vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v22i6.2700vsp-3358Research ArticleВ ПОМОЩЬ ВРАЧУA DOCTOR’S AIDНаследственные нарушения обмена аминокислот и нарушения цикла образования мочевины: в помощь практическому врачуHereditary Amino Acid Metabolism Disorders and Urea Cycle Disorders: to Practicing Physicianhttps://orcid.org/0000-0001-6614-6115ЖурковаН. В.ZhurkovaNataliya V.

Журкова Наталия Вячеславовна - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела орфанных болезней и профилактики инвалидизирующих заболеваний НИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского» Минобрнауки России.

119333, Москва, ул. Фотиевой, д. 10, к. 1

Тел.: +7 (903) 118-09-43

Moscow

n1972z@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8320-2027ВашакмадзеН. Д.VashakmadzeNato V.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-5036-8407СергиенкоН. С.SergienkoNataliya S.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-3778-4067ДудинаА. Н.DudinaAnastasiya N.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-9883-0445КарасеваМ. С.KarasevaMariya S.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-3678-7939СелимзяноваЛ. Р.SelimzyanovaLiliya R.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-4832-7451РачковаА. Ю.RachkovaAnna Yu.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-8405-8223КоталевскаяЮ. Ю.KotalevskayaYuliya Yu.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-3697-4283СурковА. Н.SurkovAndrey N.

Москва

Moscow

НИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»РоссияResearch Institute of Pediatrics and Children's Health in Petrovsky National Research Centre of SurgeryRussian FederationНИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»; РНИМУ им. Н.И. ПироговаРоссияResearch Institute of Pediatrics and Children's Health in Petrovsky National Research Centre of Surgery; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationМОНИКИ им. М.Ф. ВладимирскогоРоссияMoscow Regional Research and Clinical Institute n.a. M.F. VladimirskiyRussian Federation202312012024226560571Copyright © Журкова Н.В., Вашакмадзе Н.Д., Сергиенко Н.С., Дудина А.Н., Карасева М.С., Селимзянова Л.Р., Рачкова А.Ю., Коталевская Ю.Ю., Сурков А.Н., 20232023Журкова Н.В., Вашакмадзе Н.Д., Сергиенко Н.С., Дудина А.Н., Карасева М.С., Селимзянова Л.Р., Рачкова А.Ю., Коталевская Ю.Ю., Сурков А.Н.Zhurkova N.V., Vashakmadze N.V., Sergienko N.S., Dudina A.N., Karaseva M.S., Selimzyanova L.R., Rachkova A.Y., Kotalevskaya Y.Y., Surkov A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/3358

Наследственные нарушения обмена аминокислот (аминоацидопатии) — клинически и генетически гетерогенная группа наследственных болезней обмена веществ, обусловленных недостаточностью ферментов, участвующих в метаболизме аминокислот, что приводит к прогрессирующему поражению центральной нервной системы, печени, почек и других органов и систем. Наследственные нарушения цикла образования мочевины возникают в результате недостаточности ферментов, приводящих к нарушению синтеза мочевины, вследствие чего у пациентов развивается гипераммониемия. Возраст начала заболевания и выраженность клинических проявлений варьируют от более легких, интермиттирующих форм до тяжелых, манифестирующих в первые часы жизни. Расширенный неонатальный скрининг, который введен в Российской Федерации с 01.01.2023, позволяет диагностировать заболевания данных групп в первые дни жизни, своевременно назначить патогенетическую терапию, что поможет предотвратить развитие тяжелых осложнений. Повышение информированности педиатров, неонатологов, неврологов, гастроэнтерологов, офтальмологов о наследственных аминоацидопатиях и нарушениях цикла образования мочевины является актуальной задачей современной педиатрии.

