vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v20i1.2238vsp-2561Research ArticleКЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕCLINICAL OBSERVATIONSНенейропатическая форма мукополисахаридоза II типа: клинические случаиNon-Neuropathic Form of Mucopolysaccharidosis Type II: Clinical Caseshttps://orcid.org/0000-0001-8320-2027ВашакмадзеН. Д.VashakmadzeNato D.

Вашакмадзе Нато Джумберовна - доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской педиатрии педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова; заведующая отделом орфанных болезней и инвалидизирующих заболеваний НИИ педиатрии и охраны здоровья детей ЦКБ РАН.117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1.тел.: +7 (499) 137-01-97

Moscow.

tel.:+7 (499) 137-01-97

nato-nato@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6614-6115ЖурковаН. В.ZhurkovaNatalia V.

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1.

Moscow.

https://orcid.org/0000-0002-2209-7531Намазова-БарановаЛ. С.Namazova-BaranovaLeyla S.

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1.

Moscow.

ФедороваН. В.FedorovaNina V.

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1.

Moscow.

БабайкинаМ. А.BabaykinaMarina A.

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1.

Moscow.

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова; НИИ педиатрии и охраны здоровья детей ЦКБ РАНРоссияPirogov Russian National Research Medical University; Research Institute of Pediatrics and Children's Health in «Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences»Russian FederationНИИ педиатрии и охраны здоровья детей ЦКБ РАНРоссияResearch Institute of Pediatrics and Children's Health in «Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences»Russian Federation2021180220212017280Copyright © Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В., Намазова-Баранова Л.С., Федорова Н.В., Бабайкина М.А., 20212021Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В., Намазова-Баранова Л.С., Федорова Н.В., Бабайкина М.А.Vashakmadze N.D., Zhurkova N.V., Namazova-Baranova L.S., Fedorova N.V., Babaykina M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/2561

Обоснование. Мукополисахаридоз (МПС) II типа — Х-сцепленное наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления, при котором снижение/отсутствие активности фермента идуронат-2-сульфатазы приводит к нарушению распада гликозаминогликанов (ГАГ). Накопление ГАГ в лизосомах ведет к нарушению функции различных тканей и органов. Различают нейропатическую (тяжелую) и ненейропатическую (относительно легкую) формы заболевания. Диагностика ненейропатической формы МПС II в раннем возрасте является сложной задачей, поскольку заболевание медленно прогрессирует, а ранние симптомы малозаметны. Описание клинических случаев. В статье приведено описание трех клинических случаев ненейропатической формы МПС II. У больных отмечены негрубые изменения черт лица по типу гаргоилизма, гепатомегалия, грыжи, рецидивирующие отиты, невоспалительные контрактуры суставов, поражение клапанов сердца. Рост детей соответствовал возрасту или был чуть ниже референсных значений. Описываемую форму МПС II характеризовало отсутствие когнитивных нарушений. Заключение. Показана эффективность ферментозаместительной терапии: отмечено выраженное улучшение клинической симптоматики, замедление прогрессирования болезни и значительное улучшение качества жизни.

Background. Mucopolysaccharidosis (MPS) type II is an X-linked hereditary disease from the lysosomal storage diseases group. The absence or malfunctioning of the iduronate-2-sulfatase enzyme leads to disruption in glycosaminoglycans (GAG) degradation. The GAG accumulation in lysosomes leads to dysfunction of various tissues and organs. There are neuropathic (severe) and non-neuropathic (relatively mild) forms of the disease. Early diagnostics of non-neuropathic form of MPS II is quite difficult due to slow disease progression and because early symptoms are hard to notice. Clinical Cases Description. This article describes three clinical cases of non-neuropathic form of MPS II. Patients had following symptoms: non-rough facial features changes (gargoylism), hepatomegaly, hernias, recurrent otitis, non-inflammatory joint contractures, and cardiac valves involvement. The children height conformed to the age or was little lower than reference values. The described form of MPS II is characterized with the absence of cognitive impairment. Conclusion. Enzyme replacement therapy efficacy has been shown via disease progression slowing down, significant improvement of clinical symptoms and quality of life.

