vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v22i6.2701vsp-3361Research ArticleКЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕCLINICAL OBSERVATIONSКомбинированная терапия при тяжелых формах мукополисахаридоза, тип I (синдроме Гурлер): описание клинических случаевCombination Treatment for Severe Forms of Mucopolysaccharidosis, Type I (Hurler Syndrome): Case Reporthttps://orcid.org/0000-0001-8320-2027ВашакмадзеН. Д.VashakmadzeNato V.

Вашакмадзе Нато Джумберовна - доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской педиатрии педиатрического факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, руководитель отдела орфанных болезней и профилактики инвалидизирующих заболеваний НИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского» Минобрнауки России.

119333, Москва, ул. Фотиевой, д. 10, к. 1

Тел.: +7 (499) 400-47-33

Moscow

nato-nato@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6614-6115ЖурковаН. В.ZhurkovaNatalia V.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-9510-5515БабайкинаМ. А.BabaykinaMarina A.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-8116-598XДобротокА. В.DobrotokAlbina V.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-8311-9506ГордееваО. Б.GordeevaOlga B.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-2209-7531Намазова-БарановаЛ. С.Namazova-BaranovaLeyla S.

Москва

Moscow

НИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»; РНИМУ им. Н.И. ПироговаРоссияResearch Institute of Pediatrics and Children’s Health in Petrovsky National Research Centre of Surgery; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationНИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»РоссияResearch Institute of Pediatrics and Children’s Health in Petrovsky National Research Centre of SurgeryRussian Federation202312012024226554559Copyright © Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В., Бабайкина М.А., Доброток А.В., Гордеева О.Б., Намазова-Баранова Л.С., 20232023Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В., Бабайкина М.А., Доброток А.В., Гордеева О.Б., Намазова-Баранова Л.С.Vashakmadze N.V., Zhurkova N.V., Babaykina M.A., Dobrotok A.V., Gordeeva O.B., Namazova-Baranova L.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/3361

Обоснование. Синдром Гурлер (мукополисахаридоз, тип I) — редкое наследственное заболевание, имеющее хроническое течение. Основными методами терапии синдрома Гурлер являются трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и ферментозаместительная терапия (ФЗТ). В последние годы при прогрессировании заболевания показала свою эффективность комбинированная терапия — применение ФЗТ как перед проведением ТГСК, так и после. Описание клинических случаев. Представленные клинические случаи показывают эффективность применения ФЗТ у пациентов с синдромом Гурлер после ТГСК, в первом клиническом случае — в связи со снижением активности альфа-L-идуронидазы через 2 года после проведения ТГСК, во втором клиническом случае — в связи с ухудшением состояния пациента, в частности со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, развитием гепатомегалии, хотя уровень фермента и содержание гликозаминогликанов в моче пациентки оставались в пределах нормальных значений. Заключение. Комбинированная терапия, которая включает ФЗТ не только до проведения ТГСК, но и при ухудшении клинического состояния пациента после ТГСК, играет большую роль в стабилизации состояния пациента, предотвращении быстрого прогрессирования симптоматики, развития жизнеугрожающих осложнений, особенно со стороны сердечно-сосудистой системы.

Background. Hurler syndrome (mucopolysaccharidosis, type I) is a rare hereditary disease with chronic course. The main methods for Hurler syndrome management are hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and enzyme replacement therapy (ERT). In recent years, combination treatment (ERT administration both before and after HSCT) has shown its efficacy in case of disease progression. Clinical case description. The presented clinical cases demonstrate the efficacy of ERT administration in patients with Hurler syndrome after HSCT: in the first clinical case due to the decrease in alpha-iduronidase activity 2 years after HSCT, in the second clinical case due to the aggravation of the patient's condition (cardiovascular and respiratory systems, hepatomegaly, although the level of enzyme and glycosaminoglycans in the patient's urine remained within normal values). Conclusion. Combination treatment including ERT not only before HSCT, but also in case of clinical state worsening after HSCT, plays significant role in stabilizing the patient's condition, preventing rapid progression of symptoms and development of life-threatening complications (especially cardiovascular ones).

