vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v24i2.2883vsp-3731Research ArticleКЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕCLINICAL OBSERVATIONSДифференциальная диагностика синдромов Гурлер и Гурлер – Шейе: описание клинического случаяDifferential Diagnosis of Hurler and Hurler–Scheie Syndromes: Clinical Casehttps://orcid.org/0000-0002-2335-3023БучинскаяН. В.BuchinskayaNataliya V.

Бучинская Наталья Валерьевна, кандидат медицинских наук, врач-генетик консультативного отделения; ассистент кафедры госпитальной педиатрии

194044, Санкт-Петербург, ул. Тобольская, д. 5

тел.: +7 (812) 241-24-84

Saint-Petersburg

nbuchinskaia@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0004-8775-9630ВечкасоваА. О.VechkasovaAnastasiya O.

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

https://orcid.org/0009-0001-3447-8243ШишуноваЕ. Е.ShishunovaEkaterina E.

Воронеж

Voronezh

https://orcid.org/0009-0009-7974-6123КравцоваЮ. С.KravtsovaYuliya S.

Воронеж

Voronezh

https://orcid.org/0000-0001-8320-2027ВашакмадзеН. Д.VashakmadzeNato D.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-6614-6115ЖурковаН. В.ZhurkovaNataliya V.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-1180-8086КостикМ. М.KostikMikhail M.

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

Диагностический центр (медико-генетический); Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетРоссияDiagnostic Genetic Medical Center; Saint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationДиагностический центр (медико-генетический)РоссияDiagnostic Genetic Medical CenterRussian FederationВоронежская областная детская клиническая больница № 1РоссияVoronezh Regional Children’s Clinical Hospital No.1Russian FederationНИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова (Пироговский Университет)РоссияResearch Institute of Pediatrics and Children’s Health in Petrovsky National Research Centre of Surgery; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationНИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»РоссияResearch Institute of Pediatrics and Children’s Health in Petrovsky National Research Centre of SurgeryRussian FederationСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетРоссияSaint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian Federation202519052025242105111Copyright © Бучинская Н.В., Вечкасова А.О., Шишунова Е.Е., Кравцова Ю.С., Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В., Костик М.М., 20252025Бучинская Н.В., Вечкасова А.О., Шишунова Е.Е., Кравцова Ю.С., Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В., Костик М.М.Buchinskaya N.V., Vechkasova A.O., Shishunova E.E., Kravtsova Y.S., Vashakmadze N.D., Zhurkova N.V., Kostik M.M.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/3731

Обоснование. Мукополисахаридоз I типа (МПС I) заболевание, известное более 100 лет. Появление новых подходов к терапии МПС I ставит перед врачом необходимость четкого разграничения подтипов заболевания для эффективного и рационального использования методов лечения. Описание клинического случая. Девочка Б. с ранним дебютом МПС I в неонатальном периоде. Симптомы поражения опорно-двигательного аппарата: приведение переднего отдела стоп и дисплазия тазобедренных суставов. При дальнейшем наблюдении в возрасте 6 мес выявлены задержка линейного роста, пупочная грыжа и экссудативный отит. Психомоторное развитие до года — с темповой задержкой. К 1,5 годам огрубление черт лица, что в совокупности с ортопедическими проблемами, экссудативным отитом и наличием пупочной грыжи послужило поводом для диагностики мукополисахаридоза. Диагноз «мукополисахаридоз, тип I» был установлен на основании данных клинической картины, энзимодиагностики — выраженного снижения активности лизосомного фермента альфа-L-идуронидазы (0,26 мкмоль/л/ч; референсные значения от 1,96) и данных молекулярно-генетического обследования — наличия патогенного варианта с.208C>T (Gln70Ter) в экзоне 2 и нуклеотидного варианта неизвестного клинического значения с.1524G>C (p.Glu508Asp) в экзоне 10 гена IDUА в компаунд-гетерозиготном состоянии. При инструментальном обследовании по данным эхокардиографии выявлены особенности строения митрального клапана и минимальная аортальная недостаточность. По данным ультразвукового исследования органов брюшной полости — признаки гепатомегалии, гидрокаликоза, пиелоэктазии справа, размеры почек меньше возрастных норм. Проведена магнитно-резонансная томография органов брюшной полости — картина простых кист почек. Заключение. Особенностью данного клинического случая является сложность дифференциальной диагностики между тяжелой формой МПС I — синдромом Гурлер и более мягкой формой — синдромом Гурлер – Шейе. Наличие у пациентки, по данным молекулярно-генетического обследования, частого патогенного варианта с.208C>T (Gln70Ter) в гене IDUA, ассоциированного с тяжелым течением заболевания, и нуклеотидного варианта с неопределенной клинической значимостью с.1524G>C (p.Glu508Asp) требует дообследования — проведения функционального анализа ранее не описанного варианта для установления его влияния на функцию белка, что поможет более точно установить форму заболевания и спрогнозировать тяжесть его течения. Уникальным для данного случая является сочетание МПС I и поликистоза почек у пробанда.

