vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v21i1/2385vsp-2834Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯORIGINAL ARTICLEФосфорно-кальциевый обмен и метаболизм костной ткани у детей с дистрофической формой врожденного буллезного эпидермолиза: одномоментное исследованиеPhosphorus-Calcium and Bone Metabolism in Children with Dystrophic Epidermolysis Bullosa: Cross-Sectional Studyhttps://orcid.org/0000-0003-3306-6869ПронинаИ. Ю.ProninaIrina Yu.

Пронина Ирина Юрьевна, младший научный сотрудник отдела профилактической педиатрии центра профилактической педиатрии, врач-диетолог НМИЦ здоровья детей, врач-эндокринолог НМИЦ эндокринологии

119296, Москва, Ломоносовский пр-т, д. 2, стр. 1

 Moscow 

krapchatovaiv@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2252-8570МурашкинН. Н.MurashkinNikolay N.

 Москва 

 Moscow 

https://orcid.org/0000-0002-3056-403XМакароваС. Г.MakarovaSvetlana G.

 Москва 

 Moscow 

https://orcid.org/0000-0001-6051-5231ВершининаМ. Г.VershininaMarina G.

 Москва 

 Moscow 

https://orcid.org/0000-0001-8923-4652СемикинаЕ. Л.SemikinaElena L.

 Москва 

 Moscow 

https://orcid.org/0000-0002-2711-1232МаврикидиЕ. Ф.MavrikidiElena F.

 Москва 

 Moscow 

Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей; Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологииРоссияNational Medical Research Center of Children’s Health; Endocrinology Research CentreRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр здоровья детей; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской ФедерацииРоссияNational Medical Research Center of Children’s Health; Sechenov First Moscow State Medical University; Central State Medical Academy of the Administration Department of the President of Russian FederationRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр здоровья детей; Московский государственный университет им. М.В. ЛомоносоваРоссияNational Medical Research Center of Children’s Health; Lomonosov Moscow State UniversityRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр здоровья детейРоссияNational Medical Research Center of Children’s HealthRussian Federation2022140220222113641Copyright © Пронина И.Ю., Мурашкин Н.Н., Макарова С.Г., Вершинина М.Г., Семикина Е.Л., Маврикиди Е.Ф., 20222022Пронина И.Ю., Мурашкин Н.Н., Макарова С.Г., Вершинина М.Г., Семикина Е.Л., Маврикиди Е.Ф.Pronina I.Y., Murashkin N.N., Makarova S.G., Vershinina M.G., Semikina E.L., Mavrikidi E.F.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/2834Обоснование

Обоснование. Дистрофическая форма врожденного буллезного эпидермолиза (ВБЭ) — редкое кожное заболевание, одним из осложнений которого является вторичный остеопороз. Состояние костного ремоделирования при данной патологии изучено недостаточно. Цель исследования — изучить характеристики фосфорно-кальциевого обмена и метаболизма костной ткани у детей с дистрофической формой ВБЭ.

Методы

Методы. В исследование включали детей с дистрофической формой ВБЭ в возрасте от 3 до 18 лет, проходивших стационарное лечение. Определяли долю детей с нарушениями фосфорно-кальциевого обмена: снижением концентрации общего кальция < 2,2 ммоль/л, фосфора — < 1,25 ммоль/л. Дополнительно устанавливали наличие отклонений от референсных значений концентрации 25(ОН)D, паратгормона, остеокальцина, С-концевого телопептида коллагена I типа (СТх) и активности щелочной фосфатазы.

Результаты

Результаты. Из 39 детей с ВБЭ (22 девочки, медиана возраста 77 (46; 136) мес) гипокальциемия выявлена у 16 (41%), гипофосфатемия — у 3 (8%). Уровень витамина D ниже оптимального (< 30 нг/мл) установлен у 29 (74%) детей с ВБЭ, низкая концентрация остеокальцина — у 26 (67%), СТх — у всех больных. При этом медианное значение концентрации СТх (1,32 нг/мл) более чем вдвое превышало верхние значения референсного интервала для этого показателя (< 0,573 и < 0,584 нг/мл у девочек и мальчиков соответственно). Низкая концентрация паратгормона определена у 1 (3%) больного. Активность щелочной фосфатазы во всех случаях находилась в пределах значений референсного интервала.

