vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v15i6.1660vsp-1701Research ArticleОБМЕН ОПЫТОМEXCHANGE OF EXPERIENCEДефицит альфа-1-антитрипсина у детей: описание серии случаевAlpha-1-Antitrypsin Deficiency in Children: Case Serieshttps://orcid.org/0000-0003-0465-3968МельникС. И.MelnikSvetlana I.

ассистент кафедры педиатрии и детской кардиологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова Адрес: 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Saint-Petersburg, Russian Federation

doc.melnik@yandex.ruВласовН. Н.VlasovNikolay N.

Санкт-Петербург, Российская Федерация

Saint-Petersburg, Russian Federation

ПиневскаяМ. В.PinevskayaMarina V.

Санкт-Петербург, Российская Федерация

Saint-Petersburg, Russian Federation

ОрловаЕ. А.OrlovaElena A.

Санкт-Петербург, Российская Федерация

Saint-Petersburg, Russian Federation

СтаревскаяС. В.StarevskayaSvetlana V.

Санкт-Петербург, Российская Федерация

Saint-Petersburg, Russian Federation

МельниковаИ. Ю.MelnikovaIrina Y.

Санкт-Петербург, Российская Федерация

Saint-Petersburg, Russian Federation

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Детская городская больница № 19 им. К.А. РаухфусаРоссияI.I. Mechnikov North-Western State Medical University Rauhfus Children's City Hospital No. 19, SaintRussian FederationСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетРоссияSaint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationДетская городская больница № 19 им. К.А. РаухфусаРоссияRauhfus Children's City Hospital No. 19, SaintRussian FederationСеверо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. МечниковаРоссияI.I. Mechnikov North-Western State Medical UniversityRussian Federation201629122016156619624Copyright © Мельник С.И., Власов Н.Н., Пиневская М.В., Орлова Е.А., Старевская С.В., Мельникова И.Ю., 20162016Мельник С.И., Власов Н.Н., Пиневская М.В., Орлова Е.А., Старевская С.В., Мельникова И.Ю.Melnik S.I., Vlasov N.N., Pinevskaya M.V., Orlova E.A., Starevskaya S.V., Melnikova I.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/1701

Дефицит альфа-1-антитрипсина (А1АТ) — причина орфанного заболевания, случаи которого достаточно хорошо описаны у взрослых пациентов, однако у детей они освещены лишь в единичных публикациях, при этом зачастую ограничены описанием поражений печени. В настоящей статье представлены результаты наблюдения 5 детей с дефицитом альфа-1-антитрипсина, в числе которых 3 мальчика (гомозиготы по Z-аллели) и 2 девочки (носители PiMZ-фенотипа). Показано, что поражения легочной ткани у пациентов с дефицитом А1АТ дебютировали в возрасте 2 лет с признаками рецидивирующей бронхиальной обструкции и в 7 лет в виде эмфиземы легких. Повышение осведомленности практикующих врачей различных специальностей позволит улучшить диагностику указанной формы патологии и коморбидных с ней состояний.

Alpha-1-antitrypsin deficiency (A1AT) is a cause of an orphan disease, cases of which are well described in adult patients, but as for children, they are described only in a few publications, and in most of them the description is limited to liver lesions. This article presents the results from the observation of 5 children with alpha-1-antitrypsin deficiency, including 3 boys (Z-allele homozygotes) and 2 girls (PiMZ-phenotype carriers). It is shown that in patients with A1AT deficiency the onset of the destruction of lung tissue was at the age of 2 with the signs of recurrent bronchial obstruction and at the age of 7 in the form of emphysema. Raising awareness among practicing physicians of various specialties will improve diagnostics of this form of disease and its comorbid conditions.

