vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v22i3.2588vsp-3227Research ArticleКЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕCLINICAL OBSERVATIONSЭнцефалит вирусной этиологии (вирус герпеса человека 6-го типа) после COVID-19 у ребенка: клинический случайViral Encephalitis (Human Herpes Virus Type 6) after COVID-19 in a Child: Clinical Casehttps://orcid.org/0000-0002-7204-5799ЖетишевР. А.ZhetishevRashid A.

Нальчик

Nalchik

https://orcid.org/0000-0002-5490-4166АрхестоваД. Р.ArkhestovaDiana R.

Архестова Диана Руслановна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских болезней, акушерства и гинекологии Кабардино-Балкарского государственного университета им. Х.М. Бербекова, врач-педиатр консультативно-диагностического отделения Республиканского детского клинического многопрофильного центра.

360004, Нальчик, ул. Чернышевского, 173, тел.: +7 (960) 430-00-70

Nalchik

diana_z.a@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0941-2901ПачеваО. А.PachevaOksana A.

Нальчик

Nalchik

https://orcid.org/0000-0001-8074-1527ДинаеваЛ. Р.DinaevaLidiya R.

Нальчик

Nalchik

https://orcid.org/0000-0002-1046-8817КамышоваЕ. А.KamyshovaElena A.

Нальчик

Nalchik

https://orcid.org/0000-0001-8227-4467ПазоваЖ. Ю.PazovaZhanna Yu.

Нальчик

Nalchik

Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова; Республиканский детский клинический многопрофильный центрРоссияKabardino-Balkarian State University named after H.M. Berbekov; Republican Children’s Multidisciplinary Medical CenterRussian FederationРеспубликанский детский клинический многопрофильный центрРоссияRepublican Children’s Multidisciplinary Medical CenterRussian FederationКабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. БербековаРоссияKabardino-Balkarian State University named after H.M. BerbekovRussian Federation202308072023223263270Copyright © Жетишев Р.А., Архестова Д.Р., Пачева О.А., Динаева Л.Р., Камышова Е.А., Пазова Ж.Ю., 20232023Жетишев Р.А., Архестова Д.Р., Пачева О.А., Динаева Л.Р., Камышова Е.А., Пазова Ж.Ю.Zhetishev R.A., Arkhestova D.R., Pacheva O.A., Dinaeva L.R., Kamyshova E.A., Pazova Z.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/3227Обоснование

Обоснование. Нарушения иммунной системы в ранние сроки после COVID-19 ассоциированы с высоким риском развития других инфекций, в том числе вирусных. Диагностика последних затруднена, особенно при отсутствии клинических симптомов первичного инфицирования и вместе с тем тяжелом течении болезни. О развитии энцефалита в результате реактивации латентной вирусной инфекции ранее не сообщалось.

Описание клинического случая. У девочки в возрасте 4 лет отмечено появление психоневрологической симптоматики с присоединением на следующий день тонических судорог в конечностях. На 3-и сут после дебюта ребенок госпитализирован с предварительным диагнозом «вирусный энцефалит». В анамнезе — за 3–4 нед до дебюта заболевания — контакт с больными с лабораторно подтвержденной новой коронавирусной инфекцией с появлением у ребенка признаков легкой респираторной инфекции (на наличие SARS-CoV-2 обследован не был). После исключения широкого спектра инфекций (отрицательные результаты ПЦР на SARS-CoV-2, цитомегаловирус, вирус простого герпеса, вирус Эпштейна – Барр, токсоплазму, энтеровирус) заподозрена аутоиммунная природа поражения ЦНС (в последующем не подтверждена). На 15-е сут от дебюта заболевания в клетках крови и в мазке из ротоглотки обнаружен вирус герпеса человека 6-го типа. В эти же сроки обнаружена высокая концентрация IgG к SARS-CoV-2. Лечение (на разных стадиях болезни — антибактериальная, противосудорожная, антикоагулянтная, противовирусная, иммунозаместительная и седативная терапия, глюкокортикостероиды) не привело к положительной динамике болезни. По данным МРТ головного мозга (23-и сут от дебюта болезни) обнаружены зоны лейкоэнцефалопатии субкортикального белого вещества конвекситальных отделов теменных и затылочных долей, субатрофические изменения белого вещества полушарий мозга с умеренным викарным расширением субарахноидальных пространств. Прогрессирование заболевания привело к летальному исходу на 32-е сут после появления первых его признаков.

