vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v16i6.1818vsp-1832Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИCLINICAL RECOMMENDATIONSГомоцистинурия у детейHomocystinuria in Childrenhttps://orcid.org/0000-0002-3874-4721БарановА. А.BaranovAlexander A.https://orcid.org/0000-0002-2209-7531Намазова-БарановаЛ. С.Namazova-BaranovaLeyla S.БоровикТ. Э.BorovikTatyana E.БушуеваТ. В.BushuevaTatyana V.

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории питания здорового и больного ребенка НИИ педиатрии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский пр-т, д. 2, стр. 1, тел.: +7 (499) 132-26-00

bushueva@nczd.ruГлобаО. В.GlobaOksana V.ЖурковаН. В.ZhurkovaNatalya V.ВишнёваЕ. А.VishnevaElena A.ЗахароваЕ. Ю.ZakharovaEkaterina Yu.ЗвонковаН. Г.ZvonkovaNatalya G.КузенковаЛ. М.KuzenkovaLjudmila M.КуцевС. И.KutsevSergey I.МихайловаС. В.MikhaylovaSvetlana V.НиколаеваЕ. А.NikolaevaEkaterina A.НовиковП. В.NovikovPetr V.ПушковА. А.PushkovAlexandr A.СавостьяновК. В.SavostyanovKirill V.ВоскобоеваЕ. Ю.VoskoboevaElena Yu.СелимзяноваЛ. Р.SelimzianovaLiliia R.СемячкинаА. Н.SemyachkinaAlla N.Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияNational Medical Research Center for Children’s Health Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationНациональный медицинский исследовательский центр здоровья детей Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. ПироговаРоссияNational Medical Research Center for Children’s Health Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр здоровья детейРоссияNational Medical Research Center for Children’s HealthRussian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. ПироговаРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Медико-генетический научный центрРоссияPirogov Russian National Research Medical University Medical Genetics Research CenterRussian FederationРоссийская детская клиническая больницаРоссияRussian Children’s Clinical HospitalRussian FederationМедико-генетический научный центрРоссияMedical Genetics Research CenterRussian FederationПервый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation201723012018166457467Copyright © Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Боровик Т.Э., Бушуева Т.В., Глоба О.В., Журкова Н.В., Вишнёва Е.А., Захарова Е.Ю., Звонкова Н.Г., Кузенкова Л.М., Куцев С.И., Михайлова С.В., Николаева Е.А., Новиков П.В., Пушков А.А., Савостьянов К.В., Воскобоева Е.Ю., Селимзянова Л.Р., Семячкина А.Н., 20182018Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Боровик Т.Э., Бушуева Т.В., Глоба О.В., Журкова Н.В., Вишнёва Е.А., Захарова Е.Ю., Звонкова Н.Г., Кузенкова Л.М., Куцев С.И., Михайлова С.В., Николаева Е.А., Новиков П.В., Пушков А.А., Савостьянов К.В., Воскобоева Е.Ю., Селимзянова Л.Р., Семячкина А.Н.Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Borovik T.E., Bushueva T.V., Globa O.V., Zhurkova N.V., Vishneva E.A., Zakharova E.Y., Zvonkova N.G., Kuzenkova L.M., Kutsev S.I., Mikhaylova S.V., Nikolaeva E.A., Novikov P.V., Pushkov A.A., Savostyanov K.V., Voskoboeva E.Y., Selimzianova L.R., Semyachkina A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/1832

Гомоцистинурия — генетически гетерогенное наследственное заболевание из группы аминоацидопатий, обусловленное нарушением метаболизма серосодержащих аминокислот, в  первую очередь метионина. В статье представлены этиопатогенетические, диагностические и  терапевтические аспекты данного заболевания, освещены современные возможности  биохимической и молекулярной диагностики. Подробно описана тактика диетической и  медикаментозной коррекции метаболических нарушений при гомоцистинурии и общая  стратегия ведения больных. Дана важная информация для врачей различных специальностей и родителей пациентов.

