vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v19i5.2210vsp-2494Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯORIGINAL ARTICLESПревентивное противотуберкулезное лечение снижает риск развития локальных форм туберкулеза у детей, получающих иммуносупрессивную терапию: ретроспективное когортное исследованиеPreventive Tuberculosis Services Reduces the Risk of Local Forms of Tuberculosis Development in Children on Immunosuppressive Therapy: Retrospective Cohort Studyhttps://orcid.org/0000-0001-8555-6291АксёноваВ. А.AksenovaValentina A.

Аксёнова Валентина Александровна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая детско-подростковым отделом НМИЦ фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, корп. 2

Moscow

v.a.aksenova@mail.ruКлевноН. И.KlevnoNadezda I.

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-2367-545XКазаковА. В.KazakovAlexey V.

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-1878-4467КудлайД. А.KudlayDmitry A.

Moscow

СевостьяноваТ. А.SevostyanovaTatyana A.

Moscow

ДементьеваЕ. К.DementyevaElena К.

Moscow

Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияNational Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationПервый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); АО «Генериум»РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); JSC “Generium”Russian FederationМосковский научно-практический центр борьбы с туберкулезом; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. ПироговаРоссияMoscow City Scientific-Practical Center for Tuberculosis Control; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеванийРоссияNational Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious DiseasesRussian Federation202024122020195346351Copyright © Аксёнова В.А., Клевно Н.И., Казаков А.В., Кудлай Д.А., Севостьянова Т.А., Дементьева Е.К., 20202020Аксёнова В.А., Клевно Н.И., Казаков А.В., Кудлай Д.А., Севостьянова Т.А., Дементьева Е.К.Aksenova V.A., Klevno N.I., Kazakov A.V., Kudlay D.A., Sevostyanova T.A., Dementyeva E.К.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/2494Обоснование

Обоснование. Длительная иммуносупрессивная терапия детей (в т.ч. генно-инженерными биологическими препаратами, ГИБП) ассоциирована с высоким риском развития локального туберкулеза.

Цель исследования — изучить эффективность превентивного противотуберкулезного лечения детей с высоким риском развития туберкулеза на фоне иммуносупрессивной терапии. Методы. В исследование включали детей в возрасте от 0 до 17 лет, получавших иммуносупрессивную терапию по поводу аутоиммунного заболевания и направленных на консультацию к фтизиатру. Оценивали частоту развития туберкулеза через 1 год в группах, получивших превентивную противотуберкулезную терапию (изониазид и пиразинамид в течение от 3 до 6 мес) в связи с высоким риском развития туберкулеза (контакт с больным туберкулезом и/или сомнительные или положительные результаты теста с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (АТР)) или не получивших такой терапии (отсутствие показаний для превентивного лечения, отказ родителей). Источник данных об исходах исследования — медицинская документация.

Результаты

Результаты. Из 279 детей, включенных в исследование, превентивное противотуберкулезное лечение было проведено в 167 (60%) случаях, 112 детей не получили такого лечения (5 пациентов из-за отказа родителей, 107 — из-за отсутствия показаний для получения профилактического лечения). В группе превентивного лечения заболевание туберкулезом через 1 год было выявлено у 1 (0,6%) ребенка, в группе без превентивного лечения — у 14 (12,5%) детей (р < 0,001). Из числа заболевших туберкулез внутригрудных лимфатических узлов был диагностирован у 4 (27%) пациентов, первичный туберкулезный комплекс — у 3 (20%), очаговый туберкулез — у 7 (46%), диссеминированный туберкулез — у 1 (7%).

Заключение

Заключение. Превентивное противотуберкулезное лечение снижает риск развития туберкулеза у детей, получающих иммуносупрессивные препараты, в т. ч. ГИБП.

Background

Background. Long-term immunosuppressive therapy in children (including genetically engineered biologic drugs, GEBD) is associated with a high risk of local tuberculosis (TB) development. Objective. The aim of the study was to examine efficacy of tuberculosis services in children with high risk of developing tuberculosis associated with immunosuppressive therapy.

