References

vsp

Вопросы современной педиатрии

Current Pediatrics

1682-55271682-5535

Издательство «ПедиатрЪ»

10.15690/vsp.v15i4.1584

vsp-1651

Research Article

ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ

LITERATURE REVIEW

Современные проблемы обеспечения орфанными лекарственными средствами и пути их решения

Current Problems in Provision of Orphan Drugs and Ways to Solve Them

https://orcid.org/0000-0002-1919-2909

Колбин

А. С.

Kolbin

Alexei S.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и доказательной медицины ПСПбГМУ имени академика И.П. Павлова, профессор кафедры фармакологии медицинского факультета СПбГУ Адрес: 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8, тел.: +7 (921) 759-04-49

https://orcid.org/0000-0002-4440-8353

Гапешин

Р. А.

Gapeshin

Roman A.

https://orcid.org/0000-0002-4381-347X

Малышев

С. М.

Malyshev

Stanislav M.

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Российская ФедерацияРоссияFirst Pavlov State Medical University of St. Petersburg, St. Petersburg, Russian Federation St. Petersburg State University, St. Petersburg, Russian FederationRussian Federation

Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Российская ФедерацияРоссияSt. Petersburg State University, St. Petersburg, Russian FederationRussian Federation

Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова, Санкт-Петербург, Российская ФедерацияРоссияFederal Almazov North-West Medical Research Centre, St. Petersburg, Russian FederationRussian Federation

2016

16092016

154344351

2016

Колбин А.С., Гапешин Р.А., Малышев С.М.

Kolbin A.S., Gapeshin R.A., Malyshev S.M.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/1651

Несмотря на то, что орфанные (редкие) заболевания характеризуются очень низкой распространенностью, ими страдает значительное число людей по всему миру. В Соединенных Штатах Америки и Европейском союзе разработаны различные экономические и административные стимулы с целью привлечения фармацевтических компаний к разработке лекарственных средств для лечения редких болезней. Однако оценка их эффективности затруднена ввиду малого объема выборок и сложности организации клинических исследований. При этом средняя стоимость орфанных препаратов в пять раз превосходит таковую у лекарств, используемых в лечении других заболеваний, тем не менее механизмы ценообразования на фармацевтическом рынке остаются плохо изученными.

Despite the fact that orphan (rare) diseases are characterized by a very low prevalence rate, a considerable number of people worldwide suffer from these diseases. The United States and the European Union developed a variety of economic and administrative incentives for pharmaceutical companies to produce orphan drugs, but their effectiveness is difficult to assess because of the small sample volume and complex organization of clinical trials. The average cost of orphan drugs is 5 times greater than that of the drugs used in the treatment of other diseases. Pricing mechanisms on orphan drugs are still poorly understood.

редкие заболеванияорфанные препаратыразработка стимуловценообразование

rare diseasesorphan drugsdevelopment

References1

Simoens S, Cassiman D, Dooms M, Picavet E. Orphan drugs for rare diseases: is it time to revisit their special market access status? Drugs. 2012;72(11):1437–1443. doi: 10.2165/11635320- 000000000-00000.

Федеральный закон РФ от 21.11.2011 № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации». [Federal Law of Russian Federation №323-F3 of 21 November 2011. «Ob osnovakh okhrany zdorov’ya grazhdan Rossiiskoi Federatsii». (In Russ).] Доступно по http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_121895/ Ссылка активна на 30.03.2016.

gpo.gov [Internet]. 107th Congress Public Law 280. Rare diseases act of 2002 [cited 2015 Mar 12]. Available from: http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/PLAW-107publ280/html/PLAW-107publ280.htm.

Douglas CM, Wilcox E, Burgess M, Lynd LD. Why orphan drug coverage reimbursement decision-making needs patient and public involvement. Health Policy. 2015;119(5):588–596. doi: 10.1016/ j.healthpol.2015.01.009.

