vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v16i6.1822vsp-1836Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИммунизация пневмококковой полисахаридной вакциной детей с ювенильным идиопатическим артритом без системных проявлений: результаты проспективного исследованияImmunization With a Pneumococcal Polysaccharide Vaccine in Children With Juvenile Idiopathic Arthritis Without Systemic Manifestations: a Prospective Studyhttps://orcid.org/0000-0002-3874-4721АлексееваЕ. И.AlexeevaEkaterina I.ДворяковскаяТ. М.DvoryakovskayaTatiana M.ДенисоваР. В.DenisovaRina V.ИсаеваК. Б.IsaevaKsenia B.https://orcid.org/0000-0002-6150-0880СолошенкоМ. А.SoloshenkoMargarita A.

врач отделения ревматологии НМИЦ здоровья детей

Адрес: 119991, Москва Ломоносовский пр-т, д. 2, тел.: +7 (499) 134-14-94

margosoloshenko@mail.ruМамутоваА. В.MamutovaAnna V.МаянскийН. А.MayanskyNikolay A.ТкаченкоН. Е.TkachenkoNatalia E.ЗубковаИ. В.ZubkovaIrina V.КалюжнаяТ. А.KaluzhnayaTatiana A.ШахтахтинскаяФ. Ч.ShakhtakhtinskayaFiruza Ch.ГайворонскаяА. Г.GayvoronskayaAnna G.БроеваМ. И.BroevaMarika I.ФедосеенкоМ. В.FedoseenkoMarina V.Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияNational Medical Research Center for Children’s Health Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationНациональный медицинский исследовательский центр здоровья детейРоссияNational Medical Research Center for Children’s HealthRussian Federation201723012018166493501Copyright © Алексеева Е.И., Дворяковская Т.М., Денисова Р.В., Исаева К.Б., Солошенко М.А., Мамутова А.В., Маянский Н.А., Ткаченко Н.Е., Зубкова И.В., Калюжная Т.А., Шахтахтинская Ф.Ч., Гайворонская А.Г., Броева М.И., Федосеенко М.В., 20182018Алексеева Е.И., Дворяковская Т.М., Денисова Р.В., Исаева К.Б., Солошенко М.А., Мамутова А.В., Маянский Н.А., Ткаченко Н.Е., Зубкова И.В., Калюжная Т.А., Шахтахтинская Ф.Ч., Гайворонская А.Г., Броева М.И., Федосеенко М.В.Alexeeva E.I., Dvoryakovskaya T.M., Denisova R.V., Isaeva K.B., Soloshenko M.A., Mamutova A.V., Mayansky N.A., Tkachenko N.E., Zubkova I.V., Kaluzhnaya T.A., Shakhtakhtinskaya F.C., Gayvoronskaya A.G., Broeva M.I., Fedoseenko M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/1836

Пациенты с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) имеют повышенный риск развития инфекций. Приблизительно половина всех серьезных инфекций у детей с ЮИА связана с поражением дыхательных путей.

Цель исследования

Цель исследования: изучить эффективность и безопасность 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (ПКВ) у детей с ЮИА.

Методы

Методы. В ходе проспективного когортного исследования было сформировано 5 групп: дети с ЮИА в фазе ремиссии на терапии метотрексатом (группа 1) или этанерцептом (группа 2), с ЮИА в активной фазе до назначения метотрексата (группа 3) или этанерцепта (группа  4), контрольная группа (условно здоровые дети). 13-валентную ПКВ вводили однократно по 0,5 мл подкожно на фоне терапии у больных в фазе ремиссии либо за 3 нед до назначения метотрексата или этанерцепта у пациентов в фазе активного заболевания. Основной исходисследования — доля пациентов с защитным ( 40 мг/л) уровнем специфических антипневмококковых антител (анти-SPP) IgG к Streptococcus pneumoniae через 4 нед после  вакцинации. Дополнительно оценивали частоту инфекционных событий до и после  вакцинации, а также изменение содержания высокочувствительного С-реактивного белка, белка S100, течение поствакцинального периода.

