vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v23i6.2834vsp-3657Research ArticleКЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕCLINICAL OBSERVATIONSБолезнь Вильсона – Коновалова. Дебют и сложность диагностики на примере клинического случаяWilson’s Disease. Onset and Complex Diagnosis: Clinical Casehttps://orcid.org/0000-0003-1488-1809ЗастелоЕ. С.ZasteloElena S.

Застело Елена Сергеевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии им. Ф.Д. Агафонова 

603000, Нижний Новгород, ул. Семашко, д. 22/1

тел. (раб.): +7 (831) 467-12-42

тел. (моб.): +7 (920) 028-57-22

Nizhny Novgorod

dr_zastelo_e@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1774-0692ФедуловаЭ. Н.FedulovaElvira N.

 Нижний Новгород

Nizhny Novgorod

ГабрикевичА. Н.GabrikevichAnastasiya N.

 Нижний Новгород

Nizhny Novgorod

https://orcid.org/0009-0004-4768-139XСкочиловаТ. В.SkochilovaTatiana V.

 Нижний Новгород

Nizhny Novgorod

https://orcid.org/0000-0001-7308-7280ХавкинА. И.KhavkinAnatoly I.

Москва

Moscow

ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияPrivolzhsky Research Medical UniversityRussian FederationНИКИ детстваРоссияResearch and Clinical Institute for ChildrenRussian Federation202404012025236483488Copyright © Застело Е.С., Федулова Э.Н., Габрикевич А.Н., Скочилова Т.В., Хавкин А.И., 20242024Застело Е.С., Федулова Э.Н., Габрикевич А.Н., Скочилова Т.В., Хавкин А.И.Zastelo E.S., Fedulova E.N., Gabrikevich A.N., Skochilova T.V., Khavkin A.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/3657

Обоснование. Редкая встречаемость болезни Вильсона – Коновалова, разнообразие клинической картины, длительное латентное течение, особенности наследования затрудняют диагностику и требуют междисциплинарного подхода со стороны врачей. Описание клинического случая. В статье приводится описание клинического случая болезни Вильсона – Коновалова — редкого наследственного мультисистемного заболевания, впервые диагностированного у пациентки Ф., 13 лет. Манифестировала болезнь в возрасте 6 лет — под маской гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Спустя 4 года были диагностированы синдромы гепатомегалии, цитолиза и холестаза, на основании чего выставлен диагноз гепатита неуточненного генеза, который требовал дальнейшего уточнения. В возрасте 12 лет было выявлено снижение уровня свободной меди в крови, а проба с пеницилламином оказалась положительной. Проведен молекулярно-генетический анализ и выявлен патогенный вариант с.3207С>А гена ATP7B в гетерозиготном состоянии. Использование диагностической оценочной шкалы болезни Вильсона – Коновалова (Лейпциг, 2001) позволило набрать 4 балла: церулоплазмин сыворотки < 20 мг/дл — 1 балл, увеличение экскреции меди с мочой более 5 норм при пробе с пеницилламином — 2 балла, патогенный вариант с.3207С>А гена ATP7B в гетерозиготном состоянии — 1 балл. Данное количество баллов соответствует диагнозу болезни Вильсона – Коновалова. Использование хелатной и гепатопротективной терапии привело к положительной динамике. Таким образом, дебютировать болезнь может неспецифическим, бессимптомным повышением трансаминаз и ультразвуковыми изменениями печени в любом возрасте. Болезнь Вильсона – Коновалова является прогрессирующим заболеванием и при отсутствии своевременно начатой терапии пациенты умирают от осложнений цирроза печени и/или (реже) от прогрессирующей неврологической симптоматики. При эффективности хелатной терапии или транс[1]плантации печени прогноз благоприятный. Заключение. Описанный клинический случай демонстрирует вариабельность клинических проявлений у детей с болезнью Вильсона – Коновалова, что затрудняет диагностический поиск и раннюю постановку диагноза.

