vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v21i5.2456vsp-3037Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯCLINICAL OBSERVATIONSРитуксимаб в лечении ребенка с вульгарной пузырчаткой: клиническое наблюдениеRituximab in the Management of a Child with Pemphigus Vulgaris: Case Studyhttps://orcid.org/0000-0003-2252-8570МурашкинН. Н.MurashkinNikolay N.

Мурашкин Николай Николаевич - доктор медицинских наук, заведующий отделением дерматологии с группой лазерной хирургии, заведующий лабораторией патологии кожи у детей отдела научных исследований в педиатрии НМИЦ здоровья детей, профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии ЦГМА, профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет).

119296, Москва, Ломоносовский пр-т, д. 2, стр. 1, тел.: +7 (499) 134-08-89

Moscow

m_nn2001@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0858-8780ОпрятинЛ. А.OpryatinLeonid A.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-6777-5471ВасиленкоА. А.VasilenkoAnastasiya A.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-8232-8936АмбарчянЭ. Т.AmbarchianEduard T.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-4107-4642ЕпишевР. В.EpishevRoman V.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-6034-8231МатерикинА. И.MaterikinAlexander I.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-0081-0981ИвановР. А.IvanovRoman A.

Москва

Moscow

НМИЦ здоровья детей; Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); ЦГМА Управления делами Президента РФРоссияNational Medical Research Center of Children’s Health; Sechenov First Moscow State Medical University; Central State Medical Academy of Department of Presidential AffairsRussian FederationНМИЦ здоровья детейРоссияNational Medical Research Center of Children’s HealthRussian FederationНИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ РНЦХ им. акад. Б.В. ПетровскогоРоссияPediatrics and Child Health Research Institute in Petrovsky National Research Centre of SurgeryRussian Federation202208112022215407413Copyright © Мурашкин Н.Н., Опрятин Л.А., Василенко А.А., Амбарчян Э.Т., Епишев Р.В., Материкин А.И., Иванов Р.А., 20222022Мурашкин Н.Н., Опрятин Л.А., Василенко А.А., Амбарчян Э.Т., Епишев Р.В., Материкин А.И., Иванов Р.А.Murashkin N.N., Opryatin L.A., Vasilenko A.A., Ambarchian E.T., Epishev R.V., Materikin A.I., Ivanov R.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/3037Обоснование

Обоснование. Вульгарная пузырчатка — аутоиммунный буллезный дерматоз. Лечение, как правило, сопряжено с пожизненным приемом поддерживающей дозы системных глюкокортикостероидов, что приводит к возникновению серьезных побочных эффектов, особенно у детей.

Описание клинического случая. Мальчик, 16 лет, с тяжелым течением вульгарной пузырчатки. Диагноз подтвержден результатами исследования мазков-отпечатков со дна свежих эрозий (обнаружено > 50 акантолитических клеток), гистологического исследования биопсийного материала кожи из очага поражения с пузырным элементом (в центре биоптата локализуется супрабазальный пузырь, в полости которого присутствуют фибрин, нейтрофильные гранулоциты, акантолитические клетки), биопсийного материала кожи, полученного рядом с очагом поражения (с участка визуально здоровой кожи), с применением методов прямой иммунофлуоресценции (обнаружено отложение IgG на поверхности кератиноцитов на всем протяжении эпидермиса) и иммуноферментного анализа (выявлены аутоантитела IgG к десмоглеину 1 — 121 Ед/мл (норма < 20 Ед/мл) и десмоглеину 3 — > 200 Ед/мл (норма < 20 Ед/мл)). В качестве терапии первой линии были назначены генно-инженерный биологический препарат ритуксимаб и системный глюкокортикостероид метилпреднизолон с постепенным снижением дозы до полной отмены через 8 мес. После завершения курса терапии и отмены системного глюкокортикостероида сохраняется полная ремиссия заболевания.

Заключение

Заключение. Комбинированная терапия системными глюкокортикостероидами и ритуксимабом может быть рассмотрена в качестве терапии первой линии у пациентов детского возраста с вульгарной пузырчаткой в связи с относительно низким риском рецидива после достаточно быстрой и полной отмены препаратов.

Background

Background. Pemphigus vulgaris is an autoimmune bullous dermatosis. Its management generally involves lifelong administration of maintenance dose of systemic glucocorticosteroids, that leading to serious adverse effects especially in children.

