vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v24i4.2943vsp-3805Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯORIGINAL ARTICLESДилатационная кардиомиопатия у детей с дистрофическим врожденным буллезным эпидермолизом: ретроспективное одномоментное (регистровое) исследованиеDilated Cardiomyopathy in Pediatric Patients with Dystrophic Epidermolysis Bullosa: Retrospective, Cross-Sectional (Registry) Studyhttps://orcid.org/0000-0002-4107-4642ЕпишевР. В.EpishevRoman V.

Епишев Роман Владимирович, кандидат медицинских наук, врач-дерматовенеролог отделения дерматологии и аллергологии, научный сотрудник лаборатории патологии кожи у детей

119991, Москва, Ломоносовский пр-т, д. 2, стр. 1

тел.: +7 (499) 134-09-15

Not declared.

drepishev@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2252-8570МурашкинН. Н.MurashkinNikolay N.

Москва

Not declared.

https://orcid.org/0009-0002-6642-5776ОрловаО. С.OrlovaOlga S.

Москва

Not declared.

Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детейРоссияNational Medical Research Center of Children’s HealthRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр здоровья детей; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Центральная государственная медицинская академияРоссияNational Medical Research Center of Children’s Health; Sechenov First Moscow State Medical University; Central State Medical Academy of Department of Presidential AffairsRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр здоровья детей; Благотворительный фонд «БЭЛА. Дети-бабочки»РоссияNational Medical Research Center of Children’s Health; Charitable foundation “BELA. Butterfly Children”Russian Federation202518092025244226234Copyright © Епишев Р.В., Мурашкин Н.Н., Орлова О.С., 20252025Епишев Р.В., Мурашкин Н.Н., Орлова О.С.Epishev R.V., Murashkin N.N., Orlova O.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/3805

Обоснование. Одной из наиболее тяжелых форм врожденного буллезного эпидермолиза (ВБЭ) является его дистрофическая форма (ДБЭ) — заболевание, обусловленное мутациями в гене COL7A1, приводящее к хрупкости кожи и образованию пузырей, характеризующееся чаще тяжелым течением кожного процесса и системными проявлениями. Одним из серьезных системных осложнений у пациентов с ДБЭ является дилатационная кардиомиопатия (ДКМП) или вторичные изменения миокарда, усугубляющие клиническое течение ДБЭ и существенно влияющие на заболеваемость и смертность. Однако данные о корреляции тяжести ДБЭ с антропометрическими, остеоденситометрическими и лабораторными показателями, а также с данными эхокардиографии (ЭхоКГ) среди детского населения с ВБЭ в Российской Федерации отсутствуют. Цель исследования — изучить клинико-лабораторный профиль пациентов с ДБЭ и ДКМП, а также выявить возможные маркеры, ассоциированные с высокой степенью тяжести заболевания и риском летального исхода у детей с ДБЭ в Российской Федерации. Методы. Оценивались тяжесть течения ВБЭ по Бирмингемскому индексу тяжести BEBS (от 15,0 до 64,0); антропометрические показатели (WAZ, HAZ, BAZ) и состояние минеральной плотности костной ткани (BMD, Z-score); лабораторные показатели (гемоглобин, ферритин, альбумин, железо, витамин D и др.); параметры ЭхоКГ (фракция выброса — ФВ, размеры камер, регургитации); наличие сопутствующих заболеваний и летальный исход. Результаты. По состоянию на 2025 г. в Российской Федерации, в соответствии с данными «Регистра генетических и других редких заболеваний» благотворительного фонда «Детибабочки», зарегистрирован 491 ребенок с ВБЭ. Из них имеются данные о 7 пациентах (4 девочки и 3 мальчика) с ДБЭ тяжелого течения и сопутствующей ДКМП. Возраст пациентов варьировал от 4 до 17 лет (средний 13,4 ± 5,1 года). Среди обследованных пациентов более высокие значения BEBS (> 50) ассоциировались с глубоким дефицитом массы тела (BAZ < –5), низкой минеральной плотностью костей (Z-score до –5,3), выраженной анемией (Hb < 90 г/л) и тяжелыми изменениями миокарда (снижение ФВ, дилатация камер, множественные регургитации). Из 7 больных 3 (все девочки) умерли; у них регистрировались максимальные показатели BEBS ( 46), тяжелая нутритивная недостаточность и наиболее выраженные изменения по данным ЭхоКГ. Заключение. Тяжесть ДБЭ (по BEBS) находится в отрицательной корреляции с антропометрическими и остеоденситометрическими показателями (WAZ, BAZ, Z-score) и напрямую связана с риском тяжелой кардиомиопатии и летального исхода. Всем пациентам, страдающим ВБЭ, с подозрением на ДКМП необходима комплексная терапия, включающая нутритивную поддержку, коррекцию анемии, восполнение витамина D и регулярный кардиомониторинг.

