vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v21i6S.2498vsp-3088Research ArticleКЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕCLINICAL OBSERVATIONSАльфа-маннозидоз: частые симптомы у редкого пациентаAlfa-mannosidosis: Frequent Symptoms in Rare Patienthttps://orcid.org/0000-0001-8320-2027ВашакмадзеН. Д.VashakmadzeNato D.

Вашакмадзе Нато Джумберовна, доктор медицинских наук, заведующая отделом орфанных болезней и профилактики инвалидизирующихзаболеваний НИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского» Минобрнауки России, профессор кафедры факультетской педиатрии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова

119333, Москва, ул. Фотиевой, д. 10, к. 1, тел.: +7 (499) 400-47-33

Moscow

nato-nato@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6614-6115ЖурковаН. В.ZhurkovaNatalia V.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-3346-865XМихайловаЛ. К.MikhaylovaLudmila K.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-9510-5515БабайкинаМ. А.BabaykinaMarina A.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-9883-0445КарасеваМ. С.KarasevaMaria S.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-7847-3639ПашковаК. В.PashkovaKristina V.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-5020-1180ЗахароваЕ. Ю.ZakharovaEkaterina Yu.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-2209-7531Намазова-БарановаЛ. С.Namazova-BaranovaLeyla S.

Москва

Moscow

НИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2, ФГБНУ РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского; РНИМУ им. Н.И. ПироговаРоссияResearch Institute of Pediatrics and Children’s Health in Petrovsky National Research Centre of Surgery; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationНИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2, ФГБНУ РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского; МГНЦ им. Н.П. БочковаРоссияResearch Institute of Pediatrics and Children’s Health in Petrovsky National Research Centre of Surgery; Research Centre for Medical GeneticsRussian FederationНИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2, ФГБНУ РНЦХ им. акад. Б.В. ПетровскогоРоссияResearch Institute of Pediatrics and Children’s Health in Petrovsky National Research Centre of SurgeryRussian FederationНИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ № 2, ФГБНУ РНЦХ им. акад. Б.В. ПетровскогоРоссияResearch Institute of Pediatrics and Children’s Health in Petrovsky National Research Centre of SurgeryRussian FederationМГНЦ им. Н.П. БочковаРоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian Federation202221012023216S577582Copyright © Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В., Михайлова Л.К., Бабайкина М.А., Карасева М.С., Пашкова К.В., Захарова Е.Ю., Намазова-Баранова Л.С., 20232023Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В., Михайлова Л.К., Бабайкина М.А., Карасева М.С., Пашкова К.В., Захарова Е.Ю., Намазова-Баранова Л.С.Vashakmadze N.D., Zhurkova N.V., Mikhaylova L.K., Babaykina M.A., Karaseva M.S., Pashkova K.V., Zakharova E.Y., Namazova-Baranova L.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/3088Обоснование

Обоснование. Альфа-маннозидоз — это ультраредкое аутосомно-рецессивное заболевание из группы лизосомных болезней накопления, вызванное мутацией в гене MAN2B1. Патогенные нуклеотидные замены и структурные перестройки в данном гене приводят к дефициту фермента кислой альфа-маннозидазы, участвующей в деградации олигосахаридов. Болезнь характеризуется мультисистемным поражением и хроническим прогрессирующим течением.

Описание клинического случая. Клинический случай привлек внимание поздней диагностикой заболевания у мальчика, проживающего в мегаполисе. У ребенка имеются классические клинические проявления заболевания: характерный фенотип, деформация позвоночника, задержка моторного и речевого развития, снижение слуха, гепатомегалия, спленомегалия, пупочная и паховая грыжи. Несмотря на задержку речевого развития и частые повторные отиты, пациент до 4,5 лет не был направлен к сурдологу для обследования. Интересным фактом представляется наличие у ребенка врожденной катаракты, в связи с чем он был оперирован 2 раза.

Заключение

Заключение. Врожденная катаракта является одним из ранних признаков данного заболевания. Из 8 пациентов с альфа-маннозидозом, наблюдающихся в нашем учреждении, трое имели врожденную катаракту. Вероятно, такие больные должны быть направлены к генетику для раннего исключения альфа-маннозидоза. Поздняя диагностика, прогрессирующий характер заболевания привели к ранней инвалидизации пациента. В связи с появлением ферментозаместительной терапии крайне важным является своевременное выявление этих пациентов с целью улучшения качества их жизни и увеличения выживаемости.

Background

Background. Alfa-mannosidosis is ultra-rare autosomal recessive lysosomal storage disease caused by the mutation in the MAN2B1 gene. Pathogenic nucleotide variants and structural changes in this gene lead to acid alpha-mannosidase deficiency, this enzyme is involved in oligosaccharides degradation. This disease is characterized by multisystem involvement and chronic progressive course.

