vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v16i2.1718vsp-1748Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯORIGINAL ARTICLESВлияние левокарнитина на динамику формирования электробиологической активности головного мозга у доношенных детей, рожденных путем кесарева сечения: результаты открытого рандомизированного исследованияThe Effect of Levocarnitine on Dynamics of the Brain Bioelectrical Activity Formation in Term Infants Delivered by Cesarean Section: Open Randomized Study Resultshttps://orcid.org/0000-0001-8877-3881ТумаеваТ. С.TumaevаTatiana S.

кандидат медицинских наук, заведующая отделением функциональной диагностики,

430013, Республика Мордовия, Саранск, ул. Победы, д. 18

tstumaeva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2290-0013БалыковаЛ. А.BalykovaLarisa A.

Саранск

https://orcid.org/0000-0001-5882-3884МоторкинаА. С.MotorkinаAnna S.

Саранск

Мордовский республиканский клинический перинатальный центрРоссияMordovian Republican Clinical Perinatal CenterRussian FederationМордовский государственный университет им. Н.П. ОгарёваРоссияOgarev Mordovia State UniversityRussian Federation201720062017162163169Copyright © Тумаева Т.С., Балыкова Л.А., Моторкина А.С., 20172017Тумаева Т.С., Балыкова Л.А., Моторкина А.С.Tumaevа T.S., Balykova L.A., Motorkinа A.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/1748

Активность головного мозга новорожденного влияет на постнатальную адаптацию, нарушение которой может вызвать дисфункцию органов и систем незрелого организма, а в более отдаленные периоды созревания — развитие заболеваний.

Цель исследования

Цель исследования: изучить влияние левокарнитина на динамику формирования электробиологической активности головного мозга у доношенных детей, рожденных путем кесарева сечения.

Методы

Методы. В исследование включали доношенных детей (срок гестации 38–40 нед), извлеченных кесаревым сечением, с перинатальным гипоксическим поражением центральной нервной системы (церебральной ишемией). Детей рандомизировали в группы стандартного (рекомендованного) лечения и стандартного лечения, усиленного приемом левокарнитина (плюс левокарнитин) — 30% раствор внутрь в дозе 100 мг/кг в сутки в течение 3 нед, начиная с 7-х сут жизни. Электробиологическую активность головного мозга оценивали по данным электроэнцефалографии (ЭЭГ) периода естественного сна на 3–6-е сут и далее в 3, 6 и 12 мес.

Результаты

Результаты. В группы стандартного лечения и стандартного лечения плюс левокарнитин были рандомизированы по 45 детей, из них завершили исследование 44 и 40 детей соответственно. Исходно задержка формирования возрастной активности мозга выявлена у 16/40 (40%) детей, получавших левокарнитин, и у 19/44 (43%) — в группе сравнения (р = 0,767), нарушения в паттерне ЭЭГ-сна с генерацией фоновых аномалий — у 17 (43%) и 16 (36%) (р = 0,565), патологические графоэлементы — у 1 (3%) и 2 (5%) детей (р = 0,536) соответственно. По результатам динамического ЭЭГ-контроля установлено, что у детей, получавших левокарнитин, к возрасту одного года дисфункция головного мозга регистрировалась реже — у 32 (80%) против 42 (96%) детей в группе стандартного лечения (р = 0,028).

Заключение

Заключение. Применение левокарнитина в неонатальном периоде снижает риск развития дисфункции головного мозга уже к окончанию первого года жизни.

The brain activity of a newborn affects postnatal adaptation, the disorder of which can cause dysfunction of organs and systems of the immature organism and the development of diseases in more distant periods of maturation.

Objective

Objective: Our aim was to study the effect of levocarnitine on dynamics of the brain bioelectrical activity formation in term infants delivered by cesarean section.

Methods

Methods. The study included term infants (gestation period 38–40 weeks) delivered by cesarean section, with perinatal hypoxic lesion of the central nervous system (cerebral ischemia). Children were randomized into groups of standard (recommended) treatment and standard treatment enhanced with levocarnitine (plus levocarnitine) — 30% oral solution at a dose of 100 mg/kg per day for 3 weeks starting from the 7th day of life. The brain bioelectrical activity was assessed with electroencephalography (EEG) of the natural sleep period on the 3rd–6th day and then at 3, 6, and 12 months.

