vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v15i5.1623vsp-1673Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯORIGINAL ARTICLESИММУНОГЕННОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ТРЕХВАЛЕНТНОЙ ИММУНОАДЪЮВАНТНОЙ СУБЪЕДИНИЧНОЙ ПРОТИВОГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНЫ У ДЕТЕЙ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1-ГО ТИПА: РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО СРАВНИТЕЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯIMMUNOGENICITY AND SAFETY OF A TRIVALENT SUBUNIT IMMUNOADJUVANT INFLUENZA VACCINE IN CHILDREN WITH TYPE 1 DIABETES: RESULTS OF A PROSPECTIVE COMPARATIVE STUDYТарасоваА. А.TarasovaАlla A.

Тарасова Алла Анатольевна - доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской и поликлинической педиатрии НижГМА.

taras.al@mail.ruКолбасинаЕ. В.КolbasinaЕlena V.ЛукушкинаЕ. Ф.LukushkinaЕlena F.КузмичёвЮ. Г.KuzmichevYury G.КостиновМ. П.KostinovMikhail P.Нижегородская государственная медицинская академияРоссияNizhny Novgorod State Medical AcademyRussian FederationНижегородская областная детская клиническая больницаРоссияNizhny Novgorod Regional Children's Clinical HospitalRussian FederationНаучно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. МечниковаРоссияMechnikov Research Institute of Vaccine and SeraRussian Federation201624112016155489496Copyright © Тарасова А.А., Колбасина Е.В., Лукушкина Е.Ф., Кузмичёв Ю.Г., Костинов М.П., 20162016Тарасова А.А., Колбасина Е.В., Лукушкина Е.Ф., Кузмичёв Ю.Г., Костинов М.П.Tarasova А.A., Кolbasina Е.V., Lukushkina Е.F., Kuzmichev Y.G., Kostinov M.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/1673

Дети с сахарным диабетом 1-го типа (СД1) относятся к группе высокого риска тяжелого течения гриппа. Цель исследования: изучить иммуногенность и безопасность трехвалентной иммуноадъювантной субъединичной противогриппозной вакцины у детей с СД1.

Методы

Методы. В проспективное исследование с сентября по ноябрь 2014 г. включали детей с СД1 в возрасте от 3 до 17 лет, вакцинированных против гриппа трехвалентной иммуноадъювантной субъединичной противогриппозной вакциной и невакцинированных вследствие отказа родителей. Антитела к вирусу гриппа определяли с помощью реакции пассивной гемагглютинации. Безопасность вакцинации оценивали по числу нежелательных явлений, возникших в течение 6 сут после ее введения. Наблюдение осуществлялось в течение 1 года после вакцинации (по октябрь-ноябрь 2015 г. включительно).

Результаты

Результаты. Из 780 детей с СД1, состоявших на учете у эндокринологов в Нижегородской обл., в исследование были включены 94 ребенка — 44 вакцинированных и 50 невакцинированных, сопоставимых по полу и возрасту. В отношении штамма вируса гриппа А/H1N1/Калифорния/07/09 уровень серопротекции (титр анти-тел > 1:40) составил 84%, уровень сероконверсии (4-кратное увеличение тира антител) — 66%, фактор сероконверсии (средняя кратность увеличения титра антител и 95% доверительный интервал) — 20,6 (10,4–30,9), у вируса гриппа А/H3N2/Техас/50/12 — 98%, 41% и 9,9 (3,2–16,6), у вируса гриппа В/Массачусетс/2/12 — 77%, 49% и 7,7 (4,0–11,4) соответственно. Через 1 год условно-защитные титры антител (> 1:40) к вирусу гриппа А/H1N1/Калифорния/07/09 были у 32/43 (74%), к вирусу гриппа А/H3N2/Техас/50/12 — у 38/43 (88%), к вирусу гриппа В/Массачусетс/2/12 — у 25/43 (58%) вакцинированных детей, среди невакцинированных — у 23/49 (47%), 37/49 (76%) и 6/49 (12%) соответственно. Легкие местные нежелательные явления отмечены у 5/44 (11%), общие — у 1/44 (2%), интеркуррентные заболевания — у 8/44 (18%) вакцинированных детей.