детидефицит альфа-1-антитрипсинаэмфиземациррозchildrenalpha-1 antitrypsin deficiencyemphysemacirrhosisReferencesAlpha 1-antitrypsin deficiency: memorandum from a WHO meeting. Bull World Health Organ. 1997;75(5):397–415.Alpha 1-antitrypsin deficiency: memorandum from a WHO meeting. Bull World Health Organ. 1997;75(5):397–415.Основы клинической гепатологии. Заболевания печени и билиарной системы. Учебное пособие для системы последипломного образования врачей / Под ред. В.Г. Радченко, А.В. Шаброва, Е.Н. Зиновьева. — СПб.: Диалект; М.: БИНОМ; 2005. — 862 с. [Osnovy klinicheskoi gepatologii. Zabolevaniya pecheni i biliarnoi sistemy. Uchebnoe posobie dlya sistemy poslediplomnogo obrazovaniya vrachei. Ed by Radchenko V.G., Shabrov A.V., Zinov’ev E.N. St. Petersburg: Dialekt; Moscow: BINOM; 2005. 862 p. (In Russ).]Основы клинической гепатологии. Заболевания печени и билиарной системы. Учебное пособие для системы последипломного образования врачей / Под ред. В.Г. Радченко, А.В. Шаброва, Е.Н. Зиновьева. — СПб.: Диалект; М.: БИНОМ; 2005. — 862 с. [Osnovy klinicheskoi gepatologii. Zabolevaniya pecheni i biliarnoi sistemy. Uchebnoe posobie dlya sistemy poslediplomnogo obrazovaniya vrachei. Ed by Radchenko V.G., Shabrov A.V., Zinov’ev E.N. St. Petersburg: Dialekt; Moscow: BINOM; 2005. 862 p. (In Russ).]Жигальцова-Кучинская А., Сивицкая Л.Н., Даниленко Н.Г. и др. Дефицит альфа-1- антитрипсина: генетические основы, эпидемиология, значение в развитии бронхо- легочной патологии // Вестник Витебского государственного медицинского университета. — 2015. — Т. 14. — № 6 — С. 39–52. [Zhigaltsova-Kuchinskaya OA, Sivitskaya LN, Danilenko NG, et al. Alpha-1-antitrypsin deficiency: genetic fundamentals, epidemiology, role in the development of bronchopulmonary pathology. Vestnik Vitebskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2015;14(6):39–52. (In Russ).]Жигальцова-Кучинская А., Сивицкая Л.Н., Даниленко Н.Г. и др. Дефицит альфа-1- антитрипсина: генетические основы, эпидемиология, значение в развитии бронхо- легочной патологии // Вестник Витебского государственного медицинского университета. — 2015. — Т. 14. — № 6 — С. 39–52. [Zhigaltsova-Kuchinskaya OA, Sivitskaya LN, Danilenko NG, et al. Alpha-1-antitrypsin deficiency: genetic fundamentals, epidemiology, role in the development of bronchopulmonary pathology. Vestnik Vitebskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2015;14(6):39–52. (In Russ).]Колесникова Е.В. Альфа-1-антитрипсиновая недостаточность: Современный взгляд на проблему // Сучасна гастроентерологія. — 2008. — № 2 — С. 93–98. [Kolesnikova EV. Al’fa-1-antitripsinovaya nedostatochnost’: Sovremennyi vzglyad na problemu. Contemporary gastroenterology. 2008;(2):93–98. (In Russ).]Колесникова Е.В. Альфа-1-антитрипсиновая недостаточность: Современный взгляд на проблему // Сучасна гастроентерологія. — 2008. — № 2 — С. 93–98. [Kolesnikova EV. Al’fa-1-antitripsinovaya nedostatochnost’: Sovremennyi vzglyad na problemu. Contemporary gastroenterology. 