Clinical case description. Patient is the 16 years old boy with severe course of pemphigus vulgaris. The diagnosis was confirmed by the results of cell smear study from fresh erosions (> 50 acantholytic cells were revealed), histological examination of the skin biopsy from the lesion with the vesicle element (suprabasal vesicle was localized in the center, it included fibrin, neutrophil granulocytes, and acantholytic cells), skin biopsy from the area near the lesion (visually healthy skin), via direct immunofluorescence methods (IgG deposition was detected on keratinocytes’ surface throughout the epidermis), and enzyme-linked immunosorbent assay (desmoglein 1 IgG autoantibodies — 121 U/mL (reference value < 20 U/mL) and desmoglein 3 — > 200 U/mL (reference value < 20 U/mL)). Genetically engineered biologic drug, rituximab, and systemic glucocorticosteroid, methylprednisolone, were prescribed as first-line therapy with gradual dose reduction to permanent discontinuation in 8 months. Complete remission maintained after the completion of therapy course and discontinuation of systemic glucocorticosteroid.

Conclusion

Conclusion. Combined therapy with systemic glucocorticosteroids and rituximab can be considered as first-line therapy in pediatric patients with pemphigus vulgaris due to relatively low risk of recurrence after rather rapid and complete drugs’ discontinuation.

