vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v24i3.2919vsp-3781Research ArticleКЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕCLINICAL OBSERVATIONSДиагностика синдрома Шейе в раннем детском возрасте: клинический случайScheie Syndrome Diagnosis in Early Childhood: Case Studyhttps://orcid.org/0000-0002-2335-3023БучинскаяН. В.BuchinskayaNataliya V.

Бучинская Наталья Валерьевна - кандидат медицинских наук, врач-генетик консультативного отделения Диагностического центра (медико-генетического), ассистент кафедры госпитальной педиатрии СПбГПМУ.

194044, Санкт-Петербург, ул. Тобольская, д. 5

тел.: +7 (812) 241-24-84

nbuchinskaia@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0004-8775-9630ВечкасоваА. О.VechkasovaAnastasia O.

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

https://orcid.org/0009-0001-7587-3004ГанинаЕ. Д.GaninaEkaterina D.

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-7903-3643ШиповсковаЕ. Е.ShipovskovaEkaterina Е.

Волгоград

Volgograd

https://orcid.org/0000-0001-9777-4245ЛапинаВ. А.LapinaVictoriya A.

Волгоград

Volgograd

https://orcid.org/0009-0004-0244-1966АнаньеваЯ. А.AnanyevaYana A.

Волгоград

Volgograd

https://orcid.org/0000-0001-6614-6115ЖурковаН. В.ZhurkovaNataliya V.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-8320-2027ВашакмадзеН. Д.VashakmadzeNato D.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-7651-8485КенисВ. М.KenisVladimir M.

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-1180-8086КостикМ. М.KostikMikhail M.

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

Диагностический центр (медико-генетический); Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетРоссияSaint-Petersburg State Medical Diagnostic Center (Genetic medical center); Saint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетРоссияSaint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationДиагностический центр (медико-генетический)РоссияSaint-Petersburg State Medical Diagnostic Center (Genetic medical center)Russian FederationВолгоградская областная клиническая больница № 1РоссияVolgograd Regional Clinical Hospital No. 1Russian FederationВолгоградский государственный медицинский университет; Детская клиническая больница № 8РоссияVolgograd State Medical University; Children’s Clinical Hospital No. 8Russian FederationДетская клиническая больница № 8РоссияChildren’s Clinical Hospital No. 8Russian FederationНИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова (Пироговский Университет)РоссияPediatrics and Child Health Research Institute in Petrovsky National Research Centre of Surgery; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии им. Г.И. Турнера; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. МечниковаРоссияTurner National Medical Research Center for Сhildren’s Orthopedics and Trauma Surgery; North-Western State Medical University named after I.I. MechnikovRussian Federation202522072025243210219Copyright © Бучинская Н.В., Вечкасова А.О., Ганина Е.Д., Шиповскова Е.Е., Лапина В.А., Ананьева Я.А., Журкова Н.В., Вашакмадзе Н.Д., Кенис В.М., Костик М.М., 20252025Бучинская Н.В., Вечкасова А.О., Ганина Е.Д., Шиповскова Е.Е., Лапина В.А., Ананьева Я.А., Журкова Н.В., Вашакмадзе Н.Д., Кенис В.М., Костик М.М.Buchinskaya N.V., Vechkasova A.O., Ganina E.D., Shipovskova E.Е., Lapina V.A., Ananyeva Y.A., Zhurkova N.V., Vashakmadze N.D., Kenis V.M., Kostik M.M.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/3781

Обоснование. Диагностика мягкой формы мукополисахаридоза I типа (МПС I) — синдрома Шейе представляет трудности в связи с неспецифическими проявлениями болезни. При этом раннее выявление заболевания имеет критическое значение для своевременного начала терапии и повышения качества жизни пациентов. Описание клинического случая. Мальчик П. с неотягощенной наследственностью с первых месяцев жизни наблюдался неврологом по поводу мышечной гипотонии. При введении прикорма в возрасте 6 мес у ребенка отмечена убыль массы тела, в связи с чем обратились за консультацией к педиатру. Рекомендовано дополнительное обследование. Повторно консультирован неврологом, наряду с мышечной гипотонией отмечена задержка моторного развития. По рекомендации врача-генетика выполнена энзимодиагностика (по сухим пятнам крови), выявлено резкое снижение активности альфа-L-идуронидазы — до 0,02 мкмоль/л (референсные значения 1,0–25 мкмоль/л). При одномерном электрофорезе гликозаминогликанов мочи выявлена экскреция дерматансульфата, гепарансульфата, хондроитин-сульфата. Методом прямого автоматического секвенирования проведен анализ экзона 2 гена IDUA. Обнаружены ранее описанный патогенный вариант c.208C>T (p.Gln70Term), унаследованный от отца, и ранее описанный вариант c.250G>A (p.Gly84Ser), унаследованный от матери, в компаунд-гетерозиготном состоянии. По данным ультразвукового исследования органов брюшной полости выявлена деформация желчного пузыря, по данным эхокардиографии — приклапанная регургитация митрального и трикуспидального клапанов. По данным лучевых исследований отмечались минимальные изменения кистей, тазобедренных суставов, шейного отдела позвоночника. Заключение. Раннее выявление МПС I имеет важное значение для своевременного начала терапии и повышения качества жизни пациентов. С этой целью и учитывая широкий спектр симптомов при мягких формах МПС I необходимо повышать осведомленность медицинских работников о данной патологии. Необходимым является внедрение многоуровневого подхода к диагностике, включающего как клинические, так и лабораторные методы исследования.

