vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v20i6S.2367vsp-2807Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESКраткосрочная безопасность и эффективность онасемноген абепарвовека у 10 пациентов со спинальной мышечной атрофией: когортное исследованиеShort-Term Safety and Efficacy of Onasemnogene Abeparvovec in 10 Patients with Spinal Muscular Atrophy: Cohort Studyhttps://orcid.org/0000-0003-0643-6094НевмержицкаяК. С.NevmerzhitskayaKristina S.

Невмержицкая Кристина Сергеевна, заведующая неврологическим отделением 

620149, Екатеринбург, ул. С. Дерябиной, 32

Ekaterinburg

nks16@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2831-8243СапегоЕ. Ю.SapegoElena Yu.

Екатеринбург

Ekaterinburg

https://orcid.org/0000-0002-6699-8040МорозоваД. А.MorozovaDaria A.

Екатеринбург

Ekaterinburg

Областная детская клиническая больницаРоссияRegional Children’s Clinical HospitalRussian FederationУральский государственный медицинский университетРоссияUral State Medical UniversityRussian Federation202130122021206s589594Copyright © Невмержицкая К.С., Сапего Е.Ю., Морозова Д.А., 20212021Невмержицкая К.С., Сапего Е.Ю., Морозова Д.А.Nevmerzhitskaya K.S., Sapego E.Y., Morozova D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/2807Обоснование

Обоснование. Эффективность и безопасность онасемногена абепарвовека у больных со спинальной мышечной атрофией (СМА) продемонстрирована в нескольких клинических и наблюдательных исследованиях. Результаты генозаместительной терапии у российских пациентов с СМА остаются неизученными. Цель исследования — изучить безопасность и эффективность онасемногена абепарвовека у детей с СМА в реальной клинической практике.

Методы

Методы. В исследование включали пациентов с проксимальной СМА 5q, получивших онасемноген абепарвовек. Диагноз верифицирован по биаллельной делеции экзона 7 гена SMN1. Назначение генозаместительной терапии проводили на основании решения консилиума врачей-неврологов при отсутствии антител к аденоассоциированному вирусу 9-го серотипа. Безопасность терапии оценивали по клиническим и лабораторным данным в стационаре (в течение не менее 7 сут) и амбулаторно (не менее 60 сут). Эффективность оценивали по шкале СHOP INTEND и освоению новых моторных навыков через ≥6 мес после начала лечения.

Результаты

Результаты. Результаты лечения изучены у 10 пациентов с СМА в возрасте 19 (15; 21) мес. В течение первой недели наблюдения у всех пациентов развилось не менее одного клинического события (гипертермия, рвота, вялость и/или жидкий стул), связанного с введением препарата. Повышение активности печеночных трансаминаз и моноцитоз зафиксированы у всех больных, тромбоцитопения — у 9, нейтропения — у 5, повышение концентрации тропонина I — у 3. В трех случаях потребовалось увеличить дозу перорального преднизолона до 2 мг/кг, в одном случае — дозу пульс-терапии дексаметазоном. Эффективность терапии через ≥ 6 мес по шкале СHOP INTEND отслежена у 2 больных (увеличение оценки на 32 и 19 баллов), освоение новых моторных навыков — у 8 пациентов (в 7 случаях отмечена положительная динамика).

Заключение

Заключение. Препарат онасемноген абепарвовек относительно безопасен и достаточно эффективен при применении в реальной клинической практике.

Background

Background. The efficacy and safety of onasemnogene abeparvovec have been demonstrated in patients with spinal muscular atrophy (SMA) in several clinical and observational studies. Gene replacement therapy results in Russian patients with SMA is not investigated yet.

Objective

Objective. The aim of the study is to study the safety and efficacy of onasemnogene abeparvovec in children with SMA in real clinical practice.

Methods

Methods. The study included patients with proximal 5q SMA administered with onasemnogene abeparvovec. Diagnosis was verified by biallelic deletion in the 7th exon of the SMN1 gene. Gene replacement therapy was administered according to the decision of neurologists consensus in case of the absence of antibodies to the adeno-associated serotype 9 virus. The therapy safety was estimated via clinical and laboratory data from the hospital (at least 7 days) and from outpatient departments (at least 60 days). Efficacy was estimated via CHOP INTEND scale and mastering new motor skills ≥ 6 months after therapy onset.

Results

Results. Treatment outcomes were studied in 10 SMA patients aged 19 months (15; 21). All patients developed at least one clinical manifestation (hyperthermia, vomiting, lethargy and/or loose stool) associated with drug administration during the first week of follow-up. Increased hepatic transaminases activity and monocytosis was recorded in all patients, thrombocytopenia — in 9, neutropenia — in 5, increased troponin I concentration — in 3. In three cases it was necessary to increase the oral prednisolone dose of to 2 mg/kg, in one case — the dexamethasone pulse therapy dose. The therapy efficacy was monitored ≥ 6 months after therapy onset via the CHOP INTEND scale in 2 patients (scores increased by 32 and 19 points, respectively), and via mastering new motor skills in 8 patients (positive dynamics was noted in 7 cases).