Background. Mucopolysaccharidosis type I (MPS I) is a disease known for over 100 years. Implementation of new management approaches for MPS I requires from doctor to clearly differentiate subtypes of this disease for the effective and rational use of treatment methods. Clinical case description. Girl B. with early MPS I onset during the neonatal period. Symptoms of musculoskeletal system damage were the following: feet adduction and hip joints dysplasia. Further follow-up at the age of 6 months has shown linear growth retardation, umbilical hernia, and exudative otitis. Psychomotor development up to 1 year of age was delayed. Coarse facial features by the age 1.5 years along with orthopedic problems, exudative otitis, and umbilical hernia led to mucopolysaccharidosis diagnosis. The diagnosis of mucopolysaccharidosis type I was established according to clinical findings, enzyme diagnostics (significant decrease in lysosomal enzyme alpha-L-iduronidase activity — 0.26 μmol/l/h; reference values from 1.96), and molecular genetic testing (pathogenic variant c.208C>T (Gln70Ter) in exon 2 and nucleotide variant of unknown clinical value c.1524G>C (p.Glu508Asp) in exon 10 of IDUA gene in compound heterozygous state). Echocardiography has revealed structural changes in the mitral valve and minimal aortic insufficiency. Abdominal ultrasound has revealed signs of hepatomegaly, hydrocalycosis, right-side pyelectasia, kidneys’ sizes lesser than the age norms. Abdominal magnetic resonance imaging has shown simple kidney cysts. Conclusion. The major feature of this clinical case is the complexity of differential diagnosis between the severe form of MPS I, Hurler syndrome, and milder form, Hurler–Scheie syndrome. Molecular genetic testing has revealed the presence of the frequent pathogenic variant c.208C>T (Gln70Ter) in the IDUA gene associated with severe disease course and nucleotide variant c.1524G>C (p.Glu508Asp) with undefined clinical significance, thus, additional examination is necessary. Functional analysis of the novel variant is required to establish its role in protein function. It will help more precisely determine the disease form and predict its severity. Combination of MPS I and polycystic kidney disease in the proband is unique case.