Background. One of the most severe forms of epidermolysis bullosa (EB) is its dystrophic form (DEB). This disease is caused by mutations in the COL7A1 gene, leading to skin fragility and blistering, it is characterized typically by severe course of skin lesions and systemic manifestations. One of the challenging systemic complications in patients with DEB is dilated cardiomyopathy (DCM) aggravating DEB clinical course and significantly affecting morbidity and mortality. However, there is no data on any correlation between DEB severity and anthropometric, osteodensimetry, and laboratory results, as well as with echocardiography (EchoCG) parameters among children with EB in Russian Federation. Objective. The aim of the study is to analyze the clinical and laboratory profile of patients with DEB and DCM, as well as to identify possible markers associated with high disease severity and risk of mortality in children with DEB in Russian Federation. Methods. The severity of EB course via Birmingham Epidermolysis Bullosa Severity score (BEBS) (from 15.0 to 64.0); anthropometric measures (WAZ, HAZ, BAZ) and bone mineral density status (BMD, Z-score); laboratory parameters (hemoglobin, ferritin, albumin, iron, vitamin D, etc.); EchoCG parameters (ejection fraction (EF), cardiac chambers dimensions, regurgitation); presence of comorbidities and lethal outcomes were evaluated. Results. 491 children with EB were registered in Russian Federation according to the data from the “Register of genetic and other rare diseases” of charitable foundation “BELA. Butterfly Children” as at 2025. There is data on 7 patients (4 girls and 3 boys) with severe DEB and comorbid DCM. Patients’ age was from 4 to 17 years (mean age 13.4 ± 5.1 years). Higher BEBS values (> 50) were associated with severe weight deficit (BAZ < –5), low bone mineral density (Z-score up to –5.3), severe anemia (Hb < 90 g/L), and severe myocardial changes (reduced EF, dilated chambers, multiple regurgitations). 3 girls out of these 7 patients died. They had maximum BEBS score ( 46), severe malnutrition, and the most significant changes according to EchoCG. Conclusion. DEB severity (according to BEBS) has negative correlation with anthropometric and osteodensimetry parameters (WAZ, BAZ, Z-score) and is directly related to the risk of severe cardiomyopathy and death. All patients suffering from EB with suspected DCM require complex management, including nutritional support, anemia correction, vitamin D replacement, and regular cardiac monitoring.