Conclusion

Conclusion. The onasemnogene abeparvovec is relatively safe and quite effective for using in real clinical practice

спинальная мышечная атрофиядетионасемноген абепарвовекбезопасностьпеченочные трансаминазыэффективностьСHOP INTENDspinal muscular atrophychildrenonasemnogene abeparvovecsafetyliver transaminaseefficacyСHOP INTENDReferencesSchorling DC, Pechmann A, Kirschner J. Advances in Treatment of Spinal Muscular Atrophy — New Phenotypes, New Challenges, New Implications for Care. J Neuromuscul Dis. 2020;7(1):1–13. doi: 10.3233/JND-190424Schorling DC, Pechmann A, Kirschner J. Advances in Treatment of Spinal Muscular Atrophy — New Phenotypes, New Challenges, New Implications for Care. J Neuromuscul Dis. 2020;7(1):1–13. doi: 10.3233/JND-190424Al-Zaidy SA, Mendell JR. From Clinical Trials to Clinical Practice: Practical Considerations for Gene Replacement Therapy in SMA Type 1. Pediatr Neurol. 2019;100:3–11. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2019.06.007Al-Zaidy SA, Mendell JR. From Clinical Trials to Clinical Practice: Practical Considerations for Gene Replacement Therapy in SMA Type 1. Pediatr Neurol. 2019;100:3–11. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2019.06.007Instructions for use of the drug onasemnogene abeparvovec. Available online: https://www.novartis.us/sites/www.novartis.us/files/zolgensma.pdf. Accessed on September 9, 2021.Instructions for use of the drug onasemnogene abeparvovec. Available online: https://www.novartis.us/sites/www.novartis.us/files/zolgensma.pdf. Accessed on September 9, 2021.Al-Zaidy SA, Kolb SJ, Lowes L, et al. AVXS-101 (onasemnogene abeparvovec) for SMA1: comparative study with a prospective natural history cohort. J Neuromuscul Dis. 2019;6:307–317. doi: 10.3233/JND-190403Al-Zaidy SA, Kolb SJ, Lowes L, et al. AVXS-101 (onasemnogene abeparvovec) for SMA1: comparative study with a prospective natural history cohort. J Neuromuscul Dis. 2019;6:307–317. doi: 10.3233/JND-190403Mendell JR, Al-Zaidy SA, Lehman KJ, et al. Five-Year Extension Results of the Phase 1 START Trial of Onasemnogene Abeparvovec in Spinal Muscular Atrophy. JAMA Neurol. 2021;78(7):834–841. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.1272Mendell JR, Al-Zaidy SA, Lehman KJ, et al. Five-Year Extension Results of the Phase 1 START Trial of Onasemnogene Abeparvovec in Spinal Muscular Atrophy. JAMA Neurol. 2021;78(7):834–841. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.1272Waldrop MA, Karingada C, Storey MA, et al. Gene Therapy for Spinal Muscular Atrophy: Safety and Early Outcomes. Pediatrics. 2020;146(3):e20200729. doi: 10.1542/peds.2020-0729Waldrop MA, Karingada C, Storey MA, et al. Gene Therapy for Spinal Muscular Atrophy: Safety and Early Outcomes. Pediatrics. 2020;146(3):e20200729. doi: 10.1542/peds.2020-0729Mathews KD, Iannaccone ST. Combination molecular therapies for spinal muscular atrophy: How much is enough? Muscle & Nerve. 2021;63:279–281. doi: 10.1002/mus.27109Mathews KD, Iannaccone ST. Combination molecular therapies for spinal muscular atrophy: How much is enough? Muscle & Nerve. 2021;63:279–281. doi: 10.1002/mus.27109Проксимальная спинальная мышечная атрофия 5q: клинические рекомендации. — МЗ РФ; 2020. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/593_1. Ссылка активна на 25.12.2021.Proksimal’naya spinal’naya myshechnaya atrofiya 5q: Clinical guidelines. Ministry of Health of the Russian Federation; 2020. (In Russ). https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/593_1Naveed A, Calderon H. Onasemnogene Abeparvovec (AVXS-101) for the Treatment of Spinal Muscular Atrophy. J Pediatr Pharmacol Ther. 2021;26(5):437–444. doi: 10.5863/1551-6776-26.5.437Naveed A, Calderon H. Onasemnogene Abeparvovec (AVXS-101) for the Treatment of Spinal Muscular Atrophy. J Pediatr Pharmacol Ther. 2021;26(5):437–444. doi: 10.5863/1551-6776-26.5.437Kirschner J, Butoianu N, Goemans N, et al. European ad-hoc consensus statement on gene replacement therapy for spinal muscular atrophy. Eur J Paediatr Neurol. 2020;28:38–43. doi: 10.1016/j.ejpn.2020.07.001Kirschner J, Butoianu N, Goemans N, et al. European ad-hoc consensus statement on gene replacement therapy for spinal muscular atrophy. Eur J Paediatr Neurol. 2020;28:38–43. doi: 10.1016/j.ejpn.2020.07.001Vill K, Kölbel H, Schwartz O, et al. One year of newborn screening for SMA — results of a German pilot project. J Neuromuscul Dis. 2019;6(4):503–515. doi: 10.3233/JND-190428Vill K, Kölbel H, Schwartz O, et al. One year of newborn screening for SMA — results of a German pilot project. J Neuromuscul Dis. 2019;6(4):503–515. doi: 10.3233/JND-190428De Vivo DC, Bertini E, Swoboda KJ, et al. Nusinersen initiated in infants during the presymptomatic stage of spinal muscular atrophy: interim efficacy and safety results from the Phase 2 NURTURE study. Neuromuscul Disord. 2019;29(11):842–856. doi: 10.1016/j.nmd.2019.09.007De Vivo DC, Bertini E, Swoboda KJ, et al. Nusinersen initiated in infants during the presymptomatic stage of spinal muscular atrophy: interim efficacy and safety results from the Phase 2 NURTURE study. Neuromuscul Disord. 2019;29(11):842–856. doi: 10.1016/j.nmd.2019.09.007

The authors declare that there are no conflicts of interest present.