Background

Background: Children with type 1 diabetes (T1D) are at high risk for severe influenza.

Objective

Objective. Our aim was to assess immunogenicity and safety of a trivalent subunit immunoadjuvant influenza vaccine in children with T1D.

Methods

Methods. The prospective study carried out from September to November 2014 included children with T1D at the age from 3 to 17 years vaccinated against influenza by a trivalent subunit immunoadjuvant influenza vaccine and unvaccinated due to parental refusal. Anti-influenza virus antibodies were determined by passive hemagglutination reaction. Vaccine safety was assessed by a number of adverse events occurred within 6 days after its administration. Observation was carried out during 1 year after vaccination (to October-November 2015 inclusive).

Results

Results. Of 780 children with T1D followed-up by endocrinologists in Nizhny Novgorod region, the study included 94 children — 44 vaccinated and 50 unvaccinated matched by sex and age. As for influenza A/H1N1/California/07/09 virus strain, the seroprotection rate (antibody titre > 1:40) was 84%, seroconversion rate (4-fold increase in antibody titre) was 66%, seroconversion factor (average increase of the antibody titre and 95% confidence interval) was 20.6 (10.4–30.9), as for influenza A/H3N2/Texas/50/12 virus, it was 98%, 41%, and 9.9 (3.2–16.6), as for influenza B/Massachusetts/2/12 virus, it was 77%, 49%, and 7.7 (4.0–11.4), respectively. After 1 year, the conditionally protective antibody titres (> 1:40) to influenza A/H1N1/California/07/09 virus were in 32/43 (74%), to influenza A/H3N2/Texas/50/12 virus — in 38/43 (88%), to influenza B/Massachusetts/2/12 virus — in 25/43 (58%) vaccinated children, in unvaccinated ones — 23/49 (47%) 37/49 (76%), and 6/49 (12%), respectively. Mild local adverse events were observed in 5/44 (11%), general — in 1/44 (2%), intercurrent diseases — in 8/44 (18%) vaccinated children.

Conclusion

Conclusion. Immunogenicity and safety of a trivalent subunit immunoadjuvant influenza vaccine in children with T1D have been confirmed.