Hereditary amino acid metabolism disorders (aminoacidopathies) are clinically and genetically heterogeneous group of hereditary metabolic diseases caused by enzymes deficiency involved in amino acid metabolism, that finally leads to progressive damage of central nervous system, liver, kidneys, and other organs and systems. Hereditary urea cycle disorders occur because of enzyme deficiency leading to impaired urea synthesis and hyperammoniemia in patients. The age of disease onset and clinical manifestations severity range from milder, intermittent forms to severe, manifesting in the first hours of life. Expanded neonatal screening (implemented in Russian Federation at 01.01.2023) allows to diagnose diseases from these groups in the first days of life, to prescribe timely pathogenetic therapy. Altogether it helps to prevent the development of disease severe complications. Raising awareness about hereditary aminoacidopathies and urea cycle disorders among pediatricians, neonatologists, neurologists, gastroenterologists, ophthalmologists is a topical issue of modern pediatrics.

неонатальный скринингаминоацидопатиинаследственные нарушения обмена аминокислотнарушения цикла образования мочевиныneonatal screeningaminoacidopathyhereditary amino acid metabolism disordersurea cycle disordersReferencesDalili S, Talea A, Aghajany-Nasab M, et al. Clinical Features and Laboratory Diagnosis of Aminoacidopathies: A Narrative Review. Arch Neurosci. 2023;10(3):e136721. doi: https://doi.org/10.5812/ans-136721Dalili S, Talea A, Aghajany-Nasab M, et al. Clinical Features and Laboratory Diagnosis of Aminoacidopathies: A Narrative Review. Arch Neurosci. 2023;10(3):e136721. doi: https://doi.org/10.5812/ans-136721Aliu E, Kanungo S, Arnold GL. Amino acid disorders. Ann Transl Med. 2018;6(24):471–476. doi: https://doi.org/10.21037/atm.2018.12.12Aliu E, Kanungo S, Arnold GL. Amino acid disorders. Ann Transl Med. 2018;6(24):471–476. doi: https://doi.org/10.21037/atm.2018.12.12Приказ Минздрава России № 274н от 21 апреля 2022 г. «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи пациентам с врожденными и/или наследственными заболеваниями». Доступно по: https://base.garant.ru/404987183. Ссылка активна на 03.12.2023.Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No 274н dated April 21, 2022 “Ob utverzhdenii poryadka okazaniya meditsinskoi pomoshchi patsientam s vrozhdennymi i/ili nasledstvennymi zabolevaniyami”. (In Russ). Доступно по: https://base.garant.ru/404987183. Ссылка активна на 03.12.2023.Lee N, Kim D. Toxic Metabolites and Inborn Errors of Amino Acid Metabolism: What One Informs about the Other. Metabolites. 2022;12(6):527–532. doi: https://doi.org/10.3390/metabo12060527Lee N, Kim D. Toxic Metabolites and Inborn Errors of Amino Acid Metabolism: What One Informs about the Other. Metabolites. 2022;12(6):527–532. doi: https://doi.org/10.3390/metabo12060527Классическая фенилкетонурия и другие виды гиперфенилаланинемии: клинические рекомендации / Ассоциация медицинских генетиков; Инициатива специалистов педиатрии и неонатологии в развитии клинических практик; Союз педиатров России. — 2020. — 112 с. Доступно по: https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/proekty-klinicheskikh-rekomendatsiy/%D0%9A%D0%A0%20%D0%A4%D0%9A%D0%A3_%D0%93%D0%A4%D0%90%20%D0%B2%20%D0%9C%D0%97%20%D0%A0%D0%A4.pdf. Ссылка активна на: 03.12.2023.Klassicheskaya fenilketonuriya i drugie vidy giperfenilalaninemii: Clinical guidelines. Association of Medical Genetics; Initiative of pediatrics and neonatology specialists in the development of clinical practices; Union of Pediatricians of Russia. 2020. 