Clinical case description. The clinical case attracted our attention due to the late disease diagnosis in a boy living in a metropolis. The child has classic clinical manifestations of the disease: typical phenotype, spinal deformity, developmental speech and motor delays, hearing loss, hepatomegaly, splenomegaly, umbilical and inguinal hernias. Despite developmental speech delay and frequent recurrent otitis, the patient has not been referred to surdologist examination until the age of 4.5 years. Intriguing fact is the presence of congenital cataract that was the reason for surgery twice.

Conclusion

Conclusion. Congenital cataract is one of the early manifestation of this disease. 3 out of 8 patients with alfa-mannosidosis observed in our centre had congenital cataract. We assume that such patients should be referred to genetics for the early exclusion of alpha-mannosidosis. Late diagnosis and progressive course of the disease led to early disability of the patient. Nowadays, as enzyme replacement therapy is available, it is crucial to identify these patients timely in order to improve their quality of life and increase survivability.

альфа-маннозидозклинический случайтугоухостьдеформация позвоночникаатаксияврожденная катарактазадержка речевого развитияalfa-mannosidosisclinical casehearing lossspinal deformityataxiacongenital cataractdevelopmental speech delayОтсутствуетNot specifiedReferencesOckerman PA, Lund MD. A generalised storage disorder resembling Hurler’s syndrome. Lancet. 1967;290(7509):239–241. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(67)92303-3Ockerman PA, Lund MD. A generalised storage disorder resembling Hurler’s syndrome. Lancet. 1967;290(7509):239–241. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(67)92303-3Ockerman PA, Autio S, Norden NE. Diagnosis of mannosidosis. Lancet. 1973;301(7796):207–208. doi: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(73)90045-7Ockerman PA, Autio S, Norden NE. Diagnosis of mannosidosis. Lancet. 1973;301(7796):207–208. doi: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(73)90045-7Malm D, Nilssen Ø. Alpha-Mannosidosis. October 11, 2001 [Updated July 18, 2019]. In: GeneReviews® [Internet]. Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., eds. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2021. Available online: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1396. Accessed on December 12, 2022.Malm D, Nilssen Ø. Alpha-Mannosidosis. October 11, 2001 [Updated July 18, 2019]. In: GeneReviews® [Internet]. Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., eds. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2021. Available online: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1396. Accessed on December 12, 2022.Beck M, Olsen KJ, Wraith JE, et al. Natural history of alphamannosidosis a longitudinal study. Orphan J Rare Dis. 2013;8:88. doi: https://doi.org/10.1186/1750-1172-8-88Beck M, Olsen KJ, Wraith JE, et al. Natural history of alphamannosidosis a longitudinal study. Orphan J Rare Dis. 2013;8:88. doi: https://doi.org/10.1186/1750-1172-8-88Malm D, Nilssen Ø. Alpha-mannosidosis. Orphan J Rare Dis. 2008;3(1):21. doi: https://doi.org/10.1186/1750-1172-3-21Malm D, Nilssen Ø. Alpha-mannosidosis. Orphan J Rare Dis. 2008;3(1):21. doi: https://doi.org/10.1186/1750-1172-3-21Poupetová H, Ledvinová J, Berná L, et al. The birth prevalence of lysosmal storage disorders in the Czech republic: Comparison with data in different populations. J Inherit Metab Dis. 2010;33(4): 387–396. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-010-9093-7Poupetová H, Ledvinová J, Berná L, et al. The birth prevalence of lysosmal storage disorders in the Czech republic: Comparison with data in different populations. J Inherit Metab Dis. 2010;33(4): 387–396. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-010-9093-7Menendez-Sainz C, Gonzalez-Quevedo A, Gonzalez-Garcia S, et al. High proportion of mannosidosis and fucosidosis among lysosomal storage diseases in Cuba. Genet Mol Res. 2012; 11(3):2352–2359. doi: https://doi.org/10.4238/2012Menendez-Sainz C, Gonzalez-Quevedo A, Gonzalez-Garcia S, et al. High proportion of mannosidosis and fucosidosis among lysosomal storage diseases in Cuba. Genet Mol Res. 2012; 11(3):2352–2359. doi: https://doi.org/10.4238/2012Riise Stensland HM, Klenow HB, Van Nguyen L, et al. Identification of 83 novel alpha-mannosidosis-associated sequence variants: Functional analysis of MAN2B1 missense mutations. Hum Mutat. 2012;33(3):511–520. doi: https://doi.org/10.1002/humu.22005Riise Stensland HM, Klenow HB, Van Nguyen L, et al. Identification of 83 novel alpha-mannosidosis-associated sequence variants: Functional analysis of MAN2B1 missense mutations. Hum Mutat. 2012;33(3):511–520. doi: https://doi.org/10.1002/humu.22005Paciotti S, Codini M, Tasegian A, et al. Lysosomal alphamannosidase and alpha-mannosidosis. Front Biosci (Landmark Ed). 