Denis A, Mergaert L, Fostier C, et al. A comparative study of European rare disease and orphan drug markets. Health Policy. 2010;97(2–3):173–179. doi: 10.1016/j.healthpol.2010.05.017.

Picavet E, Dooms M, Cassiman D, Simoens S. Orphan drugs for rare diseases: grounds for special status. Drug Development Research. 2012;73(3):115–119. doi: 10.1002/ddr.21005.

Arnold RJ, Bighash L, Bryon Nieto A, et al. The role of globalization in drug development and access to orphan drugs: orphan drug legislation in the US/EU and in Latin America. F1000Res. 2015;4:57. doi: 10.12688/f1000research.4268.1.

Pariser AR, Gahl WA. Important role of translational science in rare disease innovation, discovery, and drug development. J Gen Intern Med. 2014;29 Suppl 3:S804–807. doi: 10.1007/s11606- 014-2881-2.

Murphy SM, Puwanant A, Griggs RC, et al. Unintended effects of orphan product designation for rare neurological diseases. Ann Neurol. 2012;72(4):481–490. doi: 10.1002/ana.23672.

Wellman-Labadie O, Zhou Y. The US Orphan Drug Act: rare disease research stimulator or commercial opportunity? Health Policy. 2010; 95(2-3):216–228. doi: 10.1016/j.healthpol.2009.12.001.

rosminzdrav.ru [интернет]. Перечень редких (орфанных) заболеваний. [Perechen’ redkikh (orfannykh) zabolevanii. (In Russ).] Доступно по http://www.rosminzdrav.ru/documents/8048-perechen-redkihorfannyh-zabolevaniy. Ссылка активна на 30.03.2016.

Постановление Правительства РФ от 26.04.2012 № 403 «О порядке ведения Федерального регистра лиц, страдающих жизнеугрожающими и хроническими прогрессирующими редкими (орфанными) заболеваниями, приводящими к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности, и его регионального сегмента». [Decree of the Government of Russian Federation dated 26 April 2012. «O poryadke vedeniya Federal’nogo registra lits, stradayushchikh zhizneugrozhayushchimi i khronicheskimi progressiruyushchimi redkimi (orfannymi) zabolevaniyami, privodyashchimi k sokrashcheniyu prodolzhitel’nosti zhizni grazhdan ili ikh invalidnosti, i ego regional’nogo segmenta». (In Russ).] Доступно по http:// base.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc;base=LAW;n=1352 53;div=LAW;dst=0,0;rnd=189271.5942159685540025. Ссылка активна на 30.03.2016.

Kakkis ED, O’Donovan M, Cox G, et al. Recommendations for the development of rare disease drugs using the accelerated approval pathway and for qualifying biomarkers as primary endpoints. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:16. doi: 10.1186/s13023- 014-0195-4.

Imoisili M, Mueller C, Miller Needleman. Fueling the development of products for rare diseases: the impact of the FDA’s orphan products grants program. Expert Opinion on Orphan Drugs. 2014;2(8):807–815. doi: 10.1517/21678707.2014.923305.

Павлыш А.В., Колбин А.С., Гапешин Р.А., Малышев С.М. Причины сложности проведения фармакоэкономического анализа для орфанных лекарств. Пути решения // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. — 2015. — T. 8. — № 2. — C. 3–10. [Pavlysh AV, Kolbin AS, Gapeshin RA, Malyshev SM. Reasons for difficulty of the pharmacoeconomic analysis for orphan drugs. Ways for solutions. Farmakoekonomika. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya. 2015;8(2):3–10. (In Russ).]

Vegter S, Rozenbaum MH, Postema R, et al. Review of regu latory recommendations for orphan drug submissions in the Netherlands and Scotland: focus on the underlying pharmacoeconomic evaluations. Clin Ther. 2010;32(9):1651–1661. doi: 10.1016/ j.clinthera.2010.08.006.

Joppi R, Bertele V, Garattini S. Orphan drugs, orphan diseases. The first decade of orphan drug legislation in the EU. Eur J Clin Pharmacol. 2013;69(4):1009–1024. doi: 10.1007/s00228-012-1423-2.