врожденный буллезный эпидермолизкардиомиопатиянутритивная недостаточностьдетиepidermolysis bullosacardiomyopathymalnutritionchildrenОтсутствует.Not specified.ReferencesBardhan A, Bruckner-Tuderman L, Chapple ILC, et al. Epidermolysis bullosa. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):78. doi: https://doi.org/10.1038/s41572-020-0210-0Bardhan A, Bruckner-Tuderman L, Chapple ILC, et al. Epidermolysis bullosa. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):78. doi: https://doi.org/10.1038/s41572-020-0210-0du Rand A, Hunt JMT, Feisst V, Sheppard HM. Epidermolysis Bullosa: A Review of the Tissue-Engineered Skin Substitutes Used to Treat Wounds. Mol Diagn Ther. 2022;26(6):627–643. doi: https://doi.org/10.1007/s40291-022-00613-2du Rand A, Hunt JMT, Feisst V, Sheppard HM. Epidermolysis Bullosa: A Review of the Tissue-Engineered Skin Substitutes Used to Treat Wounds. Mol Diagn Ther. 2022;26(6):627–643. doi: https://doi.org/10.1007/s40291-022-00613-2Baardman R, Bolling MC. The importance of accurate epidemiological data of epidermolysis bullosa. Br J Dermatol. 2022;186(5):765–766. doi: https://doi.org/10.1111/bjd.21295.Baardman R, Bolling MC. The importance of accurate epidemiological data of epidermolysis bullosa. Br J Dermatol. 2022;186(5):765–766. doi: https://doi.org/10.1111/bjd.21295.Мурашкин Н.Н., Епишев Р.В., Орлова О.С. и др. Эпидемиология врожденного буллезного эпидермолиза среди детского населения Российской Федерации // Вопросы современной педиатрии. — 2024. — Т. 23. — № 5. — С. 316–328. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v23i5.2808Murashkin NN, Epishev RV, Orlova OS, et al. Congenital Epidermolysis Bullosa Epidemiology among Children of Russian Federation. Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2024;23(5):316–328. (In Russ). doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v23i5.2808Has C, Bauer JW, Bodemer C, et al. Consensus reclassification of inherited epidermolysis bullosa and other disorders with skin fragility. Br J Dermatol. 2020;183(4):614–627. doi: https://doi.org/10.1111/bjd.18921Has C, Bauer JW, Bodemer C, et al. Consensus reclassification of inherited epidermolysis bullosa and other disorders with skin fragility. Br J Dermatol. 2020;183(4):614–627. doi: https://doi.org/10.1111/bjd.18921Murat-Sušić S, Husar K, Skerlev M, et al. Inherited epidermolysis bullosa — the spectrum of complications. Acta Dermatovenerol Croat. 2011;19(4):255–263.Murat-Sušić S, Husar K, Skerlev M, et al. Inherited epidermolysis bullosa — the spectrum of complications. Acta Dermatovenerol Croat. 2011;19(4):255–263.Hon KL, Chu S, Leung AKC. Epidermolysis Bullosa: Pediatric Perspectives. Curr Pediatr Rev. 2022;18(3):182–190. doi: https://doi.org/10.2174/1573396317666210525161252Hon KL, Chu S, Leung AKC. Epidermolysis Bullosa: Pediatric Perspectives. Curr Pediatr Rev. 2022;18(3):182–190. doi: https://doi.org/10.2174/1573396317666210525161252Fine JD, Mellerio JE. Extracutaneous manifestations and complications of inherited epidermolysis bullosa: Part I. Epithelial associated tissues. J Am Acad Dermatol. 2009;61(3):367–384; quiz 385–386. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2009.03.052Fine JD, Mellerio JE. Extracutaneous manifestations and complications of inherited epidermolysis bullosa: Part I. Epithelial associated tissues. J Am Acad Dermatol. 2009;61(3):367–384; quiz 385–386. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2009.03.052Schwieger-Briel A, Fuentes I, Castiglia D, et al. Epidermolysis Bullosa Simplex with KLHL24 Mutations Is Associated with Dilated Cardiomyopathy. J Invest Dermatol. 2019;139(1):244–249. doi: https://doi.org/10.1016/j.jid.2018.07.022Schwieger-Briel A, Fuentes I, Castiglia D, et al. Epidermolysis Bullosa Simplex with KLHL24 Mutations Is Associated with Dilated Cardiomyopathy. J Invest Dermatol. 2019;139(1):244–249. doi: https://doi.org/10.1016/j.jid.2018.07.022Mariath LM, Santin JT, Schuler-Faccini L, Kiszewski AE. Inherited epidermolysis bullosa: update on the clinical and genetic aspects. An Bras Dermatol. 2020;95(5):551–569. doi: https://doi.org/10.1016/j.abd.2020.05.001Mariath LM, Santin JT, Schuler-Faccini L, Kiszewski AE. Inherited epidermolysis bullosa: update on the clinical and genetic aspects. An Bras Dermatol. 2020;95(5):551–569. doi: https://doi.org/10.1016/j.abd.2020.05.001Fine JD, Hall M, Weiner M, et al. The risk of cardiomyopathy in inherited epidermolysis bullosa. Br J Dermatol. 