детилизосомные болезни накоплениямукополисахаридоз II типаненейропатическая формаферментозаместительная терапияидурсульфазаchildrenlysosomal storage diseasesmucopolysaccharidosis type IInon-neuropathic formenzyme replacement therapyidursulfaseСтатья опубликована при финансовой поддержке компании TAKEDA.The article has been funded by TAKEDA.ReferencesDemydchuk M, Hill C., Zhou A, et al. Insights into Hunter syndrome from the structure of iduronate-2-sulfatase. Nat Commun. 2017; 8:15786. doi: 10.1038/ncomms15786Demydchuk M, Hill C., Zhou A, et al. Insights into Hunter syndrome from the structure of iduronate-2-sulfatase. Nat Commun. 2017; 8:15786. doi: 10.1038/ncomms15786Nan H, Park C, Maeng S. Mucopolysaccharidoses I and II: Brief Review of Therapeutic Options and Supportive/Palliative Therapies. Biomed Res Int. 2020;2020:2408402. doi: 10.1155/2020/2408402Nan H, Park C, Maeng S. Mucopolysaccharidoses I and II: Brief Review of Therapeutic Options and Supportive/Palliative Therapies. Biomed Res Int. 2020;2020:2408402. doi: 10.1155/2020/2408402Khan SA, Peracha H, Ballhausen D, et al. Epidemiology of mucopolysaccharidoses. Mol Genet Metab. 2017;121(3):227-240. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.05.016Khan SA, Peracha H, Ballhausen D, et al. Epidemiology of mucopolysaccharidoses. Mol Genet Metab. 2017;121(3):227-240. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.05.016Parini R, Deodato F. Intravenous Enzyme Replacement Therapy in Mucopolysaccharidoses: Clinical Effectiveness and Limitations. Int J Mol Sci. 2020;21(8):2975. doi: 10.3390/ijms21082975Parini R, Deodato F. Intravenous Enzyme Replacement Therapy in Mucopolysaccharidoses: Clinical Effectiveness and Limitations. Int J Mol Sci. 2020;21(8):2975. doi: 10.3390/ijms21082975Scarpa M, Almassy Z, Beck M, et al. Mucopolysaccharidosis type II: European recommendations for the diagnosis and multidisciplinary management of a rare disease. Orphanet J Rare Dis. 2011; 6:72. https://doi.org/10.1186/1750-1172-6-72.Scarpa M, Almassy Z, Beck M, et al. Mucopolysaccharidosis type II: European recommendations for the diagnosis and multidisciplinary management of a rare disease. Orphanet J Rare Dis. 2011; 6:72. https://doi.org/10.1186/1750-1172-6-72.Young ID, Harper PS. The natural history of the severe form of Hunter's syndrome: a study based on 52 cases. Dev Med Child Neurol. 1983;25(4):481-489. doi: 10.1111/j.1469-8749.1983.tb13794.xYoung ID, Harper PS. The natural history of the severe form of Hunter's syndrome: a study based on 52 cases. Dev Med Child Neurol. 1983;25(4):481-489. doi: 10.1111/j.1469-8749.1983.tb13794.xFroissart R, Moreira da Silva I, Guffon N, et al. Mucopoly sac cha-ridosis type II — genotype/phenotype aspects. Acta Paediatr Suppl. 2002;91(439):82-87. doi: 10.1111/j.1651-2227.2002.tb03116.xFroissart R, Moreira da Silva I, Guffon N, et al. Mucopoly sac cha-ridosis type II — genotype/phenotype aspects. Acta Paediatr Suppl. 2002;91(439):82-87. doi: 10.1111/j.1651-2227.2002.tb03116.xRigoldi M, Verrecchia E, Manna R, Mascia MT. Clinical hints to diagnosis of attenuated forms of Mucopolysaccharidoses. Ital J Pediatr. 2018;44(Suppl 2):132. doi: 10.1186/s13052-018-0551-4Rigoldi M, Verrecchia E, Manna R, Mascia MT. Clinical hints to diagnosis of attenuated forms of Mucopolysaccharidoses. Ital J Pediatr. 2018;44(Suppl 2):132. doi: 10.1186/s13052-018-0551-4Shapiro EG, Jones SA, Escolar ML. Developmental and behavioral aspects of mucopolysaccharidoses with brain manifestations — Neurological signs and symptoms. Mol Genet Metab. 2017;122S:1-7. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.08.009Shapiro EG, Jones SA, Escolar ML. Developmental and behavioral aspects of mucopolysaccharidoses with brain manifestations — Neurological signs and symptoms. Mol Genet Metab. 2017;122S:1-7. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.08.009Young ID, Harper PS. Mild form of Hunter's syndrome: clinical delineation based on 31 cases. Arch Dis Child. 1982;57(11): 828-836. doi: 10.1136/adc.57.11.828Young ID, Harper PS. Mild form of Hunter's syndrome: clinical delineation based on 31 cases. Arch Dis Child. 