vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v23i4.2778vsp-3568Research ArticleКЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕCLINICAL OBSERVATIONSМукополисахаридоз I типа (синдром Гурлер – Шейе): клинический случайMucopolysaccharidosis Type I (Hurler – Scheie Syndrome): Case Reporthttps://orcid.org/0000-0001-8320-2027ВашакмадзеН. Д.VashakmadzeNato D.

Москва 

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-5736-9624ГуменюкО. И.GumenuykOlga I.

Гуменюк Ольга Игоревна, кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры госпитальной педиатрии и неонатологии 

410012, Саратов, ул. Большая Казачья, 112, тел.: +7 (8452) 51-52-54 

Saratov

saroshum@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6896-7563ЧерненковЮ. В.ChernenkovYuri V.

Саратов

Saratov

https://orcid.org/0000-0002-5020-1180ЗахароваЕ. Ю.ZacharovaEkaterina Yu.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-3075-9910ГлушаковИ. А.GlushakovIgor A.

Санкт-Петербург

St. Petersburg

НИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского» ; РНИМУ им. Н.И. ПироговаРоссияResearch Institute of Pediatrics and Children’s Health in Petrovsky National Research Centre of Surgery ; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationСаратовский ГМУ им. В.И. РазумовскогоРоссияSaratov State Medical UniversityRussian FederationМГНЦ им. акад. Н.П. БочковаРоссияFederal State Budgetary Scientific Institution Research Centre of Medical GeneticsRussian FederationСПбГПМУРоссияSt. Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian Federation202413092024234241246Copyright © Вашакмадзе Н.Д., Гуменюк О.И., Черненков Ю.В., Захарова Е.Ю., Глушаков И.А., 20242024Вашакмадзе Н.Д., Гуменюк О.И., Черненков Ю.В., Захарова Е.Ю., Глушаков И.А.Vashakmadze N.D., Gumenuyk O.I., Chernenkov Y.V., Zacharova E.Y., Glushakov I.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/3568

Обоснование. Мукополисахаридоз I типа (МПС I) — наследственное заболевание, обусловленное патогенными вариантами в гене IDUA, который кодирует лизосомный фермент альфа-L-идуронидазу. Приведенный клинический случай отражает важность диагностики редких заболеваний при обнаружении у пациентов фенотипических особенностей, указывающих на наличие наследственной патологии. Изменения фенотипа являются так называемым «красным флажком», который помогает специалистам заподозрить и диагностировать лизосомные болезни накопления. Описание клинического случая. Пациентка наблюдалась с задержкой психомоторного развития, также у нее отмечалась гепатомегалия, при аускультации сердца — функциональный систолический шум над верхушкой и в точке Боткина – Эрба. При внешнем осмотре обращали на себя внимание грубые, «гарголоидные» черты лица: крупный нос, широкая запавшая переносица, макроглоссия, толстые губы, также наблюдались синофриз, скафоцефалия, широкая грудная клетка, плосковальгусные стопы. При проведении эхокардиографии выявлены недостаточность митрального клапана и уплотнение створок клапана. Осмотр офтальмолога: гиперметропический астигматизм. Психиатр: задержка психического и речевого развития. Энзимодиагностика: выраженное снижение активности фермента альфа-L-идуронидазы. В связи с началом эпидемии COVID-19 и сомнениями родителей по поводу диагноза дальнейшие обследования не проводились. В возрасте 6 лет пациентка повторно поступила в стационар в результате ухудшения состояния. При молекулярно-генетическом исследовании обнаружены два патогенных варианта в гене IDUA. На основании клинических данных, результатов биохимического и молекулярно-генетического исследования поставлен диагноз «МПС I». Заключение. Клинический случай демонстрирует классическое течение МПС I с характерными фенотипическими признаками и поражением различных органов и систем. Представленный случай демонстрирует важность профессиональной настороженности врачей различных специальностей в отношении орфанных заболеваний.