Заключение

Заключение. Нарушения фосфорно-кальциевого (преимущественно кальциевого) обмена имеются у большого числа детей с дистрофической формой ВБЭ. Вместе с этим у большинства больных отмечены недостаточность витамина D, а также признаки доминирования костной резорбции (высокая концентрация СТх) над формированием костной ткани (низкая концентрация остеокальцина). В целом обнаруженные изменения биохимических показателей костного ремоделирования указывают на развитие у большинства детей с ВБЭ вторичного остеопороза.

Background

Background. Dystrophic epidermolysis bullosa (EB) is a rare skin disease, and secondary osteoporosis is one of its complications. The bone remodeling condition in this pathology has not been studied enough. Objective. The aim of the study is to study the characteristics of phosphorus-calcium and bone metabolism in children with dystrophic EB.

Methods

Methods. The study included children with dystrophic EB aged from 3 to 18 years undergoing inpatient treatment. The ratio of children with phosphorus-calcium metabolism disorders was determined: reduced concentration of total calcium < 2.2 mmol/l, and phosphorus < 1.25 mmol/l. Additionally, deviations from reference values for 25(OH)D, parathormone, osteocalcin, C-terminal telopeptide of type 1 collagen (CTX-I) concentrations and alkaline phosphatase activity were established.

Results

Results. Hypocalcemia was revealed in 16 patients (41%) and hypophosphatemia — in 3 (8%) patients out of 39 children with EB (22 girls, median age 77 (46; 136) months). Vitamin D level was lower than optimal (< 30 ng/ml) in 20 (77%) children with EB, while lower osteocalcin concentration — in 26 (67%), and lower CTX-I concentration — in all patients. At the same time, the median CTX-I concentration (1.32 ng/ml) more than doubled the upper values of the reference range for this indicator (< 0.573 and < 0.584 ng/ml for girls and boys, respectively). The low parathormone concentration was revealed in 1 (3%) patient. The alkaline phosphatase activity was within the reference range in all cases.

Conclusion

Conclusion. Disorders of phosphoruscalcium (mainly calcium) metabolism are present in large number of children with dystrophic EB. Therewith, most patients have shown vitamin D deficiency, as well as signs of bone resorption dominance (high CTX-I concentration) over bone development (low osteocalcin concentration). In general, all revealed changes in the biochemical indicators of bone remodeling indicate the development of secondary osteoporosis in most children with EB.

 

 

