vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v23i2.2724vsp-3453Research ArticleКЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕCLINICAL OBSERVATIONSКлиническое течение метилмалоновой ацидурии у сибсов: два клинических случаяClinical Course of Methylmalonic Aciduria in Siblings: Two Clinical CasesБугунО. В.BugunOlga V.

Иркутск

Irkutsk

https://orcid.org/0000-0002-9039-2743БогоносоваГ. П.BogonosovaGalina P.

Богоносова Галина Петровна - аспирант отдела педиатрии Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека, врач-неонатолог детского хирургического отделения № 2 Ивано-Матренинской ДКБ.

664009, Иркутск, ул. Советская, 57

Тел.: +7 (3952) 21-89-65

Irkutsk

us.galina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1427-4734АстаховаТ. А.AstakhovaTatyana A.

Иркутск

Irkutsk

https://orcid.org/0000-0003-3704-830XБаироваТ. A.BairovaTatyana A.

Иркутск

Irkutsk

https://orcid.org/0000-0001-6250-750XМартыновичН. Н.MartynovichNatalya N.

Мытищи

Mytishchi

БарыковаД. М.BarycovaDarya M.

Иркутск

Irkutsk

https://orcid.org/0000-0002-1656-9387БельковаТ. Ю.BelkovaTatyana Y.

Иркутск

Irkutsk

https://orcid.org/0000-0003-3115-6684ЛивадароваЮ. С.LivadarovaYuliya S.

Иркутск

Irkutsk

СысоеваН. И.SysoevaNanalya I.

Иркутск

Irkutsk

Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человекаРоссияScientific Centre of Family Health and Human Reproduction ProblemsRussian FederationНаучный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека; Городская Ивано-Матренинская детская клиническая больницаРоссияScientific Centre of Family Health and Human Reproduction Problems; Ivano-Matreninsky Children’s Clinical HospitalRussian FederationНИКИ детства Минздрава Московской областиРоссияResearch and Clinical Institute for Children of the Ministry of Health of the Moscow regionRussian FederationГородская Ивано-Матренинская детская клиническая больницаРоссияIvano-Matreninsky Children’s Clinical HospitalRussian Federation20240505202423296103Copyright © Бугун О.В., Богоносова Г.П., Астахова Т.А., Баирова Т.A., Мартынович Н.Н., Барыкова Д.М., Белькова Т.Ю., Ливадарова Ю.С., Сысоева Н.И., 20242024Бугун О.В., Богоносова Г.П., Астахова Т.А., Баирова Т.A., Мартынович Н.Н., Барыкова Д.М., Белькова Т.Ю., Ливадарова Ю.С., Сысоева Н.И.Bugun O.V., Bogonosova G.P., Astakhova T.A., Bairova T.A., Martynovich N.N., Barycova D.M., Belkova T.Y., Livadarova Y.S., Sysoeva N.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/3453

Обоснование. Метилмалоновая ацидурия (ММА) — редкое заболевание из группы наследственных болезней обмена веществ. Клиническая картина ММА полиморфна и вместе с тем сходна с проявлениями других нарушений обмена веществ. Для диагностики заболевания необходимы определение специфических метаболитов в биологических жидкостях, а также проведение молекулярно-генетического обследования. Своевременная диагностика во многом определяет эффективность лечения и, как следствие, прогноз развития ММА. Описание клинических случаев. У двух сибсов с ММА, вызванной недостаточностью метилмалонил-КоА-мутазы (OMIM #251000), выявлена дупликация chr6-49459106-T-TA: NM_000255.4c.360dupT (p.Lys121fs) в гомозиготном состоянии в экзоне 2 гена MMUT. У первого ребенка заболевание диагностировано на фоне развития метаболического криза, реализация которого привела к необратимым изменениям со стороны органов и систем и гибели. Диагноз у второго сибса был установлен антенатально, а терапия начата с первых суток жизни. За 5 мес наблюдения за пациентом отмечается благоприятное клиническое течение болезни. Заключение. Своевременная диагностика ММА (антенатальная или в ходе неонатального скрининга) является необходимым условием эффективного лечения и относительно благоприятного прогноза для жизни младенцев.

