vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v21i5.2454vsp-3034Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯCLINICAL OBSERVATIONSФизическое и половое развитие родственных пациентов с буллезным эпидермолизом Киндлер: клинические случаиPhysical Development and Puberty in Related Patients with Kindler Epidermolysis Bullosa: Case Studyhttps://orcid.org/0000-0001-5739-0941ЛеоноваМ. А.LeonovaMaria A.

Леонова Мария Алексеевна - младший научный сотрудник лаборатории патологии кожи у детей НИИ детской дерматологии НМИЦ здоровья детей.

119296, Москва, Ломоносовский пр-т, д. 2/62, стр. 1,  тел.: +7 (495) 967-14-20

Moscow

dr.maria.leonova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2252-8570МурашкинН. Н.MurashkinNikolay N.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-0429-3117ДворниковА. С.DvornikovAnton S.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-3306-6869ПронинаИ. Ю.ProninaIrina Yu.

Москва

Moscow

НМИЦ здоровья детей; РНИМУ им. Н.И. ПироговаРоссияNational Medical Research Center of Children’s Health; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationНМИЦ здоровья детей; Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); ЦГМА Управления делами Президента РФРоссияNational Medical Research Center of Children’s Health; Sechenov First Moscow State Medical University; Central State Medical Academy of Department of Presidential AffairsRussian FederationРНИМУ им. Н.И. ПироговаРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationНМИЦ здоровья детей; НМИЦ эндокринологииРоссияNational Medical Research Center of Children’s Health; Endocrinology Research CentreRussian Federation202208112022215383390Copyright © Леонова М.А., Мурашкин Н.Н., Дворников А.С., Пронина И.Ю., 20222022Леонова М.А., Мурашкин Н.Н., Дворников А.С., Пронина И.Ю.Leonova M.A., Murashkin N.N., Dvornikov A.S., Pronina I.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/3034Обоснование

Обоснование. Буллезный эпидермолиз Киндлер — орфанное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования; является одним из вариантов врожденного буллезного эпидермолиза. Для тяжелого течения характерен высокий риск развития недостаточности питания многофакторного генеза, хронического воспаления в связи с рецидивирующими вторичными инфекциями кожи, а также нарушений метаболизма костной ткани, что может являться причиной нарушений физического и полового развития у детей. Однако влияние буллезного эпидермолиза Киндлер на физическое и половое развитие пациентов остается неизученным.

Описание клинических случаев. Представлен семейный случай буллезного эпидермолиза Киндлер у пациентов 13 и 12 лет третей степени родства по материнской линии (дядя — племянник) с типичными для данного заболевания клиническими проявлениями. У обоих пациентов диагноз подтвержден секвенированием по Сэнгеру и выявлением идентичных патогенных вариантов гена FERMT1 (две делеции в компаунд-гетерозиготном состоянии — c.778del, p.Q260Kfs*21 и с.1088del, p.L363Wfs*39). Обнаружены сниженные концентрации тестостерона и 25(ОН)D, только у старшего пациента — повышенная концентрация адренокортикотропного гормона. Концентрации лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона и эстрадиола у обоих пациентов были в пределах референсных значений. У младшего пациента отмечены допубертатные размеры и объем яичек. У обоих пациентов отмечены особенности психоэмоционального состояния: неустойчивое эмоциональное состояние с быстрым нарастанием уровня тревоги у старшего пациента и трудности эмоционально-волевой регуляции — у младшего.

Заключение

Заключение. Пациенты с буллезным эпидермолизом Киндлер ввиду системного хронического патологического процесса характеризуются высоким риском задержки физического и полового развития, в связи с чем им должно быть рекомендовано динамическое наблюдение у врача-педиатра и детского врача-эндокринолога.

Background

Background. Kindler epidermolysis bullosa is orphan, autosomal recessive disease and it is one of the variants of congenital epidermolysis bullosa. Its severe course is characterized by high risk of multifactorial malnutrition, chronic inflammation due to recurrent secondary skin infections, and also bone metabolism disorders, what can lead to disorders in physical development and puberty in children. However, the effect of Kindler epidermolysis bullosa on patients’ physical development and puberty remains unexplored.

Clinical case description. Family case of Kindler epidermolysis bullosa was presented in 13 and 12 years old patients, third degree of kinship (maternal, uncle — nephew) with typical clinical manifestations for this disease. The diagnosis was confirmed in both patients via Sanger sequencing and revealing identical pathogenic variants in the FERMT1 gene (two deletions in the compound-heterozygous state — c.778del, p.Q260Kfs*21 and c.1088del, p. L363Wfs*39). Reduced concentrations of testosterone and 25(OH)D were revealed, whereas, increased concentration of adrenocorticotropic hormone — only in the older patient. The concentrations of luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone and estradiol in both patients were within the reference values. The younger patient had prepubertal sizes and volume of testicles. Both patients had specific features of psychoemotional state: mood swing with rapid increase in anxiety level in the older patient and difficulties in emotional-volitional regulation in younger one.

Conclusion

Conclusion. Patients with Kindler epidermolysis bullosa have high risk of physical development and puberty delay due to its systemic chronic pathological process. Thus, these patients require dynamic follow-up by pediatrician and pediatric endocrinologist.

