vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v16i2.1715vsp-1745Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯORIGINAL ARTICLESЭффективность и безопасность иммунизации пневмококковой полисахаридной вакциной детей с ювенильным идиопатическим артритом: предварительные результаты проспективного открытого исследованияEfficacy and Safety of Immunization With Pneumococcal Polysaccharide Vaccine in Children With Juvenile Idiopathic Arthritis: Preliminary Results of a Prospective Open-Label Studyhttps://orcid.org/0000-0002-3874-4721АлексееваЕ. И.AlexeevaEkaterina I.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-6150-0880СолошенкоМ. А.SoloshenkoMargarita A.

младший научный сотрудник отделения ревматологии,

119991, Москва, Ломоносовский пр-т, д. 2, стр. 1

Moscow

margosoloshenko@mail.ruДворяковскаяТ. М.DvoryakovskayaTatiana M.

Москва

Moscow

ЛомакинаО. Л.LomakinaOlga L.

Москва

Moscow

ДенисоваР. В.DenisovaRina V.

Москва

Moscow

ИсаеваК. Б.IsaevaKseniya B.

Москва

Moscow

КарасёваА. В.KarasyovaAnna V.

Москва

Moscow

Национальный научно-практический центр здоровья детей; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава Российской ФедерацииРоссияNational Scientific and Practical Center of Children’s Health; Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationНациональный научно-практический центр здоровья детейРоссияNational Scientific and Practical Center of Children’s HealthRussian Federation201719062017162142147Copyright © Алексеева Е.И., Солошенко М.А., Дворяковская Т.М., Ломакина О.Л., Денисова Р.В., Исаева К.Б., Карасёва А.В., 20172017Алексеева Е.И., Солошенко М.А., Дворяковская Т.М., Ломакина О.Л., Денисова Р.В., Исаева К.Б., Карасёва А.В.Alexeeva E.I., Soloshenko M.A., Dvoryakovskaya T.M., Lomakina O.L., Denisova R.V., Isaeva K.B., Karasyova A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/1745

Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) — одно из наиболее частых и инвалидизирующих ревматических заболеваний в детском возрасте. Дети, страдающие ЮИА и получающие иммуносупрессивные и генно-инженерные биологические препараты, относятся к группе высокого риска развития бактериальных и вирусных инфекций, в т. ч. управляемых средствами вакцинопрофилактики.

Цель исследования

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность 13-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины (ППВ) у детей с ЮИА.

Методы

Методы. В проспективном открытом сравнительном исследовании эффективность вакцинации определяли по уровню специфических антипневмококковых антител IgG к Streptococcus pneumoniae в сыворотке крови у пациентов с ЮИА. Безопасность вакцинации оценивали путем определения высокочувствительного С-реактивного белка, белка S100, а также по числу нежелательных явлений, количеству инфекций верхних дыхательных путей и пневмоний, числу суставов с активным артритом. Вакцинация 13-валентной ППВ проводилась однократно в дозе 0,5 мл подкожно на фоне терапии основного заболевания метотрексатом/этанерцептом, либо за 3 нед до назначения метотрексата/этанерцепта. Наблюдение за пациентами осуществлялось в течение 1 года.

Результаты

Результаты. В исследование было включено 42 ребенка с ЮИА, из них 21 с активной стадией заболевания, 21 — в ремиссии заболевания. В результате вакцинации уровень антипневмококковых антител IgG увеличился в группе детей с ЮИА в активной стадии с 26,1 (14,3; 52,1) до 73,0 (52,5; 156,0) мг/л (р = 0,001), с ЮИА в фазе ремиссии — с 27,4 (18,2; 59,1) до 54,6 (35,3; 96,0) мг/л (р = 0,029). Увеличения концентрации белка S100 — предиктора обострения повышения активности болезни — после вакцинации не отмечено (р = 0,192). Эпизодов обострения ЮИА не зафиксировано ни у одного больного. Серьезные нежелательные явления в ходе исследования не отмечались.