детитрехвалентная иммуноадъювантная противогриппозная вакцинасахарный диабет 1-го типабезопасностьиммуногенностьchildren immunoadjuvant trivalent influenza vaccinetype 1 diabetessafetyimmunogenicityМоровов С. В., главный врач Нижегородской областной детской клинической больницы и заместитель главного врача по поликлинической работе, заведующий КДМReferencesКарпова Л.С., Бурцева Е.И., Поповцева Н.М., Столярова Т.П. Сравнение эпидемий гриппа в России 2009 и 2011 годов, вызванных пандемическим вирусом гриппа А(H1N1) // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2011. — № 5(60) — С. 6–15. [Karpova LS, Burtseva EI, Popovtseva NM, Stolyarova TP. Comparison of influenza epidemics in Russia 2009 and 2011, caused by pandemic influenza A(H1N1). Epidemiol Vakcinoprofil. 2011,(5(60)):6–15. (In Russ).]Карпова Л.С., Бурцева Е.И., Поповцева Н.М., Столярова Т.П. Сравнение эпидемий гриппа в России 2009 и 2011 годов, вызванных пандемическим вирусом гриппа А(H1N1) // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2011. — № 5(60) — С. 6–15. [Karpova LS, Burtseva EI, Popovtseva NM, Stolyarova TP. Comparison of influenza epidemics in Russia 2009 and 2011, caused by pandemic influenza A(H1N1). Epidemiol Vakcinoprofil. 2011,(5(60)):6–15. (In Russ).]Г рипп, вызванный новым пандемическим вирусом А/H1N1 SWL: клиника, диагностика, лечение. Методические рекомендации № 28. — М., 2009. — 18 с. [Gripp, vyzvannyi novym pandemicheskim virusom A/H1N1 SWL: klinika, diagnostika, lechenie. Metodicheskie rekomendatsii № 28. Moscow, 2009. 18 p. (In Russ).]Г рипп, вызванный новым пандемическим вирусом А/H1N1 SWL: клиника, диагностика, лечение. Методические рекомендации № 28. — М., 2009. — 18 с. [Gripp, vyzvannyi novym pandemicheskim virusom A/H1N1 SWL: klinika, diagnostika, lechenie. Metodicheskie rekomendatsii № 28. Moscow, 2009. 18 p. (In Russ).]Update: influenza activity — United States, August 30, 2009 – March 27, 2010, and compozition of the 2010–11 influenza vaccine. MMWR. 2010,59(14):423–430.Update: influenza activity — United States, August 30, 2009 – March 27, 2010, and compozition of the 2010–11 influenza vaccine. MMWR. 2010,59(14):423–430.Plessa E, Diakakis P, Gardelis J, et al. Clinical features, risk factors, and complications among pediatric patients with pandemic influenza A (H1N1). Clin Pediatr (Phila). 2010,49(8):777–781. doi: 10.1177/0009922810368558.Plessa E, Diakakis P, Gardelis J, et al. Clinical features, risk factors, and complications among pediatric patients with pandemic influenza A (H1N1). Clin Pediatr (Phila). 2010,49(8):777–781. doi: 10.1177/0009922810368558.who.int [интернет]. Грипп. Информационный бюллетень № 211. Март, 2014 [доступ от 21.09.2016]. [Influenza (Seasonal). Fact sheet N°211. March 2014. (In Russ).] Доступ по ссылке http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs211/ru/.who.int [интернет]. Грипп. Информационный бюллетень № 211. Март, 2014 [доступ от 21.09.2016]. [Influenza (Seasonal). Fact sheet N°211. March 2014. (In Russ).] Доступ по ссылке http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs211/ru/.Casanova L, Gobin N, Villani P, Verger P. Bias in the measure of the effectiveness of seasonal influenza vaccination among diabetics. Prim Care Diabetes. Forthcoming 2016. doi: 10.1016/j.pcd.2016.05.005.Casanova L, Gobin N, Villani P, Verger P. Bias in the measure of the effectiveness of seasonal influenza vaccination among diabetics. Prim Care Diabetes. Forthcoming 2016. doi: 10.1016/j.pcd.2016.05.005.Allard R, Leclerc P, Tremblay C, Tannenbaum TN. Diabetes and the severity of pandemic influenza A (H1N1) infection. Diabetes Care. 2010,33(7):1491–1493. doi: 10.2337/dc09-2215.Allard R, Leclerc P, Tremblay C, Tannenbaum TN. Diabetes and the severity of pandemic influenza A (H1N1) infection. Diabetes Care. 2010,33(7):1491–1493. doi: 10.2337/dc09-2215.Тарасова А.А., Лукушкина Е.Ф., Колбасина Е.