Background. The low prevalence of Wilson’s disease, diversity of clinical signs, long latent course, inheritance features make it difficult to diagnose and require multidisciplinary approach from doctors. Clinical case description. This article describes a clinical case of Wilson’s disease, rare hereditary multisystem disease, diagnosed in patient F., 13 years old. The disease onset was at the age of 6 masked by gastroesophageal reflux disease. Hepatomegaly, cytolysis, and cholestasis were diagnosed 4 years later, thus diagnosis of hepatitis of unknown origin was established requiring further specification. The decrease of free copper level in serum was revealed at the age of 12, penicillamine test was positive. Molecular genetic testing was performed and the pathogenic variant c.3207C>A (heterozygous state) in the ATP7B gene was revealed. We have measured 4 points via the Leipzig score for Wilson’s disease (Leipzig, 2001): serum ceruloplasmin <20 mg/dL — 1 point, increase in urinary copper excretion of more than 5 times at penicillamine test — 2 points, pathogenic variant c.3207C>A (heterozygous state) in the gene ATP7B — 1 point. This score corresponds to the diagnosis of Wilson’s disease. The use of chelation and hepatoprotective therapy has led to positive dynamics. Thus, the disease can debut with nonspecific, asymptomatic increases in transaminases and ultrasound changes in liver at any age. Wilson’s disease is progressive disease and in the absence of timely initiated therapy, patients die due to complications of cirrhosis and/or (less often) progressive neurological symptoms. The prognosis can be favorable with effective chelation therapy or liver transplantation. Conclusion. The described clinical case demonstrates the variability of clinical signs in children with Wilson’s disease that complicates the diagnostic search and early diagnosis