2008;(2):93–98. (In Russ).]American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: standards for the diagnosis and management of individuals with alpha-1 antitrypsin deficiency. Am J Respir Crit Care Med. 2003;168(7):818–900. doi: 10.1164/rccm.168.7.818.American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: standards for the diagnosis and management of individuals with alpha-1 antitrypsin deficiency. Am J Respir Crit Care Med. 2003;168(7):818–900. doi: 10.1164/rccm.168.7.818.Churg A, Wang X, Wang RD, et al. 1-Antitrypsin suppresses TNF- and MMP-12 production by cigarette smoke-stimulated macrophages. Am J Respir Cell Mol Biol. 2007;37(2):144– 151. doi: 10.1165/rcmb.2006-0345OC.Churg A, Wang X, Wang RD, et al. 1-Antitrypsin suppresses TNF- and MMP-12 production by cigarette smoke-stimulated macrophages. Am J Respir Cell Mol Biol. 2007;37(2):144– 151. doi: 10.1165/rcmb.2006-0345OC.Sharp HL. Alpha-1-antitrypsin deficiency. Hosp Pract. 1971; 6(5):83–96. doi: 10.1080/21548331.1971.11706032.Sharp HL. Alpha-1-antitrypsin deficiency. Hosp Pract. 1971; 6(5):83–96. doi: 10.1080/21548331.1971.11706032.who.int [Internet]. International statistical classification of dise ases and related health problems 10th revision [cited 2016 Nov 9]. Available from: http://apps.who.int/classifications/icd10/browse/2016/en.who.int [Internet]. International statistical classification of dise ases and related health problems 10th revision [cited 2016 Nov 9]. Available from: http://apps.who.int/classifications/icd10/browse/2016/en.europeanlung.org [интернет]. Европейский пульмонологический фонд. Дефицит альфа1-антитрипсина [доступ от 21.10.2016]. Доступ по ссылке http://www.europeanlung.org/assets/files/ru/publications/alpha1-anti-trypsin-ru.pdf.europeanlung.org [интернет]. Европейский пульмонологический фонд. Дефицит альфа1-антитрипсина [доступ от 21.10.2016]. Доступ по ссылке http://www.europeanlung.org/assets/files/ru/publications/alpha1-anti-trypsin-ru.pdf.Hutchinson DCS. Аlpha-1-Antitrypsin deficiency in Europe: geographical distribution of Pi types S and Z. Respir Med. 1998; 92(3):367-377. doi: 10.1016/S0954-6111(98)90278-5.Hutchinson DCS. Аlpha-1-Antitrypsin deficiency in Europe: geographical distribution of Pi types S and Z. Respir Med. 1998; 92(3):367-377. doi: 10.1016/S0954-6111(98)90278-5.Laurell CB, Eriksson S. The electrophoretic pattern alpha-1-globulin pattern of serum in alpha-l-antitrypsin deficiency. Scan J Clin Lab Invest. 1963;15(2):132–140. doi: 10.3109/00365516309051324.Laurell CB, Eriksson S. The electrophoretic pattern alpha-1-globulin pattern of serum in alpha-l-antitrypsin deficiency. Scan J Clin Lab Invest. 1963;15(2):132–140. doi: 10.3109/00365516309051324.Pariente EA, Degott C, Martin JP, et al. Hepatocytic PAS-positive diastase-resistance inclusions in the absence of alpha-1-antitrypsin deficiency — high prevalence in alcoholic cirrhosis. Am J Clin Pathol. 1981;76(3):299-302. doi: 10.1093/ajcp/76.3.299.Pariente EA, Degott C, Martin JP, et al. Hepatocytic PAS-positive diastase-resistance inclusions in the absence of alpha-1-antitrypsin deficiency — high prevalence in alcoholic cirrhosis. Am J Clin Pathol. 1981;76(3):299-302. doi: 10.1093/ajcp/76.3.299.Протеолиз в норме и при патологии / Под ред. К.