Results

Results. 45 children were randomized into groups of standard treatment and standard treatment plus levocarnitine, of which 44 and 40 children completed the study, respectively. Initially, the delayed formation of age-related brain activity was detected in 16/40 (40%) children receiving levocarnitine and in 19/44 (43%) in the experimental group (p = 0.767), disturbances in the EEG sleep pattern with generation of background anomalies — in 17 (43%) and 16 (36%) (p = 0.565), pathological graph elements — in 1 (3%) and 2 (5%) children (p = 0.536), respectively. According to the dynamic EEG control results, it was found that after 1 year the cerebral dysfunction was registered less frequently in children receiving levocarnitine — in 32 (80%) vs. 42 (96%) children in the group of standard treatment (p = 0.028).

Conclusion

Conclusion. Adminisration of levocarnitine in the neonatal period reduces the risk of developing cerebral dysfunction by the end of the first year of life. 

новорожденныекесарево сечениецеребральная ишемияэлектроэнцефалографиянарушения сналевокарнитинnewbornscesarean sectioncerebral ischemiaelectroencephalographysleep disorderslevocarnitineReferencesКовтун О.П., Громада Н.Е. Особенности клеточного энергообмена, иммунологические и нейробиохимические критерии диагностики перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2012. — Т. 57. — № 4–2 — С. 26–32. [Kovtun OP, Gromada NE. The specific features of cell energy metabolism, the immunological and neurobiochemical criteria for the diagnosis of perinatal hypoxic damage to the central nervous system in newborn infants. Rossiiskii vestnik perinatologii i pediatrii. 2012;57(4–2):26–32. (In Russ).]Ковтун О.П., Громада Н.Е. Особенности клеточного энергообмена, иммунологические и нейробиохимические критерии диагностики перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2012. — Т. 57. — № 4–2 — С. 26–32. [Kovtun OP, Gromada NE. The specific features of cell energy metabolism, the immunological and neurobiochemical criteria for the diagnosis of perinatal hypoxic damage to the central nervous system in newborn infants. Rossiiskii vestnik perinatologii i pediatrii. 2012;57(4–2):26–32. (In Russ).]Perrone S, Tataranno ML, Stazzoni G, Buonocore G. Oxidative stress and free radicals related diseases of the newborn. J Adv Bioscien Biotechnol. 2012;3(7A):1043–1050. doi: 10.4236/abb.2012.327127.Perrone S, Tataranno ML, Stazzoni G, Buonocore G. Oxidative stress and free radicals related diseases of the newborn. J Adv Bioscien Biotechnol. 2012;3(7A):1043–1050. doi: 10.4236/abb.2012.327127.Hagberg H, Mallard C, Rousset CI, Wang X. Apoptotic mechanisms in the immature brain: involvement of mitochondria. J Child Neurol. 2009;24(9):1141–1146. doi: 10.1177/0883073809338212.Hagberg H, Mallard C, Rousset CI, Wang X. Apoptotic mechanisms in the immature brain: involvement of mitochondria. J Child Neurol. 2009;24(9):1141–1146. doi: 10.1177/0883073809338212.Морозова Е.А. Отдаленные последствия перинатальной патологии мозга // Детская больница. — 2011. — № 3 — С. 43–49. [Morozova EA. Remote consequences of perinatal brain pathology. Children’s hospital. 2011;(3):43–49. (In Russ).]Морозова Е.А. Отдаленные последствия перинатальной патологии мозга // Детская больница. — 2011. — № 3 — С. 43–49. [Morozova EA. Remote consequences of perinatal brain pathology. Children’s hospital. 