Результаты

Результаты. В исследование были включены 125 детей. Через 4 нед после вакцинации  защитный уровень анти-SPP IgG был установлен у 21 (84%) пациента в 1-й, 23 (92%) — во  2-й, 22 (88%) — в 3-й, 24 (96%) — в 4-й и 5-й группах (р = 1,0). Увеличения концентрации  белка S100 и высокочувствительного С-реактивного белка после вакцинации не отмечено. Эпизодов обострения ЮИА не зафиксировано ни у одного больного. После иммунизации  общее число инфекционных событий сократилось во всех наблюдаемых группах (р 0,001). Серьезные нежелательные явления в ходе исследования не зарегистрированы.

Заключение

Заключение. Вакцинация 13-валентной ПКВ детей с ЮИА высокоэффективна и не  сопровождается развитием серьезных нежелательных явлений.

Background

Background. Patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA) have an increased risk of being infected. Approximately half of all serious infections in children with JIA are associated with airway involvement.

Objective

Objective. Our aim was to study the efficacy and safety of the pneumococcal 13-valent conjugate vaccine (PCV) in children with JIA.

Methods

Methods. In a prospective cohort study, 5 groups were formed:  children with JIA in the remission phase on methotrexate therapy  (group 1) or etanercept (group 2), with JIA in the active phase prior  to the appointment of methotrexate (group 3) or etanercept (group  4), control group (conditionally healthy children). 0.5 ml of the 13-valent PCV was administered once subcutaneously during therapy in patients in the remission phase or 3 weeks before the appointment  of methotrexate or etanercept in patients in the active phase. The  main study outcome was the proportion of patients with a protective  ( 40 mg/L) level of specific anti-pneumococcal antibodies (anti-SPP) IgG to Streptococcus pneumoniae 4 weeks after vaccination. In  addition, we assessed the incidence of infectious events before and  after vaccination as well as changes in the content of a high-sensitivity C-reactive protein, S100 protein, and post-vaccination period.

Results

Results. The study included 125 children. Four weeks after  vaccination, the protective level of anti-SPP IgG was established in  21 (84%) patients in the 1st, 23 (92%) in the 2nd, 22 (88%) in the  3rd, 24 (96%) in the 4th and 5th groups (p =1.0). Increase in the  concentration of S100 protein and high-sensitivity C-reactive protein  after vaccination was not noted. JIA exacerbation episodes were not  recorded in any patient. After immunization, the total number of infectious events decreased in all observed groups (p 0.001). Serious adverse events were not registered during the study.

Conclusion

Conclusion. Vaccination with the 13-valent PCV in children with JIA  is highly effective and is not accompanied by the development of serious adverse events.

