vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v20i6S.2365vsp-2801Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСпинальная мышечная атрофия 5q под масками миопатии: 10 клинических случаевSpinal Muscular Atrophy 5q under the Mask of Myopathy: 10 Clinical Caseshttps://orcid.org/0000-0002-8886-5222КурбатовС. А.KurbatovSergei A.

Курбатов Сергей Александрович, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Научно-исследовательского института экспериментальной биологии и медицины; врач-генетик высшей квалификационной категории, невролог, врач функциональной диагностики; главный медицинский советник по редким заболеваниям 

394066, Воронеж, Московский пр-т, д. 185а

Voronezh; Moscow

Kurbatov80@list.ruВоронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко; Медицинский центр «Здоровый ребенок»; ООО «Семантик Хаб»РоссияN.N. Burdenko Voronezh State Medical University; Medical Center “Healthy Child”; Semantic HubRussian Federation202127122021206s576580Copyright © Курбатов С.А., 20212021Курбатов С.А.Kurbatov S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/2801Обоснование

Обоснование. Спинальная мышечная атрофия 5q (СМА 5q) — самое частое аутосомно-рецессивное наследственное нервно-мышечное заболевание, для диагностики которого используют молекулярно-генетические исследования, позволяющие подтвердить только СМА 5q. Клиническая картина и результаты параклинических исследований могут перекрываться с наследственными первично-мышечными заболеваниями, затрудняя диагностику и отдаляя применение патогенетического лечения при СМА 5q.

Описание клинического случая. Приведено клиническое описание 10 больных с СМА 5q в возрасте от 3 мес до 25 лет с разной степенью выраженности проксимального тетрапареза, атрофией скелетной мускулатуры и угнетением сухожильных рефлексов. У 3 больных в возрасте до 2 лет с миогенным паттерном при игольчатой электромиографии (иЭМГ) в латеральной мышце бедра и у 7 больных старше 2 лет с повышением уровня креатинфосфокиназы (КФК) сыворотки крови ошибочно проводили поиск наследственных первично-мышечных заболеваний на протяжении периода от 1 мес до 12 лет. После медико-генетического консультирования на основании темпов течения заболевания и клинических признаков заподозрена и подтверждена СМА 5q.

Заключение

Заключение. При вялом проксимальном тетрапарезе в сочетании с миогенным паттерном при иЭМГ у детей раннего возраста или в комбинации с повышением КФК при позднем дебюте на первой линии необходимо проводить дифференциальную диагностику с СМА 5q в связи с возможностью патогенетического лечения.

Background

Background. Spinal muscular atrophy 5q (5q SMA) is the most frequent autosomal recessive hereditary neuromuscular disease. Molecular genetic testing is used for SMA diagnosis, and it can confirm only 5q SMA. The clinical findings and results of paraclinical studies may overlap with hereditary primary-muscular diseases making the diagnosis difficult and delaying the administration of pathogenetic treatment for 5q SMA.

Clinical case description. Clinical description of 10 patients with 5q SMA aged from 3 months to 25 years with different severity of proximal tetraparesis, skeletal muscular atrophy and tendon reflexes depression is given. 3 patients under 2 years of age with myogenic pattern at needle electromyography (nEMG) in lateral vastus muscle and 7 patients over 2 years of age with increased levels of creatine phosphokinase (CPK) in blood serum were mistakenly diagnosed for inherited primary-muscular diseases for the period from 1 month to 12 years. After the genetic counselling based on the disease course and clinical findings we suspected and later confirmed 5q SMA.

Conclusion

Conclusion. In case of flaccid proximal tetraparesis associated with myogenic pattern at nEMG in young children or with increased CPK levels at late manifestation it is crucial to perform differential diagnosis of 5q SMA since there are options of pathogenetic therapy. 