Homocystinuria is a genetically heterogeneous hereditary disease from the group of aminoacidopathies caused by a metabolic disorder of  sulphur-containing amino acids, primarily methionine. The article  presents the etiopathogenetic, diagnostic and therapeutic aspects of this disease and covers modern opportunities of biochemical and molecular  diagnostics. The approach to dietary and pharmacological correction of  metabolic disorders in homocystinuria and the general strategy of  patients’ management are described in detail. Important information is given for physicians of various disciplines and parents of patients.

гемостазгомоцистингомоцистеингомоцистинуриямагнитно-резонансная томографияметионинмарфаноподобный синдромпиридоксинподвывих хрусталикасмеси аминокислот без метионинацистатион -синтазацистеинhemostasishomocystinhomocysteinehomocystinuriamagnetic resonance imagingmethionineMarfan-like syndromepyridoxinelens subluxationamino acid mixtures without methioninecystathionine -synthasecysteineReferencesuptodate.com [Internet]. UpToDate — decision support resource [cited 2017 Oct 12]. Available from: https://www.uptodate.com/home.uptodate.com [Internet]. UpToDate — decision support resource [cited 2017 Oct 12]. Available from: https://www.uptodate.com/home.Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Боровик Т.Э., и др. Диетотерапия при наследственных болезнях аминокислотного обмена. Методическое письмо. — М.; 2013. — 97 с. [Baranov AA, Namazova-Baranova LS, Borovik TE, et al. Dietoterapiya pri nasledstvennykh boleznyakh aminokislotnogo obmena. Metodicheskoe pis'mo. Moscow; 2013. 97 p. (In Russ).]Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Боровик Т.Э., и др. Диетотерапия при наследственных болезнях аминокислотного обмена. Методическое письмо. — М.; 2013. — 97 с. [Baranov AA, Namazova-Baranova LS, Borovik TE, et al. Dietoterapiya pri nasledstvennykh boleznyakh aminokislotnogo obmena. Metodicheskoe pis'mo. Moscow; 2013. 97 p. (In Russ).]Семячкина А.Н., Воскобоева Е.Ю., Воинова В.Ю., и др. Кли нико-генетические аспекты и патогенетические механизмы классической гомоцистинурии у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2013. — Т. 58. — № 3 — С. 30–37. [Semyachkina AN, Voskoboeva EYu, Voinova VYu, et al. The clinical and genetic aspects and pathogenic mechanisms of classical homocystinuria in children. Rossiiskii vestnik perinatologii i pediatrii (Russian bulletin of perinatology and pediatrics). 2013;58(3): 30–37. (In Russ).]Семячкина А.Н., Воскобоева Е.Ю., Воинова В.Ю., и др. Кли нико-генетические аспекты и патогенетические механизмы классической гомоцистинурии у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2013. — Т. 58. — № 3 — С. 30–37. [Semyachkina AN, Voskoboeva EYu, Voinova VYu, et al. The clinical and genetic aspects and pathogenic mechanisms of classical homocystinuria in children. Rossiiskii vestnik perinatologii i pediatrii (Russian bulletin of perinatology and pediatrics). 2013;58(3): 30–37. (In Russ).]Picker JD, Levy HL. Homocystinuria caused by cystathionine beta-synthase deficiency. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al, editors. GeneReviews [Internet]. Seattle, WA: University of Washington; 1993–2017 [cited 2017 Oct 12]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116/?term=Pagon%5Bed%5D.Picker JD, Levy HL. Homocystinuria caused by cystathionine beta-synthase deficiency. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al, editors. GeneReviews [Internet]. Seattle, WA: University of Washington; 1993–2017 [cited 2017 Oct 12]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116/?term=Pagon%5Bed%5D.Fernandes J, Saudubray JM, Van Den Berghe G, editors. Inborn metabolic diseases. 