Background. Mucopolysaccharidosis type I (MPS I) is an inherited disease caused by pathogenic variants in the IDUA gene, which encodes the lysosomal enzyme alpha-L-iduronidase. This clinical case demonstrates the importance of diagnosing rare diseases when patients have phenotypic features indicating hereditary pathology presence. Phenotype changes can be so-called “red flag” that helps specialists suspect and diagnose lysosomal storage diseases. Clinical case description. The patient was observed with delayed psychomotor development; she also had hepatomegaly and on auscultation of the heart there was a functional systolic murmur above the apex and in the Botkin–Erb point on heart auscultation. Coarse “garholoid” facial features attracted attention at external examination: large nose, wide sunken nose bridge, macroglossia, thick lips, synophrysis, scaphocephaly, wide chest, and flat-valgus feet. Echocardiography has revealed mitral valve insufficiency and hardened valve leaflets. Ophthalmologist examination: hypermetropic astigmatism. Psychiatrist examination: mental and speech development delay. Enzymatic diagnostics: significant decrease in alpha-Liduronidase activity. No further examinations were carried out due to the onset of the COVID-19 epidemic and parents' doubts about the diagnosis. The patient was readmitted to the hospital at the age of 6 years due to aggravation of her condition. A molecular genetic study has revealed two pathogenic variants in the IDUA gene. Diagnosis of MPS I was established according to the clinical data, results of biochemical and molecular genetic studies. Conclusion. This clinical case demonstrates the classic course of MPS I with typical phenotypic signs and lesions in various organs and systems. The presented case demonstrates the importance of professional vigilance among doctors of various specialties regarding orphan diseases.