спинальная мышечная атрофияСМА 5qген SMN1игольчатая ЭМГКФКspinal muscular atrophy5q SMASMN1 geneneedle EMGCPKThe article was funded by Johnson & Johnson.ReferencesKolb SJ, Kissel JT. Spinal muscular atrophy: a timely review. Arch Neurol. 2011;68(8):979–984. doi: 10.1001/archneurol.2011.74Kolb SJ, Kissel JT. Spinal muscular atrophy: a timely review. Arch Neurol. 2011;68(8):979–984. doi: 10.1001/archneurol.2011.74Verhaart IEC, Robertson A, Wilson IJ, et al. Prevalence, Incidence and Carrier Frequency of 5q-Linked Spinal Muscular Atrophy — A Literature Review. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):124. doi: 10.1186/s13023-017-0671-8Verhaart IEC, Robertson A, Wilson IJ, et al. Prevalence, Incidence and Carrier Frequency of 5q-Linked Spinal Muscular Atrophy — A Literature Review. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):124. doi: 10.1186/s13023-017-0671-8Забненкова В.В., Щагина О.А., Поляков А.В. Результаты анализа носительства спинальной мышечной атрофии с использованием новой медицинской технологии «Количественный метод детекции числа копий генов локуса СМА» // Медицинская генетика. — 2016. — Т. 15. — № 2. — С. 18–23. doi: 10.1234/XXXX-XXXX-2016-2-18-23Zabnenkova VV, Shchagina OA, Polyakov AV. Carrier screen of spinal muscular atrophy using a new medical technology “Quantitative detection methods of copy number analysis of SMA locus genes”. Medical Genetics. 2016;15(2):18–23. (In Russ). doi: 10.1234/XXXX-XXXX-2016-2-18-23Lefebvre S, Burglen L, Reboullet S, et al. Identification and characterization of a spinal muscular atrophy-determining gene. Cell. 1995;80(1):155–165. doi: 10.1016/0092-8674(95)90460-3Lefebvre S, Burglen L, Reboullet S, et al. Identification and characterization of a spinal muscular atrophy-determining gene. Cell. 1995;80(1):155–165. doi: 10.1016/0092-8674(95)90460-3Забненкова В.В., Дадали Е.Л., Поляков А.В. Проксимальная спинальная мышечная атрофия типов I–IV: особенности молекулярно-генетической диагностики // Нервно-мышечные болезни. — 2013. — № 3. — С. 27–31. doi: 10.17650/2222-8721-2013-0-3-27-31Zabnenkova VV, Dadali EL, Polyakov AV. Proximal spinal muscular atrophy types I-IV: Specific features of molecular genetic diagnosis. Neuromuscular Diseases. 2013;(3):27–31. (In Russ). doi: 10.17650/2222-8721-2013-0-3-27-31Ross LF, Kwon JM. Spinal Muscular Atrophy: Past, Present, and Future. Neoreviews. 2019;20(8):437–451. doi: 10.1542/neo.20-8-e437Ross LF, Kwon JM. Spinal Muscular Atrophy: Past, Present, and Future. Neoreviews. 2019;20(8):437–451. doi: 10.1542/neo.20-8-e437Kolb SJ, Coffey CS, Yankey JW, et al. Natural history of infantileonset spinal muscular atrophy. Ann Neurol. 2017;82(6):883–891. doi: 10.1002/ana.25101Kolb SJ, Coffey CS, Yankey JW, et al. Natural history of infantileonset spinal muscular atrophy. Ann Neurol. 2017;82(6):883–891. doi: 10.1002/ana.25101FDA approves first drug for spinal muscular atrophy. In: U.S. FOOD & DRUG Administration. December 23, 2016. Available online: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-spinal-muscular-atrophy. Accessed on December 25, 2021.FDA approves first drug for spinal muscular atrophy. In: U.S. FOOD & DRUG Administration. December 23, 2016. Available online: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-spinal-muscular-atrophy. Accessed on December 25, 2021.Проксимальная спинальная мышечная атрофия 5q: клинические рекомендации. — МЗ РФ; 2020. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/593_1. Ссылка активна на 25.12.2021.Proksimal’naya spinal’naya myshechnaya atrofiya 5q: Clinical guidelines. Ministry of Health of the Russian Federation; 2020. (In Russ). Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/593_1. Ссылка активна на 25.12.2021.Dangouloff T, Servais L. Clinical evidence supporting early treatment of patients with spinal muscular atrophy: current perspectives. Ther Clin Risk Manag. 2019;15:1153–1161. doi: 10.2147/TCRM.S172291Dangouloff T, Servais L. Clinical evidence supporting early treatment of patients with spinal muscular atrophy: current perspectives. Ther Clin Risk Manag. 2019;15:1153–1161. doi: 10.2147/TCRM.S172291Kennedy RA, Carroll K, McGinley JL, Paterson KL. Walking and weakness in children: a narrative review of gait and functional ambulation in paediatric neuromuscular disease. J Foot Ankle Res. 2020;13(1):10. doi: 10.1186/s13047-020-0378-2Kennedy RA, Carroll K, McGinley JL, Paterson KL. Walking and weakness in children: a narrative review of gait and functional ambulation in paediatric neuromuscular disease. J Foot Ankle Res. 2020;13(1):10. doi: 10.1186/s13047-020-0378-2Revisions: 1996–2021 [Update 24.11.2021]. In: Neuromuscular disease center. Washington University, St. Louis, MO USA. Available online: https://neuromuscular.wustl.edu/rev.htm. Accessed on December 25, 2021.Revisions: 1996–2021 [Update 24.11.2021]. In: Neuromuscular disease center. Washington University, St. Louis, MO USA. Available online: https://neuromuscular.wustl.edu/rev.htm. Accessed on December 25, 2021.Ребриков Д.В., Коростин Д.О., Шубина Е.С., Ильинский В.В. NGS: высокопроизводительное секвенирование. — 2-е изд. — М.: БИНОМ; 2015. — С. 209.Rebrikov DV, Korostin DO, Shubina ES, Il’inskii VV. NGS: vysokoproizvoditel’noe sekvenirovanie. 2nd ed. Moscow: BINOM; 2015. p. 209. (In Russ).Monies D, Alhindi HN, Almuhaizea MA, et al. A first-line diagnostic assay for limb-girdle muscular dystrophy and other myopathies. Hum Genomics. 2016;10(1):32. doi: 10.1186/s40246-016-0089-8Monies D, Alhindi HN, Almuhaizea MA, et al. A first-line diagnostic assay for limb-girdle muscular dystrophy and other myopathies. Hum Genomics. 2016;10(1):32. doi: 10.1186/s40246-016-0089-8Lin CW, Kalb SJ, Yeh WS. Delay in diagnosis of spinal muscular atrophy: a systematic literature review. Pediatr Neurol. 2015;53(4):293–300. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2015.06.002Lin CW, Kalb SJ, Yeh WS. Delay in diagnosis of spinal muscular atrophy: a systematic literature review. Pediatr Neurol. 2015;53(4):293–300. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2015.06.002Lawton S, Hickerton C, Archibald AD, et al. A mixed methods exploration of families’ experiences of the diagnosis of childhood spinal muscular atrophy. Eur J Hum Genet. 2015;23(5):575–580. doi: 10.1038/ejhg.2014.147Lawton S, Hickerton C, Archibald AD, et al. A mixed methods exploration of families’ experiences of the diagnosis of childhood spinal muscular atrophy. Eur J Hum Genet. 2015;23(5):575–580. doi: 10.1038/ejhg.2014.147Никитин С.С. Электромиографические стадии денервационно-реиннервационного процесса при нервно-мышечных болезнях: необходимость ревизии // Нервно-мышечные болезни. — 2015. — Т. 5. — № 2. — С. 16–24. doi: 10.17650/2222-8721-2015-5-2-16-24Nikitin SS. Electromyographic stages of denervation/reinnervation process in neuromuscular diseases: need for revision. Neuromuscular Diseases. 2015;5(2): 16–24. (In Russ). doi: 10.17650/2222-8721-2015-5-2-16-24Neuromuscular Laboratory Testing [Update 24.11.2021]. In: Neuromuscular disease center. Washington University, St. Louis, MO USA. Available online: https://neuromuscular.wustl.edu/lab/nvworkup.htm#lab. Accessed on December 25, 2021.Neuromuscular Laboratory Testing [Update 24.11.2021]. In: Neuromuscular disease center. Washington University, St. Louis, MO USA. Available online: https://neuromuscular.wustl.edu/lab/nvworkup.htm#lab. Accessed on December 25, 2021.Arnold WD, Kassar D, Kissel JT. Spinal muscular atrophy: diagnosis and management in a new therapeutic era. Muscle Nerve. 