болезнь Вильсона – Коноваловагепатолентикулярная дегенерациядетиWilson’s diseasehepatolenticular degenerationchildrenОтсутствуетNot declaredReferencesНарушения обмена меди (болезнь Вильсона – Коновалова): клинические рекомендации / Союз педиатров России, Ассоциация медицинских генетиков. — Минздрав России; 2021. — 55 с. https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/proekty-klinicheskikh-rekomendatsiy/%D0%91%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B7%D0%BD%D1%8C%20%D0%92%D0%B8%D0%BB%D1%8C%D1%81%D0%BE%D0%BD%D0%B0%20%20_01.06.2021.pdf.Narusheniya obmena medi (bolezn’ Vil’sona – Konovalova): Clinical guidelines. Union of Pediatricians of Russia, Association of Medical Geneticists. Ministry of Health of Russian Federation; 2021. 55 p. (In Russ).] Доступно по: https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/proekty-klinicheskikh-rekomendatsiy/%D0%91%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B7%D0%BD%D1%8C%20%D0%92%D0%B8%D0%BB%D1%8C%D1%81%D0%BE%D0%BD%D0%B0%20%20_01.06.2021.pdf. Ссылка активна на 28.11.2024.Wilson disease. In: Orphanet: Official website. Available online: https://www.orpha.net/en/disease/detail/905?search=Disorder-of-copper-metabolism&mode=name. Accessed on November 28, 2023).Wilson disease. In: Orphanet: Official website. Available online: https://www.orpha.net/en/disease/detail/905?search=Disorder-of-copper-metabolism&mode=name. Accessed on November 28, 2023).Atlas redkikh boleznei. Baranov AA, Namazova-Baranova LS, eds. 2nd edn., rev. and add. Moscow: Pediatr; 2016. 420 p. (In Russ).Atlas redkikh boleznei. Baranov AA, Namazova-Baranova LS, eds. 2nd edn., rev. and add. Moscow: Pediatr; 2016. 420 p. (In Russ).Баязутдинова Г.М., Щагина О.А., Поляков А.В. Мутация с.3207C>A гена ATP7B — наиболее частая причина гепатолентикулярной дегенерации в России: частота и причина распространения // Медицинская генетика. — 2018. — Т. 17. — № 4. — С. 25–30. — doi: https://doi.org/10.25557/2073-7998.2018.04.25-30Baiazutdinova GM, Shchagina OA, Poliakov AV. The study of common mutation p.H1069Q in АТР7В gene in Russian WD-patients. Medical Genetics. 2018;17(4):25–30. (In Russ). doi: https://doi.org/10.25557/2073-7998.2018.04.25-30Красильникова Е.Ю., Соколов А.А. Анализ ситуации в сфере оказания медицинской помощи и лекарственного обеспечения пациентов, страдающих редкими заболеваниями, в период 2013–2015 годов // Проблемы стандартизации в здравоохранении. — 2016. — № 3-4. — С. 42–51.Krasil’nikova EYu, Sokolov AA. Analiz situatsii v sfere okazaniya meditsinskoi pomoshchi i lekarstvennogo obespecheniya patsientov, stradayushchikh redkimi zabolevaniyami, v period 2013–2015 godov. Health Care Standardization Problems. 2016;(3-4):42–51. (In Russ).]Самодова О.В., Смирнова Г.П., Кригер Е.А. Болезнь Вильсона – Коновалова в практике педиатра: клинические наблюдения с разными вариантами течения и исхода // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2023. — Т. 33. — № 1. — С. 77–83. — doi: https://doi.org/10.22416/1382-4376-2023-33-1-77-83Samodova OV, Smirnova GP, Krieger EA. Wilson – Konovalov Disease: Clinical Cases with Different Manifestations and Outcomes. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2023;33(1):77–83. (In Russ). doi: https://doi.org/10.22416/1382-4376-2023-33-1-77-83Комарова А.Д., Потапов А.С., Савостьянов К.В. и др. Слож ности диагностики болезни Вильсона у детей раннего возраста // Вопросы детской диетологии. — 2024. — Т. 22. — № 2. — С. 13–21. — doi: https://doi.org/10.20953/1727-5784-2024-2-13-21Komarova AD, Potapov AS, Savostyanov KV, et al. Challenges in the diagnosis of Wilson’s disease in young children. Voprosy detskoi dietologii = Pediatric Nutrition. 2024;22(2):13–21. (In Russ). doi: https://doi.org/10.20953/1727-5784-2024-2-13-21Гернер Е.А., Назаров В.Д., Федорова Т.Ф. и др. Клиниколабораторная и молекулярно-генетическая диагностика болезни Вильсона-Коновалова // Российский нев - рологический журнал. — 2019. — Т. 24. — № 3. — С. 10–18. — doi: https://doi.org/10.30629/2658-7947-2019-24-3-10-18Gerner EA, Nazarov VD, Fedorova TF, et al. Clinical, laboratory and molecular genetic diagnosis of Wilson – Konovalov disease. Russian Neurological Journal. 2019;24(3):10–18. (In Russ). doi: https://doi.org/10.30629/2658-7947-2019-24-3-10-18Ивлева С.А., Дворяковская Г.М., Четкина Т.С. и др. Диагностика фиброза печени у детей с болезнью Вильсона // Российский педиатрический журнал. — 2014. — Т. 17. — № 3. — С. 9–16.Ivleva SA, Dvoryakovskaya GM, Chetkina TS, et al. Detection of stages of liver fibrosis in children with Wilson’s disease. Russian Pediatric Journal. 2014;17(3):9–16. (In Russ).]Рейзис А.Р. Болезнь Вильсона – Коновалова у детей // Доктор.Ру. — 2020. — Т. 19. — № 10. — С. 52–56. — doi: https://doi.org/10.31550/1727-2378-2020-19-10-52-56Reizis AR. Wilson – Konovalov disease in children. Doctor.Ru. 2020;19(10): 52–56. (In Russ). doi: https://doi.org/10.31550/1727-2378-2020-19-10-52-56Gerosa C, Fanni D, Congiu T, et al. Liver pathology in Wilson’s disease: From copper overload to cirrhosis. J Inorg Biochem. 