1982;57(11): 828-836. doi: 10.1136/adc.57.11.828Manara R, Priante E, Grimaldi M, et al. Brain and spine MRI features of Hunter disease: Frequency, natural evolution and response to therapy. J Inherit Metab Dis. 2011;34(3):763-780. doi: 10.1007/s10545-011-9317-5Manara R, Priante E, Grimaldi M, et al. Brain and spine MRI features of Hunter disease: Frequency, natural evolution and response to therapy. J Inherit Metab Dis. 2011;34(3):763-780. doi: 10.1007/s10545-011-9317-5Lin HY, Lee CL, Chang CY, et al. Survival and diagnostic age of 175 Taiwanese patients with mucopolysaccharidoses (19852019). Orphanet J Rare Dis. 2020;15(1)314. doi: 10.1186/s13023-020-01598-zLin HY, Lee CL, Chang CY, et al. Survival and diagnostic age of 175 Taiwanese patients with mucopolysaccharidoses (19852019). Orphanet J Rare Dis. 2020;15(1)314. doi: 10.1186/s13023-020-01598-zJones SA, Almassy Z, Beck M, et al. Mortality and cause of death in mucopolysaccharidosis type II-a historical review based on data from the Hunter Outcome Survey (HOS). J Inherit Metab Dis. 2009;32(4):534-543. doi: 10.1007/s10545-009-1119-7Jones SA, Almassy Z, Beck M, et al. Mortality and cause of death in mucopolysaccharidosis type II-a historical review based on data from the Hunter Outcome Survey (HOS). J Inherit Metab Dis. 2009;32(4):534-543. doi: 10.1007/s10545-009-1119-7Sohn YB, Choi EW, Kim SJ, et al. Retrospective analysis of the clinical manifestations and survival of Korean patients with mucopolysaccharidosis type II: emphasis on the cardiovascular complication and mortality cases. Am J Med Genet A. 2012;158A(1):90-96. doi: 10.1002/ajmg.a.34371Sohn YB, Choi EW, Kim SJ, et al. Retrospective analysis of the clinical manifestations and survival of Korean patients with mucopolysaccharidosis type II: emphasis on the cardiovascular complication and mortality cases. Am J Med Genet A. 2012;158A(1):90-96. doi: 10.1002/ajmg.a.34371Chakraborty PP, Patra S, Biswas SN, et al. Attenuated form of type II mucopolysaccharidoses (Hunter syndrome): pitfalls and potential clues in diagnosis. BMJ Case Rep. 2018;2018: bcr-2018224392. doi: 10.1136/bcr-2018-224392Chakraborty PP, Patra S, Biswas SN, et al. Attenuated form of type II mucopolysaccharidoses (Hunter syndrome): pitfalls and potential clues in diagnosis. BMJ Case Rep. 2018;2018: bcr-2018224392. doi: 10.1136/bcr-2018-224392Castillo Racoma MJ, Calibag MKKB, Chiong MAD, et al. A Review Of The Clinical Outcomes In Idursulfase-Treated And Untreated Filipino Patients With Mucopolysaccharidosis Type II: Data From The Local Lysosomal Storage Disease Registry. Research Square. November, 03 2020. Preprint (Version 1). doi.org/10.21203/rs.3.rs-98874/v1Castillo Racoma MJ, Calibag MKKB, Chiong MAD, et al. A Review Of The Clinical Outcomes In Idursulfase-Treated And Untreated Filipino Patients With Mucopolysaccharidosis Type II: Data From The Local Lysosomal Storage Disease Registry. Research Square. November, 03 2020. Preprint (Version 1). doi.org/10.21203/rs.3.rs-98874/v1Okuyama T, Tanaka A, Suzuki Y, et al. Japan Elaprase® Treatment (JET) study: Idursulfase enzyme replacement therapy in adult patients with attenuated Hunter syndrome (Mucopolysaccharidosis II, MPS II). Mol Genet Metab. 2010;99(1):18-25. doi: 10.1016/j.ymgme.2009.08.006Okuyama T, Tanaka A, Suzuki Y, et al. Japan Elaprase® Treatment (JET) study: Idursulfase enzyme replacement therapy in adult patients with attenuated Hunter syndrome (Mucopolysaccharidosis II, MPS II). Mol Genet Metab. 2010;99(1):18-25. doi: 10.1016/j.ymgme.2009.08.006Вашакмадзе Н.Д., Намазова-Баранова Л.С., Журкова Н.В. и др. Мукополисахаридоз II типа: эффективность ферментозаместительной терапии // Вопросы современной педиатрии. — 2019. — Т. 18. — № 6. — С. 485-490. doi: 10.15690/vsp.v18i6.2070Vashakmadze ND, Nama-zova-Baranova LS, Zhurkova NV, et al. Mucopolysaccharidosis type II: Enzyme Replacement Therapy Efficiency. Voprosy sovremen-noi pediatrii — Current Pediatrics. 2019;18(6):485-490. (In Russ). doi: 10.15690/vsp.v18i6.2070

The authors declare that there are no conflicts of interest present.