мукополисахаридоз I типасиндром Гурлер – Шейеклинический случайферментозаместительная терапияmucopolysaccharidosis type IHurler–Scheie syndromeclinical caseenzyme replacement therapyReferencesНовиков П.В. Проблема редких (орфанных) заболеваний в Российской Федерации: медицинские и нормативно-правовые аспекты ее решения // Терапевтический архив. — 2014. — Т. 86. — № 12. — С. 3–12.Novikov PV. The problem of rare (orphan) diseases in the Russian Federation: Medical and normative legal aspects of its solution. Therapeutic Archive. 2014;86(12):3–12. (In Russ).Мукополисахаридоз, тип I: клинические рекомендации / Союз педиатров России; Ассоциация медицинских генетиков. — Минздрав России; 2021. — 75 с. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/380_2. Ссылка активна на 25 июля 2024.Mukopolisakharidoz, tip I: Clinical guidelines. Union of Pediatricians of Russia; Association of Medical Genetics. Ministry of Health of Russian Federation; 2021. 75 p. (In Russ). Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/380_2. Ссылка активна на 25 июля 2024.Galimberti C, Madeo A, Di Rocco M, et al. Mucopolysaccharidoses: early diagnostic signs in infants and children. Ital J Pediatr. 2018; 44(Suppl 2):133. doi: https://doi.org/10.1186/s13052-018-0550-5Galimberti C, Madeo A, Di Rocco M, et al. Mucopolysaccharidoses: early diagnostic signs in infants and children. Ital J Pediatr. 2018; 44(Suppl 2):133. doi: https://doi.org/10.1186/s13052-018-0550-5Вашакмадзе Н.Д., Костик М.М., Журкова Н.В. и др. Характеристика суставного синдрома у детей с мукополисахаридозом I типа // Вопросы современной педиатрии. — 2021. — Т. 20. — № 6S. — С. 567–575. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v20i6S.2364Vashakmadze ND, Kostik MM, Zhurkova NV, et al. Articular Syndrome Characteristics in Children with Mucopolysaccharidosis Type I. Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2021;20(6S):567–575. (In Russ). doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v20i6S.2364]Grech R, Galvin L, O’Hare A, et al. Hurler syndrome (Mucopolysaccharidosis type I). BMJ Case Rep. 2013;2013: bcr2012008148. doi: https://doi.org/10.1136/bar-2012-008148Grech R, Galvin L, O’Hare A, et al. Hurler syndrome (Mucopolysaccharidosis type I). BMJ Case Rep. 2013;2013: bcr2012008148. doi: https://doi.org/10.1136/bar-2012-008148Федосеева И.Ф., Бедарева Т.Ю., Визило Т.Л., Пиневич О.С. Редкое наследственное заболевание — мукополисахаридоз I типа, синдром Гурлер-Шейе: клиническое наблюдение у ребенка 2 лет // Современные проблемы науки и образования. — 2021. — № 3. — С. 1–9. — doi: https://doi.org/10.17513/spno.30779Fedoseeva IF, Bedareva TY, Vizilo TL, Pinevich OS. Rare hereditary disease — mucopolysaccharidosis type I, HurlerScheie syndrome: clinical observation in a 2-year-old child. Modern problems of science and education. 2021;(3):1–9. (In Russ). doi: https://doi.org/10.17513/spno.30779Вашакмадзе Н.Д., Намазова-Баранова Л.С., Геворкян А.К. и др. Патология сердца и сосудов у детей с мукополисахаридозом I типа // Педиатрическая фармакология. — 2014. — Т. 11. — № 4. — С. 16–22. — doi: https://doi.org/10.15690/pf.v11i4.1058Vashakmadze ND, Namazova-Baranova LS, Gevorkyan AK, et al. Cardiovascular pathology in children with type I mucopolysaccharidosis. Pediatricheskaya farmakologiya — Pediatric pharmacology. 2014;11(4):16–22. (In Russ). doi: https://doi.org/10.15690/pf.v11i4.1058Encarnacion CO, Hang D, Earing M, et al. Mucopolysaccharidoses causing valvular heart disease: report and review of surgical management. World J Pediatr Congenit Heart Surg. 2020;11(4): NP22–NP24. doi: https://doi.org/10.1177/2150135117690105Encarnacion CO, Hang D, Earing M, et al. Mucopolysaccharidoses causing valvular heart disease: report and review of surgical management. World J Pediatr Congenit Heart Surg. 2020;11(4): NP22–NP24. doi: https://doi.org/10.1177/2150135117690105Sherwood DJ, Adams MC, Mazzella AJ, et al. Mucopolysaccharidosis type I diagnosed by aortic and mitral valve replacement. JACC Case Rep. 2021;3(18):1891–1894. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaccas.2021.10.013Sherwood DJ, Adams MC, Mazzella AJ, et al. Mucopolysaccharidosis type I diagnosed by aortic and mitral valve replacement. JACC Case Rep. 2021;3(18):1891–1894. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaccas.2021.10.013Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В., Бабайкина М.А. и др. Комбинированная терапия при тяжелых формах мукополисахаридоза, тип I (синдроме Гурлер): описание клинических случаев // Вопросы современной педиатрии. — 2023. — Т. 22. — № 6. — С. 554–559. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v22i6.2701Vashakmadze NV, Zhurkova NV, Babaykina MA, et al. Combination Treatment for Severe Forms of Mucopolysaccharidosis, Type I (Hurler Syndrome): Case Report. Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2023;22(6):554–559. (In Russ). doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v22i6.2701D’Aco K, Underhill L, Rangachari L, et al. Diagnosis and treatment trends in mucopolysaccharidosis I: Findings from the MPS I registry. Eur J Pediatr. 2012;171(6):911–919. doi: https://doi.org/10.1007/s00431-011-1644-xD’Aco K, Underhill L, Rangachari L, et al. Diagnosis and treatment trends in mucopolysaccharidosis I: Findings from the MPS I registry. Eur J Pediatr. 2012;171(6):911–919. doi: https://doi.org/10.1007/s00431-011-1644-xPérez-López J, Morales-Conejo M, López-Rodríguez M, et al. Efficacy of laronidase therapy in patients with mucopolysaccharidosis type I who initiated enzyme replacement therapy in adult age. A systematic review and meta-analysis. Mol Genet Metab. 2017;121(2):138–149. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2017.04.004Pérez-López J, Morales-Conejo M, López-Rodríguez M, et al. Efficacy of laronidase therapy in patients with mucopolysaccharidosis type I who initiated enzyme replacement therapy in adult age. A systematic review and meta-analysis. Mol Genet Metab. 2017;121(2):138–149. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2017.04.004Вашакмадзе Н.Д., Намазова-Баранова Л.С., Журкова Н.В. и др. Результаты ферментозаместительной терапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с синдромом Гурлер: клинические случаи // Вопросы современной педиатрии. — 2019. — Т. 18. — № 3. — С. 196–202. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v18i3.2037Vashakmadze ND, Namazova-Baranova LS, Zhurkova NV, et al. Enzyme Replacement Therapy and Hematopoietic Stem Cell Transplantation Results in Patients with Hurler Syndrome: Clinical Cases. Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2019;18(3):196–202. (In Russ). doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v18i3.2037Clarke LA, Wraith JE, Beck M, et al. Long-term efficacy and safety of laronidase in the treatment of mucopolysaccharidosis I. Pediatrics. 2009;123(1):229–240. doi: https://doi.org/10.1542/peds.2007-3847Clarke LA, Wraith JE, Beck M, et al. Long-term efficacy and safety of laronidase in the treatment of mucopolysaccharidosis I. Pediatrics. 2009;123(1):229–240. doi: https://doi.org/10.1542/peds.2007-3847Dornelles AD, Artigalás O, da Silva AA, et al. Efficacy and safety of intravenous laronidase for mucopolysaccharidosis type I: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2017;12(8): e0184065. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0184065Dornelles AD, Artigalás O, da Silva AA, et al. Efficacy and safety of intravenous laronidase for mucopolysaccharidosis type I: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2017;12(8): e0184065. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0184065

The authors declare that there are no conflicts of interest present.