Methods

Methods. The study included children at the age from 0 to 17 years on immunosuppressive therapy due to autoimmune disease and who were referred to phthisiatrician consultation. The incidence of TB was estimated one year after in groups receiving preventive TB services (isoniazid and pyrazinamide for 3–6 months) due to the high risk of TB development (contact with TB patients and/or controversial or positive test results with tubercular recombinant allergen) or not receiving such therapy (no indications for preventive treatment, parents’ refusal). The source of any data was medical documentation.

Results

Results. Preventive tuberculosis service was performed in 167 (60%) out of 279 children included in the study, 112 children did not receive such treatment (5 cases — parents’ refusal, 107 cases — lack of indications for preventive treatment). TB was detected in 1 (0.6%) child after one year in the preventive treatment group, and in 14 (12.5%) children (p < 0.001) in the group without preventive treatment. Thoracic lymph nodes tuberculosis was diagnosed in 4 (27%) patients among all who has developed TB, tuberculous primary complex — in 3 (20%) patients, focal tuberculosis in 7 (46%) patients, disseminated tuberculosis in 1 (7%) patient.

Conclusion

Conclusion. Preventive tuberculosis service reduces the risk of tuberculosis in children on administration of immunosuppressive drugs, including GEBD.

туберкулезпроба Мантуаллерген туберкулезный рекомбинантный (Диаскинтест)аутоиммунные системные заболеванияревматоидный артритгенно-инженерные биологические препаратыtuberculosistuberculin testtubercular recombinant allergen (DST)systemic autoimmune diseasesrheumatoid arthritisgenetically engineered biologic drugsНе указанNot specifiedReferencesВасильева И.А., Белиловский Е.М., Борисов С.Е., Стерликов С.А. Заболеваемость, смертность и распространенность как показатели бремени туберкулеза в регионах ВОЗ, странах мира и в Рос сийской Федерации // Туберкулез и болезни легких. 2017. — Т. 95 — № 6. — C. 9–21. doi: 10.21292/2075-1230-2017-95-6-9-21.Vasilyeva IA, Belilovsky EM, Borisov SE, Sterlikov SA. Incidence, mortality and prevalence as indicators of tuberculosis burden in WHO regions, countries of the world and the Russian Federation. Part 1. Tuberculosis incidence and prevalence. Tuberculosis and Lung Diseases. 2017;95(6):9–21. (In Russ). doi: 10.21292/2075-1230-2017-95-6-9-21.Доклад о глобальной борьбе с туберкулезом. Всемирная организация здравоохранения; 2019. Доступно по: https://www.who.int/tb/publications/global_report/gtbr2019_ExecutiveSummary_ru.pdf. Ссылка активна на 14.12.2020.Global tuberculosis report. World Health Organization; 2019. (In Russ). Av. at: https://www.who.int/tb/publications/global_report/gtbr2019_ExecutiveSummary_ru.pdf. Link active on 14.12.2020.Обновленное сводное руководство по программному ведению случаев латентной туберкулезной инфекции. Всемирная организация здравоохранения; 2020. Доступно по: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/312059/9789245550235-rus.pdf. Ссылка активна на 14.12.2020.Latent tuberculosis infection: updated and consolidated guidelines for programmatic management. World Health Organization; 2020. (In Russ). Av. at: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/312059/9789245550235-rus.pdf. Link active on 14.12.2020.Her M, Kavanaugh A. Alterations in immune function with biologic therapies for autoimmune disease. J Allergy Clin Immunol. 2016; 137(1):19–27. doi: 10.1016/j.jaci.2015.10.023.Her M, Kavanaugh A. Alterations in immune function with biologic therapies for autoimmune disease. J Allergy Clin Immunol. 2016; 137(1):19–27. doi: 10.1016/j.jaci.2015.10.023.Старшинова А.А., Пантелеев А.М., Манина В.