2011;(3):43–49. (In Russ).]Hagberg H, Gressens P, Mallard C. Inflammation during fetal and neonatal life: implications for neurologic and neuropsychiatric disease in children and adults. Ann Neurol. 2012;71(4):444–457. doi: 10.1002/ana.22620.Hagberg H, Gressens P, Mallard C. Inflammation during fetal and neonatal life: implications for neurologic and neuropsychiatric disease in children and adults. Ann Neurol. 2012;71(4):444–457. doi: 10.1002/ana.22620.Омуркулова Г.С. Пути снижения родового травматизма у новорожденных при кесаревом сечении у рожениц с цефалопельвической дистоцией // Вестник КГМА им. И.К. Ахунбаева. — 2014. — № 1 — С. 42–45. [Omurkulova GS. Puti snizheniya rodovogo travmatizma u novorozhdennykh pri kesarevom sechenii u rozhenits s tsefalo-pel’vicheskoi distotsiei. Vestnik KGMA im. I.K. Akhunbaeva. 2014;(1):42–45. (In Russ).]Омуркулова Г.С. Пути снижения родового травматизма у новорожденных при кесаревом сечении у рожениц с цефалопельвической дистоцией // Вестник КГМА им. И.К. Ахунбаева. — 2014. — № 1 — С. 42–45. [Omurkulova GS. Puti snizheniya rodovogo travmatizma u novorozhdennykh pri kesarevom sechenii u rozhenits s tsefalo-pel’vicheskoi distotsiei. Vestnik KGMA im. I.K. Akhunbaeva. 2014;(1):42–45. (In Russ).]Gul A, Comert S, Agzikuru T. Retrospective аnalysis of the cases of perinatal asphyxia. J Kartal TR. 2010;21(2):77–83.Gul A, Comert S, Agzikuru T. Retrospective аnalysis of the cases of perinatal asphyxia. J Kartal TR. 2010;21(2):77–83.Сороколат Ю.В., Клименко Т.М., Голюк Е.О. Состояние здоровья детей первого года жизни, рожденных путем операции кесарева сечения и с применением инструментальных методов // Здоровье ребенка. — 2013. — № 8 — С. 44–47. [Sorokolat YuV, Klimenko TM, Golyuk YeO. Health status of infants delivered using cesarean section and instrumental methods. Zdorov’e rebenka. 2013;(8):44–47. (In Russ).]Сороколат Ю.В., Клименко Т.М., Голюк Е.О. Состояние здоровья детей первого года жизни, рожденных путем операции кесарева сечения и с применением инструментальных методов // Здоровье ребенка. — 2013. — № 8 — С. 44–47. [Sorokolat YuV, Klimenko TM, Golyuk YeO. Health status of infants delivered using cesarean section and instrumental methods. Zdorov’e rebenka. 2013;(8):44–47. (In Russ).]Wankaew N, Jirapradittha J, Kiatchoosakun P. Neonatal morbidity and mortality for repeated cesarean section vs. normal vaginal delivery to uncomplicated term pregnancies at Srinagarind Hospital. J Med Assoc Thai. 2013;96(6):654–660.Wankaew N, Jirapradittha J, Kiatchoosakun P. Neonatal morbidity and mortality for repeated cesarean section vs. normal vaginal delivery to uncomplicated term pregnancies at Srinagarind Hospital. J Med Assoc Thai. 2013;96(6):654–660.Тумаева Т.С. Влияние осложненного перинатального периода на функциональную активность головного мозга доношенных новорожденных // Лечащий Врач. — 2014. — № 6 — С. 51–55. [Tumaeva TS. Vliyanie oslozhnennogo perinatal’nogo perioda na funktsional’nuyu aktivnost’ golovnogo mozga donoshennykh novorozhdennykh. Practitioner. 2014;(6):51–54. (In Russ).]Тумаева Т.С. Влияние осложненного перинатального периода на функциональную активность головного мозга доношенных новорожденных // Лечащий Врач. — 2014. — № 6 — С. 51–55. [Tumaeva TS. Vliyanie oslozhnennogo perinatal’nogo perioda na funktsional’nuyu aktivnost’ golovnogo mozga donoshennykh novorozhdennykh. Practitioner. 2014;(6):51–54. (In Russ).]