Background

Background. Diagnosis of the mild form of mucopolysaccharidosis type I (MPS I) — Scheie syndrome — can be problematic due to its non-specific manifestations. However, its early detection is crucial for the timely therapy initiation and for improving patients’ quality of life. Case presentation. Boy P. with unremarkable medical history was observed by neurologist due to muscle hypotension from the

first months of life

first months of life. The child had decrease in body weight after implementation of supplemental feeding at the age of 6 months, thus, they have administered to pediatrician. Further examination has been recommended. He was re-consulted by neurologist due to muscle hypotension, delayed motor development was noted. Enzyme diagnosis (dry blood spots) was performed according to geneticist recommendation: significant decrease in alpha-L-iduronidase activity was detected — up to 0.02 μmol/L (reference values 1.0–25 μmol/L). One-dimensional electrophoresis of urine glycosaminoglycans has revealed dermatan sulfate, heparan sulfate, chondroitin sulfate excretion. The analysis of exon 2 in the IDUA gene was performed via direct automatic sequencing. Previously described pathogenic variant c.208C>T (p.Gln70Term) inherited from child’s father and previously described variant c.250G>A (p.Gly84Ser) inherited from the mother were revealed in compound-heterozygous state. Ultrasound examination of the abdominal organs has revealed gallbladder deformation, echocardiography — paravalvular regurgitation on the mitral and tricuspid valves. Minimal changes in hands, hip joints, and cervical spine were noted according to imaging studies. Conclusion. Early diagnosis of MPS I is crucial for timely therapy initiation and patients’ quality of life improvement. In this regard and considering wide range of symptoms in mild forms of MPS I, it is necessary to increase the awareness of medical workers about this pathology. Moreover, we should introduce a multi-level approach to diagnosis, including both clinical and laboratory research methods.