Luzzatto L, Hollak CE, Cox TM, et al. Rare diseases and effective treatments: are we delivering? Lancet. 2015;385(9970):750–752. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60297-5.

Jessop N. The The dilemma with orphan drugs. Pharmaceutical Technology Europe [Internet]. 2013 Aug 01 [cited 2015 Mar 21]; [about 2 p.]. Available from: http://www.pharmtech.com/dilemmaorphan- drugs

Finkel MJ. The Orphan Drug Act and the Federal Government’s Orphan Products Development Program. Public Health Rep. 1984; 99(3):313–316.

Batshaw ML, Groft SC, Krischer JP. Research into rare diseases of childhood. JAMA. 2014;311(17):1729–1730. doi: 10.1001/jama.2013.285873.

Commission of the European Communities. Commission Regulation (EC) № 847/2000 of 27 April 2000 laying down the provisions for implementation of the criteria for designation of a medicinal product as an orphan medicinal product and definitions of the concepts «similar medicinal product» and «clinical superiority». Official Journal of the European Communities. 2000;48(L103):5–8.

accessdata.fda.gov [Internet]. US Code of Federal Regulations (CFR). Title 21: Food and Drugs. Part 316. Sec. 316.31 Scope of orphan-drug exclusive approval [cited 2015 Mar 21]. Available from: http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?fr=316.31.

Fox JL. Rare-disease drugs boosted by new Prescription Drug User Fee Act. Nat Biotechnol. 2012;30(8):733–734. doi: 10.1038/nbt0812-733.

Oo C, Rusch LM. A personal perspective of orphan drug development for rare diseases: A golden opportunity or an unsustainable future? J Clin Pharmacol. 2016;56(3):257–259. doi: 10.1002/jcph.599.

Menon D, Stafinski T, Dunn A, Short H. Involving patients in reducing decision uncertainties around orphan and ultra-orphan drugs: a rare opportunity? Patient. 2015;8(1):29–39. doi: 10.1007/ s40271-014-0106-8.

Kesselheim AS, Myers JA, Avorn J. Characteristics of clinical trials to support approval of orphan vs nonorphan drugs for cancer. JAMA. 2011;305(22):2320–2326. doi: 10.1001/jama.2011.769.

Hall A, Sireau N. Alternative strategies in orphan drug development. Expert Opin Orphan Drugs. 2013;1(7):511–514. doi: 10.1517/21678707.2013.812515.

Колбин А.С., Гапешин Р.А., Малышев С.М. Современные подходы к организации трансляционных исследований // Педиатрическая фармакология. — 2014. — T. 11. — № 3. — C. 15–19. [Kolbin AS, Gapeshin RA, Malyshev SM. Modern approaches to the organization of translational research. Pediatric pharmacology. 2014;11(3):15–19. (In Russ).] doi: 10.15690/pf.v11i3.1002.

Abrahamyan L, Diamond IR, Johnson SR, Feldman BM. A new toolkit for conducting clinical trials in rare disorders. J Popul Ther Clin Pharmacol. 2014;21(1):e66–78.

Winquist E, Bell CM, Clarke JT, et al. An evaluation framework for funding drugs for rare diseases. Value Health. 2012;15(6): 982–986. doi: 10.1016/j.jval.2012.06.009.

Schunemann H, Hill S, Guyatt G, et al. The GRADE approach and Bradford Hill’s criteria for causation. J Epidemiol Community Health. 2011;65(5):392–395. doi: 10.1136/jech.2010.119933.

evaluategroup.com [Internet]. Evaluate Pharma Orphan Drug Report 2015. 3rd ed. EvaluatePharma; 2015 [cited 2016 Mar 30]. Available from: http://info.evaluategroup.com/rs/607-YGS-364/ images/EPOD15.pdf.

Schey C, Milanova T, Hutchings A. Estimating the budget impact of orphan medicines in Europe: 2010–2020. Orphanet J Rare Dis. 2011;6(1):62. doi: 10.1186/1750-1172-6-62.

