vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v18i6.2070vsp-2264Research ArticleВ ПОМОЩЬ ВРАЧУA DOCTOR’S AIDМукополисахаридоз II типа: эффективность ферментозаместительной терапииMucopolysaccharidosis type II: Enzyme Replacement Therapy Efficiencyhttps://orcid.org/0000-0001-8320-2027ВашакмадзеН. Д.VashakmadzeNato D.

Вашакмадзе Нато Джумберовна - доктор медицинских наук, доцент кафедры факультетской педиатрии педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова

 

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Moscow

nato-nato@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2209-7531Намазова-БарановаЛ. С.Namazova-BaranovaLeyla S.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-6614-6115ЖурковаН. В.ZhurkovaNatalia V.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-5020-1180ЗахароваЕ. Ю.ZakharovaEkaterina Yu.

Москва

Moscow

РевуненковГ. В.RevunenkovGrigory V.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-3461-9632ЛобжанидзеТ. В.LobjanidzeTina V.

Москва

Moscow

БабайкинаМ. А.BabaikinaMarina A.

Москва

Moscow

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. ПироговаРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр здоровья детейРоссияNational Medical Research Center of Children's HealthRussian FederationМедико-генетический научный центр им. академика Н.П. БочковаРоссияScientific Institution Research Center for Medical GeneticsRussian FederationГородская клиническая больница им. В.В. Виноградова № 64РоссияCity Clinical Hospital № 64 n.a. V.V. VinogradovRussian Federation201918022020186485490Copyright © Вашакмадзе Н.Д., Намазова-Баранова Л.С., Журкова Н.В., Захарова Е.Ю., Ревуненков Г.В., Лобжанидзе Т.В., Бабайкина М.А., 20202020Вашакмадзе Н.Д., Намазова-Баранова Л.С., Журкова Н.В., Захарова Е.Ю., Ревуненков Г.В., Лобжанидзе Т.В., Бабайкина М.А.Vashakmadze N.D., Namazova-Baranova L.S., Zhurkova N.V., Zakharova E.Y., Revunenkov G.V., Lobjanidze T.V., Babaikina M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/2264

Мукополисахаридоз (МПС) II типа (синдром Хантера) — наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления, вызванное патологическими вариантами гена IDS. Последние приводят к дефициту фермента идуронат-2-сульфатазы и нарушению катаболизма гликозаминогликанов. Основные клинические проявления заболевания — поражение центральной нервной системы, костно-суставного аппарата, патология сердечно-сосудистой и дыхательной систем, гепатоспленомегалия, нарушение слуха. Ферментозаместительная терапия (ФЗТ) дает возможность скорректировать метаболические процессы в лизосомах многих органов и тканей, улучшает клиническую симптоматику за счет частичного восстановления работы поврежденного фермента. Кардиоваскулярная патология является основной причиной летального исхода у пациентов с МПС. В этой связи нами были изучены эффективность ФЗТ идурсульфазой и ее влияние на сердечно-сосудистую систему у 55 пациентов с МПС II типа. Было показано, что ФЗТ, проводимая с раннего возраста, существенно улучшала состояние детей, предотвращала или уменьшала прогрессирование поражения сердца. Перерывы в лечении от 1 до 7 мес, обусловленные у 12 больных экономическими и организационными факторами, во всех случаях приводили к ухудшению состояния пациентов.

Mucopolysaccharidosis type II (MPS II), or Hunter syndrome, is the hereditary lysosomal storage disease caused by pathological variants in IDS gene. Such variants lead to iduronate-2-sulfatase enzyme deficiency and glycosaminoglycan catabolism disorder. Major clinical signs are central nervous system lesion, disorders of musculoskeletal system, cardiovascular and respiratory systems pathologies, hepatosplenomegaly, hearing impairment. Enzyme replacement therapy (ERT) makes it possible to adjust metabolic processes in lysosomes of many organs and tissues, to improve clinical signs due to partial restoring of the damaged enzyme function. Cardiovascular pathology is the main cause of death in patients with MPS. In this regard we have studied efficiency of ERT with idursulfase and its effects on the cardiovascular system in 55 patients with MPS II. It has been shown that ERT started from an early age can significantly improve children's condition, reduce or event prevent cardiac involvement. Treatment gaps from 1 to 7 months due to economic or organizational factors in 12 patients caused worsening course of the disease.