мукополисахаридоз I типасиндром Шейеклинический случайдиагностикаmucopolysaccharidosis type IScheie syndromeclinical casediagnosisReferencesМукополисахаридоз тип I: клинические рекомендации / Союз педиатров России; Ассоциация медицинских генетиков. — Минздрав России; 2025. — 79 с. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/380_3. Ссылка активна на 15.06.2025.Mukopolisakharidoz tip I: Clinical guidelines. Union of Pediatricians of Russia; Association of Medical Geneticists. Ministry of Health of the Russian Federation; 2025. 79 p. (In Russ). Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/380_3. Ссылка активна на 15.06.2025.Hampe CS, Eisengart JB, Lund TC, et al. Mucopolysaccharidosis Type I: A Review of the Natural History and Molecular Pathology. Cells. 2020;9(8):1838. doi: https://doi.org/10.3390/cells9081838Hampe CS, Eisengart JB, Lund TC, et al. Mucopolysaccharidosis Type I: A Review of the Natural History and Molecular Pathology. Cells. 2020;9(8):1838. doi: https://doi.org/10.3390/cells9081838Hampe CS, Wesley J, Lund TC, et al. Mucopolysaccharidosis Type I: Current Treatments, Limitations, and Prospects for Improvement. Biomolecules. 2021;11(2):189. doi: https://doi.org/10.3390/biom11020189Hampe CS, Wesley J, Lund TC, et al. Mucopolysaccharidosis Type I: Current Treatments, Limitations, and Prospects for Improvement. Biomolecules. 2021;11(2):189. doi: https://doi.org/10.3390/biom11020189Çelik B, Tomatsu SC, Tomatsu S, Khan SA. Epidemiology of Mucopolysaccharidoses Update. Diagnostics (Basel). 2021;11(2):273. doi: https://doi.org/10.3390/diagnostics11020273Çelik B, Tomatsu SC, Tomatsu S, Khan SA. Epidemiology of Mucopolysaccharidoses Update. Diagnostics (Basel). 2021;11(2):273. doi: https://doi.org/10.3390/diagnostics11020273Kubaski F, de Oliveira Poswar F, Michelin-Tirelli K, et al. Mucopolysaccharidosis Type I. Diagnostics (Basel). 2020;10(3):161. doi: https://doi.org/10.3390/diagnostics10030161Kubaski F, de Oliveira Poswar F, Michelin-Tirelli K, et al. Mucopolysaccharidosis Type I. Diagnostics (Basel). 2020;10(3):161. doi: https://doi.org/10.3390/diagnostics10030161Guffon N, Pettazzoni M, Pangaud N, et al. Long term disease burden post-transplantation: three decades of observations in 25 Hurler patients successfully treated with hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):60. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-020-01644-wGuffon N, Pettazzoni M, Pangaud N, et al. Long term disease burden post-transplantation: three decades of observations in 25 Hurler patients successfully treated with hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):60. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-020-01644-wD'Aco K, Underhill L, Rangachari L, et al. Diagnosis and treatment trends in mucopolysaccharidosis I: findings from the MPS I Registry. Eur J Pediatr. 2012;171(6):911-919. doi: https://doi.org/10.1007/s00431-011-1644-xD'Aco K, Underhill L, Rangachari L, et al. Diagnosis and treatment trends in mucopolysaccharidosis I: findings from the MPS I Registry. Eur J Pediatr. 2012;171(6):911-919. doi: https://doi.org/10.1007/s00431-011-1644-xВашакмадзе Н.Д., Намазова-Баранова Л.С., Журкова Н.В. и др. Трудности диагностики легких форм мукополисахаридоза I типа: клинические наблюдения // Вопросы современной педиатрии. — 2020. — Т. 19. — № 2. — С. 132-141. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v19i2.2106Vashakmadze ND, Namazova-Baranova LS, Zhurkova NV, et al. Diagnostic Difficulties of Mucopolysaccharidosis Type I Mild Forms: Clinical Cases. Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2020;19(2):132-141. (In Russ). doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v19i2.2106Ghosh A, Mercer J, Mackinnon S, et al. IDUA mutational profile and genotype-phenotype relationships in UK patients with Mucopolysaccharidosis Type I. Hum Mutat. 2017;38(11):1555-1568. doi: https://doi.org/10.1002/humu.23301Ghosh A, Mercer J, Mackinnon S, et al. IDUA mutational profile and genotype-phenotype relationships in UK patients with Mucopolysaccharidosis Type I. Hum Mutat. 2017;38(11):1555-1568. doi: https://doi.org/10.1002/humu.23301Clarke LA, Giugliani R, Guffon N, et al. Genotype-phenotype relationships in mucopolysaccharidosis type I (MPS I): Insights from the International MPS I Registry. Clin Genet. 2019;96(4):281-289. doi: https://doi.org/10.1111/cge.13583Clarke LA, Giugliani R, Guffon N, et al. Genotype-phenotype relationships in mucopolysaccharidosis type I (MPS I): Insights from the International MPS I Registry. Clin Genet. 2019;96(4):281-289. doi: https://doi.org/10.1111/cge.13583Voskoboeva EY, Bookina TM, Semyachkina AN, et al. Mucopolysaccharidosis Type I in the Russian Federation and Other Republics of the Former Soviet Union: Molecular Genetic Analysis and Epidemiology. Front Mol Biosci. 2022;8:783644. doi: https://doi.org/10.3389/fmolb.2021.783644Voskoboeva EY, Bookina TM, Semyachkina AN, et al. Mucopolysaccharidosis Type I in the Russian Federation and Other Republics of the Former Soviet Union: Molecular Genetic Analysis and Epidemiology. Front Mol Biosci. 2022;8:783644. doi: https://doi.org/10.3389/fmolb.2021.783644Бучинская Н.В., Вечкасова А.О., Шишунова Е.Е. и др. Дифференциальная диагностика синдромов Гурлер и Гурлер -Шейе: описание клинического случая // Вопросы современной педиатрии. — 2025. — Т. 24. — № 2. — С. 105-111. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v24i2.2883Buchinskaya NV, Vechkasova AO, Shishunova EE, et al. Differential Diagnosis of Hurler and Hurler-Scheie Syndromes: Clinical Case. Voprosy sovre-mennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2025;24(2):105-111. (In Russ). doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v24i2.2883Kingma SDK, Jonckheere AI. MPS I: Early diagnosis, bone disease and treatment, where are we now? J Inherit Metab Dis. 2021;44(6):1289-1310. doi: https://doi.org/10.1002/jimd.12431Kingma SDK, Jonckheere AI. MPS I: Early diagnosis, bone disease and treatment, where are we now? J Inherit Metab Dis. 2021;44(6):1289-1310. doi: https://doi.org/10.1002/jimd.12431Nan H, Park C, Maeng S. Mucopolysaccharidoses I and II: Brief Review of Therapeutic Options and Supportive/Palliative Therapies. Biomed Res Int. 2020;2020:2408402. doi: https://doi.org/10.1155/2020/2408402Nan H, Park C, Maeng S. Mucopolysaccharidoses I and II: Brief Review of Therapeutic Options and Supportive/Palliative Therapies. Biomed Res Int. 2020;2020:2408402. doi: https://doi.org/10.1155/2020/2408402Diogo R, Diogo L, Serra R, et al. Mucopolysaccharidosis Type I: The Importance of Early Diagnosis for Adequate Treatment. Cureus. 2023;15(12):e50595. doi: https://doi.org/10.7759/cureus.50595Diogo R, Diogo L, Serra R, et al. Mucopolysaccharidosis Type I: The Importance of Early Diagnosis for Adequate Treatment. Cureus. 2023;15(12):e50595. doi: https://doi.org/10.7759/cureus.50595Thomas JA, Beck M, Clarke JT, Cox GF. Childhood onset of Scheie syndrome, the attenuated form of mucopolysaccharidosis I. J Inherit Metab Dis. 2010;33(4):421-427. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-010-9113-7Thomas JA, Beck M, Clarke JT, Cox GF. Childhood onset of Scheie syndrome, the attenuated form of mucopolysaccharidosis I. J Inherit Metab Dis. 2010;33(4):421-427. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-010-9113-7Бучинская Н.В., Костик М.М., Колобова О.Л., Мельникова Л.Н. Как не пропустить мягкие формы мукополисахаридоза 1 типа у пациентов с суставными проявлениями заболевания? // Вопросы современной педиатрии. — 2018. — Т. 17. — № 6. — С. 473-479. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v17i6.1978Buchinskaya NV, Kostik MM, Kolobova OL, Melnikova LN. How Not to Miss the Mild Forms of Mucopolysaccharidosis Type I in Patients With Articular Manifestations of the Disease? Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2018;17(6):473-479. (In Russ). doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v17i6.1978Martins AM, Lindstrom K, Kyosen SO, et al. Short stature as a presenting symptom of attenuated Mucopolysaccharidosis type I: case report and clinical insights. BMC Endocr Disord. 2018;18(1):83. doi: https://doi.org/10.1186/s12902-018-0311-xMartins AM, Lindstrom K, Kyosen SO, et al. Short stature as a presenting symptom of attenuated Mucopolysaccharidosis type I: case report and clinical insights. BMC Endocr Disord. 2018;18(1):83. doi: https://doi.org/10.1186/s12902-018-0311-xBruni S, Lavery C, Broomfield A. The diagnostic journey of patients with mucopolysaccharidosis I: A real-world survey of patient and physician experiences. Mol Genet Metab Rep. 2016;8:67-73. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2016.07.006Bruni S, Lavery C, Broomfield A. The diagnostic journey of patients with mucopolysaccharidosis I: A real-world survey of patient and physician experiences. Mol Genet Metab Rep. 2016;8:67-73. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2016.07.006Ou L, Przybilla MJ, Whitley CB. Phenotype prediction for mucopolysaccharidosis type I by in silico analysis. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):125. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-017-0678-1Ou L, Przybilla MJ, Whitley CB. Phenotype prediction for mucopolysaccharidosis type I by in silico analysis. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):125. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-017-0678-1Кенис В.М., Мельченко Е.В., Маркова Т.В. и др. Патология верхних конечностей у детей с мукополисахаридозами // Травматология и ортопедия России. — 2021. — Т. 27. — № 2. — С. 34-43. — doi: https://doi.org/10.21823/2311-2905-2021-27-2-34-43Kenis VM, Melchenko EV, Markova TV, et al. Upper Limb Pathology in Children with Mucopolysaccharidoses. Travmatologiya i ortopediya Rossii = Traumatology and Orthopedics of Russia. 2021;27(2):34-43. (In Russ). doi: https://doi.org/10.21823/2311-2905-2021-27-2-34-43Nicolas-Jilwan M, AlSayed M. Mucopolysaccharidoses: overview of neuroimaging manifestations. Pediatr Radiol. 2018;48(10):1503-1520. doi: https://doi.org/10.1007/s00247-018-4139-3Nicolas-Jilwan M, AlSayed M. Mucopolysaccharidoses: overview of neuroimaging manifestations. Pediatr Radiol. 2018;48(10):1503-1520. doi: https://doi.org/10.1007/s00247-018-4139-3Dohzono S, Suzuki A, Koike T, et al. Factors associated with retro-odontoid soft-tissue thickness in rheumatoid arthritis. J Neurosurg Spine. 2016;25(5):580-585. doi: https://doi.org/10.3171/2016.3.SPINE15787Dohzono S, Suzuki A, Koike T, et al. Factors associated with retro-odontoid soft-tissue thickness in rheumatoid arthritis. J Neurosurg Spine. 2016;25(5):580-585. doi: https://doi.org/10.3171/2016.3.SPINE15787

The authors declare that there are no conflicts of interest present.