vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v16i5.1806vsp-1810Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESДИНАМИКА РАСПРОСТРАНЕННОСТИ СЕРОТИПОВ И АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТИ НОСОГЛОТОЧНЫХ ПНЕВМОКОККОВ, ВЫДЕЛЕННЫХ У ДЕТЕЙ В 2010–2016 ГГ.: РЕЗУЛЬТАТЫ РЕТРОСПЕКТИВНОГО КОГОРТНОГО ИССЛЕДОВАНИЯSEROTYPES AND ANTIMICROBIAL SUSCEPTIBILITY OF NASOPHARYNGEAL PNEUMOCOCCI ISOLATED FROM CHILDREN IN 2010–2016: A RETROSPECTIVE COHORT STUDYhttps://orcid.org/0000-0001-8077-5313МаянскийН. А.MayanskiyNikolay A.

доктор медицинских наук, заведующий лабораторным отделом

mayansky@nczd.ruАлябьеваН. М.AlyabievaNatalia M.ПономаренкоО. А.PonomarenkoOlga A.https://orcid.org/0000-0002-7447-0625КуличенкоТ. В.KulichenkoTatiana V.АртемоваИ. В.ArtemovaInga V.ЛазареваА. В.LazarevaAnna V.БржозовскаяЕ. А.BrozhozovskayaEkaterina A.ШаминаО. В.ShaminaOlga V.КатосоваЛ. К.KatosovaLyubovj K.Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детейРоссияNational Medical Research Center of Children’s HealthRussian Federation201725112017165413423Copyright © Маянский Н.А., Алябьева Н.М., Пономаренко О.А., Куличенко Т.В., Артемова И.В., Лазарева А.В., Бржозовская Е.А., Шамина О.В., Катосова Л.К., 20172017Маянский Н.А., Алябьева Н.М., Пономаренко О.А., Куличенко Т.В., Артемова И.В., Лазарева А.В., Бржозовская Е.А., Шамина О.В., Катосова Л.К.Mayanskiy N.A., Alyabieva N.M., Ponomarenko O.A., Kulichenko T.V., Artemova I.V., Lazareva A.V., Brozhozovskaya E.A., Shamina O.V., Katosova L.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/1810

Пневмококки остаются распространенными возбудителями острых инфекций у детей. Цель исследования: проанализировать динамику структуры серотипов носоглоточных пневмококков и их устойчивость к антибиотикам у детей. Методы. Проведено ретроспективное когортное исследование. Изучали носоглоточные изоляты пневмококков, выделенные в 2010–2016 гг. у детей, получавших стационарную и амбулаторную помощь в Национальном медицинском исследовательском центре здоровья детей (Москва). Серотипирование проводили с помощью специфических антисывороток и/или с применением мультиплексной полимеразной цепной реакции. Чувствительность к оксациллину (OXA), эритромицину (ERY), клиндамицину (CLI), триметоприму/сульфаметоксазолу, хлорамфениколу и тетрациклину определяли диско-диффузионным методом. В 2013–2016 гг. для пенициллина (PEN), амоксициллина (AMX), ERY и CLI исследовали минимальную подавляющую концентрацию. Результаты. Всего исследовано 1111 изолятов, выделенных у детей в возрасте 4 (2,4; 6,5) лет. Идентифицировано 48 серотипов пневмококков, на шесть из них (3, 6А, 6В, 14, 19F и 23F) приходилось 63,2% всех изолятов. С 2010 по 2016 г. структура серотипов не изменилась. При этом 13-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина охватывала 74% серотипов у детей в возрасте до 5 лет. Высокой резистентностью отличались пневмококки пяти наиболее распространенных серотипов (6А, 6В, 14, 19F и 23F) и серотипа 19А. Доля OXA-резистентных пневмококков в течение семилетнего периода возросла с 21,3 до 35,9%, ERY-резистентных — с 24,5 до 36,9% (81,3% имели MLSB-фенотип, т. е. устойчивость к макролидам, линкозамидам и стрептограмину В). В 2013–2016 гг. доля PEN- и AMX-резистентных пневмококков составила 34,6 и 3,5% соответственно. Заключение. За последние 7 лет структура серотипов носоглоточных пневмококков у детей не изменилась. Сохраняется высокая чувствительность пневмококков к AMX, отмечается увеличение их устойчивости к макролидам. Последнее ограничивает широкое применение макролидов и линкозамидов для эмпирической терапии пневмококковых инфекций у детей.