Н. Веремеенко, О.П. Голобородько, А.И. Кизим. — Киев: Здоров’я; 1988. — 199 с. [Proteoliz v norme i pri patologii. Ed by Veremeenko K.N., Goloborod’ko O.P., Kizim A.I. Kiev: Zdorov’ya; 1988. 199 p. (In Russ).]Протеолиз в норме и при патологии / Под ред. К.Н. Веремеенко, О.П. Голобородько, А.И. Кизим. — Киев: Здоров’я; 1988. — 199 с. [Proteoliz v norme i pri patologii. Ed by Veremeenko K.N., Goloborod’ko O.P., Kizim A.I. Kiev: Zdorov’ya; 1988. 199 p. (In Russ).]Дидковский Н.А., Жарова М.А. Значение наследственных факторов в развитии эмфиземы легких // Терапевтический архив. — 2006. — Т. 78. — № 3 — С. 70–74. [Didkovsky NA, Zharova MA. The role of hereditary factors in development of pulmonary emphysema. Ter Arkh. 2006;78(3):70–74. (In Russ).]Дидковский Н.А., Жарова М.А. Значение наследственных факторов в развитии эмфиземы легких // Терапевтический архив. — 2006. — Т. 78. — № 3 — С. 70–74. [Didkovsky NA, Zharova MA. The role of hereditary factors in development of pulmonary emphysema. Ter Arkh. 2006;78(3):70–74. (In Russ).]Веремеенко К.Н. Ферменты протеолиза и их ингибиторы в медицинской практике. — Киев; 1971. — 216 с. [Veremeenko KN. Fermenty proteoliza i ikh ingibitory v meditsinskoi praktike. Kiev; 1971. 216 p. (In Russ).]Веремеенко К.Н. Ферменты протеолиза и их ингибиторы в медицинской практике. — Киев; 1971. — 216 с. [Veremeenko KN. Fermenty proteoliza i ikh ingibitory v meditsinskoi praktike. Kiev; 1971. 216 p. (In Russ).]Hubbard RC, Crystal RG. Strategies for aerosol therapy of alpha 1-antitrypsin deficiency by the aerosol route. Lung. 1990;168 Suppl:565–578. doi: 10.1007/bf02718179.Hubbard RC, Crystal RG. Strategies for aerosol therapy of alpha 1-antitrypsin deficiency by the aerosol route. Lung. 1990;168 Suppl:565–578. doi: 10.1007/bf02718179.Crowther DC, Belorgey D, Miranda E, et al. Practical genetics: alpha-1-antitrypsin deficiency and the serpinopathies. Eur J Hum Genet. 2004;12(3):167–172. doi: 10.1038/sj.ejhg.5201127.Crowther DC, Belorgey D, Miranda E, et al. Practical genetics: alpha-1-antitrypsin deficiency and the serpinopathies. Eur J Hum Genet. 2004;12(3):167–172. doi: 10.1038/sj.ejhg.5201127.Шапошникова Н.А., Шулятьев И.С., Варванина Г.Г., Дроздов В.Н. Клиническое значение наследственного и приобретенного дефицита альфа-1-антитрипсина у больных циррозом печени и болезнью Вильсона-Коновалова // Лабораторная служба. — 2010. — № 10 — С. 12–16. [Shaposhnikova NA, Shulyat’ev IS, Varvanina GG, Drozdov VN. Klinicheskoe znachenie nasledstvennogo i priobretennogo defitsita al’fa-1-antitripsina u bol’nykh tsirrozom pecheni i bolezn’yu Vil’sona-Konovalova. Laboratornaya sluzhba. 2010; (10):12–16. (In Russ).]Шапошникова Н.А., Шулятьев И.С., Варванина Г.Г., Дроздов В.Н. Клиническое значение наследственного и приобретенного дефицита альфа-1-антитрипсина у больных циррозом печени и болезнью Вильсона-Коновалова // Лабораторная служба. — 2010. — № 10 — С. 12–16. [Shaposhnikova NA, Shulyat’ev IS, Varvanina GG, Drozdov VN. Klinicheskoe znachenie nasledstvennogo i priobretennogo defitsita al’fa-1-antitripsina u bol’nykh tsirrozom pecheni i bolezn’yu Vil’sona-Konovalova. Laboratornaya sluzhba. 