детиювенильный идиопатический артритвакцинация13-валентная пневмококковая полисахаридная вакцинаметотрексатэтанерцептchildrenjuvenile idiopathic arthritisvaccinationpneumococcal 13-valent polysaccharide vaccinemethotrexateetanercept.«Лига содействия клиническим исследованиям и защите прав участников фармацевтического рынка»«League for Clinical Research Assistance and Protection of the Rights of Participants in the Pharmaceutical Market»ReferencesScott DL, Wolfe F, Huizinga TW. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2010;376(9746):1094–1108. doi: 10.1016/s0140-6736(10)60826-4.Scott DL, Wolfe F, Huizinga TW. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2010;376(9746):1094–1108. doi: 10.1016/s0140-6736(10)60826-4.Young A, Koduri G, Batley M, et al. Mortality in rheumatoid arthritis. Increased in the early course of disease, in ischaemic heart disease and in pulmonary fibrosis. Rheumatology (Oxford). 2007;46(2):350–357. doi: 10.1093/rheumatology/kel253.Young A, Koduri G, Batley M, et al. Mortality in rheumatoid arthritis. Increased in the early course of disease, in ischaemic heart disease and in pulmonary fibrosis. Rheumatology (Oxford). 2007;46(2):350–357. doi: 10.1093/rheumatology/kel253.Doran MF, Crowson CS, Pond GR, et al. Frequency of infection in patients with rheumatoid arthritis compared with controls: a population-based study. Arthritis Rheum. 2002;46(9): 2287–2293. doi: 10.1002/art.10524.Doran MF, Crowson CS, Pond GR, et al. Frequency of infection in patients with rheumatoid arthritis compared with controls: a population-based study. Arthritis Rheum. 2002;46(9): 2287–2293. doi: 10.1002/art.10524.Smitten AL, Choi HK, Hochberg MC, et al. The risk of hospitalized infection in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2008;35(3):387–393. doi: 10.1002/art.23112.Smitten AL, Choi HK, Hochberg MC, et al. The risk of hospitalized infection in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2008;35(3):387–393. doi: 10.1002/art.23112.Franklin J, Lunt M, Bunn D, et al. Risk and predictors of infection leading to hospitalisation in a large primary-care-derived cohort of patients with inflammatory polyarthritis. Ann Rheum Dis. 2007;66(3):308–312. doi: 10.1136/ard.2006.057265.Franklin J, Lunt M, Bunn D, et al. Risk and predictors of infection leading to hospitalisation in a large primary-care-derived cohort of patients with inflammatory polyarthritis. Ann Rheum Dis. 2007;66(3):308–312. doi: 10.1136/ard.2006.057265.Starkebaum G. Chronic neutropenia associated with autoimmune disease. Semin Hematol. 2002;39(2):121–127. doi: 10.1053/shem.2002.31918.Starkebaum G. Chronic neutropenia associated with autoimmune disease. Semin Hematol. 2002;39(2):121–127. doi: 10.1053/shem.2002.31918.Wagner UG, Koetz K, Weyand CM, Goronzy JJ. Perturbation of the T cell repertoire in rheumatoid arthritis. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998;95(24):14447–14452. doi: 10.1073/pnas.95.24.14447.Wagner UG, Koetz K, Weyand CM, Goronzy JJ. Perturbation of the T cell repertoire in rheumatoid arthritis. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998;95(24):14447–14452. doi: 10.1073/pnas.95.24.14447.Koetz K, Bryl E, Spickschen K, et al. T cell homeostasis in patients with rheumatoid arthritis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000;97(16):9203–9208. doi: 10.1073/pnas.97.16.9203.Koetz K, Bryl E, Spickschen K, et al. T cell homeostasis in patients with rheumatoid arthritis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000;97(16):9203–9208. doi: 10.1073/pnas.97.16.9203.Elkayam O, Caspi D, Reitblatt T, et al. The effect of tumor necrosis factor blockade on the response to pneumococcal vaccination in patients with rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis. Semin Arthritis Rheum. 2004;33(4):283–288. doi: 10.1053/j.semarthrit.2003.10.003.Elkayam O, Caspi D, Reitblatt T, et al. The effect of tumor necrosis factor blockade on the response to pneumococcal vaccination in patients with rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis. Semin Arthritis Rheum. 2004;33(4):283–288. doi: 10.1053/j.semarthrit.2003.10.003.Ruderman EM. Overview of safety of non-biologic and biologic DMARDs. Rheumatology (Oxford). 2012;51 Suppl 6:vi37–43. doi: 10.1093/rheumatology/kes283.Ruderman EM. Overview of safety of non-biologic and biologic DMARDs. Rheumatology (Oxford). 