 

Background

Background. Pneumococci (Streptococcus pneumoniae) represent major pathogens that cause acute infections in children. Objective. Our aim was to analyze dynamics of the distribution of nasopharyngeal pneumococcal serotypes and their antimicrobial susceptibility in children. Methods. A retrospective cohort study was conducted. We examined nasopharyngeal pneumococci isolated from children getting care at the National Medical Research Center of Children’s Health (Moscow) in 2010–2016. Serotyping was performed using specific antisera and/or by molecular typing employing PCR. Susceptibility to oxacillin (OXA), erythromycin (ERY), clindamycin (CLI), trimethoprim/sulfamethoxazol, chloramphenicol and tetracycline was tested by the disk diffusion method. In 2013–2016, penicillin (PEN), amoxicillin (AMX), ERY and CLI minimal inhibitory concentrations (MIC) were measured. Results. A total of 1,111 pneumococcal isolates were examined; the sample was obtained from children with a median age of 4 years (P25–P75, 2.4–6.5 years). We identified 48 pneumococcal serotypes; six leading serotypes were serotypes 3, 6А, 6В, 14, 19F and 23F aggregating a proportion of 63.2% in the overall distribution. From 2010 to 2016, the distribution of serotypes has not changed. Wherein, 13-valent pneumococcal conjugate vaccine covered 74% of serotypes in children under 5 years. The five leading serotypes (6А, 6В, 14, 19F, 23F and serotype 19A) had the highest resistance rate. Within 2010–2016, the proportion of OXA- and ERY-resistant pneumococci grew from 21.3% to 35.9% and from 24.5% to 36.9%, respectively. The majority (81.3%) of ERY-resistant isolates possessed an MLSB-phenotype, i. e. were resistant to macrolides, lincosamides, and streptogramin B. In 2013–2016, the rate of PEN- and AMX-resistant pneumococci was 34.6% and 3.5%, respectively. Conclusion. Within the seven year study period, no major shifts in the nasopharyngeal pneumococcal serotype distribution were observed. The pneumococci remained highly susceptible to AMX, but activity of macrolides was significantly reduced. Considering the leading mechanism of macrolide resistance, the use of any macrolides or lincosamides for empiric treatment of pneumococcal infections in children is questionable.

 

 

