vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v18i3.2035vsp-2137Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯCLINICAL OBSERVATIONSИммунизация 13-валентной конъюгированной пневмококковой вакциной и вакциной против гемофильной палочки типа b, конъюгированной со столбнячным анатоксином, пациента с системным ювенильным идиопатическим артритом, получающего тоцилизумаб: клиническое наблюдение13-valent Pneumococcal Conjugate Vaccine and Haemophilus Influenzae-Tetanus Toxoid Conjugate Vaccine in Patient with Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis Receiving Tocilizumab: Clinical Casehttps://orcid.org/0000-0002-3874-4721АлексееваЕ. И.AlekseevaEkaterina I.ВаньковаД. Д.Van’kovaDar’ya D.

аспирант ревматологического отделения

DD1201@mail.ruДворяковскаяТ. М.DvoryakovskayaTatyana M.ИсаеваК. Б.IsaevaKseniya B.ДенисоваР. В.DenisovaRina V.МамутоваА. В.MamutovaAnna V.ЧомахидзеА. М.ChomahidzeAleksandra M.МаянскийН. А.MayanskiyNikolay A.ТкаченкоН. Е.TkachenkoNatalya E.КурдупМ. В.KurdupMaria V.РадыгинаТ. В.RadyginaTatyana V.ЗубковаИ. В.ZubkovaIrina V.Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей, Москва; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияNational Medical Research Center of Children’s Health; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationНациональный медицинский исследовательский центр здоровья детей, МоскваРоссияNational Medical Research Center of Children’s HealthRussian Federation201918092019183180186Copyright © Алексеева Е.И., Ванькова Д.Д., Дворяковская Т.М., Исаева К.Б., Денисова Р.В., Мамутова А.В., Чомахидзе А.М., Маянский Н.А., Ткаченко Н.Е., Курдуп М.В., Радыгина Т.В., Зубкова И.В., 20192019Алексеева Е.И., Ванькова Д.Д., Дворяковская Т.М., Исаева К.Б., Денисова Р.В., Мамутова А.В., Чомахидзе А.М., Маянский Н.А., Ткаченко Н.Е., Курдуп М.В., Радыгина Т.В., Зубкова И.В.Alekseeva E.I., Van’kova D.D., Dvoryakovskaya T.M., Isaeva K.B., Denisova R.V., Mamutova A.V., Chomahidze A.M., Mayanskiy N.A., Tkachenko N.E., Kurdup M.V., Radygina T.V., Zubkova I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/2137

Обоснование. Охват вакцинацией пациентов с ревматическими заболеваниями остается крайне низким. При этом инфекции являются основной причиной смерти таких пациентов. У взрослых пациентов с ревматоидным артритом смертность от респираторных инфекций в 2–5 раз выше, чем в популяции. Одними из частых инфекционных осложнений на фоне лечения тоцилизумабом — препаратом первого выбора для лечения больных с системным ювенильным идиопатическим артритом (сЮИА) — являются пневмония и острый синусит, течение которых отличают скудная клиническая картина, нормальные значения лабораторных показателей активности болезни (СОЭ, С-реактивный белок) при выраженных изменениях в легких и придаточных пазухах носа по данным компьютерной томографии. Развитие инфекционного осложнения, в свою очередь, может вызвать обострение основного заболевания самостоятельно или вследствие временной отмены иммуноподавляющей терапии. Описание клинического случая. Представлен опыт иммунизации 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной (ПКВ13) и вакциной против гемофильной палочки типа b, конъюгированной со столбнячным анатоксином, мальчика 1,5 лет с сЮИА, получающего терапию моноклональным антителом к рецептору IL6 тоцилизумабом. В результате вакцинации отмечено повышение уровня антител против пневмококка и гемофильной палочки более чем в 2 раза. При этом вакцинация не оказала негативного влияния на течение основного заболевания: уровни предикторов обострения основного заболевания — белка S100 и высокочувствительного С-реактивного белка — значимо не увеличились в сравнении с довакцинальным периодом. Заключение. Показана эффективность и безопасность иммунизации ПКВ13 и вакциной против гемофильной палочки типа b, конъюгированной со столбнячным анатоксином, ребенка с сЮИА на фоне терапии тоцилизуабом.