2008;159(3): 677–682. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2008.08697.xFine JD, Hall M, Weiner M, et al. The risk of cardiomyopathy in inherited epidermolysis bullosa. Br J Dermatol. 2008;159(3): 677–682. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2008.08697.xСарыева О.П., Кулида Л.В., Проценко Е.В., Малышева М.В. Кардиомиопатии у детей — клинические, генетические и морфологические аспекты // Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. — 2020. — Т. 28. — № 1. — С. 99–110. — doi: https://doi.org/10.23888/PAVLOVJ202028199-110Saryeva OP, Kulida LV, Protsenko EV, Malysheva MV. Cardiomyopathy in children — clinical, genetic and morphological aspects. I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2020;28(1):99–110. doi: https://doi.org/10.23888/PAVLOVJ202028199-110Lara-Corrales I, Mellerio JE, Martinez AE, et al. Dilated cardiomyopathy in epidermolysis bullosa: a retrospective, multicenter study. Pediatr Dermatol. 2010;27(3):238–243. doi: https://doi.org/10.1111/j.1525-1470.2010.01127.xLara-Corrales I, Mellerio JE, Martinez AE, et al. Dilated cardiomyopathy in epidermolysis bullosa: a retrospective, multicenter study. Pediatr Dermatol. 2010;27(3):238–243. doi: https://doi.org/10.1111/j.1525-1470.2010.01127.xFett JD, Ansari AA, Sundstrom JB, Combs GF. Peripartum cardiomyopathy: a selenium disconnection and an autoimmune connection. Int J Cardiol. 2002;86(2-3):311–316. doi: https://doi.org/10.1016/s0167-5273(02)00359-5Fett JD, Ansari AA, Sundstrom JB, Combs GF. Peripartum cardiomyopathy: a selenium disconnection and an autoimmune connection. Int J Cardiol. 2002;86(2-3):311–316. doi: https://doi.org/10.1016/s0167-5273(02)00359-5Alissa EM, Bahijri SM, Ferns GA. The controversy surrounding selenium and cardiovascular disease: a review of the evidence. Med Sci Monit. 2003;9(1):RA9–RA18.Alissa EM, Bahijri SM, Ferns GA. The controversy surrounding selenium and cardiovascular disease: a review of the evidence. Med Sci Monit. 2003;9(1):RA9–RA18.Zhang Z, Chang C, Zhang Y, et al. The association between serum selenium concentration and prognosis in patients with heart failure in a Chinese population. Sci Rep. 2021;11(1):14533. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-021-93873-7Zhang Z, Chang C, Zhang Y, et al. The association between serum selenium concentration and prognosis in patients with heart failure in a Chinese population. Sci Rep. 2021;11(1):14533. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-021-93873-7Matsushima Y, Mizutani K, Goto H, et al. Emaciation, Congestive Heart Failure, and Systemic Amyloidosis in Severe Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa: Possible Internal Complications Due to Skin-Derived Inflammatory Cytokines Derived from the Injured Skin. Dermatopathology (Basel). 2020;7(2):41–47. doi: https://doi.org/10.3390/dermatopathology7020007Matsushima Y, Mizutani K, Goto H, et al. Emaciation, Congestive Heart Failure, and Systemic Amyloidosis in Severe Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa: Possible Internal Complications Due to Skin-Derived Inflammatory Cytokines Derived from the Injured Skin. Dermatopathology (Basel). 2020;7(2):41–47. doi: https://doi.org/10.3390/dermatopathology7020007Peiris JS, Cheung CY, Leung CY, Nicholls JM. Innate immune responses to influenza A H5N1: friend or foe? Trends Immunol. 2009;30(12):574–584. doi: https://doi.org/10.1016/j.it.2009.09.004Peiris JS, Cheung CY, Leung CY, Nicholls JM. Innate immune responses to influenza A H5N1: friend or foe? Trends Immunol. 2009;30(12):574–584. doi: https://doi.org/10.1016/j.it.2009.09.004Tsoli M, Robertson G. Cancer cachexia: malignant inflammation, tumorkines, and metabolic mayhem. Trends Endocrinol Metab. 2013;24(4):174–183. doi: https://doi.org/10.1016/j.tem.2012.10.006Tsoli M, Robertson G. Cancer cachexia: malignant inflammation, tumorkines, and metabolic mayhem. Trends Endocrinol Metab. 2013;24(4):174–183. doi: https://doi.org/10.1016/j.tem.2012.10.006Samavedam UK, Kalies K, Scheller J, et al. Recombinant IL-6 treatment protects mice from organ specific autoimmune disease by IL-6 classical signalling-dependent IL-1ra induction. J Autoimmun. 2013;40:74–85. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaut.2012.08.002Samavedam UK, Kalies K, Scheller J, et al. Recombinant IL-6 treatment protects mice from organ specific autoimmune disease by IL-6 classical signalling-dependent IL-1ra induction. J Autoimmun. 