Divino V, DeKoven M, Kim T, et al. The budget impact of orphan drugs in the US and Canada: a 2007–2013 Midas sales data analysis. Value Health. 2015;18(7):A666. doi: 10.1016/ j.jval.2015.09.2429.

Gong S, Wang Y, Pan X, et al. The availability and affordability of orphan drugs for rare diseases in China. Orphanet J Rare Dis. 2016;11:20. doi: 10.1186/s13023-016-0392-4.

Meekings KN, Williams CS, Arrowsmith JE. Orphan drug development: an economically viable strategy for biopharma R&D. Drug Discov Today. 2012;17(13–14):660–664. doi: 10.1016/ j.drudis.2012.02.005.

Simoens S. Pricing and reimbursement of orphan drugs: the need for more transparency. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:42. doi: 10.1186/1750-1172-6-42.

Picavet E, Morel T, Cassiman D, Simoens S. Shining a light in the black box of orphan drug pricing. Orphanet J Rare Dis. 2014;9:62. doi: 10.1186/1750-1172-9-62.

Onakpoya IJ, Spencer EA, Thompson MJ, Heneghan CJ. Effectiveness, safety and costs of orphan drugs: an evidence-based review. BMJ Open. 2015;5(6):e007199. doi: 10.1136/bmjopen-2014-007199.

Gaddipati H, Liu K, Pariser A, Pazdur R. Rare cancer trial design: lessons from FDA approvals. Clin Cancer Res. 2012;18(19): 5172–5178. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-1135.

Picavet E, Dooms M, Cassiman D, Simoens S. Drugs for rare diseases: influence of orphan designation status on price. Appl Health Econ Health Policy. 2011;9(4):275–279. doi: 10.2165/ 11590170-000000000-00000.

Kandel M, Degrassat-Theas A, Parent de Curzon O, et al. Economic impact of the end of the market exclusivity for orphan drugs. Value Health. 2015;18(7):A678. doi: 10.1016/j.jval.2015.09.2012.

Gammie T, Lu CY, Babar ZU. Access to orphan drugs: a comprehensive review of legislations, regulations and policies in 35 countries. PLoS One. 2015;10(10):e0140002. doi: 10.1371/journal.pone.0140002.

Dupont AG, Van Wilder PB. Access to orphan drugs despite poor quality of clinical evidence. Br J Clin Pharmacol. 2011;71(4): 488–496. doi: 10.1111/j.1365-2125.2010.03877.x.

Rosenberg-Yunger ZR, Daar AS, Thorsteinsdottir H, Martin DK. Priority setting for orphan drugs: an international comparison. Health Policy. 2011;100(1):25–34. doi: 10.1016/j.healthpol.2010.09.008.

Blankart CR, Stargardt T, Schreyogg J. Availability of and access to orphan drugs: an international comparison of pharmaceutical treatments for pulmonary arterial hypertension, Fabry disease, hereditary angioedema and chronic myeloid leukaemia. Pharmacoeconomics. 2011;29(1):63–82. doi: 10.2165/11539190-000000000-00000.

Сура М.В., Герасимова К.В., Омельяновский В.В., Авксентьева М.В. Оценка необходимых финансовых затрат на лекарственное обеспечение больных с редкими заболеваниями в РФ // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. — 2014. — № 3. — C. 36–43. [Sura MV, Gerasimova KV, Omelyanovskiy VV, Avksentyeva MV. Assessment of necessary financial expenses on the drug supply of the patients with orphan diseases in the russian federation. Farmakoekonomika. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya. 2014: (3):36–43. (In Russ).]

Сура М.В., Омельяновский В.В., Авксентьева М.В. и др. Анализ количества и объемов финансирования больных с редкими заболеваниями в РФ // Медицинские технологии. Оценка и выбор. — 2014. — №3(17). — C. 43–50. [Sura MV, Omelyanovsky VV, Avksentyeva MV, et al. Analysis of amount and volume of financing patients with orphan diseases in the Russian Federation. Meditsinskie tekhnologii. Otsenka i vybor. 2014; (3(17)):43–50. (In Russ).]