Заключение

Заключение. Показана возможность развития тяжелого вирусного энцефалита (в результате первичной герпесвирусной инфекции или ее реактивации) в ранние сроки после перенесенного легкого COVID-19. Причинно-следственный характер этой связи требует дополнительного изучения.

Background

Background. Immune system disorders early after COVID-19 are associated with high risk of other infections development, including viral ones. Their diagnosis is complicated especially in the absence of clinical symptoms of primary infection and alongside with serious disease course. There are no reports on encephalitis development due to reactivation of latent viral infection.

Clinical case description. Girl, 4 years-old, had psycho-neurological symptoms followed by tonic seizures on the next day. The child was hospitalized on the 3rd day after disease onset with preliminary diagnosis of viral encephalitis. The child has contacted with patients with laboratory-confirmed new coronavirus infection 3-4 weeks before the disease onset, later she had signs of mild respiratory infection (no examination of SARS-CoV-2 was carried out). Autoimmune nature of central nervous system injury was suspected after excluding a wide range of infections (negative PCR results for SARS-CoV-2, cytomegalovirus, herpes simplex virus, Epstein-Barr virus, toxoplasma, enterovirus), however it was not confirmed later on. Human herpes virus type 6 was revealed via blood tests and oropharyngeal swаb on the 15th day of disease. High concentration of IgG antibodies to SARS-CoV-2 was found was revealed as well. Treatment (antibacterial, anticonvulsant, anticoagulant, antiviral, immunosupportive, and sedative therapy, glucocorticosteroids) did not achieve significant improvement. Brain MRI (on the 23rd day of the disease) has shown leukoencephalopathy zones in subcortical white matter of convexital surfaces of parietal and occipital lobes, subatrophic changes in white matter of cerebral hemispheres with moderate vicarious enlargement of the subarachnoid spaces. Disease progression led to patient’s death on the 32nd day after first signs appearance.

Conclusion

Conclusion. The development of severe viral encephalitis (as a result of primary herpes virus infection or its reactivation) in the early period after mild COVID-19 is shown. Its cause-effect relations require further examination.