кальцийфосфорврожденный буллезный эпидермолизвитамин DостеокальцинС-концевой телопептид коллагена I типакостное ремоделированиеостеопорозcalciumphosphorusepidermolysis bullosavitamin DosteocalcinC-terminal telopeptide of type 1 collagenbone remodellingosteoporosisИсследование выполнено при поддержке фонда «Дети-бабочки».The research was funded by charitable foundation “BELA. Butterfly Children”ReferencesMoretti L. Notarnicola A, Panella A, et al. Severe osteoporosis treated with teriparatide in a patient affected by recessive epidermolysis bullosa dystrophica. Osteoporos Int. 2011;22(3):1003–1006. doi: https://doi.org/10.1007/s00198-010-1278-2Moretti L. Notarnicola A, Panella A, et al. Severe osteoporosis treated with teriparatide in a patient affected by recessive epidermolysis bullosa dystrophica. Osteoporos Int. 2011;22(3):1003–1006. doi: https://doi.org/10.1007/s00198-010-1278-2Lipozencić J. News from the first regional symposium on hereditary epidermolysis bullosa, Mediterranean — central and eastern Europe. Acta Dermatovenerol Croat. 2009;17(2):147–148.Lipozencić J. News from the first regional symposium on hereditary epidermolysis bullosa, Mediterranean — central and eastern Europe. Acta Dermatovenerol Croat. 2009;17(2):147–148.Mariath LM, Santin JT, Schuler-Faccini L, Kiszewski AE. Inherited epidermolysis bullosa: update on the clinical and genetic aspects. An Bras Dermatol. 2020;95(5):551–569. doi: https://doi.org/10.1016/j.abd.2020.05.001Mariath LM, Santin JT, Schuler-Faccini L, Kiszewski AE. Inherited epidermolysis bullosa: update on the clinical and genetic aspects. An Bras Dermatol. 2020;95(5):551–569. doi: https://doi.org/10.1016/j.abd.2020.05.001Буллезный эпидермолиз: руководство для врачей / под ред. Н.Н. Мурашкина, Л.С. Намазовой-Барановой. — М.: ПедиатрЪ; 2019. — 444 с.Bulleznyi epidermoliz: Guide for doctors. Murashkin NN, Namazova-Baranova LS, eds. Moscow: Pediatr; 2019. 444 p. (In Russ).Ingen-Housz-Oro S, Blanchet-Bardon C, Vrillat M, Dubertret L. Vitamin and trace metal levels in recessive dystrophic epidermolysis bullosa. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2004;18(6):649–653. doi: https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01067.xIngen-Housz-Oro S, Blanchet-Bardon C, Vrillat M, Dubertret L. Vitamin and trace metal levels in recessive dystrophic epidermolysis bullosa. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2004;18(6):649–653. doi: https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01067.xBruckner AL, Bedocs LA, Keiser E, et al. Correlates of low bone mass in children with generalized forms of epidermolysis bullosa. J Am Acad Dermatol. 2011;65(5):1001–1009. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2010.08.028Bruckner AL, Bedocs LA, Keiser E, et al. Correlates of low bone mass in children with generalized forms of epidermolysis bullosa. J Am Acad Dermatol. 2011;65(5):1001–1009. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2010.08.028Епишев Р.В. Нутритивная поддержка детей с врожденным буллезным эпидермолизом: дис. … канд. мед. наук. — М.; 2018.Epishev RV. Nutritivnaya podderzhka detei s vrozhdennym bulleznym epidermolizom. [dissertation]. Moscow; 2018. (In Russ).Bardhan A, Bruckner-Tuderman L, Chapple I, et. al Epidermolysis bullosa. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):78. doi: https://doi.org/10.1038/s41572-020-0210-0Bardhan A, Bruckner-Tuderman L, Chapple I, et. al Epidermolysis bullosa. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):78. doi: https://doi.org/10.1038/s41572-020-0210-0Fine JD, Bruckner-Tuderman L, Eady RAJ, et al. Inherited epidermolysis bullosa: updated recommendations on diagnosis and classification. J Am Acad Dermatol. 2014;70(6):1103–1126. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2014.01.903Fine JD, Bruckner-Tuderman L, Eady RAJ, et al. Inherited epidermolysis bullosa: updated recommendations on diagnosis and classification. J Am Acad Dermatol. 2014;70(6):1103–1126. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2014.01.903Gruskay DM. Nutritional management in the child with epidermolysis bullosa. Arch Dermatol. 1988;124(5):760–761.Gruskay DM. Nutritional management in the child with epidermolysis bullosa. Arch Dermatol. 1988;124(5):760–761.Lechner-Gruskay D, Honig PJ, Pereira G, McKinney S. Nutri tional and metabolic profile of children with epidermolysis bullosa. Pediatr Dermatol. 1988;5(1):22–27. doi: https://doi.org/10.1111/j.1525-1470.1988.tb00879.xLechner-Gruskay D, Honig PJ, Pereira G, McKinney S. Nutri tional and metabolic profile of children with epidermolysis bullosa. Pediatr Dermatol. 1988;5(1):22–27. doi: https://doi.org/10.1111/j.1525-1470.1988.tb00879.xReyes ML, Cattani A, Gajardo H, et al. Bone metabolism in children with epidermolysis bullosa. J Pediatr. 2002;140(4): 467–469. doi: https://doi.org/10.1067/mpd.2002.123287Reyes ML, Cattani A, Gajardo H, et al. Bone metabolism in children with epidermolysis bullosa. J Pediatr. 2002;140(4): 467–469. doi: https://doi.org/10.1067/mpd.2002.123287Martinez AE, Mellerio JE. Osteopenia and osteoporosis in epidermolysis bullosa. Dermatol Clin. 2010;28(2):353–355, xi. doi: https://doi.org/10.1016/j.det.2010.01.006Martinez AE, Mellerio JE. Osteopenia and osteoporosis in epidermolysis bullosa. Dermatol Clin. 2010;28(2):353–355, xi. doi: https://doi.org/10.1016/j.det.2010.01.006Fewtrell MS, Allgrove J, Gordon I, et al. Bone mineralization in children with epidermolysis bullosa. Br J Dermatol. 2006;154(5): 959–962. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2005.07123.xFewtrell MS, Allgrove J, Gordon I, et al. Bone mineralization in children with epidermolysis bullosa. Br J Dermatol. 2006;154(5): 959–962. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2005.07123.xBachrach LK. Acquisition of optimal bone mass in childhood and adolescence. Trends Endocrinol Metab. 2001;12(1):22–28. doi: https://doi.org/10.1016/s1043-2760(00)00336-2Bachrach LK. Acquisition of optimal bone mass in childhood and adolescence. Trends Endocrinol Metab. 2001;12(1):22–28. doi: https://doi.org/10.1016/s1043-2760(00)00336-2Daci E, Cromphaut S, Bouillon R. Mechanisms influencing bone metabolism in chronic illness. Horm Res. 2002;58(Suppl 1):44–51. doi: https://doi.org/10.1159/000064758Daci E, Cromphaut S, Bouillon R. Mechanisms influencing bone metabolism in chronic illness. Horm Res. 2002;58(Suppl 1):44–51. doi: https://doi.org/10.1159/000064758Pass C, MacRae VE, Ahmed SF, et al. Inflammatory cytokines and the GH-IGF-1 axis: novel actions on bone growth. Cell Biochem Funct. 2009;27(3):119–127. doi: https://doi.org/10.1002/cbf.1551Pass C, MacRae VE, Ahmed SF, et al. Inflammatory cytokines and the GH-IGF-1 axis: novel actions on bone growth. Cell Biochem Funct. 2009;27(3):119–127. doi: https://doi.org/10.1002/cbf.1551Viswanathan A, Sylvester F. Chronic inflammatory disease: effects on bone. Rev Endocr Metab Disord. 2008;9(2):107–122. doi: https://doi.org/10.1007/s11154-007-9070-0Viswanathan A, Sylvester F. Chronic inflammatory disease: effects on bone. Rev Endocr Metab Disord. 2008;9(2):107–122. doi: https://doi.org/10.1007/s11154-007-9070-0MacRae VE, Wong SC, Farquharson C, et al. Cytokine actions in growth disorders associated with pediatric chronic inflammatory disease. Int J Mol Med. 2006;18(6):1011–1018. doi: https://doi.org/10.3892/ijmm.18.6.1011MacRae VE, Wong SC, Farquharson C, et al. Cytokine actions in growth disorders associated with pediatric chronic inflammatory disease. Int J Mol Med. 2006;18(6):1011–1018. doi: https://doi.org/10.3892/ijmm.18.6.1011Manolagas SC, Jilka RL. Bone marrow cytokines and bone remodeling. Emerging insights into the pathophysiology of osteoporosis. N Engl J Med. 1995;332(5):305–311. doi: https://doi.org/10.1056/NEJM199502023320506Manolagas SC, Jilka RL. Bone marrow cytokines and bone remodeling. Emerging insights into the pathophysiology of osteoporosis. N Engl J Med. 1995;332(5):305–311. doi: https://doi.org/10.1056/NEJM199502023320506

The authors declare that there are no conflicts of interest present.