Классификация перинатальных поражений центральной и периферической нервной системы у новорожденных: методические рекомендации / Под ред. Володина Н.Н., Петрухина А.С. — М.: ВУНМЦ МЗ РФ; 1999. — 40 с. [Klassifikatsiya perinatal’nykh porazhenii tsentral’noi i perifericheskoi nervnoi sistemy u novorozhdennykh: metodicheskie rekomendatsii. Ed by Volodin N.N., Petrukhin A.S. Moscow: VUNMTs MZ RF; 1999. 40 p. (In Russ).]Классификация перинатальных поражений центральной и периферической нервной системы у новорожденных: методические рекомендации / Под ред. Володина Н.Н., Петрухина А.С. — М.: ВУНМЦ МЗ РФ; 1999. — 40 с. [Klassifikatsiya perinatal’nykh porazhenii tsentral’noi i perifericheskoi nervnoi sistemy u novorozhdennykh: metodicheskie rekomendatsii. Ed by Volodin N.N., Petrukhin A.S. Moscow: VUNMTs MZ RF; 1999. 40 p. (In Russ).]Строганова Т.А., Дегтярева М.Г., Володин Н.Н. Электроэнцефалография в неонатологии / Под ред. Володина Н.Н. — М.: ГЭОТАР-Медиа; 2005. — 280 с. [Stroganova TA, Degtyareva MG, Volodin NN. Elektroentsefalografiya v neonatologii. Ed by Volodina N.N. Moscow: GEOTAR-Media; 2005. 280 p. (In Russ).]Строганова Т.А., Дегтярева М.Г., Володин Н.Н. Электроэнцефалография в неонатологии / Под ред. Володина Н.Н. — М.: ГЭОТАР-Медиа; 2005. — 280 с. [Stroganova TA, Degtyareva MG, Volodin NN. Elektroentsefalografiya v neonatologii. Ed by Volodina N.N. Moscow: GEOTAR-Media; 2005. 280 p. (In Russ).]Elisson P. The neurological examination of newborn and infant. In: David RB, editor. Pediatric Neurology for the clinician. New York, NY; 1995. p. 19–64.Elisson P. The neurological examination of newborn and infant. In: David RB, editor. Pediatric Neurology for the clinician. New York, NY; 1995. p. 19–64.Cilio MR. EEG and the newborn. J Pediatr Neurol. 2009;7(1): 25–43. doi: 10.3233/JPN-2009-0272.Cilio MR. EEG and the newborn. J Pediatr Neurol. 2009;7(1): 25–43. doi: 10.3233/JPN-2009-0272.Медведев М.И., Дегтярева М.Г., Горбунов А.В., и др. Последствия перинатальных гипоксически-ишемических поражений головного мозга у доношенных новорожденных: диагностика и принципы восстановительного лечения // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2011. — Т. 90. — № 1 — С. 66–70. [Medvedev MI, Degtyareva MG, Gorbunov AV, et al. Posledstviya perinatal’nykh gipoksicheski-ishemicheskikh porazhenii golovnogo mozga u donoshennykh novorozhdennykh: diagnostika i printsipy vosstanovitel’nogo lecheniya. Pediatriia. 2011;90(1):66–70. (In Russ).]Медведев М.И., Дегтярева М.Г., Горбунов А.В., и др. Последствия перинатальных гипоксически-ишемических поражений головного мозга у доношенных новорожденных: диагностика и принципы восстановительного лечения // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2011. — Т. 90. — № 1 — С. 66–70. [Medvedev MI, Degtyareva MG, Gorbunov AV, et al. Posledstviya perinatal’nykh gipoksicheski-ishemicheskikh porazhenii golovnogo mozga u donoshennykh novorozhdennykh: diagnostika i printsipy vosstanovitel’nogo lecheniya. Pediatriia. 2011;90(1):66–70. (In Russ).]Салмина А.Б., Комлева Ю.К., Кувачева Н.В., и др. Молекулярные механизмы нарушения развития мозга в пре- и неонатальном периоде // Вопросы современной педиатрии. — 2012. — Т. 11. — № 6 — С. 15–20. [Salmina AB, Komleva YK, Kuvacheva NV, et al. Molecular mechanisms of neurodevelopmental alterations in prenatal and neonatal periods. Current pediatrics. 2012;11(6):15–20. (In Russ).] doi: 10.15690/vsp.v11i6.487.Салмина А.Б., Комлева Ю.К., Кувачева Н.