Приказ Минздравсоцразвития России № 159 от 09.03.2007. [Decree of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation №159 dated 2007 March 09. (In Russ).] Доступно по: https://www.rosminzdrav.ru/documents/7842-prikaz- minzdravsotsrazvitiya-rossii-159-ot-9-marta-2007-g.Ссылка активна на 28.07.2016.

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 10.04.2015 № 181н «О внесении изменений в приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 15 февраля 2013 г. № 69н «О мерах по реализации постановления Правительства Рос сийской Федерации от 26 апреля 2012 г. № 404 «Об утверждении Правил ведения Федерального регистра лиц, больных гемофилией, муковисцидозом, гипофизарным нанизмом, болезнью Гоше, злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей, рассеянным склерозом, лиц после трансплантации органов и (или) тканей». [Decree of the Ministry of Health of the Russian Federation №181n dated 2015 April 10. «O vnesenii izmenenii v prikaz Ministerstva zdravookhraneniya Rossiiskoi Federatsii ot 15 fev ralya 2013 g. № 69n «O merakh po realizatsii postanovleniya Pravitel’stva Rossiiskoi Federatsii ot 26 aprelya 2012 g. № 404 «Ob utverzhdenii Pravil vedeniya Federal’nogo registra lits, bol’nykh gemofiliei, ukovistsidozom, gipofizarnym nanizmom, bolezn’yu Goshe, zlokachestvennymi novoobrazovaniyami limfoidnoi, krovetvornoi i rodstvennykh im tkanei, rasseyannym sklerozom, lits posle transplantatsii organov i (ili) tkanei». (In Russ).] Доступно по: https://www.rosminzdrav.ru/documents/9285-prikaz-ministerstva-zdravoohraneniya-rfot- 10-aprelya-2015-g-181n-o-vnesenii-izmeneniy-v-prikaz-ministerstva-zdravoohraneniya- rossiyskoy-federatsii-ot-15-fevralya-2013-g-69n-o-merah-po-realizatsii-postanovleniya-ravitelstva-rossiyskoy-federatsii-ot-26-aprelya-2012-g-404-ob-utverzhdenii-pravilvedeniya-federalnogo-registra-lits-bolnyh-gemofiliey-mukovistsidozom-gipofizarnym-nanizmom- boleznyu-goshe-zlokachestvennyminovoobrazovaniyami- limfoidnoy-krovetvornoy-i-rodstvennyh-imtkaney-rasseyannym-sklero zom-lits-posle-transplantatsii-organov-iili-tkaney. Ссылка активна на 28.07.2016.

Подвязникова М.В. Лекарственное обеспечение лиц, страдающих редкими (орфанными) заболеваниями // Российский юри дический журнал. — 2012. — № 3(96). — С. 174–185. [Podvyaznikova MV. Medicine supply of people affected by rare (orphan) diseases. Rossiiskii yuridicheskii zhurnal. 2012;(3(96)): 174–185. (In Russ).]

Sura M, Gerasimova K, Omelyanovsky VV, et al. Estimating the costs of drug supply for rare diseases patients in Russia. Value Health. 2014;17(7):A525. doi: 10.1016/j.jval.2014.08.1651.

Fedyaev D, Fedyaeva VK, Omelyanovskiy VV. Analysis of government procurements of medicines for rare diseases in Russia. Value Health. 2015;18(7):A677. doi: 10.1016/j.jval.2015.09.2006.

Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств». [Federal Law of Russian Federation №63-FZ of 12 April 2010. «Ob obrashchenii lekarstvennykh sredstv». (In Russ).] Доступно по: http://base.consultant.ru/cons/ cgi/online.cgi?req=doc;base=LAW;n=181742. Ссылка активна на 30.03.2016.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.