PLoS One. 2015; 10(1):e0116791. doi: 10.1371/journal.pone.0116791.Haridan U, Mokhtar U, Machado L. A comparison of assays for accurate copy number measurement of the low-affinity Fc gamma receptor genes FCGR3A and FCGR3B. PLoS One. 2015; 10(1):e0116791. doi: 10.1371/journal.pone.0116791.Fanaroff AA, Korones SB, Wright LL, et al. A controlled trial of intravenous immune globulin to reduce nosocomial infections in very-low-birth-weight infants. N Engl J Med. 1994;330(16):1107– 1113. doi: 10.1056/nejm199404213301602.Fanaroff AA, Korones SB, Wright LL, et al. A controlled trial of intravenous immune globulin to reduce nosocomial infections in very-low-birth-weight infants. N Engl J Med. 1994;330(16):1107– 1113. doi: 10.1056/nejm199404213301602.Christensen RD, Hardman T, Thornton J, Hill HR. A randomized, double-blind, placebo- controlled investigation of the safety of intravenous immune globulin administration to preterm neonates. J Perinatol. 1989;9(2):126–130.Christensen RD, Hardman T, Thornton J, Hill HR. A randomized, double-blind, placebo- controlled investigation of the safety of intravenous immune globulin administration to preterm neonates. J Perinatol. 1989;9(2):126–130.Kliegman R, Clapp D, Berger M. Targeted immunoglobulin therapy for the prevention of neonatal infections. Clin Infect Dis. 1990;12(Suppl 4):443–456. doi: 10.1093/clinids/ 12.supplement_4.s443.Kliegman R, Clapp D, Berger M. Targeted immunoglobulin therapy for the prevention of neonatal infections. Clin Infect Dis. 1990;12(Suppl 4):443–456. doi: 10.1093/clinids/ 12.supplement_4.s443.Hoffmann J. Neutrophil CD64: a diagnostic marker for infection and sepsis. Clin Chem Lab Med. 2009;47(8):903–916. doi: 10.1515/cclm.2009.224.Hoffmann J. Neutrophil CD64: a diagnostic marker for infection and sepsis. Clin Chem Lab Med. 2009;47(8):903–916. doi: 10.1515/cclm.2009.224.Pitrak D. Effects of granulocyte colony-stimulating factor and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor on the bactericidal functions of neutrophils. Curr Opin Hematol. 1997;4(3):183–190. doi: 10.1097/00062752-199704030-00005.Pitrak D. Effects of granulocyte colony-stimulating factor and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor on the bactericidal functions of neutrophils. Curr Opin Hematol. 1997;4(3):183–190. doi: 10.1097/00062752-199704030-00005.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.