112 p. (In Russ). Доступно по: https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/proekty-klinicheskikh-rekomendatsiy/%D0%9A%D0%A0%20%D0%A4%D0%9A%D0%A3_%D0%93%D0%A4%D0%90%20%D0%B2%20%D0%9C%D0%97%20%D0%A0%D0%A4.pdf. Ссылка активна на: 03.12.2023.Zielonka M, Kölker S, Gleich F, et al. Early Prediction of Phenotypic Severity in Citrullinemia Type 1. Ann Clin Transl Neurol. 2019;6(9):1858–1871. doi: https://doi.org/10.1002/acn3.50886Zielonka M, Kölker S, Gleich F, et al. Early Prediction of Phenotypic Severity in Citrullinemia Type 1. Ann Clin Transl Neurol. 2019;6(9):1858–1871. doi: https://doi.org/10.1002/acn3.50886Amino acid: Part 8. In: The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. Valle DL, Antonarakis S, Ballabio A, et al., eds. McGraw Hill; 2019. Available online: https://ommbid.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2709&sectionid=225069235. Accessed on December 03, 2023.Amino acid: Part 8. In: The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. Valle DL, Antonarakis S, Ballabio A, et al., eds. McGraw Hill; 2019. Available online: https://ommbid.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2709&sectionid=225069235. Accessed on December 03, 2023.Carter MT, Srour M, Au PB, et al. Genetic and metabolic investigations for neurodevelopmental disorders: position statement of the Canadian College of Medical Geneticists (CCMG). J Med Genet. 2023;60(6):523–532. doi: https://doi.org/10.1136/jmg-2022-108962Carter MT, Srour M, Au PB, et al. Genetic and metabolic investigations for neurodevelopmental disorders: position statement of the Canadian College of Medical Geneticists (CCMG). J Med Genet. 2023;60(6):523–532. doi: https://doi.org/10.1136/jmg-2022-108962Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Петрухин А.С. Нейрометаболические заболевания у детей и подростков: диагностика и подходы к лечению. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Литтерра; 2019. — 368 с.Mikhailova SV, Zakharova EYu, Petrukhin AS. Neirometabolicheskie zabolevaniya u detei i podrostkov: diagnostika i podkhody k lecheniyu. 2nd ed. Moscow: Litterra; 2019. 368 p. (In Russ).Hajji H, Imbard A, Spraul A, et al. Initial presentation, management and follow-up data of 33 treated patients with hereditary tyrosinemia type 1 in the absence of newborn screening. Mol Genet Metab Rep. 2022;8(33):1009–1033. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2022.100933Hajji H, Imbard A, Spraul A, et al. Initial presentation, management and follow-up data of 33 treated patients with hereditary tyrosinemia type 1 in the absence of newborn screening. Mol Genet Metab Rep. 2022;8(33):1009–1033. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2022.100933Наследственная тирозинемия I типа: клинические рекомендации / Союз педиатров России; Ассоциация медицинских генетиков. — 2021. — 62 с. Доступно по: https://pediatr-russia.ru/information/klin-rek/proekty-klinicheskikh-rekomendatsiy/КР%20тирозинемия%20_финал.pdf. Ссылка активна на 03.12.2023.Nasledstvennaya tirozinemiya I tipa: Clinical guidelines. Union of Pediatricians of Russia; Association of Medical Genetics. 2021. 62 p. (In Russ). Доступно по: https://pediatr-russia.ru/information/klin-rek/proekty-klinicheskikh-rekomendatsiy/КР%20тирозинемия%20_финал.pdf. Ссылка активна на 03.12.2023.Čulic V, Betz RC, Refke M, et al. Tyrosinemia type II (Richner– Hanhart syndrome): A new mutation in the TAT gene. Eur J Med Genet. 2011;54(3):205–208. doi: https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2010.11.013Čulic V, Betz RC, Refke M, et al. Tyrosinemia type II (Richner– Hanhart syndrome): A new mutation in the TAT gene. Eur J Med Genet. 