2015;51(2):157–167. doi: 10.1002/mus.24497Arnold WD, Kassar D, Kissel JT. Spinal muscular atrophy: diagnosis and management in a new therapeutic era. Muscle Nerve. 2015;51(2):157–167. doi: 10.1002/mus.24497MRI Patterns of Neuromuscular Disease Involvement. Thigh & Other Muscles [Update 24.08.2021]. In: Neuromuscular disease center. Washington University, St. Louis, MO USA. Available online: https://neuromuscular.wustl.edu/pathol/diagrams/musclemri.htm. Accessed on December 25, 2021.MRI Patterns of Neuromuscular Disease Involvement. Thigh & Other Muscles [Update 24.08.2021]. In: Neuromuscular disease center. Washington University, St. Louis, MO USA. Available online: https://neuromuscular.wustl.edu/pathol/diagrams/musclemri.htm. Accessed on December 25, 2021.По поручению Председателя Правительства Минздрав проработает вопрос о расширении неонатального скрининга до 36 заболеваний. [Материал опубликован 01 июня 2021 в 18:04. Обновлен 01 июня 2021 в 18:04] // Интернет-ресурс Министерства здравоохранения Российской Федерации. Доступно по: https://minzdrav.gov.ru/news/2021/06/01/16743-po-porucheniyu-predsedatelya-pravitelstvaminzdrav-prorabotaet-vopros-o-rasshirenii-neonatalnogo-skrininga-do36-zabolevaniy. Ссылка активна на 25.12.2021.Po porucheniyu Predsedatelya Pravitel’stva Minzdrav prorabotaet vopros o rasshirenii neonatal’nogo skrininga do 36 zabolevanii. [Published on June 01, 2021 at 18:04. Updated on 01 June 2021 at 18:04]. In: Internet resource of the Ministry of Health of the Russian Federation. (In Russ). Доступно по: https://minzdrav.gov.ru/news/2021/06/01/16743-po-porucheniyu-predsedatelya-pravitelstvaminzdrav-prorabotaet-vopros-o-rasshirenii-neonatalnogo-skrininga-do36-zabolevaniy. Ссылка активна на 25.12.2021.Witherick J, Brady S. Update on muscle disease. J Neurol. 2018; 265(7):1717–1725. doi: 10.1007/s00415-018-8856-1.Witherick J, Brady S. Update on muscle disease. J Neurol. 2018; 265(7):1717–1725. doi: 10.1007/s00415-018-8856-1.Chien YH, Hwu WL, Lee NC. Pompe disease: early diagnosis and early treatment make a difference. Pediatr Neonatol. 2013; 54(4):219–227. doi: 10.1016/j.pedneo.2013.03.009Chien YH, Hwu WL, Lee NC. Pompe disease: early diagnosis and early treatment make a difference. Pediatr Neonatol. 2013; 54(4):219–227. doi: 10.1016/j.pedneo.2013.03.009Rivier F., Meyer P., Walther-Louvie U. и др. Врожденные мышечные дистрофии: классификация и диагностика // Нервномышечные болезни. — 2014. — № 1. — С. 6–20. doi: 10.17650/2222-8721-2014-0-1-6-14Rivier F, Meyer P, Walther-Louvie U, et al. Congenital muscular dystrophies: classification and diagnostic strategy. Neuromuscular Diseases. 2014;(1): 6–20. (In Russ). doi: 10.17650/2222-8721-2014-0-1-6-14Курбатов С.А., Цыганкова П.Г., Моллаева К.Ю. и др. Младен ческая и детская форма митохондриальной миопатии с мутациями в гене ТК2 с фенотипом спинальной мышечной атрофии 5q: первые случаи в России // Нервно-мышечные болезни. — 2019. — Т. 9. — № 3. — С. 67–76. doi: 10.17650/2222-8721-2019-9-3-57-76Kurbatov SA, Tsy gan kova PG, Mollaeva KYu, et al. Infantile and early childhood onset of mitochondrial myopathy due to mutations in the TK2 gene with a phenotype of spinal muscular atrophy 5q: the first cases in Russia. Neuromuscular Diseases. 2019;9(3):67–76. (In Russ). doi: 10.17650/2222-8721-2019-9-3-57-76

The authors declare that there are no conflicts of interest present.