В. и др. Возможности различных иммунологических тестов в диагностике туберкулеза у пациентов с ВИЧ-инфекцией // Туберкулез и болезни легких. — 2016. — Т. 94. — № 8. — С. 14–22. doi: 10.21292/2075-1230-2016-94-8-14-22.Starshinova АА, Panteleev АM, Manina VV, et al. Opportunities of various immunological tests in diagnostics of tuberculosis in HIV patients. Tuberculosis and Lung Diseases. 2016;94(8):14–22.] doi: 10.21292/2075-1230-2016-94-8-14-22.Санталова Г.В., Бородулина Е.А., Кудлай Д.А., Бадаева Д.С., Бородулин Б.Е., Гасилина Е.С. Ревматические заболевания и туберкулезная инфекция у детей и взрослых // Туберкулез и болезни легких. — 2019. — Т. 97. — № 2. — С. 50–55. doi: 10.21292/2075-1230-2019-97-2-50-55.Santalova GV, Borodulina ЕА, Kudlay DA, et al. Rheumatic diseases and tuberculosis infection in children and adults. Tuberculosis and Lung Diseases. 2019;97(2):50–55. (In Russ.) doi: 10.21292/2075-1230-2019-97-2-50-55.Борисов С.Е., Лукина Г.В., Слогоцкая Л.В. и др. Скрининг и мониторинг туберкулезной инфекции у ревматологических больных, получающих генно-инженерные биологические препараты // Туберкулез и болезни легких. — 2011. — Т. 88. — № 6. — С. 42–50.Borisov SE, Lukina GV, Glogotskaya LV, et al. Tuberculosis infection screening and monitoring in rheumatic patients receiving gene engineering biologicals. Tuberculosis and Lung Diseases. 2011;88(6):42–50. (In Russ).Badley E., Tennant A. Impact of disablement due to rheumatic disordersin British population: estimate of severity and prevalencefrom the calderdale rheumatic disablement survey. Ann Rheum Dis.1993;52(1):6–13. doi: 10.1136/ard.52.1.6.Badley E., Tennant A. Impact of disablement due to rheumatic disordersin British population: estimate of severity and prevalencefrom the calderdale rheumatic disablement survey. Ann Rheum Dis.1993;52(1):6–13. doi: 10.1136/ard.52.1.6.Singh J.A., Cameron C., Noorbaloochi S., et al. Risk of serious infection in biological treatment of patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2015; 86(9990):258–265. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61704-9.Singh J.A., Cameron C., Noorbaloochi S., et al. Risk of serious infection in biological treatment of patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2015; 86(9990):258–265. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61704-9.Keyser FD. Choice of biologic therapy for patients with rheumatoid arthritis: the infection perspective. Curr Rheumatol Rev. 2011;7(1):77–87. doi: 10.2174/157339711794474620.Keyser FD. Choice of biologic therapy for patients with rheumatoid arthritis: the infection perspective. Curr Rheumatol Rev. 2011;7(1):77–87. doi: 10.2174/157339711794474620.Aksenova VA, Baryshnikova LA, Klevno NI, et al. Regular screening of children for TB in the Russian Federation. In: Best practices in child and adolescent tuberculosis care. World Health Organization; 2018. pp. 60–61.Aksenova VA, Baryshnikova LA, Klevno NI, et al. Regular screening of children for TB in the Russian Federation. In: Best practices in child and adolescent tuberculosis care. World Health Organization; 2018. pp. 60–61.Слогоцкая Л. В., Синицын М.В., Кудлай Д.А. Возможности иммунологического теста в диагностике латентной туберкулезной инфекции и туберкулеза. // Туберкулез и болезни легких. — 2019. — Т. 97. — № 11. — С. 46–59. doi: 10.21292/2075-1230-2019-97-11-46-58.Slogotskaya LV, Sinitsyn MV, Kudlay DA. Potentialities of immunological tests in the diagnosis of latent tuberculosis infection and tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases. 2019;97(11):46–58. (In Russ). doi: 10.21292/2075-1230-2019-97-11-46-58.