Background. Vaccination coverage in patients with rheumatic diseases remains extremely low. Moreover, infections are the leading cause of death in such patients. Respiratory infections mortality is 2–5 times higher in adults with rheumatoid arthritis than in overall population. The most frequent infectious complications in patients receiving Tocilizumab (first-line drug for treatment of patients with systemic juvenile idiopathic arthritis (SJIA)) are pneumonia and acute sinusitis. Their clinical course differs: slight clinical presentation, reference ranges of laboratory tests of disease activity (ESR, C-reactive protein), significant changes in lungs and paranasal sinuses according to the computer tomography. Infectious complications development can cause aggravation of prior disease itself or due to temporary immunosuppressive therapy cessation. Clinical Case Description. The experience of immunization with 13-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV13) and haemophilus influenzae-tetanus toxoid conjugate vaccine in the 1,5 years old boy with SJIA receiving interleukin-6 receptor monoclonal antibody Tocilizumab is presented. The result of such vaccination was increase of pneumococcal and haemophilus influenzae antibodies levels by more than two times. Meanwhile vaccination had no negative impact on the prior disease course: the levels of predictors of prior disease aggravation such as protein S100 and highly sensitive C-reactive protein did not increase significantly in comparison with the period before vaccination. Conclusion. The efficiency and safety of immunization with PCV13 and haemophilus influenzae-tetanus toxoid conjugate vaccine in the child with SJIA receiving Tocilizumab is presented.

детипневмококковая инфекциявакцинация13-валентная пневмококковая конъюгированная вакцинавакцина против гемофильной палочки типа bконъюгированная со столбнячным анатоксиномтоцилизумабсистемный ювенильный идиопатический артритchildrenpneumococcal diseasevaccination13-valent pneumococcal conjugate vaccinehaemophilus influenzae-tetanus toxoid conjugate vaccineTocilizumabsystemic juvenile idiopathic arthritisНе указан.Not specified.ReferencesАлексеева Е.И., Литвицкий П.Ф. Ювенильный ревматоидный артрит: этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения. Руководство для врачей, преподавателей, научных сотрудников. / Под общей ред. Баранова A.A. — М.: ВЕДИ; 2007. — 368 с.Alexeeva EI, Litvitskii PF. Yuvenilnyi revmatoidnyi artrit: etiologiya, patogenez, klinika, algoritmy diagnostiki i lecheniya. Rukovodstvo dlya vrachei, prepodavatelei, nauchnykh sotrudnikov. Ed by Baranov A.A. Moscow: VEDI; 2007. 368 p. (In Russ).Алексеева Е.И. Ювенильный идиопатический артрит: клиническая картина, диагностика, лечение // Вопросы современной педиатрии. — 2015. — Т. 14. — № 1. — С. 78–94. doi: 10.15690/ vsp.v14i1.1266.Alexeeva EI. Juvenile idiopathic arthritis: clinical picture, diagnosis, treatment. Current pediatrics. 2015;14(1):78–94. (In Russ). doi: 10.15690/ vsp.v14i1.1266.Hurd A, Beukelman T. Infectious complications in juvenile idiopathic arthritis. Curr Rheumatol Rep. 2013;15(5):327. doi: 10.1007/ s11926-013-0327-1.Hurd A, Beukelman T. Infectious complications in juvenile idiopathic arthritis. Curr Rheumatol Rep. 2013;15(5):327. doi: 10.1007/ s11926-013-0327-1.Rubbert-Roth A, Furst DE, Nebesky JM, et al. A review of recent advances using tocilizumab in the treatment of rheumatic diseases. Rheumatol Ther. 2018;5(1):21–42. doi: 10.1007/s40744-018-0102-x.Rubbert-Roth A, Furst DE, Nebesky JM, et al. A review of recent advances using tocilizumab in the treatment of rheumatic diseases. Rheumatol Ther. 2018;5(1):21–42. doi: 10.1007/s40744-018-0102-x.Ringold S, Weiss PF, Beukelman T, et al. 2013 update of the 2011 American College of Rheumatology recommendations for the treatment of juvenile idiopathic arthritis: recommendations for the medical therapy of children with systemic juvenile idiopathic arthritis and tuberculosis screening among children receiving biologic medications. Arthritis Rheum. 2013;65(10):2499–2512. doi: 10.1002/art.38092.Ringold S, Weiss PF, Beukelman T, et al. 2013 update of the 2011 American College of Rheumatology recommendations for the treatment of juvenile idiopathic arthritis: recommendations for the medical therapy of children with systemic juvenile idiopathic arthritis and tuberculosis screening among children receiving biologic medications. Arthritis Rheum. 