буллезный эпидермолиз Киндлерсиндром Киндлерврожденный буллезный эпидермолизкиндлин-1физическое развитиеполовое созреваниеKindler epidermolysis bullosaKindler syndromecongenital epidermolysis bullosakindlin-1physical developmentpubertyНе указанNot specifiedReferencesHas C, Bauer JW, Bodemer C, et al. Consensus reclassification of inherited epidermolysis bullosa and other disorders with skin fragility. Br J Dermatol. 2020;183(4):614–627. doi: https://doi.org/10.1111/bjd.18921Has C, Bauer JW, Bodemer C, et al. Consensus reclassification of inherited epidermolysis bullosa and other disorders with skin fragility. Br J Dermatol. 2020;183(4):614–627. doi: https://doi.org/10.1111/bjd.18921Кубанов А.А., Альбанова В.И., Карамова А.Э. и др. Распространенность врожденного буллезного эпидермолиза у населения Российской Федерации // Вестник дерматологии и венерологии. — 2015. — Т. 91. — № 3. — С. 21–30.Kubanov AA, Albanova VI, Karamova AE. Prevalence of hereditary epidermolysis bullosa in the Russian Federation. Vestnik Dermatologii i Venerologii. 2015;91(3):21–30. (In Russ).Буллезный эпидермолиз: руководство для врачей / под ред. Н.Н. Мурашкина, Л.С. Намазовой-Барановой. — М.: ПедиатрЪ; 2019. — 444 с.Bulleznyi epidermoliz: Guide for doctors. Murashkin NN, Namazova-Baranova LS, eds. Moscow: Pediatr; 2019. 444 p. (In Russ).Bardhan A, Bruckner-Tuderman L, Chapple ILC, et al. Epidermolysis bullosa. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):78. doi: https://doi.org/10.1038/s41572-020-0210-0Bardhan A, Bruckner-Tuderman L, Chapple ILC, et al. Epidermolysis bullosa. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):78. doi: https://doi.org/10.1038/s41572-020-0210-0Lai-Cheong JE, McGrath JA. Kindler syndrome. Dermatol Clin. 2010;28(1):119–124. doi: https://doi.org/10.1016/j.det.2009.10.013Lai-Cheong JE, McGrath JA. Kindler syndrome. Dermatol Clin. 2010;28(1):119–124. doi: https://doi.org/10.1016/j.det.2009.10.013Maier K, He Y, Esser PR, et al. Single amino acid deletion in kindlin-1 results in partial degradation which can be rescued by chaperone treatment. J Invest Dermatol. 2016;136(5):920–929. doi: https://doi.org/10.1016/j.jid.2015.12.039Maier K, He Y, Esser PR, et al. Single amino acid deletion in kindlin-1 results in partial degradation which can be rescued by chaperone treatment. J Invest Dermatol. 2016;136(5):920–929. doi: https://doi.org/10.1016/j.jid.2015.12.039Simon D. Puberty in chronically diseased patients. Horm Res. 2002;57(Suppl 2):53–56. doi: https://doi.org/10.1159/000058102Simon D. Puberty in chronically diseased patients. Horm Res. 2002;57(Suppl 2):53–56. doi: https://doi.org/10.1159/000058102Loh CC, Kim J, Su JC, et al. Development, reliability, and validity of a novel Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI). J Am Acad Dermatol. 2014;70(1):89–97.e1–13. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2013.09.041Loh CC, Kim J, Su JC, et al. Development, reliability, and validity of a novel Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI). J Am Acad Dermatol. 2014;70(1):89–97.e1–13. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2013.09.041Jain SV, Harris AG, Su JC, et al. The Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI): grading disease severity and assessing responsiveness to clinical change in epidermolysis bullosa. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(4):692–698. doi: https://doi.org/10.1111/jdv.13953Jain SV, Harris AG, Su JC, et al. The Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI): grading disease severity and assessing responsiveness to clinical change in epidermolysis bullosa. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(4):692–698. doi: https://doi.org/10.1111/jdv.13953de Onis M, Onyango AW, Borghi E, et al. Development of a WHO growth reference for school-aged children and adolescents. Bull World Health Organ. 2007;85(9):660–667. doi: https://doi.org/10.2471/blt.07.043497de Onis M, Onyango AW, Borghi E, et al. Development of a WHO growth reference for school-aged children and adolescents. Bull World Health Organ. 2007;85(9):660–667. doi: https://doi.org/10.2471/blt.07.043497Sotos JF, Tokar NJ. Appraisal of testicular volumes: volumes matching ultrasound values referenced to stages of genital development. Int J Pediatr Endocrinol. 2017;2017:7. doi: https://doi.org/10.1186/s13633-017-0053-ySotos JF, Tokar NJ. Appraisal of testicular volumes: volumes matching ultrasound values referenced to stages of genital development. Int J Pediatr Endocrinol. 2017;2017:7. doi: https://doi.org/10.1186/s13633-017-0053-yMarshall WA, Tanner JM. Variations in the pattern of pubertal changes in boys. Arch Dis Child. 1970;45(239):13–23. doi: https://doi.org/10.1136/adc.45.239.13Marshall WA, Tanner JM. Variations in the pattern of pubertal changes in boys. Arch Dis Child. 1970;45(239):13–23. doi: https://doi.org/10.1136/adc.45.239.13Wolf RM, Long D. Pubertal Development. Pediatr Rev. 2016; 37(7):292–300. doi: https://doi.org/10.1542/pir.2015-0065Wolf RM, Long D. Pubertal Development. Pediatr Rev. 2016; 37(7):292–300. doi: https://doi.org/10.1542/pir.2015-0065Martinez AE, Allgrove J, Brain C. Growth and pubertal delay in patients with epidermolysis bullosa. Dermatol Clin. 2010;28(2): 357–359, xii. doi: https://doi.org/10.1016/j.det.2010.01.007Martinez AE, Allgrove J, Brain C. Growth and pubertal delay in patients with epidermolysis bullosa. Dermatol Clin. 2010;28(2): 357–359, xii. doi: https://doi.org/10.1016/j.det.2010.01.007

The authors declare that there are no conflicts of interest present.