3rd ed. Berlin, NY: Springer-Verlag; 2006.Fernandes J, Saudubray JM, Van Den Berghe G, editors. Inborn metabolic diseases. 3rd ed. Berlin, NY: Springer-Verlag; 2006.Sriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, editors. The metabolic and molecular bases of inherited disease. 8th ed. NY: McGraw-Hill; 2001. 7012 p.Sriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, editors. The metabolic and molecular bases of inherited disease. 8th ed. NY: McGraw-Hill; 2001. 7012 p.Yuan L, Sharer JD. Quantitative analysis of total plasma homocysteine by LC-MS/MS. Curr Protoc Hum Genet. 2016;89:17.21.1– 17.21.10. doi: 10.1002/0471142905.hg1721s89.Yuan L, Sharer JD. Quantitative analysis of total plasma homocysteine by LC-MS/MS. Curr Protoc Hum Genet. 2016;89:17.21.1– 17.21.10. doi: 10.1002/0471142905.hg1721s89.Froese DS, Huemer M, Suormala T, et al. Mutation update and review of severe methylenetetrahydrofolate reductase deficiency. Hum Mutat. 2016;37(5):427–438. doi: 10.1002/humu.22970.Froese DS, Huemer M, Suormala T, et al. Mutation update and review of severe methylenetetrahydrofolate reductase deficiency. Hum Mutat. 2016;37(5):427–438. doi: 10.1002/humu.22970.Sorensen JT, Gaustadnes M, Stabler SP, et al. Molecular and biochemical investigations of patients with intermediate or severe hyperhomocysteinemia. Mol Genet Metab. 2016;117(3):344–350. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.12.010.Sorensen JT, Gaustadnes M, Stabler SP, et al. Molecular and biochemical investigations of patients with intermediate or severe hyperhomocysteinemia. Mol Genet Metab. 2016;117(3):344–350. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.12.010.Weber DR, Coughlin C, Brodsky JL, et al. Low bone mineral density is a common finding in patients with homocystinuria. Mol Genet Metab. 2016;117(3):351–354. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.12.003.Weber DR, Coughlin C, Brodsky JL, et al. Low bone mineral density is a common finding in patients with homocystinuria. Mol Genet Metab. 2016;117(3):351–354. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.12.003.Gurkas E, Kartal A, Aydin K, et al. Reversible clinical and magnetic resonance imaging findings in late-onset cobalamin C defect. Genet Couns. 2015;26(4):425–430.Gurkas E, Kartal A, Aydin K, et al. Reversible clinical and magnetic resonance imaging findings in late-onset cobalamin C defect. Genet Couns. 2015;26(4):425–430.McCully KS. Homocysteine metabolism, atherosclerosis, and diseases of aging. Compr Physiol. 2015;6(1):471–505. doi: 10.1002/cphy.c150021.McCully KS. Homocysteine metabolism, atherosclerosis, and diseases of aging. Compr Physiol. 2015;6(1):471–505. doi: 10.1002/cphy.c150021.Kumar T, Sharma GS, Singh LR. Homocystinuria: therapeutic approach. Clin Chim Acta. 2016;458:55–62. doi: 10.1016/j.cca.2016.04.002.Kumar T, Sharma GS, Singh LR. Homocystinuria: therapeutic approach. Clin Chim Acta. 2016;458:55–62. doi: 10.1016/j.cca.2016.04.002.Majtan T, Pey AL, Ereno-Orbea J, et al. Targeting cystathionine beta-synthase misfolding in homocystinuria by small ligands: state of the art and future directions. Curr Drug Targets. 2016;17(13): 1455–1470. doi: 10.2174/1389450117666160302094910.Majtan T, Pey AL, Ereno-Orbea J, et al. Targeting cystathionine beta-synthase misfolding in homocystinuria by small ligands: state of the art and future directions. Curr Drug Targets. 2016;17(13): 1455–1470. doi: 10.2174/1389450117666160302094910.Kozich V, Krijt J, Sokolova J, et al. Thioethers as markers of hydrogen sulfide production in homocystinurias. Biochimie. 2016;126:14–20. doi: 10.1016/j.biochi.2016.01.001.Kozich V, Krijt J, Sokolova J, et al. Thioethers as markers of hydrogen sulfide production in homocystinurias. Biochimie. 