2019;193:106–111. doi: https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2019.01.008Gerosa C, Fanni D, Congiu T, et al. Liver pathology in Wilson’s disease: From copper overload to cirrhosis. J Inorg Biochem. 2019;193:106–111. doi: https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2019.01.008Murillo O, Luqui DM, Gazquez C, et al. Long-term metabolic correction of Wilson’s disease in a murine model by gene therapy. J Hepatol. 2016;64(2):419–426. doi: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.09.014Murillo O, Luqui DM, Gazquez C, et al. Long-term metabolic correction of Wilson’s disease in a murine model by gene therapy. J Hepatol. 2016;64(2):419–426. doi: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.09.014Lucena-Valera A, Perez-Palacios D, Muñoz-Hernandez R, et al. Wilson’s disease: Revisiting an old friend. World J Hepatol. 2021;13(6):634. doi: https://doi.org/10.4254%2Fwjh.v13.i6.634Lucena-Valera A, Perez-Palacios D, Muñoz-Hernandez R, et al. Wilson’s disease: Revisiting an old friend. World J Hepatol. 2021;13(6):634. doi: https://doi.org/10.4254%2Fwjh.v13.i6.634Hermann W. Classification and differential diagnosis of Wilson’s disease. Ann Transl Med. 2019;7(Suppl 2):S63. doi: https://doi.org/10.21037/atm.2019.02.07Hermann W. Classification and differential diagnosis of Wilson’s disease. Ann Transl Med. 2019;7(Suppl 2):S63. doi: https://doi.org/10.21037/atm.2019.02.07Коновалов Н.В. Гепатолентикулярная дистрофия. — M.; 1960. — 556 с.Konovalov NV. Gepatolentikulyarnaya distrofiya. Moscow; 1960. 556 p. (In Russ).]Azizi E, Eshel G, Aladjem M. Hypercalciuria and nephrolithiasis as a presenting sign in Wilson disease. Eur J Pediatr. 1989;148(6): 548–549. doi: https://doi.org/10.1007/BF00441555Azizi E, Eshel G, Aladjem M. Hypercalciuria and nephrolithiasis as a presenting sign in Wilson disease. Eur J Pediatr. 1989;148(6): 548–549. doi: https://doi.org/10.1007/BF00441555Golding DN, Walshe JM. Arthropathy of Wilson’s disease. Study of clinical and radiological features in 32 patients. Ann Rheum Dis. 1977;36(2):99–111. doi: https://doi.org/10.1136/ard.36.2.99Golding DN, Walshe JM. Arthropathy of Wilson’s disease. Study of clinical and radiological features in 32 patients. Ann Rheum Dis. 1977;36(2):99–111. doi: https://doi.org/10.1136/ard.36.2.99Ferenci P, Caca K, Loudianos G, et al. Diagnosis and phenotypic classification of Wilson disease. Liver Int. 2003;23(3):139–142. doi: https://doi.org/10.1034/j.1600-0676.2003.00824.xFerenci P, Caca K, Loudianos G, et al. Diagnosis and phenotypic classification of Wilson disease. Liver Int. 2003;23(3):139–142. doi: https://doi.org/10.1034/j.1600-0676.2003.00824.xNazer H, Ede RJ, Mowat AP, Williams R. Wilson’s disease: clinical presentation and use of prognostic index. Gut. 1986;27(11): 1377–1381. doi: https://doi.org/10.1136/gut.27.11.1377Nazer H, Ede RJ, Mowat AP, Williams R. Wilson’s disease: clinical presentation and use of prognostic index. Gut. 1986;27(11): 1377–1381. doi: https://doi.org/10.1136/gut.27.11.1377Saroli Palumbo C, Schilsky ML. Clinical practice guidelines in Wilson disease. Ann Transl Med. 2019;7(Suppl 2):S65. doi: https://doi.org/10.21037/atm.2018.12.53Saroli Palumbo C, Schilsky ML. Clinical practice guidelines in Wilson disease. Ann Transl Med. 2019;7(Suppl 2):S65. doi: https://doi.org/10.21037/atm.2018.12.53Socha P, Janczyk W, Dhawan A, et al. Wilson’s Disease in Children: A Position Paper by the Hepatology Committee of the European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018;66(2):334–344. d oi: https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000001787Socha P, Janczyk W, Dhawan A, et al. Wilson’s Disease in Children: A Position Paper by the Hepatology Committee of the European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018;66(2):334–344. d oi: https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000001787Czlonkowska A, Gajda J, Rodo M, et al. Effects of long-term treatment in Wilson’s disease with D-penicillamine and zinc sulphate. J Neurol. 1996;243(3):269–273. doi: https://doi.org/10.1007/bf00868525Czlonkowska A, Gajda J, Rodo M, et al. Effects of long-term treatment in Wilson’s disease with D-penicillamine and zinc sulphate. J Neurol. 1996;243(3):269–273. doi: https://doi.org/10.1007/bf00868525Weiss KH, Thurik F, Gotthardt DN, et al. Efficacy and safety of oral chelators in treatment of patients with Wilson disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11(8):1028–1035.e1–e2. doi: https://doi.org/10.1016/j.cgh.2013.03.012Weiss KH, Thurik F, Gotthardt DN, et al. Efficacy and safety of oral chelators in treatment of patients with Wilson disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11(8):1028–1035.e1–e2. doi: https://doi.org/10.1016/j.cgh.2013.03.012Ahmad A, Torrazza-Perez E, Schilsky ML. Liver transplantation for Wilson disease. Handb Clin Neurol. 2017:142:193–204. d oi: https://doi.org/10.1016/B978-0-444-63625-6.00016-1Ahmad A, Torrazza-Perez E, Schilsky ML. Liver transplantation for Wilson disease. Handb Clin Neurol. 2017:142:193–204. d oi: https://doi.org/10.1016/B978-0-444-63625-6.00016-1

The authors declare that there are no conflicts of interest present.