2017;22(1):157–167. doi: https://doi.org/10.2741/4478Paciotti S, Codini M, Tasegian A, et al. Lysosomal alphamannosidase and alpha-mannosidosis. Front Biosci (Landmark Ed). 2017;22(1):157–167. doi: https://doi.org/10.2741/4478Noll RB, Netzloff ML, Kulkarni R. Long-term follow-up of biochemical and cognitive functioning in patients with mannosidosis. Arch Neurol. 1989;46(5):507–509. doi: https://doi.org/10.1001/archneur.1989.00520410041020Noll RB, Netzloff ML, Kulkarni R. Long-term follow-up of biochemical and cognitive functioning in patients with mannosidosis. Arch Neurol. 1989;46(5):507–509. doi: https://doi.org/10.1001/archneur.1989.00520410041020Ara JR, Mayayo E, Marzo ME, et al. Neurological impairment in alpha-mannosidosis: a longitudinal clinical and MRI study of a brother and sister. Childs Nerv Syst. 1999;15(8):369–371. doi: https://doi.org/10.1007/s003810050416Ara JR, Mayayo E, Marzo ME, et al. Neurological impairment in alpha-mannosidosis: a longitudinal clinical and MRI study of a brother and sister. Childs Nerv Syst. 1999;15(8):369–371. doi: https://doi.org/10.1007/s003810050416Santoro L, Zampini L, Padella L, et al. Early biochemical effects of velmanase alfa in a 7-month-old infant with alpha-mannosidosis. JIMD Rep. 2020;55(1):15–21. doi: https://doi.org/10.1002/jmd2.12144Santoro L, Zampini L, Padella L, et al. Early biochemical effects of velmanase alfa in a 7-month-old infant with alpha-mannosidosis. JIMD Rep. 2020;55(1):15–21. doi: https://doi.org/10.1002/jmd2.12144Aylsworth AS, Taylor HA, Stuart CM, Thomas GH. Mannosidosis: phenotype of a severely affected child and characterization of alphamannosidase activity in cultured fibroblasts from the patient and his parents. J Pediatr. 1976;88(5):814–818. doi: https://doi.org/10.1016/s0022-3476(76)81120-1Aylsworth AS, Taylor HA, Stuart CM, Thomas GH. Mannosidosis: phenotype of a severely affected child and characterization of alphamannosidase activity in cultured fibroblasts from the patient and his parents. J Pediatr. 1976;88(5):814–818. doi: https://doi.org/10.1016/s0022-3476(76)81120-1Malm D, Halvorsen DS, Tranebjaerg L, Sjursen H. Immunodeficiency in alpha-mannosidosis: a matched case-control study on immunoglobulins, complement factors, receptor density, phagocytosis and intracellular killing in leucocytes. Eur J Pediatr. 2000;159(9):699–703. doi: https://doi.org/10.1007/s004310000545Malm D, Halvorsen DS, Tranebjaerg L, Sjursen H. Immunodeficiency in alpha-mannosidosis: a matched case-control study on immunoglobulins, complement factors, receptor density, phagocytosis and intracellular killing in leucocytes. Eur J Pediatr. 2000;159(9):699–703. doi: https://doi.org/10.1007/s004310000545Matlach J, Zindel T, Amraoui Y, et al. Retinal and optic nerve degeneration in α-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis. 2018;13(1):88. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-018-0829-zMatlach J, Zindel T, Amraoui Y, et al. Retinal and optic nerve degeneration in α-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis. 2018;13(1):88. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-018-0829-zAutio S, Louhimo T, Helenius M. The clinical course of mannosidosis. Ann Clin Res. 1982;14(2):93–97.Autio S, Louhimo T, Helenius M. The clinical course of mannosidosis. Ann Clin Res. 1982;14(2):93–97.Guffona N, Tylki-Szymanska A, Borgwardtc L, et al. Recognition of alpha-mannosidosis in paediatric and adult patients: Presentation of a diagnostic algorithm from an international working group. Mol Genet Metab. 2019;126(4):470–474. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2019.01.024Guffona N, Tylki-Szymanska A, Borgwardtc L, et al. Recognition of alpha-mannosidosis in paediatric and adult patients: Presentation of a diagnostic algorithm from an international working group. Mol Genet Metab. 2019;126(4):470–474. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2019.01.024Chester MA, Lundblad A, Öckerman PA, Autio S. Mannosidosis. In: Genetic Errors of Glycoprotein Metabolism. Durand P, O’Brian J, eds. Milan, Italy: Edi-Ermes; 1982. pp. 89–120.Chester MA, Lundblad A, Öckerman PA, Autio S. Mannosidosis. In: Genetic Errors of Glycoprotein Metabolism. Durand P, O’Brian J, eds. Milan, Italy: Edi-Ermes; 1982. pp. 89–120.Hennermann JB, Raebe EM, Donà F, et al. Mortality in patients with alpha-mannosidosis: a review of patients’ data and the literature. Orphanet J Rare Dis. 2022;17(1):287. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-022-02422-6Hennermann JB, Raebe EM, Donà F, et al. Mortality in patients with alpha-mannosidosis: a review of patients’ data and the literature. Orphanet J Rare Dis. 2022;17(1):287. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-022-02422-6

The authors declare that there are no conflicts of interest present.