2011;54(3):205–208. doi: https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2010.11.013Najafi R, Mostofizadeh N, Hashemipour MA. Case of Tyrosinemia Type III with Status Epilepticus and Mental Retardation. Adv Biomed Res. 2018;7:7. doi: https://doi.org/10.4103/2277-9175.223740Najafi R, Mostofizadeh N, Hashemipour MA. Case of Tyrosinemia Type III with Status Epilepticus and Mental Retardation. Adv Biomed Res. 2018;7:7. doi: https://doi.org/10.4103/2277-9175.223740Roopnarinesingh RC, Donlon NE, Reynolds JV. Alkaptonuria: clinical manifestations and an updated approach to treatment of a rare disease. BMJ Case Rep. 2021;14(12):e244240. doi: https://doi.org/10.1136/bcr-2021-244240Roopnarinesingh RC, Donlon NE, Reynolds JV. Alkaptonuria: clinical manifestations and an updated approach to treatment of a rare disease. BMJ Case Rep. 2021;14(12):e244240. doi: https://doi.org/10.1136/bcr-2021-244240Болезнь «кленового сиропа» у детей: клинические рекомендации / Союз педиатров России. — Минздрав России; 2018. — 35 с. Доступно по: https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/deystvuyushchie-klinicheskie-rekomendatsii/%D0%91%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B7%D0%BD%D1%8C%20%D0%BA%D0%BB%D0%B5%D0%BD%D0%BE%D0%B2%D0%BE%D0%B3%D0%BE%20%D1%81%D0%B8%D1%80%D0%BE%D0%BF%D0%B0%20%D0%B4%D0%B5%D1%82%D0%B8%20%D0%A1%D0%9F%D0%A0.v2_2018.pdf. Ссылка активна на 03.12.2023.Bolezn' “klenovogo siropa” u detei: Clinical guidelines. Union of Pediatricians of Russia. Ministry of Health of Russia; 2018. 35 p.(In Russ). Доступно по: https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/deystvuyushchie-klinicheskie-rekomendatsii/%D0%91%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B7%D0%BD%D1%8C%20%D0%BA%D0%BB%D0%B5%D0%BD%D0%BE%D0%B2%D0%BE%D0%B3%D0%BE%20%D1%81%D0%B8%D1%80%D0%BE%D0%BF%D0%B0%20%D0%B4%D0%B5%D1%82%D0%B8%20%D0%A1%D0%9F%D0%A0.v2_2018.pdf. Ссылка активна на 03.12.2023.Pode-Shakked N. Clues and challenges in the diagnosis of intermittent maple syrup urine disease. Eur J Med Genet. 2020;63(6): 103–109. doi: https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2020.103901Pode-Shakked N. Clues and challenges in the diagnosis of intermittent maple syrup urine disease. Eur J Med Genet. 2020;63(6): 103–109. doi: https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2020.103901Нарушение обмена серосодержащих аминокислот (гомоцистинурия): клинические рекомендации / Союз педиатров России; Ассоциация медицинских генетиков. — 2022. — 44 с. Доступно по: https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/proekty-klinicheskikh-rekomendatsiy/%D0%93%D0%BE%D0%BC%D0%BE%D1%86%D0%B8%D1%81%D1%82%D0%B8%D0%BD%D1%83%D1%80%D0%B8%D1%8F_1.06.2021.pdf. Ссылка активна на 03.12.2023.Narushenie obmena serosoderzhashchikh aminokislot (gomotsistinuriya): Clinical guidelines. Union of Pediatricians of Russia; Association of Medical Genetics. 2021. — 44 p. (In Russ). Доступно по: https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/proekty-klinicheskikh-rekomendatsiy/%D0%93%D0%BE%D0%BC%D0%BE%D1%86%D0%B8%D1%81%D1%82%D0%B8%D0%BD%D1%83%D1%80%D0%B8%D1%8F_1.06.2021.pdf. Ссылка активна на 03.12.2023.Bittmann S, Villalon G, Moschuring-Alieva E, et al. Current and Novel Therapeutical Approaches of Classical Homocystinuria in Childhood With Special Focus on Enzyme Replacement Therapy, Liver-Directed Therapy and Gene Therapy. J Clin Med Res. 2023;15(2):76–83. doi: https://doi.org/10.14740/jocmr4843Bittmann S, Villalon G, Moschuring-Alieva E, et al. Current and Novel Therapeutical Approaches of Classical Homocystinuria in Childhood With Special Focus on Enzyme Replacement Therapy, Liver-Directed Therapy and Gene Therapy. J Clin Med Res. 2023;15(2):76–83. doi: https://doi.org/10.14740/jocmr4843Bayrak H, Yıldız Y, Olgaç A, et al. Genotypic and phenotypic features in Turkish patients with classic nonketotic hyperglycinemia. Metab Brain Dis. 2021;36(6):1213–1222. doi: https://doi.org/10.1007/s11011-021-00718-3Bayrak H, Yıldız Y, Olgaç A, et al. Genotypic and phenotypic features in Turkish patients with classic nonketotic hyperglycinemia. Metab Brain Dis. 2021;36(6):1213–1222. doi: https://doi.org/10.1007/s11011-021-00718-3Huynh MT, Landais E, Agathe JS, et al. Novel homozygous GLDC variant causing late-onset glycine encephalopathy: A case report and updated review of the literature. Mol Genet Metab Rep. 2023;6(34):1009–1059. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgmrHuynh MT, Landais E, Agathe JS, et al. Novel homozygous GLDC variant causing late-onset glycine encephalopathy: A case report and updated review of the literature. Mol Genet Metab Rep. 2023;6(34):1009–1059. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgmrНарушения цикла образования мочевины: методические рекомендации / Cоюз педиатров России; Ассоциация медицинских генетиков; Российское общество неонатологов; Национальная ассоциация детских реабилитологов. — 2022. — 72 с. Доступно по: https://www.pediatr-russia.ru/news/%D0%9C%D0%A0_%D0%BD%D0%B0%D1%80%D1%83%D1%88%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5%20%D1%86%D0%B8%D0%BA%D0%BB%D0%B0%20%D0%BC%D0%BE%D1%87%D0%B5%D0%B2%D0%B8%D0%BD%D1%8B_%D1%80%D0%B5%D0%B4_04.02.22.pdf. Ссылка активна на 03.12.2023.Narusheniya tsikla obrazovaniya mocheviny: Methodological guidelines. Union of Pediatricians of Russia; Association of Medical Genetics; Russian Society of Neonatologists; National Association of Children’s Rehabilitologists. 2022. 72 p. (In Russ). Доступно по: https://www.pediatr-russia.ru/news/%D0%9C%D0%A0_%D0%BD%D0%B0%D1%80%D1%83%D1%88%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5%20%D1%86%D0%B8%D0%BA%D0%BB%D0%B0%20%D0%BC%D0%BE%D1%87%D0%B5%D0%B2%D0%B8%D0%BD%D1%8B_%D1%80%D0%B5%D0%B4_04.02.22.pdf. Ссылка активна на 03.12.2023.Matsumoto S, Häberle J, Kido J, et al. Urea cycle disorders-update. J Hum Genet. 2019;64(9):833–847. doi: https://doi.org/10.1038/s10038-019-0614-4Matsumoto S, Häberle J, Kido J, et al. Urea cycle disorders-update. J Hum Genet. 2019;64(9):833–847. doi: https://doi.org/10.1038/s10038-019-0614-4Bernstein L, Rohr F, Van Calcar S. Nutrition Management of Inherited Metabolic Diseases. 2nd ed. Cham, Switzerland: Springer; 2015. 277 p. doi: https://doi.org/10.1007/978-3-319-14621-8Bernstein L, Rohr F, Van Calcar S. Nutrition Management of Inherited Metabolic Diseases. 2nd ed. Cham, Switzerland: Springer; 2015. 277 p. doi: https://doi.org/10.1007/978-3-319-14621-8Распоряжение Правительства Российской Федерации от 11 декабря 2019 г. № 2984-р «Об утверждении перечня специализированных продуктов лечебного питания для детей-инвалидов на 2020 г.». Доступно по: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/73120657. Ссылка активна на 03.12.2023.Order of the Government of the Russian Federation of December 11, 2019 No. 2984-р “Ob utverzhdenii perechnya spetsializirovannykh produktov lechebnogo pitaniya dlya detei-invalidov na 2020 g.”. (In Russ). Доступно по: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/73120657. Ссылка активна на 03.12.2023.Cunningham A, Rohr F, Splett P, et al. Nutrition management of PKU with pegvaliase therapy: update of the web-based PKU nutrition management guideline recommendations. Orphanet J Rare Dis. 2023;18(1):155–161. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-023-02751-0Cunningham A, Rohr F, Splett P, et al. Nutrition management of PKU with pegvaliase therapy: update of the web-based PKU nutrition management guideline recommendations. Orphanet J Rare Dis. 2023;18(1):155–161. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-023-02751-0

The authors declare that there are no conflicts of interest present.