2010; (10):12–16. (In Russ).]Бродская О.Н. Наследственная недостаточность 1-антитрипсина // Практическая пульмонология. — 2008. — № 4 — С. 58–59. [Brodskaya ON. Nasledstvennaya nedostatochnost’ 1-antitripsina. Prakticheskaya pul’monologiya. 2008;(4):58–59. (In Russ).]Бродская О.Н. Наследственная недостаточность 1-антитрипсина // Практическая пульмонология. — 2008. — № 4 — С. 58–59. [Brodskaya ON. Nasledstvennaya nedostatochnost’ 1-antitripsina. Prakticheskaya pul’monologiya. 2008;(4):58–59. (In Russ).]Аверьянов А.В., Поливанова А.Э. Дефицит 1-антитрипсина и хроническая обструктивная болезнь легких // Пульмонология. — 2007. — № 3 — С. 103–109. [Averyanov AV, Polivanova AE. Alfa-1-antitripsin deficiency and chronic obstrictivc pulmonary disease. Pul’monologiya. 2007;(3):103–109. (In Russ).]Аверьянов А.В., Поливанова А.Э. Дефицит 1-антитрипсина и хроническая обструктивная болезнь легких // Пульмонология. — 2007. — № 3 — С. 103–109. [Averyanov AV, Polivanova AE. Alfa-1-antitripsin deficiency and chronic obstrictivc pulmonary disease. Pul’monologiya. 2007;(3):103–109. (In Russ).]Castaldi PJ, DeMeo DL, Kent DM, et al. Development of predictive models for airflow obstruction in alpha-1-antitrypsin deficiency. Am J Epidemiol. 2009;170(8):1005–1013. doi: 10.1093/aje/kwp216.Castaldi PJ, DeMeo DL, Kent DM, et al. Development of predictive models for airflow obstruction in alpha-1-antitrypsin deficiency. Am J Epidemiol. 2009;170(8):1005–1013. doi: 10.1093/aje/kwp216.Davis ID, Burke B, Freese D, et al. The pathologic spectrum of the nephropathy associated with 1-antitrypsin deficiency. Hum Pathol. 1992;23(1):57–62. doi: 10.1016/0046- 8177(92)90012-r.Davis ID, Burke B, Freese D, et al. The pathologic spectrum of the nephropathy associated with 1-antitrypsin deficiency. Hum Pathol. 1992;23(1):57–62. doi: 10.1016/0046- 8177(92)90012-r.Churg A, Wang X, Wang RD, et al. Alpha1-antitrypsin suppresses TNF-alpha and MMP-12 production by cigarette smoke-stimulated macrophages. Am J Respir Cell Mol Biol. 2007;37(2):144–151. doi: 10.1165/rcmb.2006-0345OC.Churg A, Wang X, Wang RD, et al. Alpha1-antitrypsin suppresses TNF-alpha and MMP-12 production by cigarette smoke-stimulated macrophages. Am J Respir Cell Mol Biol. 2007;37(2):144–151. doi: 10.1165/rcmb.2006-0345OC.Видаль Р., Бланко И., Касас Ф. и др. Рекомендации по диагностике и ведению больных с дефицитом 1-антитрипсина Испанского общества пульмонологии и торакальной хирургии (SEPAR) // Пульмонология. — 2008. — № 1 — С. 14–28. [Vidal R, Blanco I, Casas F, et al. The National Alpha-1 Antitrypsin Registry Committee Guidelines for the diagnosis and management of alpha-1-antitrypsin deficiency of SEPAR. Pul’monologiya. 2008;(1):14–28. (In Russ).]Видаль Р., Бланко И., Касас Ф. и др. Рекомендации по диагностике и ведению больных с дефицитом 1-антитрипсина Испанского общества пульмонологии и торакальной хирургии (SEPAR) // Пульмонология. — 2008. — № 1 — С. 14–28. [Vidal R, Blanco I, Casas F, et al. The National Alpha-1 Antitrypsin Registry Committee Guidelines for the diagnosis and management of alpha-1-antitrypsin deficiency of SEPAR. Pul’monologiya. 