Заключение

Заключение. Вакцинация 13-валентной ППВ детей с ЮИА высокоэффективна, не сопровождается обострением/повышением активности заболевания и развитием серьезных нежелательных явлений. 

Juvenile idiopathic arthritis (JIA) is one of the most frequent and most disabling rheumatic diseases in children. Children with JIA receiving immunosuppressive and genetically engineered biologic drugs belong to the high-risk group for the development of bacterial and viral infections, including those administered by preventive vaccines.

Objective

Objective: Our aim was to evaluate the efficacy and safety of 13-valent pneumococcal polysaccharide vaccine (PPV) in children with JIA.

Methods

Methods. In a prospective open-label comparative study, the efficacy of vaccination was determined by the level of specific anti-pneumococcal antibodies (anti-SPP)IgG to Streptococcus pneumonia in the blood serum in patients with JIA. The safety of vaccination was assessed by determining a high-sensitivity C-reactive protein and S-100 protein as well as by the number of adverse events, by recording the number of infections of the upper respiratory tract and pneumonias, by the number of joints with active arthritis. Vaccination with 13-valent PPV was performed subcutaneously with one dose of 0.5 ml during therapy of the main disease with methotrexate or etanercept or 3 weeks before the appointment of methotrexate or etanercept. Patients were followed up for 1 year.

Results

Results. The study included 42 children with JIA: 21 with JIA in the active phase of the disease, 21 in remission of the disease. As a result of vaccination, the level of anti-pneumococcal antibodies (antiSPP)IgG increased in the group of children with JIA in the active phase from 26.1 (14.3; 52.1) to 73.0 (52.5; 156.0) mg/l (p = 0.001), with JIA in remission — from 27.4 (18.2; 59.1) to 54.6 (35.3; 96.0) mg/l (p = 0.029). The concentration of the predictor of S-100 protein high activity after vaccination was not increased (p = 0.192). JIA aggravation episodes were not fixed in any patient. Serious adverse events were not observed during the trial.

Conclusion

Conclusion. The vaccination of children with JIA with 13-valent PPV is highly effective, not accompanied by exacerbation/increase in the activity of the disease and the development of serious adverse events. 

