vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v12i1.572vsp-383Research ArticleВ ПОМОЩЬ ВРАЧУA DOCTOR’S AIDАУТОЛОГИЧНАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У ДЕТЕЙ С ТЯЖЕЛЫМИ РЕФРАКТЕРНЫМИ ФОРМАМИ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗАAUTOLOGOUS HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION IN CHILDREN WITH SEVERE RESISTANT MULTIPLE SCLEROSISКиргизовК. И.KirgizovK. I.

Kirgizov Kirill Igorevich, MD, Department of Bone Marrow Transplantation, Russian Children’s Clinical Hospital, scientific worker of a Department of Treatment Optimization of Oncological Diseases in Children, D. Rogachev Federal Scientific Clinical Center of Children’s Hematology, Oncology and Immunology Address: 117997, Moscow, Leninskiy Prospect, 117, Tel.: (495) 936-90-23, e-mail: kirgiz-off@yandex.ru

kirgiz-off@yandex.ruСкоробогатоваЕ. В.SkorobogatovaE. V.kirgiz-off@yandex.ruБембееваР. Ц.BembeevaR. Ts.kirgiz-off@yandex.ruВолковаЭ. Ю.VolkovaE. Yu.kirgiz-off@yandex.ruБологовА. А.BologovA. A.kirgiz-off@yandex.ruПилияС. В.PiliyaS. V.kirgiz-off@yandex.ruМасчанА. А.MaschanA.A.kirgiz-off@yandex.ruРумянцевА. Г.RumyantsevA. G.kirgiz-off@yandex.ruРоссийская детская клиническая больница, Москва; Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, МоскваРоссияRussian Pediatric Clinical Hospital, Moscow Federal Scientific Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology named after D. Rogatchev, MoscowRussian FederationРоссийская детская клиническая больница, Москва, Российская ФедерацияРоссияRussian Pediatric Clinical Hospital, MoscowRussian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, МоскваРоссияThe Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov, MoscowRussian FederationРоссийская детская клиническая больница, МоскваРоссияRussian Pediatric Clinical Hospital, MoscowRussian FederationФедеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, МоскваРоссияFederal Scientific Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology named after D. Rogatchev, MoscowRussian Federation201303022013121Вопросы современной педиатрии149152Copyright © Киргизов К.И., Скоробогатова Е.В., Бембеева Р.Ц., Волкова Э.Ю., Бологов А.А., Пилия С.В., Масчан А.А., Румянцев А.Г., 20132013Киргизов К.И., Скоробогатова Е.В., Бембеева Р.Ц., Волкова Э.Ю., Бологов А.А., Пилия С.В., Масчан А.А., Румянцев А.Г.Kirgizov K.I., Skorobogatova E.V., Bembeeva R.T., Volkova E.Y., Bologov A.A., Piliya S.V., Maschan A., Rumyantsev A.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/383

В статье представлен уникальный опыт применения высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей с тяжелыми рефрактерными формами рассеянного склероза (n =7). В настоящее время накоплено достаточно сведений о проведении химиотерапии с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при тяжелых рефрактерных формах рассеянного склероза. Этот метод показал свою эффективность и безопасность при применении иммуноаблативного режима химиотерапии. У пациентов, включенных в исследование, средняя оценка по расширенной шкале инвалидизации составила 5,94±0,2 (пациенты с оценкой от 3 до 9 баллов). У всех больных имелись диссеминированные очаги демиелинизации в головном и спинном мозге, накапливающие контраст. После проведения терапии циклофосфамидом в комбинации с антитимоцитарным глобулином отмечалась быстрая стабилизация состояния и длительная (период наблюдения 3–36 мес) клинико-рентгенологическая и иммунофенотипическая ремиссия с выраженной позитивной динамикой по данным расширенной шкалы оценки инвалидизации. Выраженных побочных эффектов и инфекционных осложнений отмечено не было. Максимальное улучшение по шкале EDSS (Expanded Disability Status Scale) составило 5,5 баллов, среднее — 2,7±0,1 (от 2 до 5,5) балла с положительной динамикой на магнитно-резонансной томограмме. Эффективность терапии подтверждалось положительными изменениями и по данным субпопуляционного состава лимфоцитов крови. Проведение своевременной высокодозной химиотерапии с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток — эффективный и безопасный способ торможения аутоиммунного воспалительного процесса. Указанный способ можно рекомендовать к использованию для лечения детей с тяжелыми рефрактерными формами рассеянного склероза. Данный метод является безопасным и эффективным.