Background. Methylmalonic aciduria (MMA) is a rare disease from the group of hereditary metabolic diseases. The MMA clinical picture is polymorphic and meanwhile similar to other metabolic disorders. Determination of specific metabolites in biological fluids and molecular genetic testing are crucial to diagnose this disease. Timely diagnosis mainly determines the treatment efficacy and, therefore, the prognosis of MMA development. Clinical case description. Two siblings with MMA caused by methylmalonyl-CoA mutase deficiency (OMIM #251000) have shown duplication chr6-49459106-T-TA: NM_000255.4c.360dupT (p.Lys121fs) in homozygous state in exon 2 of the MMUT gene. The disease was diagnosed in the first child with underlying metabolic crisis that finally led to irreversible changes in organs and systems and lethal outcome. The diagnosis in the second child was established antenatally, thus, therapy was initiated from the first day of life. Favorable clinical course of the disease was observed during 5 months of follow-up. Conclusion. Timely MMA diagnosis (antenatal or during neonatal screening) is crucial for effective management and relatively favorable life prognosis for infants.

метилмалоновая ацидурияорганические ацидуриинаследственные болезни обмена веществклинический случайmethylmalonic aciduriaorganic aciduriashereditary metabolic diseasesclinical caseОтсутствует.Not specified.ReferencesБаранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Боровик Т.Э. и др. Метилмалоновая ацидурия у детей: клинические рекомендации // Педиатрическая фармакологоия. — 2017. — Т. 14. — № 4. — С. 258–271. — doi: https://doi.org/10.15690/pf.v14i4.1757Baranov AA, Namasova-Baranova LS, Borovik TE, et al. Methylmalonic Aciduria in Children: Clinical Recommendations. Pediatricheskaya farmakologiya — Pediatric pharmacology. 2017;14(4):258–271. (In Russ). doi: https://doi.org/10.15690/pf.v14i4.1757Другие виды нарушения обмена аминокислот с разветвленной цепью (метилмалоновая ацидемия/ацидурия): клинические рекомендации. — 2021. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/387_2. Ссылка активна на 30.01.2024.Drugie vidy narusheniya obmena aminokislot s razvetvlennoi tsep’yu (metilmalonovaya atsidemiya/ atsiduriya): Clinical guidelines. 2021. (In Russ). Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/387_2. Ссылка активна на 30.01.2024.Baumgartner MR, Hörster F, Dionisi-Vici C, et al. Proposed guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic and propionic acidemia. Orphanet J Rare Dis. 2014;9:130. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-014-0130-8Baumgartner MR, Hörster F, Dionisi-Vici C, et al. Proposed guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic and propionic acidemia. Orphanet J Rare Dis. 2014;9:130. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-014-0130-8Неонатальный скрининг / под ред. С.И. Куцева. — М.: ГЭОТАР-Медиа; 2023. — С. 216–226.Neonatal’nyi skrining. Kutsev SI, ed. Moscow: GEOTAR-Media; 2023. pp. 216–226. (In Russ).Manoli I, Sloan JL, Venditti CP. Isolated Methylmalonic Acidemia. In: GeneReviews® [Internet]. Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., eds. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993.Manoli I, Sloan JL, Venditti CP. Isolated Methylmalonic Acidemia. In: GeneReviews® [Internet]. Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., eds. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993.Zhou X, Cui Y, Han J. Methylmalonic acidemia: Current status and research priorities. Intractable & Rare Diseases Research. 2018;7(2):73–78. doi: https://doi.org/10.5582/irdr.2018.01026Zhou X, Cui Y, Han J. Methylmalonic acidemia: Current status and research priorities. Intractable & Rare Diseases Research. 