В., и др. Молекулярные механизмы нарушения развития мозга в пре- и неонатальном периоде // Вопросы современной педиатрии. — 2012. — Т. 11. — № 6 — С. 15–20. [Salmina AB, Komleva YK, Kuvacheva NV, et al. Molecular mechanisms of neurodevelopmental alterations in prenatal and neonatal periods. Current pediatrics. 2012;11(6):15–20. (In Russ).] doi: 10.15690/vsp.v11i6.487.Кельмансон И.А. Закономерности психомоторного развития и риск нарушений сна у детей второго полугодия жизни // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2012. — Т. 57. — № 5 — С. 57–61. [Kelmanson IA. The patterns of psychomotor development and the risk of sleep disorders in infants at the second half of the first year of life. Rossiiskii vestnik perinatologii i pediatrii. 2012;57(5):57–61. (In Russ).]Кельмансон И.А. Закономерности психомоторного развития и риск нарушений сна у детей второго полугодия жизни // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2012. — Т. 57. — № 5 — С. 57–61. [Kelmanson IA. The patterns of psychomotor development and the risk of sleep disorders in infants at the second half of the first year of life. Rossiiskii vestnik perinatologii i pediatrii. 2012;57(5):57–61. (In Russ).]Beattie L, Kyle SD, Espie CA, Biello SM. Social interactions, emotion and sleep: A systematic review and research agenda. Sleep Medicine Reviews. 2015;24:83–100. doi: 10.1016/j.smrv.2014.12.005.Beattie L, Kyle SD, Espie CA, Biello SM. Social interactions, emotion and sleep: A systematic review and research agenda. Sleep Medicine Reviews. 2015;24:83–100. doi: 10.1016/j.smrv.2014.12.005.Брин И.Л., Дунайкин М.Л. Латеральные нейропсихологические синдромы у детей и подростков: принципы режима приема и дозирования препаратов карнитина // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2014. — Т. 93. — № 2 — С. 68–74. [Brin IL, Dunaikin ML. Lateral’nye neiropsikhologicheskie sindromy u detei i podrostkov: printsipy rezhima priema i dozirovaniya preparatov karnitina. Pediatriia. 2014;93(2):68–74. (In Russ).]Брин И.Л., Дунайкин М.Л. Латеральные нейропсихологические синдромы у детей и подростков: принципы режима приема и дозирования препаратов карнитина // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2014. — Т. 93. — № 2 — С. 68–74. [Brin IL, Dunaikin ML. Lateral’nye neiropsikhologicheskie sindromy u detei i podrostkov: printsipy rezhima priema i dozirovaniya preparatov karnitina. Pediatriia. 2014;93(2):68–74. (In Russ).]Goo M, Choi S, Kim S, Ahn B. Protective effects of acetylL-carnitine on neurodegenarative changes in chronic cerebral ischemia models and learning-memory impairment in aged rats. Arch Pharm Res. 2012;35(1):145–154. doi: 10.1007/s12272-012-0116-9.Goo M, Choi S, Kim S, Ahn B. Protective effects of acetylL-carnitine on neurodegenarative changes in chronic cerebral ischemia models and learning-memory impairment in aged rats. Arch Pharm Res. 2012;35(1):145–154. doi: 10.1007/s12272-012-0116-9.Zhang R, Zhang H, Zhang Z, et al. Neuroprotective effect of pre-treatment with L-carnitine and acetyl-L-carnitine on ischemic injury in vitro and in vivo. Int J Mol Sci. 2012;13(2):2078–2090. doi: 10.3390/ijms13022078.Zhang R, Zhang H, Zhang Z, et al. Neuroprotective effect of pre-treatment with L-carnitine and acetyl-L-carnitine on ischemic injury in vitro and in vivo. Int J Mol Sci. 2012;13(2):2078–2090. doi: 10.3390/ijms13022078.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.