В., и др. Вакцинация против гриппа пациентов с сахарным диабетом 1-го типа // Актуальная инфектология. — 2015. — № 1(6) — С. 74–77. [Tarasova AA, Lukushkina YeF, Kolbasina YeV, et al. Influenza vaccination in patients with diabetes mellitus Type 1. Actual infectology. 2015,(1(6)):74–77. (In Russ).]Тарасова А.А., Лукушкина Е.Ф., Колбасина Е.В., и др. Вакцинация против гриппа пациентов с сахарным диабетом 1-го типа // Актуальная инфектология. — 2015. — № 1(6) — С. 74–77. [Tarasova AA, Lukushkina YeF, Kolbasina YeV, et al. Influenza vaccination in patients with diabetes mellitus Type 1. Actual infectology. 2015,(1(6)):74–77. (In Russ).]Egawa Y, Ohfuji S, Fukushima W, et al. Immunogenicity of influenza A(H1N1)PDM09 vaccine in patients with diabetes mellitus: with special reference to age, body mass index, and HBA1C. Hum Vaccin Immunother. 2014,10(5):1187–1194. doi: 10.4161/hv.28252.Egawa Y, Ohfuji S, Fukushima W, et al. Immunogenicity of influenza A(H1N1)PDM09 vaccine in patients with diabetes mellitus: with special reference to age, body mass index, and HBA1C. Hum Vaccin Immunother. 2014,10(5):1187–1194. doi: 10.4161/hv.28252.Frasca D, Diaz A, Romero M, et al. Young and erderly patients with type 2 diabetes have optimal B cell responses to the seasonal influenza vaccine. Vaccine. 2013:31(35):3603–3610. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.05.003.Frasca D, Diaz A, Romero M, et al. Young and erderly patients with type 2 diabetes have optimal B cell responses to the seasonal influenza vaccine. Vaccine. 2013:31(35):3603–3610. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.05.003.Seo YB, Baek JH, Lee J, et al. Long-term immunogenicity and safety of a conventional influenza vaccine in patients with type 2 diabetes. Clin Vaccine Immunol. 2015,22(11):1160–1165. doi: 10.1128/cvi.00288-15.Seo YB, Baek JH, Lee J, et al. Long-term immunogenicity and safety of a conventional influenza vaccine in patients with type 2 diabetes. Clin Vaccine Immunol. 2015,22(11):1160–1165. doi: 10.1128/cvi.00288-15.Sheridan PA, Paich HA, Handy J, et al. The antibody response to influenza vaccination is not impaired in type 2 diabetics. Vaccine. 2015,33(29):3306–3313. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.05.043.Sheridan PA, Paich HA, Handy J, et al. The antibody response to influenza vaccination is not impaired in type 2 diabetics. Vaccine. 2015,33(29):3306–3313. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.05.043.Костинов М.П., Тарасова А.А. Вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции и гриппа при аутоиммунных заболеваниях. — М.: МДВ, 2009. — 252 с. [Kostinov MP, Tarasova AA. Vaktsinoprofilaktika pnevmokokkovoi infektsii i grippa pri autoimmunnykh zabolevaniyakh. Moscow: MDV, 2009. 252 p. (In Russ).]Костинов М.П., Тарасова А.А. Вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции и гриппа при аутоиммунных заболеваниях. — М.: МДВ, 2009. — 252 с. [Kostinov MP, Tarasova AA. Vaktsinoprofilaktika pnevmokokkovoi infektsii i grippa pri autoimmunnykh zabolevaniyakh. Moscow: MDV, 2009. 252 p. (In Russ).]Svenson M, Ramelius A, Nilson AL, et al. Antibodies to influenza virus A/H1N1 hemagglutinin in Type 1 diabetes children diagnosed before, during and after the SWEDISH A(H1N1) pdm09 vaccination campaign 2009–2010. Scand J Immunol. 2014,79(2):137–148. doi: 10.1111/sji.12138.Svenson M, Ramelius A, Nilson AL, et al. Antibodies to influenza virus A/H1N1 hemagglutinin in Type 1 diabetes children diagnosed before, during and after the SWEDISH A(H1N1) pdm09 vaccination campaign 2009–2010. Scand J Immunol. 2014,79(2):137–148. doi: 10.1111/sji.12138.Кузнецов О.К., Степанова Л.А., Головачева Е.Г., Гашинская О.В. Длительность активно приобретенной иммунной защиты от гриппа // Медицинский академический журнал. — 2010. — Т. 10. — № 1 — С. 11–23. [Kuznetsov OK, Stepanova LA, Golovacheva EG, Gashinskay OV. Duration of actively obtained immune response from influenza. Med Akad Z. 2010,10(1):11–23. (In Russ).]Кузнецов О.К., Степанова Л.А., Головачева Е.Г., Гашинская О.