2013;40:74–85. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaut.2012.08.002Yamanaka K, Nakanishi T, Saito H, et al. Persistent release of IL-1s from skin is associated with systemic cardio-vascular disease, emaciation and systemic amyloidosis: the potential of anti-IL-1 therapy for systemic inflammatory diseases. PLoS One. 2014;9(8):e104479. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0104479Yamanaka K, Nakanishi T, Saito H, et al. Persistent release of IL-1s from skin is associated with systemic cardio-vascular disease, emaciation and systemic amyloidosis: the potential of anti-IL-1 therapy for systemic inflammatory diseases. PLoS One. 2014;9(8):e104479. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0104479Vichayavilas PE, Skillman HE, Krebs NF. Nutrition in Congenital Heart Disease: Challenges, Guidelines and Nutritional Support. In: Pediatric and Congenital Cardiology, Cardiac Surgery and Intensive Care. Da Cruz EM, Ivy D, Jaggers J, eds. Springer London; 2013. Ch. 169. pp. 3201–3212. doi: https://doi.org/10.1007/978-1-4471-4619-3_164Vichayavilas PE, Skillman HE, Krebs NF. Nutrition in Congenital Heart Disease: Challenges, Guidelines and Nutritional Support. In: Pediatric and Congenital Cardiology, Cardiac Surgery and Intensive Care. Da Cruz EM, Ivy D, Jaggers J, eds. Springer London; 2013. Ch. 169. pp. 3201–3212. doi: https://doi.org/10.1007/978-1-4471-4619-3_164Cameron JW, Rosenthal A, Olson AD. Malnutrition in hospitalized children with congenital heart disease. Arch Pediatr Adolesc Med. 1995;149(10):1098–1102. doi: https://doi.org/10.1001/archpedi.1995.02170230052007Cameron JW, Rosenthal A, Olson AD. Malnutrition in hospitalized children with congenital heart disease. Arch Pediatr Adolesc Med. 1995;149(10):1098–1102. doi: https://doi.org/10.1001/archpedi.1995.02170230052007Schwarz SM, Gewitz MH, See CC, et al. Enteral nutrition in infants with congenital heart disease and growth failure. Pediatrics. 1990;86(3):368–373.Schwarz SM, Gewitz MH, See CC, et al. Enteral nutrition in infants with congenital heart disease and growth failure. Pediatrics. 1990;86(3):368–373.Гандаева Л.А., Боровик Т.Э., Басаргина Е.Н. и др. Актуальность оценки нутритивного статуса у детей с хронической сердечной недостаточностью // Вопросы современной педиатрии. — 2015. — Т. 14. — № 6. — С. 699–705. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v14i6.1479Gandaeva LА, Borovik ТE, Basargina YeN, et al. The Relevance of Assessment of Nutritional Status in Children with Chronic Heart Failure. Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2015;14(6):699–705. (In Russ). doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v14i6.1479Халилова М.А. Оценка антропометрических показателей больных детей с врожденными пороками сердца с хронической сердечной недостаточностью // Евразийский журнал медицинских и естественных наук. — 2024. — Т. 4. — № 5, ч. 2. — С. 133–140. — doi: https://doi.org/10.5281/zenodo.11408008Khalilova MA. Assessment of anthropometric indicators of sick children with congenital heart defects and chronic heart failure. Eurasian Journal of Medical and Natural Sciences. 2024; 4(5 Pt 2):133–140. (In Russ). doi: https://doi.org/10.5281/zenodo.11408008Пронина И.Ю., Мурашкин Н.Н., Макарова С.Г. и др. Обеспеченность витамином D детей с врожденным буллезным эпидермолизом: одномоментное исследование // Вопросы современной педиатрии. — 2021. — Т. 20. — № 5. — С. 407–412. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v20i5.2315Pronina IYu, Murashkin NN, Makarova SG, et al. Vitamin D Provision in Children with Congenital Epidermolysis Bullosa: Cross Sectional Study. Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2021;20(5):407–412. (In Russ). doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v20i5.2315Moss C, Wong A, Davies P. The Birmingham Epidermolysis Bullosa Severity Score: development and validation. Br J Dermatol. 2009;160(5):1057–1065. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2009.09041.x.Moss C, Wong A, Davies P. The Birmingham Epidermolysis Bullosa Severity Score: development and validation. Br J Dermatol. 2009;160(5):1057–1065. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2009.09041.x.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.