детипневмококксеротипизолятыантибиотикирезистентностьдинамикаchildrenpneumococcusserotypeisolatesantibioticsresistancedynamicsReferencesCroucher NJ, Harris SR, Fraser C, et al. Rapid pneumococcal evolution in response to clinical interventions. Science. 2011; 331(6016):430–434. doi: 10.1126/science.1198545.Croucher NJ, Harris SR, Fraser C, et al. Rapid pneumococcal evolution in response to clinical interventions. Science. 2011; 331(6016):430–434. doi: 10.1126/science.1198545.Henriques-Normark B, Blomberg C, Dagerhamn J, et al. The rise and fall of bacterial clones: streptococcus pneumoniae. Nat Rev Microbiol. 2008;6(11):827–837. doi: 10.1038/nrmicro2011.Henriques-Normark B, Blomberg C, Dagerhamn J, et al. The rise and fall of bacterial clones: streptococcus pneumoniae. Nat Rev Microbiol. 2008;6(11):827–837. doi: 10.1038/nrmicro2011.Richter SS, Musher DM. The ongoing genetic adaptation of Streptococcus pneumoniae. J Clin Microbiol. 2017;55(3):681–685. doi: 10.1128/JCM.02283-16.Richter SS, Musher DM. The ongoing genetic adaptation of Streptococcus pneumoniae. J Clin Microbiol. 2017;55(3):681–685. doi: 10.1128/JCM.02283-16.Goossens H. Antibiotic consumption and link to resistance. Clin Microbiol Infect. 2009;15 Suppl 3:12–15. doi: 10.1111/j.1469-0691.2009.02725.x.Goossens H. Antibiotic consumption and link to resistance. Clin Microbiol Infect. 2009;15 Suppl 3:12–15. doi: 10.1111/j.1469-0691.2009.02725.x.Azzari C, Martinon-Torres F, Schmitt HJ, Dagan R. Evolving role of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in clinical practice. Pediatr Infect Dis J. 2014;33(8):858–864. doi: 10.1097/ INF.0000000000000328.Azzari C, Martinon-Torres F, Schmitt HJ, Dagan R. Evolving role of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in clinical practice. Pediatr Infect Dis J. 2014;33(8):858–864. doi: 10.1097/ INF.0000000000000328.Richter SS, Diekema DJ, Heilmann KP, et al. Changes in pneumococcal serotypes and antimicrobial resistance after introduction of the 13-valent conjugate vaccine in the United States. Antimicrob Agents Chemother. 2014;58(11):6484–6489. doi: 10.1128/AAC.03344-14.Richter SS, Diekema DJ, Heilmann KP, et al. Changes in pneumococcal serotypes and antimicrobial resistance after introduction of the 13-valent conjugate vaccine in the United States. Antimicrob Agents Chemother. 2014;58(11):6484–6489. doi: 10.1128/AAC.03344-14.van der Linden M, Falkenhorst G, Perniciaro S, et al. Effectiveness of Pneumococcal Conjugate Vaccines (PCV7 and PCV13) against invasive pneumococcal disease among children under two years of age in Germany. PLoS One. 2016;11(8):e0161257. doi: 10.1371/ journal.pone.0161257.van der Linden M, Falkenhorst G, Perniciaro S, et al. Effectiveness of Pneumococcal Conjugate Vaccines (PCV7 and PCV13) against invasive pneumococcal disease among children under two years of age in Germany. PLoS One. 2016;11(8):e0161257. doi: 10.1371/ journal.pone.0161257.Рудакова А.В., Баранов А.А., Лобзин Ю.В., и др. Фармакоэкономические аспекты вакцинации детей 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной в Российской Федерации // Вопросы современной педиатрии. — 2014. — Т. 13. — № 1 — С. 51–59. [Rudakova AV, Baranov AA, Lobzin YuV, et al. Pharmacoeconomic assessment of 13-valent pneumococ-cal conjugate vaccine in immunization of children in Russian Federation. Current pediatrics. 2014;13(1):51–59. (In Russ).] doi: 10.15690/vsp.v13i1.911.Рудакова А.В., Баранов А.А., Лобзин Ю.В., и др. Фармакоэкономические аспекты вакцинации детей 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной в Российской Федерации // Вопросы современной педиатрии. — 2014. — Т. 13. — № 1 — С. 51–59. [Rudakova AV, Baranov AA, Lobzin YuV, et al. Pharmacoeconomic assessment of 13-valent pneumococ-cal conjugate vaccine in immunization of children in Russian Federation. Current pediatrics. 2014;13(1):51–59. (In Russ).] doi: 10.15690/vsp.v13i1.911.Приказ Министерства здравоохранения РФ от 21 марта 2014 г. № 125н «Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям». [Order of the Ministry of Public Health RF dated March 21, 2014 № 125n «Ob utverzhdenii natsional’nogo kalendarya profilakticheskikh privivok i kalendarya profilakticheskikh privivok po epidemicheskim pokazaniyam». (In Russ).]Приказ Министерства здравоохранения РФ от 21 марта 2014 г. № 125н «Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям». [Order of the Ministry of Public Health RF dated March 21, 2014 № 125n «Ob utverzhdenii natsional’nogo kalendarya profilakticheskikh privivok i kalendarya profilakticheskikh privivok po epidemicheskim pokazaniyam». (In Russ).]Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Маянский Н.А., и др. Роль Streptococcus pneumoniae в структуре бактериальных инфекций у детей, госпитализированных в стационары г. Москвы в 2011–2012 гг. // Педиатрическая фармакология. — 2013. — Т. 10. — № 5 — С. 6–12. [Baranov AA, Namazova-Baranova LS, Mayanskii NA, et al. Role of Streptococcus pneumoniae in the structure of bacterial infections in the children hospitalized to inpatient hospitals in Moscow in 2011– 2012. Pediatric pharmacology. 2013;10(5):6–12. (In Russ).] doi: 10.15690/pf.v10i5.816.Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Маянский Н.А., и др. Роль Streptococcus pneumoniae в структуре бактериальных инфекций у детей, госпитализированных в стационары г. Москвы в 2011–2012 гг. // Педиатрическая фармакология. — 2013. — Т. 10. — № 5 — С. 6–12. [Baranov AA, Namazova-Baranova LS, Mayanskii NA, et al. Role of Streptococcus pneumoniae in the structure of bacterial infections in the children hospitalized to inpatient hospitals in Moscow in 2011– 2012. Pediatric pharmacology. 2013;10(5):6–12. (In Russ).] doi: 10.15690/pf.v10i5.816.Белошицкий Г.В., Королева И.С., Королева М.А. Серотиповой пейзаж пневмококков, выделенных при пневмококковом менингите, в Российской Федерации // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2015. — Т. 14. — № 2 — С. 19–25. [Beloshitsky GV, Koroleva IS, Koroleva MA. Landscape of serotypes pneumococcus isolate with pneumococcal meningitis in the Russian Federation. Epidemiol Vakcinoprofil. 2015;14(2):19–25. (In Russ).]Белошицкий Г.В., Королева И.С., Королева М.А. Серотиповой пейзаж пневмококков, выделенных при пневмококковом менингите, в Российской Федерации // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2015. — Т. 14. — № 2 — С. 19–25. [Beloshitsky GV, Koroleva IS, Koroleva MA. Landscape of serotypes pneumococcus isolate with pneumococcal meningitis in the Russian Federation. Epidemiol Vakcinoprofil. 2015;14(2):19–25. (In Russ).]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.