2018;7(2):73–78. doi: https://doi.org/10.5582/irdr.2018.01026LMBR1 Domain-containing protein 1: LMBRD1. OMIM *612625. In: OMIM: Official website. Available online: https://www.omim.org/entry/612625?search=lmbrd1&highlight=lmbrd1. Accessed on January 30, 2024.LMBR1 Domain-containing protein 1: LMBRD1. OMIM *612625. In: OMIM: Official website. Available online: https://www.omim.org/entry/612625?search=lmbrd1&highlight=lmbrd1. Accessed on January 30, 2024.Metabolism of cobalamin associated D; MMADHC. OMIM*611935. In: OMIM: Official website. Available online: https://www.omim.org/entry/611935?search=mmadhc&highlight=mmadhc. Accessed on January 30, 2024.Metabolism of cobalamin associated D; MMADHC. OMIM*611935. In: OMIM: Official website. Available online: https://www.omim.org/entry/611935?search=mmadhc&highlight=mmadhc. Accessed on January 30, 2024.Metabolism of cobalamin associated C; MMACHC. OMIM*609831. In: OMIM: Official website. Available online: https://www.omim.org/entry/609831?search=mmachc&highlight=mmachc. Accessed on January 30, 2024.Metabolism of cobalamin associated C; MMACHC. OMIM*609831. In: OMIM: Official website. Available online: https://www.omim.org/entry/609831?search=mmachc&highlight=mmachc. Accessed on January 30, 2024.Forny P, Horster F, Ballhausen D, et al. Guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic acidaemia and propionic acidaemia: First revision. J Inherit Metab Dis. 2021;44(3):566–592. doi: https://doi.org/10.1002/jimd.12370Forny P, Horster F, Ballhausen D, et al. Guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic acidaemia and propionic acidaemia: First revision. J Inherit Metab Dis. 2021;44(3):566–592. doi: https://doi.org/10.1002/jimd.12370Байдакова Г.В, Иванова Т.А., Захарова Е.Ю., Кокорина О.С. Роль тандемной масс-спектрометрии в диагностике наследственных болезней обмена веществ // Российский журнал детской гемтологии и онкологии. — 2018. — Т. 3. — № 5. — С. 96–105. — doi: https://doi.org/10.17650/2311-1267-2018-5-3-96-105Baydakova GV, Ivanova TA, Zakharova EYu, Kokorina OS. The role of tandem mass spectrometry in the diagnosis of inherited metabolic diseases. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2018;5(3):96–105. (In Russ). doi: https://doi.org/10.17650/2311-1267-2018-5-3-96-105Немчинова Н.В., Баирова Т.А., Бельских А.В. и др. Оценка референсных интервалов ацилкарнитинов у новорождённых Сибири // Acta biomedical scientifica. — 2022. — Т. 7. — № 5-1. — С. 86–99. — doi: https://doi.org/10.29413/ABS.2022-7.5-1.10Nemchinova NV, Bairova TA, Belskikh AV, et al. Assessment of reference intervals of acylcarnitines in newborns in Siberia. Acta biomedical scientifica. 2022;7(5-1):86–99. (In Russ). doi: https://doi.org/10.29413/ABS.2022-7.5-1.10Matern D, Tortorelli S, Oglesbee D, et al. Reduction of the false positive rate in newborn screening by implementation of MS/MS-based second tier tests: The Mayo Clinic experience (2004–2007). J Inherit Metab Dis. 2007;30(4):585–592. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-007-0691-yMatern D, Tortorelli S, Oglesbee D, et al. Reduction of the false positive rate in newborn screening by implementation of MS/MS-based second tier tests: The Mayo Clinic experience (2004–2007). J Inherit Metab Dis. 2007;30(4):585–592. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-007-0691-yGarilov DK, Piazza AL, Pino G, et al. The combined impact of CLIR post-analytical tools and second tier testing on the performance of newborn screening for disorders of propionate, methionine, and cobalamin metabolism. Int J Neonatal Screen. 2020;6(2):33. doi: https://doi.org/10.3390/ijns6020033Garilov DK, Piazza AL, Pino G, et al. The combined impact of CLIR post-analytical tools and second tier testing on the performance of newborn screening for disorders of propionate, methionine, and cobalamin metabolism. Int J Neonatal Screen. 2020;6(2):33. doi: https://doi.org/10.3390/ijns6020033Held PK, Singh E, Schwoerer JS. Screening for Methylmalonic and Propionic Acidemia: Clinical Outcomes and Follow-Up Recommendations. Int J Neonatal Screen. 2022;8(1):13. doi: https://doi.org/10.3390/ijns8010013Held PK, Singh E, Schwoerer JS. Screening for Methylmalonic and Propionic Acidemia: Clinical Outcomes and Follow-Up Recommendations. Int J Neonatal Screen. 2022;8(1):13. doi: https://doi.org/10.3390/ijns8010013Pillai NR, Stroup BM, Poliner A, et al. Liver transplantation in propionic and methylmalonic acidemia: A single center study with literature review. Mol Genet Metab. 