ювенильный идиопатический артритвакцинацияантитела к пневмококкупневмококковая вакцинадетиjuvenile idiopathic arthritisvaccinationantibodies to pneumococcuspneumococcal vaccinechildrenЛига содействия клиническим исследованиям и защите прав участников фармацевтического рынкаReferencesАлексеева Е.И., Литвицкий П.Ф., Баранов А.А. Ювенильный ревматоидный артрит: этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения. Руководство для врачей, преподавателей, научных сотрудников / Под общей ред. Баранова А.А. — М.: ВЕДИ; 2007. — 368 с. [Alexeeva EI, Litvitskii PF, Baranov AA. Yuvenil'nyi revmatoidnyi artrit: etiologiya, patogenez, klinika, algoritmy diagnostiki i lecheniya. Rukovodstvo dlya vrachei, prepodavatelei, nauchnykh sotrudnikov. Ed by Baranov A.A. Moscow: VEDI; 2007. 368 p. (In Russ).]Алексеева Е.И., Литвицкий П.Ф., Баранов А.А. Ювенильный ревматоидный артрит: этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения. Руководство для врачей, преподавателей, научных сотрудников / Под общей ред. Баранова А.А. — М.: ВЕДИ; 2007. — 368 с. [Alexeeva EI, Litvitskii PF, Baranov AA. Yuvenil'nyi revmatoidnyi artrit: etiologiya, patogenez, klinika, algoritmy diagnostiki i lecheniya. Rukovodstvo dlya vrachei, prepodavatelei, nauchnykh sotrudnikov. Ed by Baranov A.A. Moscow: VEDI; 2007. 368 p. (In Russ).]Алексеева Е.И. Ювенильный идиопатический артрит: клиническая картина, диагностика, лечение // Вопросы современной педиатрии. — 2015. — Т. 14. — № 1 — С. 78–94. [Alexeeva EI. Juvenile idiopathic arthritis: clinical picture, diagnosis, treatment. Current pediatrics. 2015;14(1):78–94. (In Russ).] doi: 10.15690/vsp.v14i1.1266.Алексеева Е.И. Ювенильный идиопатический артрит: клиническая картина, диагностика, лечение // Вопросы современной педиатрии. — 2015. — Т. 14. — № 1 — С. 78–94. [Alexeeva EI. Juvenile idiopathic arthritis: clinical picture, diagnosis, treatment. Current pediatrics. 2015;14(1):78–94. (In Russ).] doi: 10.15690/vsp.v14i1.1266.Hurd A, Beukelman T. Infectious complications in juvenile idiopathic arthritis. Curr Rheumatol Rep. 2013;15(5):327. doi: 10.1007/s11926-013-0327-1.Hurd A, Beukelman T. Infectious complications in juvenile idiopathic arthritis. Curr Rheumatol Rep. 2013;15(5):327. doi: 10.1007/s11926-013-0327-1.Файнгерц Г.Б., Шамшева О.В., Горбунов М.А., и др. Клинико-иммунологическое обоснование вакцинации против гриппа детей с хронической соматической патологией // Детские инфекции. — 2006. — Т. 5. — № 4 — С. 41–43. [Faingerts GB, Sham sheva OV, Gorbunov MA, et al. Kliniko-immunologicheskoe obosnovanie vaktsinatsii protiv grippa detei s khronicheskoi somaticheskoi patologiei. Detskie infektsii. 2006;5(4):41–43. (In Russ).]Файнгерц Г.Б., Шамшева О.В., Горбунов М.А., и др. Клинико-иммунологическое обоснование вакцинации против гриппа детей с хронической соматической патологией // Детские инфекции. — 2006. — Т. 5. — № 4 — С. 41–43. [Faingerts GB, Sham sheva OV, Gorbunov MA, et al. Kliniko-immunologicheskoe obosnovanie vaktsinatsii protiv grippa detei s khronicheskoi somaticheskoi patologiei. Detskie infektsii. 2006;5(4):41–43. (In Russ).]van Assen S, Agmon-Levin N, Elkayam O, et al. EULAR recommendations for vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2011;70(3): 414–422. doi: 10.1136/ard.2010.137216.van Assen S, Agmon-Levin N, Elkayam O, et al. EULAR recommendations for vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2011;70(3): 414–422. doi: 10.1136/ard.2010.137216.Singh JA, Furst DE, Bharat A, et al. 2012 update of the 2008 American College of Rheumatology recommendations for the use of disease-modifying antirheumatic drugs and biologic agents in the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012;64(5):625–39. doi: 10.1002/acr.21641.Singh JA, Furst DE, Bharat A, et al. 2012 update of the 2008 American College of Rheumatology recommendations for the use of disease-modifying antirheumatic drugs and biologic agents in the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012;64(5):625–39. doi: 10.1002/acr.21641.Cassidy JT, Petty RE, Laxer RM, Lindsley CB. Textbook of pediatric rheumatology. 6th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier; 2011. 794 pCassidy JT, Petty RE, Laxer RM, Lindsley CB. Textbook of pediatric rheumatology. 6th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier; 2011. 794 pMaglione MA, Das L, Raaen L, et al. Safety of vaccines used for routine immunization of U.S. children: a systematic review. Pediatrics. 