детивульгарная пузырчаткадиагностикалечениеритуксимабклинический случайchildrenpemphigus vulgarisdiagnosismanagementrituximabclinical caseОтсутствуетNot specifiedReferencesHartwig NG, Oranje AP, Gysel DV, van Praag MCG. Acquired Neonatal Infections. In: Harper’s Textbook of Pediatric Dermatology. Irvine AD, Hoeger PH, Yan AC, eds. 3rd ed. Blackwell Publishing Ltd.; 2011. pp. 91.1–91.5. doi: https://doi.org/10.1002/9781444345384Hartwig NG, Oranje AP, Gysel DV, van Praag MCG. Acquired Neonatal Infections. In: Harper’s Textbook of Pediatric Dermatology. Irvine AD, Hoeger PH, Yan AC, eds. 3rd ed. Blackwell Publishing Ltd.; 2011. pp. 91.1–91.5. doi: https://doi.org/10.1002/9781444345384Kang S, Amagai M, Bruckner AL, et al. In: Fitzpatricks Dermatology. 9th ed. MGH; 2019. pp. 910–925.Kang S, Amagai M, Bruckner AL, et al. In: Fitzpatricks Dermatology. 9th ed. MGH; 2019. pp. 910–925.Beutner EH, Jordon RE. Demonstration of skin antibodies in sera of pemphigus vulgaris patients by indirect immunofluorescent stai ning. Proc Soc Exp Biol Med. 1964;117:505–510. doi: https://doi.org/10.3181/00379727-117-29622Beutner EH, Jordon RE. Demonstration of skin antibodies in sera of pemphigus vulgaris patients by indirect immunofluorescent stai ning. Proc Soc Exp Biol Med. 1964;117:505–510. doi: https://doi.org/10.3181/00379727-117-29622Kridin K. Pemphigus group: overview, epidemiology, mortality, and comorbidities. Immunol Res. 2018;66(2):255–270. doi: https://doi.org/10.1007/s12026-018-8986-7Kridin K. Pemphigus group: overview, epidemiology, mortality, and comorbidities. Immunol Res. 2018;66(2):255–270. doi: https://doi.org/10.1007/s12026-018-8986-7Egami S, Yamagami J, Amagai M. Autoimmune bullous skin dise ases, pemphigus and pemphigoid. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(4): 1031–1047. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.02.013Egami S, Yamagami J, Amagai M. Autoimmune bullous skin dise ases, pemphigus and pemphigoid. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(4): 1031–1047. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.02.013Patel MH, Brumfiel CM, Bohrer N, Marsch AF. Efficacy of rituximab in pediatric pemphigus: A literature review. JAAD Int. 2021;6:6–10. doi: https://doi.org/10.1016/j.jdin.2021.10.002Patel MH, Brumfiel CM, Bohrer N, Marsch AF. Efficacy of rituximab in pediatric pemphigus: A literature review. JAAD Int. 2021;6:6–10. doi: https://doi.org/10.1016/j.jdin.2021.10.002Fuertes I, Guilabert A, MascaroJM Jr, Iranzo JP. Rituximab in childhood pemphigus vulgaris: a long-term follow-up case and review of the literature. Dermatology. 2010;221(1):13–16. doi: https://doi.org/10.1159/000287254Fuertes I, Guilabert A, MascaroJM Jr, Iranzo JP. Rituximab in childhood pemphigus vulgaris: a long-term follow-up case and review of the literature. Dermatology. 2010;221(1):13–16. doi: https://doi.org/10.1159/000287254Schmidt E, Kasperkiewicz M, Joly P. Pemphigus. Lancet. 2019;394(10201):882–894. doi: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(19)31778-7Schmidt E, Kasperkiewicz M, Joly P. Pemphigus. Lancet. 2019;394(10201):882–894. doi: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(19)31778-7Melchionda V, Harman KE. Pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus: an overview of the clinical presentation, investigations and management. Clin Exp Dermatol. 2019; 44(7):740–746. doi: https://doi.org/10.1111/ced.14041Melchionda V, Harman KE. Pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus: an overview of the clinical presentation, investigations and management. Clin Exp Dermatol. 2019; 44(7):740–746. doi: https://doi.org/10.1111/ced.14041Porro AM, Seque CA, Ferreira MCC, Enokihara MMSS. Pemphigus vulgaris. An Bras Dermatol. 2019;94(3):264–278. doi: https://doi.org/10.1590/abd1806-4841.20199011Porro AM, Seque CA, Ferreira MCC, Enokihara MMSS. Pemphigus vulgaris. An Bras Dermatol. 2019;94(3):264–278. doi: https://doi.org/10.1590/abd1806-4841.20199011Suliman NM, Åstrøm AN, Ali RW, et al. Clinical and histological characterization of oral pemphigus lesions in patients with skin diseases: a cross sectional study from Sudan. BMC Oral Health. 2013;13(1):66. doi: https://doi.org/10.1186/1472-6831-13-66Suliman NM, Åstrøm AN, Ali RW, et al. Clinical and histological characterization of oral pemphigus lesions in patients with skin diseases: a cross sectional study from Sudan. BMC Oral Health. 2013;13(1):66. doi: https://doi.org/10.1186/1472-6831-13-66Пузырчатка: клинические рекомендации. — Российское общество дерматологов и косметологов; 2016. — 26 с. Доступно по: https://www.cnikvi.ru/docs/clinic_recs/klinicheskie-rekomendatsii2017. Ссылка активна на 29.09.2022Puzyrchatka: Clinical guidelines. Russian Society of Dermatologists and Cosmetologists; 2016. 26 p. (In Russ). Доступно по: https://www.cnikvi.ru/docs/clinic_recs/klinicheskie-rekomendatsii2017. Ссылка активна на 29.09.2022Vinay K, Kanwar AJ, Sawatkar GU, et al. Successful use of rituximab in the treatment of childhood and juvenile pemphigus. J Am Acad Dermatol. 2014;71(4):669–675. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2014.05.071Vinay K, Kanwar AJ, Sawatkar GU, et al. Successful use of rituximab in the treatment of childhood and juvenile pemphigus. J Am Acad Dermatol. 2014;71(4):669–675. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2014.05.071Didona D, Maglie R, Eming R, Hertl M. Pemphigus: Current and Future Therapeutic Strategies. Front Immunol. 2019;10:1418. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01418Didona D, Maglie R, Eming R, Hertl M. Pemphigus: Current and Future Therapeutic Strategies. Front Immunol. 2019;10:1418. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01418Joly P, Horvath B, Patsatsi A, et al. Updated S2K guidelines on the management of pemphigus vulgaris and foliaceus initiated by the european academy of dermatology and venereology (EADV). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(9):1900–1913. doi: https://doi.org/10.1111/jdv.16752Joly P, Horvath B, Patsatsi A, et al. Updated S2K guidelines on the management of pemphigus vulgaris and foliaceus initiated by the european academy of dermatology and venereology (EADV). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(9):1900–1913. doi: https://doi.org/10.1111/jdv.16752Joly P, Maho-Vaillant M, Prost-Squarcioni C. First-line rituximab combined with short-term prednisone versus prednisone alone for the treatment of pemphigus (Ritux 3): a prospective, multicentre, parallel-group, open-label randomised trial. Lancet. 2017;389(10083):2031–2040. doi: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(17)30070-3Joly P, Maho-Vaillant M, Prost-Squarcioni C. First-line rituximab combined with short-term prednisone versus prednisone alone for the treatment of pemphigus (Ritux 3): a prospective, multicentre, parallel-group, open-label randomised trial. Lancet. 2017;389(10083):2031–2040. doi: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(17)30070-3Boulard C, Duvert Lehembre S, Picard-Dahan C, et al. Calculation of cut-off values based on the Autoimmune Bullous Skin Disorder Intensity Score (ABSIS) and Pemphigus Disease Area Index (PDAI) pemphigus scoring systems for defining moderate, significant and extensive types of pemphigus. Br J Dermatol. 2016;175(1): 142–149. doi: https://doi.org/10.1111/bjd.14405Boulard C, Duvert Lehembre S, Picard-Dahan C, et al. Calculation of cut-off values based on the Autoimmune Bullous Skin Disorder Intensity Score (ABSIS) and Pemphigus Disease Area Index (PDAI) pemphigus scoring systems for defining moderate, significant and extensive types of pemphigus. Br J Dermatol. 2016;175(1): 142–149. doi: https://doi.org/10.1111/bjd.14405Lins GT, Barbosa NLS, de Abreu EMV, et al. Childhood pemphigus vulgaris is a challenging diagnosis. Autops Case Rep. 2021;11:e2021267. doi: https://doi.org/10.4322/acr.2021.267Lins GT, Barbosa NLS, de Abreu EMV, et al. Childhood pemphigus vulgaris is a challenging diagnosis. Autops Case Rep. 2021;11:e2021267. doi: https://doi.org/10.4322/acr.2021.267Surya V, Kumar P, Gupta S, Urs AB. Childhood pemphigus vulgaris: report of two cases with emphasis on diagnostic approach. Contemp Clin Dent. 2018;9(Suppl 2):S373–S376. doi: https://doi.org/10.4103/ccd.ccd_461_18Surya V, Kumar P, Gupta S, Urs AB. Childhood pemphigus vulgaris: report of two cases with emphasis on diagnostic approach. Contemp Clin Dent. 2018;9(Suppl 2):S373–S376. doi: https://doi.org/10.4103/ccd.ccd_461_18Kincaid L, Weinstein M. Rituximab therapy for childhood pemphigus vulgaris. Pediatr Dermatol. 2016;33(2):e61–e64. doi: https://doi.org/10.1111/pde.12744Kincaid L, Weinstein M. Rituximab therapy for childhood pemphigus vulgaris. Pediatr Dermatol. 2016;33(2):e61–e64. doi: https://doi.org/10.1111/pde.12744Joly P, Mouquet H, Roujeau J-C, et al. A single cycle of rituximab for the treatment of severe pemphigus. N Engl J Med. 2007;357(6): 545–552. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa067752Joly P, Mouquet H, Roujeau J-C, et al. A single cycle of rituximab for the treatment of severe pemphigus. N Engl J Med. 2007;357(6): 545–552. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa067752Ingen-Housz-Oro S, Valeyrie-Allanore L, Cosnes A, et al. First-line treatment of pemphigus vulgaris with a combination of rituxi mab and high-potency topical corticosteroids. JAMA Dermatol. 2015;151(2):200–203. doi: https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2014.2421Ingen-Housz-Oro S, Valeyrie-Allanore L, Cosnes A, et al. First-line treatment of pemphigus vulgaris with a combination of rituxi mab and high-potency topical corticosteroids. JAMA Dermatol. 2015;151(2):200–203. doi: https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2014.2421Bilgic-Temel A, Özgen Z, Harman M, et al. Rituximab therapy in pediatric pemphigus patients: a retrospective analysis of five Turkish patients and review of the literature. Pediatr Dermatol. 2019;36(5):646–650. doi: https://doi.org/10.1111/pde.13926Bilgic-Temel A, Özgen Z, Harman M, et al. Rituximab therapy in pediatric pemphigus patients: a retrospective analysis of five Turkish patients and review of the literature. Pediatr Dermatol. 2019;36(5):646–650. doi: https://doi.org/10.1111/pde.13926

The authors declare that there are no conflicts of interest present.