детилизосомные болезнимукополисахаридоз II типасердечно-сосудистая системаферментозаместительная терапияидурсульфазаchildrenlysosomal diseasesmucopolysaccharidosis type IIcardiovascular systemenzyme replacement therapyidursulfaseНе указанNot specifiedReferencesCudry S, Tigaud I, Froissart R, et al. MPS II in females: molecular basis of two different cases. J Med Genet. 2000;37(10):29. doi: 10.1136/jmg.37.10.e29.Cudry S, Tigaud I, Froissart R, et al. MPS II in females: molecular basis of two different cases. J Med Genet. 2000;37(10):29. doi: 10.1136/jmg.37.10.e29.Tuschl K, Gal A, Paschke E, et al. Mucopolysaccharidosis type II in females: case report and review of literature. Pediatr Neurol. 2005;32(4):270-272. doi: 10.1016/j.pediatrneurol. 2004.10.009.Tuschl K, Gal A, Paschke E, et al. Mucopolysaccharidosis type II in females: case report and review of literature. Pediatr Neurol. 2005;32(4):270-272. doi: 10.1016/j.pediatrneurol. 2004.10.009.Amartino HR, Ceci BF, Masllorens F, et al. Identification of 17 novel mutations in 40 Argentinean unrelated families with mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome). Mol Genet Metab Rep. 2014;1:401-406. doi: 10.1016/j.ymgmr.2014.08.006.Amartino HR, Ceci BF, Masllorens F, et al. Identification of 17 novel mutations in 40 Argentinean unrelated families with mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome). Mol Genet Metab Rep. 2014;1:401-406. doi: 10.1016/j.ymgmr.2014.08.006.Froissart R, Maire I, Millat G, et al. Identification of iduronate sulfatase gene alterations in 70 unrelated Hunter patient. Clin Genet. 1998;53(5):362-368. doi: 10.1111/j.1399-0004.1998. tb02746.x.Froissart R, Maire I, Millat G, et al. Identification of iduronate sulfatase gene alterations in 70 unrelated Hunter patient. Clin Genet. 1998;53(5):362-368. doi: 10.1111/j.1399-0004.1998. tb02746.x.Neufeld EF, Muenzer J. The Mucopolysaccharidoses. J Pediatr. 2008;84:3421-3452.Neufeld EF, Muenzer J. The Mucopolysaccharidoses. J Pediatr. 2008;84:3421-3452.Schaap T, Bach G. Incidence of mucopolysaccharidoses in Israel: is Hunter disease a ‘Jewish disease'? Hum Genet. 1980;56(2): 221-223. doi: 10.1007/bf00295699.Schaap T, Bach G. Incidence of mucopolysaccharidoses in Israel: is Hunter disease a ‘Jewish disease'? Hum Genet. 1980;56(2): 221-223. doi: 10.1007/bf00295699.Wraith JE, Scarpa M, Beck M, et al. Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a clinical review and recommendations for treatment in the era of enzyme replacement therapy. Eur J Pediatr. 2008;167(3):267-277. doi: 10.1007/s00431-007-0635-4.Wraith JE, Scarpa M, Beck M, et al. Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a clinical review and recommendations for treatment in the era of enzyme replacement therapy. Eur J Pediatr. 2008;167(3):267-277. doi: 10.1007/s00431-007-0635-4.Young ID, Harper PS. The natural history of the severe form of Hunter's syndrome: a study based on 52 cases. Dev Med Child Neurol. 1983;25(4):481-489. doi: 10.1111/j.1469-8749.1983.tb13794.x.Young ID, Harper PS. The natural history of the severe form of Hunter's syndrome: a study based on 52 cases. Dev Med Child Neurol. 1983;25(4):481-489. doi: 10.1111/j.1469-8749.1983.tb13794.x.Yund, B, Rudser K, Ahmed A, et al. Cognitive, medical, and neuroimaging characteristics of attenuated mucopolysaccharidosis type II. Mol Genet Metab. 2015;114(2):170-177. doi: 10.1016/j.ymgme.2014.12.299.Yund, B, Rudser K, Ahmed A, et al. Cognitive, medical, and neuroimaging characteristics of attenuated mucopolysaccharidosis type II. Mol Genet Metab. 2015;114(2):170-177. doi: 10.1016/j.ymgme.2014.12.299.Beck M, Muenzer J, Scarpa M. Evaluation of disease severity in Mucopolysaccharidosis. J Pediatr Rehab Med. 2010;3(1):39-46. doi: 10.3233/PRM-2010-0100.Beck M, Muenzer J, Scarpa M. Evaluation of disease severity in Mucopolysaccharidosis. J Pediatr Rehab Med. 2010;3(1):39-46. doi: 10.3233/PRM-2010-0100.Franco JF, El Dib R, Agarwal A, et al. Mucopolysaccharidosis type I, II and VI and response to enzyme replacement therapy: results from a single-center case series study. Intractable Rare Dis Res. 2017;6(3):183-190. doi: 10.5582/irdr.2017.01036.Franco JF, El Dib R, Agarwal A, et al. Mucopolysaccharidosis type I, II and VI and response to enzyme replacement therapy: results from a single-center case series study. Intractable Rare Dis Res. 2017;6(3):183-190. doi: 10.5582/irdr.2017.01036.Muenzer J, Beck M, Eng CM, et al. Long-term, open-labeled extension study of idursulfase in the treatment of Hunter syndrome. Genet Med. 2011;13(2):95-101. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181fea459.Muenzer J, Beck M, Eng CM, et al. Long-term, open-labeled extension study of idursulfase in the treatment of Hunter syndrome. Genet Med. 2011;13(2):95-101. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181fea459.Wraith JE, Beck M, Giugliani R, et al. Initial report from the Hunter outcome survey. Genet Med. 2008;10(7):508-516. doi: 10.1097/gim.0b013e31817701e6.Wraith JE, Beck M, Giugliani R, et al. Initial report from the Hunter outcome survey. Genet Med. 2008;10(7):508-516. doi: 10.1097/gim.0b013e31817701e6.Braunlin EA, Harmatz PR, Scarpa M, et al. Cardiac disease in patients with mucopolysaccharidosis: presentation, diagnosis and management. J Inherit Metab Dis. 2011;34(6):1183-1197. doi: 10.1007/s10545-011-9359-8.Braunlin EA, Harmatz PR, Scarpa M, et al. Cardiac disease in patients with mucopolysaccharidosis: presentation, diagnosis and management. J Inherit Metab Dis. 2011;34(6):1183-1197. doi: 10.1007/s10545-011-9359-8.Chinawa J, Adimora G, Obu H, et al. Clinical presentation of mucopolysaccharidosis type II (Hunter's syndrome). Ann Med Health Sci Res. 2012;2(1):87-90. doi: 10.4103/2141-9248.96946.Chinawa J, Adimora G, Obu H, et al. Clinical presentation of mucopolysaccharidosis type II (Hunter's syndrome). Ann Med Health Sci Res. 2012;2(1):87-90. doi: 10.4103/2141-9248.96946.Broomfield A, Davison J, Roberts J, et al. Ten years of enzyme replacement therapy in paediatric onset mucopolysaccharidosis II in England. Mol Genet Metab. 2019. doi: 10.1016/j.ymg-me.2019.07.016.Broomfield A, Davison J, Roberts J, et al. Ten years of enzyme replacement therapy in paediatric onset mucopolysaccharidosis II in England. Mol Genet Metab. 2019. doi: 10.1016/j.ymg-me.2019.07.016.Muenzer J, Wraith JE, Beck M, et al. A phase II/III clinical study of enzyme replacement therapy with idursulfase in mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome). Genet Med. 2006;8(8):465-473. doi: 10.1097/01.gim.0000232477.37660.fb.Muenzer J, Wraith JE, Beck M, et al. A phase II/III clinical study of enzyme replacement therapy with idursulfase in mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome). Genet Med. 2006;8(8):465-473. doi: 10.1097/01.gim.0000232477.37660.fb.Aguilar F, Nesser HJ, Faletra F, et al. Imaging modalities invalvular heart disease. Curr Cardiol Rep. 2008;10(2):98-103. doi: 10.1007/s11886-008-0018-0.Aguilar F, Nesser HJ, Faletra F, et al. Imaging modalities invalvular heart disease. Curr Cardiol Rep. 2008;10(2):98-103. doi: 10.1007/s11886-008-0018-0.Kampmann C, Beck M, Morin I, et al. Prevalence and characterization of cardiac involvement in Hunter syndrome. J Pediatr. 2011;159(2):327-331. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.01.054.Kampmann C, Beck M, Morin I, et al. Prevalence and characterization of cardiac involvement in Hunter syndrome. J Pediatr. 2011;159(2):327-331. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.01.054.Gabrielli O, Clarke LA, Ficcadenti A, et al. 12 year follow up of enzyme-replacement therapy in two siblings with attenuated mucopolysaccharidosis I: the important role of early treatment. BMC. Med Genet. 2016;17(19). doi: 10.1186/s12881-016-0284-4.Gabrielli O, Clarke LA, Ficcadenti A, et al. 12 year follow up of enzyme-replacement therapy in two siblings with attenuated mucopolysaccharidosis I: the important role of early treatment. BMC. Med Genet. 2016;17(19). doi: 10.1186/s12881-016-0284-4.Seward J, Casclang-Verzosa G, Chipigina NS. Infiltrative cardiovascular diseases: cardiomyopathies that look alike. Rational Pharmacotherapy Cardiol. 2010;6(5):722-732. doi: 10.20996/1819-6446-2010-6-5-722-732.Seward J, Casclang-Verzosa G, Chipigina NS. Infiltrative cardiovascular diseases: cardiomyopathies that look alike. Rational Pharmacotherapy Cardiol. 2010;6(5):722-732. doi: 10.20996/1819-6446-2010-6-5-722-732.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.