2016;126:14–20. doi: 10.1016/j.biochi.2016.01.001.Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ N 366н от 16 апреля 2012 г. «Об утверждении Порядка оказания педиатрической помощи». [Order of the Ministry of Health of the Russian Federation N 366n dated 16 April 2012 «Ob utverzhdenii Poryadka okazaniya pediatricheskoi pomoshchi». (In Russ).] Доступно по: https://www.rosminzdrav.ru/documents/9168-prikaz-ministerstva-zdravoohraneniya- isotsialnogo-razvitiya-rossiyskoy-federatsii-ot-16-aprelya-2012-g-366n-ob-utverzhdenii-poryadka-okazaniya-pediatricheskoypomoschi. Ссылка активна на 12.11.2017.Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ N 366н от 16 апреля 2012 г. «Об утверждении Порядка оказания педиатрической помощи». [Order of the Ministry of Health of the Russian Federation N 366n dated 16 April 2012 «Ob utverzhdenii Poryadka okazaniya pediatricheskoi pomoshchi». (In Russ).] Доступно по: https://www.rosminzdrav.ru/documents/9168-prikaz-ministerstva-zdravoohraneniya- isotsialnogo-razvitiya-rossiyskoy-federatsii-ot-16-aprelya-2012-g-366n-ob-utverzhdenii-poryadka-okazaniya-pediatricheskoypomoschi. Ссылка активна на 12.11.2017.Приказ Министерства здравоохранения РФ N 917н от 15 ноября 2012 г. «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи больным с врожденными и (или) наследственными заболеваниями». [Order of the Ministry of Health of the Russian Federation N 917n dated 15 November 2012 «Ob utverzhdenii Poryadka okazaniya meditsinskoi pomoshchi bol'nym s vrozhdennymi i (ili) nasledstvennymi zabolevaniyami». (In Russ).] Доступно по: https://www.rosminzdrav.ru/documents/9135-prikaz- ministerstvazdravoohraneniya-rossiyskoy-federatsii-ot-15-noyabrya-2012-g-917n-ob- utverzhdenii-poryadka-okazaniya-meditsinskoy-pomoschibolnym-s-vrozhdennymi-i-ili- nasledstvennymi-zabolevaniyami. Ссылка активна на 12.11.2017.Приказ Министерства здравоохранения РФ N 917н от 15 ноября 2012 г. «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи больным с врожденными и (или) наследственными заболеваниями». [Order of the Ministry of Health of the Russian Federation N 917n dated 15 November 2012 «Ob utverzhdenii Poryadka okazaniya meditsinskoi pomoshchi bol'nym s vrozhdennymi i (ili) nasledstvennymi zabolevaniyami». (In Russ).] Доступно по: https://www.rosminzdrav.ru/documents/9135-prikaz- ministerstvazdravoohraneniya-rossiyskoy-federatsii-ot-15-noyabrya-2012-g-917n-ob- utverzhdenii-poryadka-okazaniya-meditsinskoy-pomoschibolnym-s-vrozhdennymi-i-ili- nasledstvennymi-zabolevaniyami. Ссылка активна на 12.11.2017.Постановление Правительства Российской Федерации №333 от 9 апреля 2015 г. «Об утверждении Правил формирования перечня специализированных продуктов лечебного питания для детей-инвалидов». [Decree of the Government of the Russian Federation №333 dated 9 April 2015 «Ob utverzhdenii Pravil formirovaniya perechnya spetsializirovannykh produktov lechebnogo pitaniya dlya detei-invalidov». (In Russ).] Доступно по: http://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/70864422/g. Ссылка активна на 12.11.2017.Постановление Правительства Российской Федерации №333 от 9 апреля 2015 г. «Об утверждении Правил формирования перечня специализированных продуктов лечебного питания для детей-инвалидов». [Decree of the Government of the Russian Federation №333 dated 9 April 2015 «Ob utverzhdenii Pravil formirovaniya perechnya spetsializirovannykh produktov lechebnogo pitaniya dlya detei-invalidov». (In Russ).] Доступно по: http://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/70864422/g. Ссылка активна на 12.11.2017.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.