детигерпесвирусные инфекцииэнцефалитCOVID-19childrenherpes virus infectionsencephalitisCOVID-19ОтсутствуетNot specifiedReferencesСавенкова М.С., Вашура Л.В. Герпес 6-го типа: эпидемиология, диагностика, клинические варианты течения // Эффективная фармакотерапия. — 2017. — № 23. — С. 6–10.Savenkova MS, Vashura LV. Herpes of the 6th Type: Epidemiology, Diagnosis, Clinical Variants of the Disease. Effektivnaya farmakoterapiya. 2017;(23):6–10. (In Russ).Симонова Е.В., Харламова Ф.С., Учайкин В.Ф. и др. Поражение ЦНС при герпесвирусной моно- и микст-инфекции 6-го типа у детей // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2016. — Т. 95. — № 2. — С. 22–29.Simonova EV, Harlamova FS, Uchaykin VF, et al. CNS disorders caused by herpesvirus mono-and mixed infection of type 6 in children. Pediatria. Journal n.a. G.N. Speransky. 2016;95(2):22–29. (In Russ).Caserta MT, Hall CB, Schnabel K, et al. Primary human herpesvirus 7 infection: a comparison of human herpesvirus 7 and human herpesvirus 6 infections in children. J Pediatr. 1998;133(3):386– 389. doi: https://doi.org/10.1016/s0022-3476(98)70275-6Caserta MT, Hall CB, Schnabel K, et al. Primary human herpesvirus 7 infection: a comparison of human herpesvirus 7 and human herpesvirus 6 infections in children. J Pediatr. 1998;133(3):386– 389. doi: https://doi.org/10.1016/s0022-3476(98)70275-6Калугина М.Ю., Каражас Н.В., Рыбалкина Т.Н. и др. Актуальность диагностики инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6-го типа // Детские инфекции. — 2012. — Т. 11. — № 1. — С. 60–63.Kalugina MYu, Karazhas NV, Rybalkina TN, et al. The importance of diagnosis of infection caused by human herpes virus type 6. Detskie Infektsii = Children’s Infections. 2012;11(1):60–63. (In Russ).Chi J, Gu B, Zhang C, et al. Human herpesvirus 6 latent infection in patients with glioma. J Infect Dis. 2012;206(9):1394–1398. doi: https://doi.org/10.1093/infdis/jis513Chi J, Gu B, Zhang C, et al. Human herpesvirus 6 latent infection in patients with glioma. J Infect Dis. 2012;206(9):1394–1398. doi: https://doi.org/10.1093/infdis/jis513Nora-Krukle Z, Chapenko S, Logina I, et al. Human herpesvirus 6 and 7 reactivation and disease activity in multiple sclerosis. Medicina (Kaunas). 2011;47(10):527–531.Nora-Krukle Z, Chapenko S, Logina I, et al. Human herpesvirus 6 and 7 reactivation and disease activity in multiple sclerosis. Medicina (Kaunas). 2011;47(10):527–531.Казимирчук В.Е., Мальцев Д.В. Диагностика и лечение инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6-го типа // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. — 2011. — № 5. — C. 45–46.Kazimirchuk VE, Mal’tsev DV. Diagnostika i lechenie infektsii, vyzvannoi virusom gerpesa cheloveka 6-go tipa. Klinichna immunolohiia. Alerholohiia. Infektolohiia. 2011;(5):45–46. (In Russ).Симонова Е.В., Харламова Ф.С., Учайкин В.Ф. и др. Лимбический энцефалит герпесвирусной этиологии // Детские инфекции. — 2014. — Т. 13. — № 4. — С. 6–13.Simonova EV, Kharlamova FS, Uchaikin VF, et al. Limbic Encephalitis of Herpesvirus Etiology. Detskie Infektsii = Children’s Infections. 2014;13(4):6–13. (In Russ).Takahashi K, Sonoda S, Higashi K, et al. Predominant CD4 T-lymphocyte tropism of human herpesvirus 6-related virus. J Virol. 1989;63(7):3161–3163. doi: https://doi.org/10.1128/JVI.63.7.3161-3163.1989Takahashi K, Sonoda S, Higashi K, et al. Predominant CD4 T-lymphocyte tropism of human herpesvirus 6-related virus. J Virol. 1989;63(7):3161–3163. doi: https://doi.org/10.1128/JVI.63.7.3161-3163.1989Liberto MC, Iannello D, Capozza AB. Altered cytokine production after human herpes virus type 6 infection. New Microbiol. 1999;22(4):293–300.Liberto MC, Iannello D, Capozza AB. Altered cytokine production after human herpes virus type 6 infection. New Microbiol. 1999;22(4):293–300.Meeuwsen S, Persoon-Deen C, Bsibsi M, et al. Modulation of the cytokine network in human adult astrocytes by human herpesvirus-6A. J Neuroimmunol. 2005;164(1):37–47. doi: https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2005.03.013Meeuwsen S, Persoon-Deen C, Bsibsi M, et al. Modulation of the cytokine network in human adult astrocytes by human herpesvirus-6A. J Neuroimmunol. 2005;164(1):37–47. doi: https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2005.03.013Хохлов Л.К., Хохлов А.