Киселёв В. И., Барановский П. М., Рудых И. В. и др. Клинические исследования нового кожного теста «Диаскинтест» для диагностики туберкулеза // Проблемы туберкулеза. — 2009. — Т. 86. — № 2. — С. 116. [Kiselev V.I., Baranovsky P.M., Rudykh I.V., et al. Clinical trials of the new skin test diaskintest for the diagnosis of tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases. 2009;86(2):116 (In Russ).]Kiselev V.I., Baranovsky P.M., Rudykh I.V., et al. Clinical trials of the new skin test diaskintest for the diagnosis of tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases. 2009;86(2):116 (In Russ).Slogotskaya LV, Litvinov V, Kudlay DA, et al. New skin test with recombinant protein CFP10-ESAT6 in patients (children and adults) with tuberculosis, non-tuberculosis disease and latent TB infection. European Respiratory Journal. 2012;40(S56):416.Slogotskaya LV, Litvinov V, Kudlay DA, et al. New skin test with recombinant protein CFP10-ESAT6 in patients (children and adults) with tuberculosis, non-tuberculosis disease and latent TB infection. European Respiratory Journal. 2012;40(S56):416.Calzada-Hernández J, Anton-López J, Bou-Torrent R, et al. Tuberculosis in pediatric patients treated with anti-TNFα drugs: a cohort study. Pediatr Rheumatol Online J. 2015;13:54. doi: 10.1186/s12969-015-0054-4.Calzada-Hernández J, Anton-López J, Bou-Torrent R, et al. Tuberculosis in pediatric patients treated with anti-TNFα drugs: a cohort study. Pediatr Rheumatol Online J. 2015;13:54. doi: 10.1186/s12969-015-0054-4.Kilic O, Kasapcopur O, Camcioglu Y, et al. Is it safe to use antiTNF-α agents for tuberculosis in children suffering with chronic rheumatic disease? Rheumatol Int. 2012;32(9):2675–2679. doi: 10.1007/s00296-011-2030-8.Kilic O, Kasapcopur O, Camcioglu Y, et al. Is it safe to use antiTNF-α agents for tuberculosis in children suffering with chronic rheumatic disease? Rheumatol Int. 2012;32(9):2675–2679. doi: 10.1007/s00296-011-2030-8.A database of global BCG vaccination policies and practices. In: The BCG World Atlas. 3rd Ed. 2020. Available online: http://www. bcgatlas.org. Accessed on December 14, 2020.A database of global BCG vaccination policies and practices. In: The BCG World Atlas. 3rd Ed. 2020. Available online: http://www.bcgatlas.org. Accessed on December 14, 2020.Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению латентной туберкулезной инфекции у детей. — М.; 2015. — 45 с.Federal’nye klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu latentnoi tuberkuleznoi infektsii u detei. M.; 2015. 45 p. (In Russ).Разработка комплексной программы профилактических и лечебных мероприятий у детей из групп высокого риска по заболеванию туберкулезом с иммунокомпроментирующими заболеваниями и из очагов с МЛУ/ШЛУ МБ туберкулеза: cведения о начинаемой научно-исследовательской работе № АААА-А18-118072390023-4 // Единая государственная информационная система учета научно-исследовательских, опытно-конструкторских и технологических работ гражданского назначения. — 23.07.2018. Доступно по: https://www.rosrid.ru/nioktr/Z0CWOO4Q9E4L2PTUOHDDHRBA. Ссылка активна на 14.12.2020.Razrabotka kompleksnoi programmy profilakticheskikh i lechebnykh meropriyatii u detei iz grupp vysokogo riska po zabolevaniyu tuberkulezom s immuno kompromentiruyushchimi zabolevaniyami i iz ochagov s MLU/ShLU MB tuberkuleza: svedeniya o nachinaemoi nauchno-issledovatel’skoi rabote № AAAA-A18-118072390023-4 In: Edinaya gosudarstvennaya informatsionnaya sistema ucheta nauchno-issledovatel’skikh, opytno-konstruktorskikh i tekhnologicheskikh rabot grazhdanskogo naznacheniya. July 23, 2018. (In Russ). Av. at: https://www.rosrid.ru/nioktr/Z0CWOO4Q9E4L2PTUOHDDHRBA. Link active on 14.12.2020.Баранов А.А., Алексеева Е.И., Бзарова Т.М. и др. Протокол ведения пациентов с ювенильным артритом // Вопросы современной педиатрии. — 2013. — Т. 12. — № 1. — С. 37–56.Baranov AA, Alekseeva EI, Bzarova TM, et al. Management protocol for patients with juvenile arthritis. Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2013;12(1):37–56. (In Russ).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.