2014;134(2):325–337. doi: 10.1542/peds.2014-1079.Maglione MA, Das L, Raaen L, et al. Safety of vaccines used for routine immunization of U.S. children: a systematic review. Pediatrics. 2014;134(2):325–337. doi: 10.1542/peds.2014-1079.Consolaro A, Calandra S, Robbiano C, Ravelli A. Treating juvenile idiopathic arthritis according to JADAS-based targets. Ann Paediatr Rheumatol. 2014;3(1):4–10. doi: 10.5455/apr.031720141940.Consolaro A, Calandra S, Robbiano C, Ravelli A. Treating juvenile idiopathic arthritis according to JADAS-based targets. Ann Paediatr Rheumatol. 2014;3(1):4–10. doi: 10.5455/apr.031720141940.Mori S, Ueki Y, Akeda Y, et al. Pneumococcal polysaccharide vaccination in rheumatoid arthritis patients receiving tocilizumab therapy. Ann Rheum Dis. 2013;72(8):1362–1366. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202658.Mori S, Ueki Y, Akeda Y, et al. Pneumococcal polysaccharide vaccination in rheumatoid arthritis patients receiving tocilizumab therapy. Ann Rheum Dis. 2013;72(8):1362–1366. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202658.Bingham CO 3rd, Rizzo W, Kivitz A, et al. Humoral immune response to vaccines in patients with rheumatoid arthritis treated with tocilizumab: results of a randomized controlled trial (VISARA). Ann Rheum Dis. 2015;74(5):818–822. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204427.Bingham CO 3rd, Rizzo W, Kivitz A, et al. Humoral immune response to vaccines in patients with rheumatoid arthritis treated with tocilizumab: results of a randomized controlled trial (VISARA). Ann Rheum Dis. 2015;74(5):818–822. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204427.Kapetanovic MC, Saxne T, Sjoholm A, et al. Influence of methotrexat, TNF blockers and prednisolone on antibody responses to pneumococcal polysaccharide in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2006;45(1):106–111. doi: 10.1093/rheumatology/kei193.Kapetanovic MC, Saxne T, Sjoholm A, et al. Influence of methotrexat, TNF blockers and prednisolone on antibody responses to pneumococcal polysaccharide in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2006;45(1):106–111. doi: 10.1093/rheumatology/kei193.Костинов М.П., Тарасова А.А. Вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции и гриппа при аутоиммунных заболеваниях. — М.: МДВ; 2009. — 252 c. [Kostinov MP, Tarasova AA. Vaktsinoprofilaktika pnevmokokkovoi infektsii i grippa pri autoimmunnykh zabolevaniyakh. Moscow: MDV; 2009. 252 p. (In Russ).]Костинов М.П., Тарасова А.А. Вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции и гриппа при аутоиммунных заболеваниях. — М.: МДВ; 2009. — 252 c. [Kostinov MP, Tarasova AA. Vaktsinoprofilaktika pnevmokokkovoi infektsii i grippa pri autoimmunnykh zabolevaniyakh. Moscow: MDV; 2009. 252 p. (In Russ).]Bengtsson C., Kapetanovich M.C., Kallberg H. et al. Common vaccinations among adults do not increase the risk of developing rheumatoid arthritis: results from the Swedish EIRA study. Ann Rheum Dis. 2010;69(10):1831–1833. doi: 10.1136/ard.2010.129908.Bengtsson C., Kapetanovich M.C., Kallberg H. et al. Common vaccinations among adults do not increase the risk of developing rheumatoid arthritis: results from the Swedish EIRA study. Ann Rheum Dis. 2010;69(10):1831–1833. doi: 10.1136/ard.2010.129908.Mori S, Ueki Y, Akeda Y, et al. Pneumococcal polysaccharide vaccination in rheumatoid arthritis patients receiving tocilizumab therapy. Ann Rheum Dis. 2013;72(8):1362–1366. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202658.Mori S, Ueki Y, Akeda Y, et al. Pneumococcal polysaccharide vaccination in rheumatoid arthritis patients receiving tocilizumab therapy. Ann Rheum Dis. 2013;72(8):1362–1366. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202658.Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Advisory Committee on Immunization Practices. Updated recommendations for prevention of invasive pneumococcal disease among adults using the 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine (PPSV23). MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2010;59(34):1102–1106.Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Advisory Committee on Immunization Practices. Updated recommendations for prevention of invasive pneumococcal disease among adults using the 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine (PPSV23). MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2010;59(34):1102–1106.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.