Л. Экзогенно-органическая психопатология: неврозоподобные состояния, острые, затяжные симптоматические психозы, психоорганические синдромы. Терапия когнитивных расстройств: монография. — Ярославль: ООО «Фотолайф»; 2019. — 413 с.Khokhlov LK, Khokhlov AL. Ekzogenno-organicheskaya psikhopatologiya: nevrozopodobnye sostoyaniya, ostrye, zatyazhnye simptomaticheskie psikhozy, psikhoorganicheskie sindromy. Terapiya kognitivnykh rasstroistv: Monography. Yaroslavl: OOO “Fotolaif”; 2019. 413 p. (In Russ).Sharifipour S, Davoodi Rad K. Seroprevalence of Epstein–Barr virus among children and adults in Tehran, Iran. New Microbes New Infect. 2020;34:100641. doi: https://doi.org/10.1016/j.nmni.2019.100641Sharifipour S, Davoodi Rad K. Seroprevalence of Epstein–Barr virus among children and adults in Tehran, Iran. New Microbes New Infect. 2020;34:100641. doi: https://doi.org/10.1016/j.nmni.2019.100641Соломай Т.В., Семененко Т.А., Каражас Н.В. и др. Особенности изменения показателей иммунного статуса лиц с активными и латентными формами герпесвирусных инфекций // Пермский медицинский журнал. — 2021. — Т. 38. — № 1. — С. 46–63. — doi: https://doi.org/10.17816/pmj3814663Solomay TV, Semenenko TA, Karazhas NV, et al. Features of change of immune status indicators in individuals with active and latent forms of herpesvirus infections. Perm Medical Journal. 2021;38(1):46–63. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.17816/pmj38146-63Le Balc’h P, Pinceaux K, Pronier C, et al. Herpes simplex virus and cytomegalovirus reactivations among severe COVID-19 patients. Crit Care. 2020;24(1):530. doi: https://doi.org/10.1186/s13054-020-03252-3Le Balc’h P, Pinceaux K, Pronier C, et al. Herpes simplex virus and cytomegalovirus reactivations among severe COVID-19 patients. Crit Care. 2020;24(1):530. doi: https://doi.org/10.1186/s13054-020-03252-3Bond P. Ethnicity and the relationship between COVID-19 and the herpes simplex viruses. Med Hypotheses. 2021;146:110447. doi: https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110447Bond P. Ethnicity and the relationship between COVID-19 and the herpes simplex viruses. Med Hypotheses. 2021;146:110447. doi: https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110447Amorim Dos Santos J, Normando AGC, Carvalho da Silva RL, et al. Oral mucosal lesions in a COVID-19 patient: New signs or secondary manifestations? Int J Infect Dis. 2020;97:326–328. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.06.012Amorim Dos Santos J, Normando AGC, Carvalho da Silva RL, et al. Oral mucosal lesions in a COVID-19 patient: New signs or secondary manifestations? Int J Infect Dis. 2020;97:326–328. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.06.012Xu R, Zhou Y, Cai L, et al. Co-reactivation of the human herpesvirus alpha subfamily (herpes simplex virus-1 and varicella zoster virus) in a critically ill patient with COVID-19. Br J Dermatol. 2020;183(6):1145–1147. doi: https://doi.org/10.1111/bjd.19484Xu R, Zhou Y, Cai L, et al. Co-reactivation of the human herpesvirus alpha subfamily (herpes simplex virus-1 and varicella zoster virus) in a critically ill patient with COVID-19. Br J Dermatol. 2020;183(6):1145–1147. doi: https://doi.org/10.1111/bjd.19484Полонский Е.Л., Скулябин Д.И., Лапин С.В. и др. Полиморфизм аутоиммунного энцефалита // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. — 2019. — Т. 13. — № 2. — С. 79 – 91. — doi: https://doi.org/10.25692/ACEN.2019.2.9Polonsky ЕL, Skulyabin DI, Lapin SV, et al. Polymorphism of autoimmune encephalitis. Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2019;13(2):79 – 91. (In Russ). doi: https://doi.org/10.25692/ACEN.2019.2.9Lino K, Alves LS, Raposo JV, et al. Presence and clinical impact of human herpesvirus-6 infection in patients with moderate to critical coronavirus disease-19. J Med Virol. 2022;94(3):1212–1216. doi: https://doi.org/10.1002/jmv.27392Lino K, Alves LS, Raposo JV, et al. Presence and clinical impact of human herpesvirus-6 infection in patients with moderate to critical coronavirus disease-19. J Med Virol. 2022;94(3):1212–1216. doi: https://doi.org/10.1002/jmv.27392Centers for Disease Control and Prevention. Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C) Associated with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Available online: https://emergency.cdc.gov/han/2020/han00432.asp. Accessed on June 02, 2023.Centers for Disease Control and Prevention. Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C) Associated with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Available online: https:// emergency.cdc.gov/han/2020/han00432.asp. Accessed on June 02, 2023.World Health Organization. Multisystem inflammatory syndrome in children and adolescents with COVID-19. Available online: https://www.who.int/publications/i/item/multisystem-inflammatorysyndrome-in-children-and-adolescents-with-covid-19. Accessed on June 02, 2023.World Health Organization. Multisystem inflammatory syndrome in children and adolescents with COVID-19. Available online: https://www.who.int/publications/i/item/multisystem-inflammatorysyndrome-in-children-and-adolescents-with-covid-19. Accessed on June 02, 2023.Brooks B, Tancredi C, Song Y, et al. Epstein–Barr Virus and Human Herpesvirus-6 Reactivation in Acute COVID-19 Patients. Viruses. 2022;14(9):1872. doi: https://doi.org/10.3390/v14091872Brooks B, Tancredi C, Song Y, et al. Epstein–Barr Virus and Human Herpesvirus-6 Reactivation in Acute COVID-19 Patients. Viruses. 2022;14(9):1872. doi: https://doi.org/10.3390/v14091872Cao X, Zhang X, Meng W, Zheng H. Herpes Zoster and Postherpetic Neuralgia in an Elderly Patient with Critical COVID-19: A Case Report. J Pain Res. 2020;13:2361–2365. doi: https://doi.org/10.2147/JPR.S274199Cao X, Zhang X, Meng W, Zheng H. Herpes Zoster and Postherpetic Neuralgia in an Elderly Patient with Critical COVID-19: A Case Report. J Pain Res. 2020;13:2361–2365. doi: https://doi.org/10.2147/JPR.S274199Dursun R, Temiz SA. The clinics of HHV-6 infection in COVID-19 pandemic: Pityriasisrosea and Kawasaki disease. Dermatol Ther 2020;33(4):e13730. doi: https://doi.org/10.1111/dth.13730Dursun R, Temiz SA. The clinics of HHV-6 infection in COVID-19 pandemic: Pityriasisrosea and Kawasaki disease. Dermatol Ther 2020;33(4):e13730. doi: https://doi.org/10.1111/dth.13730Brambilla L, Maronese CA, Tourlaki A, Veraldi S. Herpes zoster following COVID-19: a report of three cases. Eur J Dermatol. 2020;30(6):754–756. doi: https://doi.org/10.1684/ejd.2020.392Brambilla L, Maronese CA, Tourlaki A, Veraldi S. Herpes zoster following COVID-19: a report of three cases. Eur J Dermatol. 2020;30(6):754–756. doi: https://doi.org/10.1684/ejd.2020.392Савенкова М.С., Сотников И.А., Афанасьева А.А. и др. Значение герпесвирусов в постковидном периоде у детей // РМЖ. Мать и дитя. — 2023. — Т. 6. — № 1. — С. 39–44. — doi: https://doi.org/10.32364/2618-8430-2023-6-1-39-44Savenkova MS, Sotnikov IA, Afanasieva AA, et al. Importance of herpes viruses in children with post-COVID conditions. Russian Journal of Woman and Child Health. 2023;6(1):39–44. (In Russ). doi: https://doi.org/1032364/2618-8430-2023-6-1-39-44Handous I, Achour B, Marzouk M, et al. Coinfections of Human Herpesviruses (CMV, HHV-6, HHV-7 and EBV) in nontransplant acute leukemia patients undergoing chemotherapy. Virol J. 2020;17(1):37. doi: https://doi.org/10.1186/s12985020-01302-4Handous I, Achour B, Marzouk M, et al. Coinfections of Human Herpesviruses (CMV, HHV-6, HHV-7 and EBV) in nontransplant acute leukemia patients undergoing chemotherapy. Virol J. 2020;17(1):37. doi: https://doi.org/10.1186/s12985020-01302-4Sinadinos A, Shelswell J. Oral ulceration and blistering in patients with COVID-19. Evid Based Dent. 2020;21(2):49. doi: https://doi.org/10.1038/s41432-020-0100-zSinadinos A, Shelswell J. Oral ulceration and blistering in patients with COVID-19. Evid Based Dent. 2020;21(2):49. doi: https://doi.org/10.1038/s41432-020-0100-zМелехина Е.В., Шалбарова Т.В., Солдатова Е.Ю. и др. Герпесвирусные инфекции и мультисистемный воспалительный синдром, ассоциированный с SARS-CoV-2, у детей в клинических примерах // Вопросы практической педиатрии. — 2022. — Т. 17. — № 4. — С. 155–163. — doi: https://doi.org/10.20953/1817-76462022-4-155-163Melekhina EV, Shalbarova TV, Soldatova EYu, et al. Herpesvirus infections and SARS-CoV-2-associated multisystem inflammatory syndrome in children: case series. Clinical Practice in Pediatrics. 2022;17(4):155–163. (In Russ). doi: https://doi.org/10.20953/1817-7646-2022-4-155-163

The authors declare that there are no conflicts of interest present.