В. Длительность активно приобретенной иммунной защиты от гриппа // Медицинский академический журнал. — 2010. — Т. 10. — № 1 — С. 11–23. [Kuznetsov OK, Stepanova LA, Golovacheva EG, Gashinskay OV. Duration of actively obtained immune response from influenza. Med Akad Z. 2010,10(1):11–23. (In Russ).]Еропкин М.Ю., Карпова Л.С., Коновалова Н.И., и др. Грипп в сезоне 2014–2015 гг. в России: эпидемиология и свойства вирусов // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2015. — Т. 20. — № 6 — С. 4–11. [Eropkin MYu, Karpova LS, Konovalova NI, et al. Influenza in the season of 2014–2015 in Russia: epidemiology and properties of viruses. Epidemiology and infectious diseases. 2015,20(6):4–11. (In Russ).]Еропкин М.Ю., Карпова Л.С., Коновалова Н.И., и др. Грипп в сезоне 2014–2015 гг. в России: эпидемиология и свойства вирусов // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2015. — Т. 20. — № 6 — С. 4–11. [Eropkin MYu, Karpova LS, Konovalova NI, et al. Influenza in the season of 2014–2015 in Russia: epidemiology and properties of viruses. Epidemiology and infectious diseases. 2015,20(6):4–11. (In Russ).]Государственный доклад Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Нижегородской области. О состоянии санитарно-эпидемического благополучия населения в Нижегородской области в 2014 году. — Нижний Новгород, 2015. — 291 с. [Gosudarstvennyi doklad Upravleniya Federal’noi sluzhby po nadzoru v sfere zashchity prav potrebitelei i blagopoluchiya cheloveka po Nizhegorodskoi oblasti. O sostoyanii sanitarno-epidemicheskogo blagopoluchiya naseleniya v Nizhegorodskoi oblasti v 2014 godu. Nizhny Novgorod, 2015. 291 p. (In Russ).]Государственный доклад Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Нижегородской области. О состоянии санитарно-эпидемического благополучия населения в Нижегородской области в 2014 году. — Нижний Новгород, 2015. — 291 с. [Gosudarstvennyi doklad Upravleniya Federal’noi sluzhby po nadzoru v sfere zashchity prav potrebitelei i blagopoluchiya cheloveka po Nizhegorodskoi oblasti. O sostoyanii sanitarno-epidemicheskogo blagopoluchiya naseleniya v Nizhegorodskoi oblasti v 2014 godu. Nizhny Novgorod, 2015. 291 p. (In Russ).]Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Клинические рекомендации. Выпуск 7 / Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. — М., 2015. — 112 с. [Algoritmy spetsializirovannoi meditsinskoi pomoshchi bol’nym sakharnym diabetom. Klinicheskie rekomendatsii. Vypusk 7. Ed by I.I. Dedov, M.V. Shestakova. Moscow, 2015. 112 p. (In Russ).]Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Клинические рекомендации. Выпуск 7 / Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. — М., 2015. — 112 с. [Algoritmy spetsializirovannoi meditsinskoi pomoshchi bol’nym sakharnym diabetom. Klinicheskie rekomendatsii. Vypusk 7. Ed by I.I. Dedov, M.V. Shestakova. Moscow, 2015. 112 p. (In Russ).]Жилинская Н.И., Азаренок А.А., Ильинская Е.В., и др. Репродукция вируса гриппа в клетках эндотелия кровеносных сосудов человека // Вопросы вирусологии. — 2012. — Т. 57. — № 2 — С. 20–23. [Zhilinskaya IN, Azarenok AA, Ilyinskaya EV, et al. Influenza virus reproduction in the endothelial cells of hu-20 man blood vessels. Vopr Virusol. 2012,57(2):20–23. (In Russ).]Жилинская Н.И., Азаренок А.А., Ильинская Е.В., и др. Репродукция вируса гриппа в клетках эндотелия кровеносных сосудов человека // Вопросы вирусологии. — 2012. — Т. 57. — № 2 — С. 20–23. [Zhilinskaya IN, Azarenok AA, Ilyinskaya EV, et al. Influenza virus reproduction in the endothelial cells of hu-20 man blood vessels. Vopr Virusol. 2012,57(2):20–23. (In Russ).]Remschmidt C, Wichmann O, Harder T. Vaccines for the prevention of seasonal influenzain patients with diabetes: systematic review andmeta-analysis. BMC Med. 2015,13:53. doi: 10.1186/s12916-015-0295-6.Remschmidt C, Wichmann O, Harder T. Vaccines for the prevention of seasonal influenzain patients with diabetes: systematic review andmeta-analysis. BMC Med. 2015,13:53. doi: 10.1186/s12916-015-0295-6.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.