2012;51 Suppl 6:vi37–43. doi: 10.1093/rheumatology/kes283.Dixon WG, Watson K, Lunt M, et al. Rates of serious infection, including site-specific and bacterial intracellular infection, in rheumatoid arthritis patients receiving anti-tumor necrosis factor therapy: results from the British Society for Rheumatology Biologics Register. Arthritis Rheum. 2006;54(8):2368–2376. doi: 10.1002/art.21978.Dixon WG, Watson K, Lunt M, et al. Rates of serious infection, including site-specific and bacterial intracellular infection, in rheumatoid arthritis patients receiving anti-tumor necrosis factor therapy: results from the British Society for Rheumatology Biologics Register. Arthritis Rheum. 2006;54(8):2368–2376. doi: 10.1002/art.21978.Thomas E, Symmons DP, Brewster DH, et al. National study of cause-specific mortality in rheumatoid arthritis, juvenile chronic arthritis, and other rheumatic conditions: a 20 year followup study. J Rheumatol. 2003;30(5):958–965.Thomas E, Symmons DP, Brewster DH, et al. National study of cause-specific mortality in rheumatoid arthritis, juvenile chronic arthritis, and other rheumatic conditions: a 20 year followup study. J Rheumatol. 2003;30(5):958–965.Lim WS, Macfarlane JT, Boswell TC, et al. Study of community acquired pneumonia aetiology (SCAPA) in adults admitted to hospital: implications for management guidelines. Thorax. 2001;56(4):296–301. doi: 10.1136/thorax.56.4.296.Lim WS, Macfarlane JT, Boswell TC, et al. Study of community acquired pneumonia aetiology (SCAPA) in adults admitted to hospital: implications for management guidelines. Thorax. 2001;56(4):296–301. doi: 10.1136/thorax.56.4.296.Bewick T, Sheppard C, Greenwood S, et al. Serotype prevalence in adults hospitalised with pneumococcal non-invasive communityacquired pneumonia. Thorax. 2012;67(6):540– 545. doi: 10.1136/thoraxjnl-2011-201092.Bewick T, Sheppard C, Greenwood S, et al. Serotype prevalence in adults hospitalised with pneumococcal non-invasive communityacquired pneumonia. Thorax. 2012;67(6):540– 545. doi: 10.1136/thoraxjnl-2011-201092.O’Brien KL, Wolfson LJ, Watt JP, et al. Burden of disease caused by Streptococcus pneumoniae in children younger than 5 years: global estimates. Lancet. 2009;374(9693):893–902. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61204-6.O’Brien KL, Wolfson LJ, Watt JP, et al. Burden of disease caused by Streptococcus pneumoniae in children younger than 5 years: global estimates. Lancet. 2009;374(9693):893–902. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61204-6.Hausdorff WP, Bryant J, Paradiso PR, Siber GR. Which pneumococcal serogroups cause the most invasive disease: Implications for conjugate vaccine formulation and use, part I. Clin Infect Dis. 2000;30(1):100–121. doi: 10.1086/313608.Hausdorff WP, Bryant J, Paradiso PR, Siber GR. Which pneumococcal serogroups cause the most invasive disease: Implications for conjugate vaccine formulation and use, part I. Clin Infect Dis. 2000;30(1):100–121. doi: 10.1086/313608.Desai SP, Turchin A, Szent-Gyorgyi LE, et al. Routinely measuring and reporting pneumococcal vaccination among immunosuppressed rheumatology outpatients: the first step in improving quality. Rheumatology (Oxford). 2011;50(2):366–372. doi: 10.1093/rheumatology/keq297.Desai SP, Turchin A, Szent-Gyorgyi LE, et al. Routinely measuring and reporting pneumococcal vaccination among immunosuppressed rheumatology outpatients: the first step in improving quality. Rheumatology (Oxford). 2011;50(2):366–372. doi: 10.1093/rheumatology/keq297.Gluck T, Muller-Ladner U. Vaccination in patients with chronic rheumatic or autoimmune diseases. Clin Infect Dis. 2008;46(9):1459–1465. doi: 10.1086/587063.Gluck T, Muller-Ladner U. Vaccination in patients with chronic rheumatic or autoimmune diseases. Clin Infect Dis. 2008;46(9):1459–1465. doi: 10.1086/587063.Rahier JF, Moutschen M, Van Gompel A, et al. Vaccinations in patients with immune- mediated inflammatory diseases. Rheumatology (Oxford). 2010;49(10):1815–1827. doi: 10.1093/rheumatology/keq183.Rahier JF, Moutschen M, Van Gompel A, et al. Vaccinations in patients with immune- mediated inflammatory diseases. Rheumatology (Oxford). 2010;49(10):1815–1827. doi: 10.1093/rheumatology/keq183.Cassidy JT, Petty RE, Laxer RM, Lindsley CB. Textbook of pediatric rheumatology. 6th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier; 2011.Cassidy JT, Petty RE, Laxer RM, Lindsley CB. Textbook of pediatric rheumatology. 