мукополисахаридозтип Iсиндром Гурлертрансплантация гемопоэтических стволовых клетокферментозаместительная терапияmucopolysaccharidosistype IHurler syndromehematopoietic stem cell transplantationenzyme replacement therapyReferencesHampe CS, Wesley J, Lund TC, et al. Mucopolysaccharidosis Type I: Current Treatments, Limitations, and Prospects for Improvement. Biomolecules. 2021;11(2):189. doi: https://doi.org/10.3390/biom11020189Hampe CS, Wesley J, Lund TC, et al. Mucopolysaccharidosis Type I: Current Treatments, Limitations, and Prospects for Improvement. Biomolecules. 2021;11(2):189. doi: https://doi.org/10.3390/biom11020189Neufeld EF, Muenzer J. The Mucopolysaccharidoses. In: The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. Valle DL, Antonarakis S, Ballabio A, et al., eds. McGraw Hill; 2019–2023. Available online: https://ommbid.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2709&sectionid=225544161. Accessed on December 04, 2023.Neufeld EF, Muenzer J. The Mucopolysaccharidoses. In: The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. Valle DL, Antonarakis S, Ballabio A, et al., eds. McGraw Hill; 2019–2023. Available online: https://ommbid.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2709&sectionid=225544161. Accessed on December 04, 2023.Вашакмадзе Н.Д., Костик М.М., Журкова Н.В. и др. Характеристика суставного синдрома у детей с мукополисахаридозом I типа // Вопросы современной педиатрии. —2021. — Т. 20. — № 6S. — С. 567–575. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v20i6S.2364Vashakmadze ND, Kostik MM, Zhurkova NV, et al. Articular Syndrome Characteristics in Children with Mucopolysaccharidosis Type I. Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2021;20(6S):567–575. (In Russ). doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v20i6S.2364Резолюция Совета экспертов. Результаты мониторинга пациентов с МПС I типа. Критерии возобновления ФЗТ при МПС I типа после ТГСК // Педиатрическая фармакология. — 2022. — Т. 19. — № 3. — С. 291–293. — doi: https://doi.org/10.15690/pf.v19i3.2459Experts Council Resolution. Results of MPS I Patients Monitoring. Criteria for ERT Treatment Re-Initiation in MPSI After HSCT. Pediatricheskaya farmakologiya — Pediatric pharmacology. 2022;19(3):291–293. (In Russ). doi: https://doi.org/10.15690/pf.v19i3.2459Мукополисахаридоз, тип I: клинические рекомендации / Союз педиатров России; Ассоциация медицинских генетиков. — Минздрав России; 2021. — 75 с. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/380_2. Ссылка активна на 04 декабря 2023.Mukopolisakharidoz, tip I: Clinical guidelines. Union of Pediatricians of Russia; Association of Medical Genetics. Ministry of Health of Russian Federation; 2021. 75 p. (In Russ). Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/380_2. Ссылка активна на 04 декабря 2023.Eisengart JB, Rudser KD, Tolar J, et al. Enzyme replacement is associated with better cognitive outcomes after transplant in Hurler syndrome. J Pediatr. 2013;162(2):375–380. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2012.07.052Eisengart JB, Rudser KD, Tolar J, et al. Enzyme replacement is associated with better cognitive outcomes after transplant in Hurler syndrome. J Pediatr. 2013;162(2):375–380. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2012.07.052Gardin A, Castelle M, Pichard S, et al. Long-term follow-up after haematopoietic stem cell transplantation for mucopolysaccharidosis type I-H: a retrospective study of 51 patients. Bone Marrow Transplant. 2023;58(3):295–302. doi: https://doi.org/10.1038/s41409-022-01886-1Gardin A, Castelle M, Pichard S, et al. Long-term follow-up after haematopoietic stem cell transplantation for mucopolysaccharidosis type I-H: a retrospective study of 51 patients. Bone Marrow Transplant. 2023;58(3):295–302. doi: https://doi.org/10.1038/s41409-022-01886-1Lund TC, Miller WP, Liao AY, et al. Open issues in Mucopolysaccharidosis type I-Hurler. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1): 112. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-017-0662-9Lund TC, Miller WP, Liao AY, et al. Open issues in Mucopolysaccharidosis type I-Hurler. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1): 112. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-017-0662-9Guffon N, Pettazzoni M, Pangaud N, et al. Long term disease burden post-transplantation: three decades of observations in 25 Hurler patients successfully treated with hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):60–64. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-020-01644-wGuffon N, Pettazzoni M, Pangaud N, et al. Long term disease burden post-transplantation: three decades of observations in 25 Hurler patients successfully treated with hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):60–64. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-020-01644-wLund TC, Miller WP, Liao AY, et al. Post-transplant laronidase augmentation for children with Hurler syndrome: biochemical outcomes. Sci Rep. 2019;9(1):141–145. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-019-50595-1Lund TC, Miller WP, Liao AY, et al. Post-transplant laronidase augmentation for children with Hurler syndrome: biochemical outcomes. Sci Rep. 2019;9(1):141–145. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-019-50595-1

The authors declare that there are no conflicts of interest present.