2008;(1):14–28. (In Russ).]Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления.— СПб.: Наука; 2001. — 423 с. [Nazarov PG. Reaktanty ostroi fazy vospaleniya. St. Petersburg: Nauka; 2001. 423 p. (In Russ).]Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления.— СПб.: Наука; 2001. — 423 с. [Nazarov PG. Reaktanty ostroi fazy vospaleniya. St. Petersburg: Nauka; 2001. 423 p. (In Russ).]Tanash HA, Nilsson PM, Nilsson JA, et al. Survival in severe alpha-1-antitrypsin deficiency (PiZZ). Respir Res. 2010;11:44. doi: 10.1186/1465-9921-11-44.Tanash HA, Nilsson PM, Nilsson JA, et al. Survival in severe alpha-1-antitrypsin deficiency (PiZZ). Respir Res. 2010;11:44. doi: 10.1186/1465-9921-11-44.Bornhorst J, Calderon F, Procter M, et al. Genotypes and serum concentrations of human alpha-1-antitrypsin “P” protein variants in a clinical population. J Clin Pathol. 2007;60(10):1124–1128. doi: 10.1136/jcp.2006.042762.Bornhorst J, Calderon F, Procter M, et al. Genotypes and serum concentrations of human alpha-1-antitrypsin “P” protein variants in a clinical population. J Clin Pathol. 2007;60(10):1124–1128. doi: 10.1136/jcp.2006.042762.American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: standards for the diagnosis and management of individuals with alpha-1 antitrypsin deficiency. Am J Respir Crit Care Med. 2003;168(7):818–900. doi: 10.1164/rccm.168.7.818.American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: standards for the diagnosis and management of individuals with alpha-1 antitrypsin deficiency. Am J Respir Crit Care Med. 2003;168(7):818–900. doi: 10.1164/rccm.168.7.818.Elzouki AN, Segelmark M, Wieslander J, Eriksson S. Strong link between the alpha 1- antitrypsin PiZ allele and Wegener’s granulomatosis. J Intern Med. 1994;236(5):543–548. doi: 10.1111/j.1365-2796.1994.tb00842.x.Elzouki AN, Segelmark M, Wieslander J, Eriksson S. Strong link between the alpha 1- antitrypsin PiZ allele and Wegener’s granulomatosis. J Intern Med. 1994;236(5):543–548. doi: 10.1111/j.1365-2796.1994.tb00842.x.Askari FK. Molecular mechanism of hepatocellular injury in alpha 1 antitrypsin deficiency. Hepatology. 1995;21(6):1745–1747. doi: 10.1002/hep.1840210638.Askari FK. Molecular mechanism of hepatocellular injury in alpha 1 antitrypsin deficiency. Hepatology. 1995;21(6):1745–1747. doi: 10.1002/hep.1840210638.Strange C, Dickson R, Carter C, et al. Genetic testing for alpha1-antitrypsin deficiency. Genet Med. 2004;6(4):204–210. doi: 10.109701.GIM.0000132669.09819.79.Strange C, Dickson R, Carter C, et al. Genetic testing for alpha1-antitrypsin deficiency. Genet Med. 2004;6(4):204–210. doi: 10.109701.GIM.0000132669.09819.79.Keatings VM, Collins PD, Scott DM, Barnes PJ. Differences in interleukin-8 and tumor necrosis factor-alpha in induced sputum from patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma. Am J Respir Crit Care Med. 1996;153(2):530–534. doi: 10.1164/ajrccm.153.2.8564092.Keatings VM, Collins PD, Scott DM, Barnes PJ. Differences in interleukin-8 and tumor necrosis factor-alpha in induced sputum from patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma. Am