6th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier; 2011.Kapetanovic MC, Saxne T, Sjoholm A, et al. Influence of methotrexate, TNF blockers and prednisolone on antibody responses to pneumococcal polysaccharide vaccine in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2006;45(1):106–111. doi: 10.1093/rheumatology/kei193.Kapetanovic MC, Saxne T, Sjoholm A, et al. Influence of methotrexate, TNF blockers and prednisolone on antibody responses to pneumococcal polysaccharide vaccine in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2006;45(1):106–111. doi: 10.1093/rheumatology/kei193.Nagel J, Geborek P, Saxne T, et al. The risk of pneumococcal infections after immunization with pneumococcal conjugate vaccine compared to non-vaccinated inflammatory arthritis patients. Scand J Rheumatol. 2015;44(4):271–279. doi: 10.3109/03009742.2014.984754.Nagel J, Geborek P, Saxne T, et al. The risk of pneumococcal infections after immunization with pneumococcal conjugate vaccine compared to non-vaccinated inflammatory arthritis patients. Scand J Rheumatol. 2015;44(4):271–279. doi: 10.3109/03009742.2014.984754.Алексеева Е.И., Солошенко М.А., Дворяковская Т.М., и др. Эффективность и безопасность иммунизации пневмококковой полисахаридной вакциной детей с ювенильным идиопатическим артритом: предварительные результаты проспективного открытого исследования // Вопросы современной педиатрии. — 2017. — Т. 16. — № 2 — С. 142–147. [Alexeeva EI, Soloshenko MA, Dvoryakovskaya TM, et al. Efficacy and safety of immunization with pneumococcal polysaccharide vaccine in children with juvenile idiopathic arthritis: preliminary results of a prospective open-label study. Current pediatrics. 2017;16(2):142–147. (In Russ).] doi: 10.15690/vsp.v16i2.1715.Алексеева Е.И., Солошенко М.А., Дворяковская Т.М., и др. Эффективность и безопасность иммунизации пневмококковой полисахаридной вакциной детей с ювенильным идиопатическим артритом: предварительные результаты проспективного открытого исследования // Вопросы современной педиатрии. — 2017. — Т. 16. — № 2 — С. 142–147. [Alexeeva EI, Soloshenko MA, Dvoryakovskaya TM, et al. Efficacy and safety of immunization with pneumococcal polysaccharide vaccine in children with juvenile idiopathic arthritis: preliminary results of a prospective open-label study. Current pediatrics. 2017;16(2):142–147. (In Russ).] doi: 10.15690/vsp.v16i2.1715.Коровкина Т.И. Клинико-иммунологическая характеристика и особенности течения поствакцинального периода у детей с ревматическими заболеваниями, привитых против пневмококковой и гриппозной инфекций: Автореф. дис. … канд. мед. наук. — Н. Новгород; 2005. — 26 с. [Korovkina TI. Kliniko-immunologicheskaya kharakteristika i osobennosti techeniya postvaktsinal’nogo perioda u detei s revmaticheskimi zabolevaniyami, privitykh protiv pnevmokokkovoi i grippoznoi infektsii. [dissertation abstract] N. Novgorod; 2005. 26 p. (In Russ).]Коровкина Т.И. Клинико-иммунологическая характеристика и особенности течения поствакцинального периода у детей с ревматическими заболеваниями, привитых против пневмококковой и гриппозной инфекций: Автореф. дис. … канд. мед. наук. — Н. Новгород; 2005. — 26 с. [Korovkina TI. Kliniko-immunologicheskaya kharakteristika i osobennosti techeniya postvaktsinal’nogo perioda u detei s revmaticheskimi zabolevaniyami, privitykh protiv pnevmokokkovoi i grippoznoi infektsii. [dissertation abstract] N. Novgorod; 2005. 26 p. (In Russ).]Приложение к набору Buhlmann MRP8/14 ELISA (Buhlmann Laboratories AG, Швейцария). [Annex to the Buhlmann MRP8 / 14 kit ELISA (Buhlmann Laboratories AG, Switzerland). (In Russ).]Приложение к набору Buhlmann MRP8/14 ELISA (Buhlmann Laboratories AG, Швейцария). [Annex to the Buhlmann MRP8 / 14 kit ELISA (Buhlmann Laboratories AG, Switzerland). (In Russ).]Maglione MA, Das L, Raaen L, et al. Safety of vaccines used for routine immunization of U.S. children: a systematic review. Pediatrics. 2014;134(2):325–337. doi: 10.1542/peds.2014-1079.Maglione MA, Das L, Raaen L, et al. Safety of vaccines used for routine immunization of U.S. children: a systematic review. Pediatrics. 2014;134(2):325–337. doi: 10.1542/peds.2014-1079.Heijstek MW, de Bruin LMO, Bijl M, et al. EULAR recommendations for vaccination in paediatric patients with rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2011;70(10):1704–1712. doi: 10.1136/ard.2011.150193.Heijstek MW, de Bruin LMO, Bijl M, et al. EULAR recommendations for vaccination in paediatric patients with rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2011;70(10):1704–1712. doi: 10.1136/ard.2011.150193.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.