2013;65(10):2499–2512. doi: 10.1002/art.38092.Pinheiro FA, Souza DC, Sato EI. A study of multiple causes of death in rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2015;42(12): 2221–2228. doi: 10.3899/jrheum.150166.Pinheiro FA, Souza DC, Sato EI. A study of multiple causes of death in rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2015;42(12): 2221–2228. doi: 10.3899/jrheum.150166.Иммунизация, вакцины и биологические препараты. Пневмо кокковая инфекция [интернет]. — ВОЗ; 2014. Доступно по: http://www.who.int/immunization/ diseases/pneumococcal/ru/. Ссылка активна на 21.03.2019.Immunization, vaccinesand biologicals. Pneumococcal disease [Internet]. WHO; 2014. (In Russ). Доступно по: http://www.who.int/immunization/ diseases/pneumococcal/ru/. Ссылка активна на 21.03.2019.Berntson L, Fasth A, Andersson-Gare B, et al. Construct validity of ILAR and EULAR criteria in juvenile idiopathic arthritis: a population based incidence study from the Nordic countries. International League of Associations for Rheumatology. European League Against Rheumatism. J Rheumatol. 2001;28(12):2737–2743.Berntson L, Fasth A, Andersson-Gare B, et al. Construct validity of ILAR and EULAR criteria in juvenile idiopathic arthritis: a population based incidence study from the Nordic countries. International League of Associations for Rheumatology. European League Against Rheumatism. J Rheumatol. 2001;28(12):2737–2743.Woo P, Southwood TR, Prieur AM, et al. Randomized, placebocontrolled, crossover trial of low-dose oral methotrexate in children with extended oligoarticular or systemic arthritis. Arthritis Rheum. 2000;43(8):1849–1857. doi: 10.1002/1529-0131(200008) 4383.0.co;2-f.Woo P, Southwood TR, Prieur AM, et al. Randomized, placebocontrolled, crossover trial of low-dose oral methotrexate in children with extended oligoarticular or systemic arthritis. Arthritis Rheum. 2000;43(8):1849–1857. doi: 10.1002/1529-0131(200008) 4383.0.co;2-f.Алексеева Е.И., Дворяковская Т.М., Денисова Р.В., и др. Имму низация пневмококковой полисахаридной вакциной детей с ювенильным идиопатическим артритом без системных проявлений: результаты проспективного исследования // Вопросы современной педиатрии. — 2017. — Т. 16. — № 6. — С. 493–501. doi: 10.15690/vsp.v16i6.1822.Alexeeva EI, Dvoryakovskaya TM, Denisova RV, et al. Immunization with a pneumococcal polysaccharide vaccine in children with juvenile idiopathic arthritis without systemic manifestations: a prospective study. Current pediatrics. 2017;16(6):493–501. (In Russ). doi: 10.15690/vsp.v16i6.1822.Petty RE, Southwood TR, Manners P, et al.; International League of Associations for Rheumatology. International League of Associations for Rheumatology classification of juvenile idiopathic arthritis: second revision, Edmonton, 2001. J Rheumatol. 2004;31(2):390–392.Petty RE, Southwood TR, Manners P, et al.; International League of Associations for Rheumatology. International League of Associations for Rheumatology classification of juvenile idiopathic arthritis: second revision, Edmonton, 2001. J Rheumatol. 2004;31(2):390–392.Клинические рекомендации «Юношеский артрит с системным началом» [интернет]. — М.: Союз педиатров России; 2016. Доступно по: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/58. Ссылка активна на 12.04.2019.Klinicheskie rekomendatsii "Yunosheskij artrit s sistemnym nachalom" [Internet]. Moscow: Soyuz pediatrov Rossii; 2016. (In Russ). Доступно по: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/58. Ссылка активна на 12.04.2019.Гатторно М. Аутовоспалительные заболевания у детей // Вопросы современной педиатрии. — 2014. — Т. 13. — № 2. — С. 55–64. doi: 10.15690/ vsp.v13i2.973.Gattorno M. Autoinflammatory diseases in children (The Lecture from 18th of September 2013, Conference «Topical Problems of Diagnostics and Treatment of Juvenile Rheumatoid Arthritis»; 18–20 of September, 2013, St. Petersburg). Current Pediatrics. 2014;13(2):55–64. (In Russ). doi: 10.15690/ vsp.v13i2.973.Bracaglia C, Prencipe G, De Benedetti F. Macrophage Activation Syndrome: different mechanisms leading to a one clinical syndrome. Pediatr Rheumatol Online J. 2017;15(1):5. doi: 10.1186/s12969-016-0130-4.Bracaglia C, Prencipe G, De Benedetti F. Macrophage Activation Syndrome: different mechanisms leading to a one clinical syndrome. Pediatr Rheumatol Online J. 2017;15(1):5. doi: 10.1186/s12969-016-0130-4.Machado SH, Xavier RM. Safety of tocilizumab in the treatment of juvenile idiopathic arthritis. Expert Opin Drug Saf. 2017;16(4): 493–500. doi: 10.1080/14740338.2017.1303479.Machado SH, Xavier RM. Safety of tocilizumab in the treatment of juvenile idiopathic arthritis. Expert Opin Drug Saf. 2017;16(4): 493–500. doi: 10.1080/14740338.2017.1303479.Roszkiewicz J, Orczyk K, Smolewska E. Tocilizumab in the treatment of systemic-onset juvenile idiopathic arthritis — singlecentre experience. Reumatologia. 