J Respir Crit Care Med. 1996;153(2):530–534. doi: 10.1164/ajrccm.153.2.8564092.Fregonese L, Stolk J. Hereditary alpha-1-antitrypsin deficiency and its clinical consequences. Orphanet J Rare Dis. 2008;3:16. doi: 10.1186/1750-1172-3-16.Fregonese L, Stolk J. Hereditary alpha-1-antitrypsin deficiency and its clinical consequences. Orphanet J Rare Dis. 2008;3:16. doi: 10.1186/1750-1172-3-16.McElvaney NG, Stoller JK, Buist AS, et al. Baseline characteristics of enrollees in the National Heart, Lung and Blood Institute Registry of alpha 1-antitrypsin deficiency. Alpha 1- Antitrypsin Deficiency Registry Study Group. Chest. 1997;111(2):394–403. doi: 10.1378/chest.111.2.394.McElvaney NG, Stoller JK, Buist AS, et al. Baseline characteristics of enrollees in the National Heart, Lung and Blood Institute Registry of alpha 1-antitrypsin deficiency. Alpha 1- Antitrypsin Deficiency Registry Study Group. Chest. 1997;111(2):394–403. doi: 10.1378/chest.111.2.394.Needham M, Stockley RA. Alpha 1-antitrypsin deficiency. 3: Clinical manifestations and natural history. Thorax. 2004;59(5): 441–445. doi: 10.1136/thx.2003.006510.Needham M, Stockley RA. Alpha 1-antitrypsin deficiency. 3: Clinical manifestations and natural history. Thorax. 2004;59(5): 441–445. doi: 10.1136/thx.2003.006510.Katz RM, Lieberman J, Siegel SC. Alpha-1 antitrypsin levels and prevalence of Pi variant phenotypes in asthmatic children. J Allergy Clin Immunol. 1976;57(1):41–45. doi: 10.1016/0091-6749(76)90077-4.Katz RM, Lieberman J, Siegel SC. Alpha-1 antitrypsin levels and prevalence of Pi variant phenotypes in asthmatic children. J Allergy Clin Immunol. 1976;57(1):41–45. doi: 10.1016/0091-6749(76)90077-4.Bruttmann G. [Reagin asthma and familial alpha-1antitrypsin deficiency. (In French).] Nouv Presse Med. 1974;3(10):589–591.Bruttmann G. [Reagin asthma and familial alpha-1antitrypsin deficiency. (In French).] Nouv Presse Med. 1974;3(10):589–591.Bruttmann G. [Asthma associated with a familial deficiency in alpha-1-antitrypsin. (In French).] Revue francaise d’allergologie. 1973;13(4):411–418 doi: 10.1016/S0035- 2845(73)80062-9.Bruttmann G. [Asthma associated with a familial deficiency in alpha-1-antitrypsin. (In French).] Revue francaise d’allergologie. 1973;13(4):411–418 doi: 10.1016/S0035- 2845(73)80062-9.Browne RJ, Mannino DM, Khoury MJ. Alpha 1-antitrypsin deficiency deaths in the United States from 1979–1991. An analysis using multiple-cause mortality data. Chest. 1996;110(1):78–83. doi: 10.1378/chest.110.1.78.Browne RJ, Mannino DM, Khoury MJ. Alpha 1-antitrypsin deficiency deaths in the United States from 1979–1991. An analysis using multiple-cause mortality data. Chest. 1996;110(1):78–83. doi: 10.1378/chest.110.1.78.Sveger T. Liver disease in alpha1-antitrypsin deficiency detected by screening of 200,000 infants. N Engl J Med. 1976;294(24): 1316–1321. doi: 10.1056/NEJM197606102942404.Sveger T. Liver disease in alpha1-antitrypsin deficiency detected by screening of 200,000 infants. N Engl J Med. 1976;294(24): 1316–1321. doi: 10.1056/NEJM197606102942404.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.