2019;128(4):431–443. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2019.11.001Pillai NR, Stroup BM, Poliner A, et al. Liver transplantation in propionic and methylmalonic acidemia: A single center study with literature review. Mol Genet Metab. 2019;128(4):431–443. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2019.11.001Chander RJ, Venditti CP. Gene Therapy for Methylmalonic Acidemia: Past, Present, and Future. Hum Gene Ther. 2019;30(10):1236–1244. doi: https://doi.org/10.1089/hum.2019.113Chander RJ, Venditti CP. Gene Therapy for Methylmalonic Acidemia: Past, Present, and Future. Hum Gene Ther. 2019;30(10):1236–1244. doi: https://doi.org/10.1089/hum.2019.113Liang L, Ling S, Yu Y, et al. Evaluation of the clinical, biochemical, genotype and prognosis of mut-type methylmalonic acidemia in 365 Chinese cases. J Med Genet. 2023;61(1):8–17. doi: https://doi.org/10.1136/jmg-2022-108682Liang L, Ling S, Yu Y, et al. Evaluation of the clinical, biochemical, genotype and prognosis of mut-type methylmalonic acidemia in 365 Chinese cases. J Med Genet. 2023;61(1):8–17. doi: https://doi.org/10.1136/jmg-2022-108682Воронин С.В., Куцев С.И. Неонатальный скрининг на наследственные заболевания в России: вчера, сегодня, завтра // Неонатология: новости, мнения, обучения. — 2022. — Т. 10. — № 4. — С. 34–39. — doi: https://doi.org/10.33029//2308-2402-10-4-34-39Voronin SV, Kutsev SI. Neonatal screening for hereditary diseases in Russia: yesterday, today, and tomorrow. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie = Neonatology: News, Opinions, Training. 2022;10(4):34–39. (In Russ). doi: https://doi.org/10.33029/2308-2402-2022-10-4-34-39Алексеенко А.С., Зенкина О.Ю. Метилмалоновая ацидурия у ребенка // Российский педиатрический журнал. — 2020. — Т. 23. — № 6. — С. 389–390.Alekseenko AS, Zenkina OYu. Methylmalonic aciduria in a child. Russian Pediatric Journal. 2020;23(6):389–390. (In Russ).Ломтева Н.А. Клинический вариант течения метилмалоновой ацидемии // Новая наука в интерпретации современного образовательного процесса. — Казань; 2017. — С. 312–315.Lomteva NA. Klinicheskii variant techeniya metilmalonovoi atsidemii. In: Novaya nauka v interpretatsii sovremennogo obrazovatel’nogo protsessa. Kazan; 2017. pp. 312–315. (In Russ).Ткачук Е.А., Барыкова Д.М., Ливадарова Ю.С. и др. Клинический случай метилмалоновой ацидемии // Байкальский медицинский журнал. — 2023. — Т. 2. — № 1. — С. 40–49. — doi: https://doi.org/10.57256/2949-0715-2023-1-40-49Tkachuk EA, Barykova DM, Livadarova YuS, et al. Clinical case of methylmalonic acidemia. Baikal Medical Journal. 2023;2(1):40–49. (In Russ). doi: https://doi.org/10.57256/2949-0715-2023-1-40-49Adhikari A, Gallagher R, Wang Y, et al. The role of exome sequencing in newborn screening for inborn errors of metabolism. Nat Med. 2020;26(9):1392–1397. doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-0966-5Adhikari A, Gallagher R, Wang Y, et al. The role of exome sequencing in newborn screening for inborn errors of metabolism. Nat Med. 2020;26(9):1392–1397. doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-0966-5Han B, Nie W, Sun M, et al. Clinical presentation, molecular analysis and follow-up of patients with mut methylmalonic acidemia in Shandong province, China. Pediatr Neonatol. 2020;61(2):148–154. doi: https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2019.07.004Han B, Nie W, Sun M, et al. Clinical presentation, molecular analysis and follow-up of patients with mut methylmalonic acidemia in Shandong province, China. Pediatr Neonatol. 2020;61(2):148–154. doi: https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2019.07.004Şeker Yılmaz B, Kor D, Bulut FD, et al. Clinical and molecular findings in 37 Turkish patients with isolated methylmalonic acidemia. Turk J Med Sci. 2021;51(3):1220–1228. doi: https://doi.org/10.3906/sag-2001-72Şeker Yılmaz B, Kor D, Bulut FD, et al. Clinical and molecular findings in 37 Turkish patients with isolated methylmalonic acidemia. Turk J Med Sci. 2021;51(3):1220–1228. doi: https://doi.org/10.3906/sag-2001-72

The authors declare that there are no conflicts of interest present.