2018;56(5):279–284. doi: 10.5114/reum.2018.79497.Roszkiewicz J, Orczyk K, Smolewska E. Tocilizumab in the treatment of systemic-onset juvenile idiopathic arthritis — singlecentre experience. Reumatologia. 2018;56(5):279–284. doi: 10.5114/reum.2018.79497.Grevich S, Shenoi S. Update on the management of systemic juvenile idiopathic arthritis and role of IL-1 and IL-6 inhibition. Adolesc Health Med Ther. 2017;8:125–135. doi: 10.2147/ AHMT.S109495.Grevich S, Shenoi S. Update on the management of systemic juvenile idiopathic arthritis and role of IL-1 and IL-6 inhibition. Adolesc Health Med Ther. 2017;8:125–135. doi: 10.2147/ AHMT.S109495.Highlights of prescribing information. These highlights do not include all the information needed to use Actemra safely and effectively. See full prescribing information for Actemra [cited 2019 June]. Available from: https://www.gene.com/download/pdf/ actemra_prescribing.pdf.Highlights of prescribing information. These highlights do not include all the information needed to use Actemra safely and effectively. See full prescribing information for Actemra [cited 2019 June]. Available from: https://www.gene.com/download/pdf/ actemra_prescribing.pdf.Keyser FD. Choice of biologic therapy for patients with rheumatoid arthritis: the infection perspective. Curr Rheumatol Rev. 2011;7(1):77–87 doi: 10.2174/157339711794474620.Keyser FD. Choice of biologic therapy for patients with rheumatoid arthritis: the infection perspective. Curr Rheumatol Rev. 2011;7(1):77–87 doi: 10.2174/157339711794474620.Henrickson SE, Ruffner MA, Kwan M. Unintended immunological consequences of biologic therapy. Curr Allergy Asthma Rep. 2016;16(6):46. doi: 10.1007/s11882-016-0624-7.Henrickson SE, Ruffner MA, Kwan M. Unintended immunological consequences of biologic therapy. Curr Allergy Asthma Rep. 2016;16(6):46. doi: 10.1007/s11882-016-0624-7.Burke RA, White ND. Biologic disease-modifying antirheumatic drugs. PSAP; 2014. Chronic Illnesses II. Available from: https:// www.accp.com/docs/bookstore/psap/p14b2_m1ch.pdf.Burke RA, White ND. Biologic disease-modifying antirheumatic drugs. PSAP; 2014. Chronic Illnesses II. Available from: https:// www.accp.com/docs/bookstore/psap/p14b2_m1ch.pdf.Horneff G. Biologic-associated infections in pediatric rheumatology. Curr Rheumatol Rep. 2015;17(11):66. doi: 10.1007/ s11926-015-0542-z.Horneff G. Biologic-associated infections in pediatric rheumatology. Curr Rheumatol Rep. 2015;17(11):66. doi: 10.1007/ s11926-015-0542-z.Moots RJ, Sebba A, Rigby W, et al. Effect of tocilizumab on neutrophils in adult patients with rheumatoid arthritis: pooled analysis of data from phase 3 and 4 clinical trials. Rheumatology (Oxford). 2017;56(4):541–549. doi: 10.1093/rheumatology/ kew370.Moots RJ, Sebba A, Rigby W, et al. Effect of tocilizumab on neutrophils in adult patients with rheumatoid arthritis: pooled analysis of data from phase 3 and 4 clinical trials. Rheumatology (Oxford). 2017;56(4):541–549. doi: 10.1093/rheumatology/ kew370.Kostik MM, Dubko MF, Masalova VV, et al. Identification of the best cutoff points and clinical signs specific for early recognition of macrophage activation syndrome in active systemic juvenile idiopathic arthritis. Semin Arthritis Rheum. 2015;44(4):417–422. doi: 10.1016/j.semarthrit.2014.09.004.Kostik MM, Dubko MF, Masalova VV, et al. Identification of the best cutoff points and clinical signs specific for early recognition of macrophage activation syndrome in active systemic juvenile idiopathic arthritis. Semin Arthritis Rheum. 2015;44(4):417–422. doi: 10.1016/j.semarthrit.2014.09.004.Mori S, Ueki Y, Akeda Y, et al. Pneumococcal polysaccharide vaccination in rheumatoid arthritis patients receiving tocilizumab therapy. Ann Rheum Dis. 2013;72(8):1362–1366. doi: 10.1136/ annrheumdis-2012-202658.Mori S, Ueki Y, Akeda Y, et al. Pneumococcal polysaccharide vaccination in rheumatoid arthritis patients receiving tocilizumab therapy. Ann Rheum Dis. 2013;72(8):1362–1366. doi: 10.1136/ annrheumdis-2012-202658.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.