мукополисахаридоз I типасиндром Гурлерсиндром Гурлер – Шейедифференциальная диагностикаклинический случайmucopolysaccharidosis type IHurler syndromeHurler–Scheie syndromedifferential diagnosisclinical caseОтсутствует.Not declared.ReferencesMucopolysaccharidosis Type I: Search results in PubMed Central (PMC). Available online: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/?term=Mucopolysaccharidosis+Type+I. Accessed on February, 04, 2025.Mucopolysaccharidosis Type I: Search results in PubMed Central (PMC). Available online: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/?term=Mucopolysaccharidosis+Type+I. Accessed on February, 04, 2025.Clarke LA, Giugliani R, Guffon N, et al. Genotype-phenotype relationships in mucopolysaccharidosis type I (MPS I): Insights from the International MPS I Registry. Clin Genet. 2019;96(4):281–289. doi: https://doi.org/10.1111/cge.13583Clarke LA, Giugliani R, Guffon N, et al. Genotype-phenotype relationships in mucopolysaccharidosis type I (MPS I): Insights from the International MPS I Registry. Clin Genet. 2019;96(4):281–289. doi: https://doi.org/10.1111/cge.13583D’Aco K, Underhill L, Rangachari L, et al. Diagnosis and treatment trends in mucopolysaccharidosis I: findings from the MPS I Registry. Eur J Pediatr. 2012;171(6):911–919. doi: https://doi.org/10.1007/s00431-011-1644-xD’Aco K, Underhill L, Rangachari L, et al. Diagnosis and treatment trends in mucopolysaccharidosis I: findings from the MPS I Registry. Eur J Pediatr. 2012;171(6):911–919. doi: https://doi.org/10.1007/s00431-011-1644-xHampe CS, Eisengart JB, Lund TC, et al. Mucopolysaccharidosis Type I: A Review of the Natural History and Molecular Pathology. Cells. 2020;9(8):1838. doi: https://doi.org/10.3390/cells9081838Hampe CS, Eisengart JB, Lund TC, et al. Mucopolysaccharidosis Type I: A Review of the Natural History and Molecular Pathology. Cells. 2020;9(8):1838. doi: https://doi.org/10.3390/cells9081838Gentner B, Tucci F, Galimberti S, et al. Hematopoietic Stemand Progenitor-Cell Gene Therapy for Hurler Syndrome. N Engl J Med. 2021;385(21):1929–1940. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2106596Gentner B, Tucci F, Galimberti S, et al. Hematopoietic Stemand Progenitor-Cell Gene Therapy for Hurler Syndrome. N Engl J Med. 2021;385(21):1929–1940. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2106596Hurt SC, Dickson PI, Curiel DT. Mucopolysaccharidoses type I gene therapy. J Inherit Metab Dis. 2021;44(5):1088–1098. doi: https://doi.org/10.1002/jimd.12414Hurt SC, Dickson PI, Curiel DT. Mucopolysaccharidoses type I gene therapy. J Inherit Metab Dis. 2021;44(5):1088–1098. doi: https://doi.org/10.1002/jimd.12414Harmatz P, Giugliani R, Martins AM, et al. α-L-iduronidase fused with humanized anti-human transferrin receptor antibody (lepunafusp alfa) for mucopolysaccharidosis type I: A phase 1/2 trial. Mol Ther. 2024;32(3):609–618. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2024.01.009Harmatz P, Giugliani R, Martins AM, et al. α-L-iduronidase fused with humanized anti-human transferrin receptor antibody (lepunafusp alfa) for mucopolysaccharidosis type I: A phase 1/2 trial. Mol Ther. 2024;32(3):609–618. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2024.01.009Sato Y, Minami K, Hirato T, et al. Drug delivery for neuronopathic lysosomal storage diseases: evolving roles of the blood brain barrier and cerebrospinal fluid. Metab Brain Dis. 2022;37(6):1745–1756. doi: https://doi.org/10.1007/s11011-021-00893-3Sato Y, Minami K, Hirato T, et al. Drug delivery for neuronopathic lysosomal storage diseases: evolving roles of the blood brain barrier and cerebrospinal fluid. Metab Brain Dis. 2022;37(6):1745–1756. doi: https://doi.org/10.1007/s11011-021-00893-3Mucopolysaccharidosis I (MPS I) Registry. In: ClinicalTrials.gov. Available online: https://clinicaltrials.gov/study/NCT00144794. Accessed on April 07, 2025.Mucopolysaccharidosis I (MPS I) Registry. In: ClinicalTrials.gov. Available online: https://clinicaltrials.gov/study/NCT00144794. Accessed on April 07, 2025.Hampe CS, Wesley J, Lund TC, et al. Mucopolysaccharidosis Type I: Current Treatments, Limitations, and Prospects for Improvement. Biomolecules. 2021;11(2):189. doi: https://doi.org/10.3390/biom11020189Hampe CS, Wesley J, Lund TC, et al. Mucopolysaccharidosis Type I: Current Treatments, Limitations, and Prospects for Improvement. Biomolecules. 2021;11(2):189. doi: https://doi.org/10.3390/biom11020189de Ru MH, Boelens JJ, Das AM, et al. Enzyme replacement therapy and/or hematopoietic stem cell transplantation at diagnosis in patients with mucopolysaccharidosis type I: results of a European consensus procedure. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:55. doi: https://doi.org/10.1186/1750-1172-6-55de Ru MH, Boelens JJ, Das AM, et al. Enzyme replacement therapy and/or hematopoietic stem cell transplantation at diagnosis in patients with mucopolysaccharidosis type I: results of a European consensus procedure. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:55. doi: https://doi.org/10.1186/1750-1172-6-55

The authors declare that there are no conflicts of interest present.