Unique experience of high-dose chemotherapy with consequent autologous hematopoietic stem cell transplantation in children with severe resistant multiple sclerosis (n=7) is shown in this article. At present time there is enough data on chemotherapy with consequent hematopoietic stem cell transplantation in children with severe resistant multiple sclerosis. This method was proved to be efficient and safe with immunoablative conditioning chemotherapy regimen. In patients included in this study the mean rate according to the Expanded Disability Status Scale was 5,94±0,2 (from 3 to 9) points. All the patients had disseminated demyelination loci, accumulating the contrast substance, in the brain and the spinal cord. After cyclophosphamide treatment in combination with anti-monocytes globulin the fast stabilization of the condition and prolonged (the observation period was 3-36 moths) clinical and radiologic as well as immunophenotypic remission with marked positive dynamics according to the Expanded Disability Status Scale were noted. No pronounced side-effects and infectious complications were mentioned. The maximal improvement according to the Expanded Disability Status Scale (EDSS) was 5,5 points, the mean — 2,7±0,1 (from 2 to 5,5) points accompanied with positive dynamics on the magneto-resonance imaging.  The efficacy of the treatment was also proved by the positive changes in the lymphocytes subpopulation status in peripheral blood. The timely performed high-dose chemotherapy with consequent hematopoietic stem cell transplantation is an effective and safe method to slowdown the autoimmune inflammatory process. This method can be recommended to use in treatment of children with severe resistant multiple sclerosis.

 

детирассеянный склерозвысокодозная химиотерапияутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клетокциклофосфамидантитимоцитарный глобулинchildrenmultiple sclerosishigh-dose chemotherapyautologous hematopoietic stem cell transplantationanti-monocytes globulinReferencesPohl D., Waubant E., Banwell B., Chabas D., Chitnis T., Weinstock-Guttman B., Tenembaum S. International Pediatric MS Study Group. Treatment of pediatric multiple sclerosis and variants. Neurology. 2007; 68 (16): 54–65.Pohl D., Waubant E., Banwell B., Chabas D., Chitnis T., Weinstock-Guttman B., Tenembaum S. International Pediatric MS Study Group. Treatment of pediatric multiple sclerosis and variants. Neurology. 2007; 68 (16): 54–65.Bembeyeva R.Ts. Demyelinating diseases of children’s age: strategy of diagnostics and treatment. Author’s abstract of doctoral thesis. Moscow. 2007. 24 pp.Bembeyeva R.Ts. Demyelinating diseases of children’s age: strategy of diagnostics and treatment. Author’s abstract of doctoral thesis. Moscow. 2007. 24 pp.Banwell B., Reder A. T., Krupp L., Tenembaum S., Eraksoy M., Alexey B., Pohl D., Freedman M., Schelensky L., Antonijevic I. Safety and tolerability of interferon beta 1-b in pediatric multiple sclerosis. Neurology. 2006; 66: 472–476.Banwell B., Reder A. T., Krupp L., Tenembaum S., Eraksoy M., Alexey B., Pohl D., Freedman M., Schelensky L., Antonijevic I. Safety and tolerability of interferon beta 1-b in pediatric multiple sclerosis. Neurology. 2006; 66: 472–476.Frohman E. M., Racke M. K., Raine C. S. Multiple sclerosis — the plaque and its pathogenesis. N. Engl. J. Med. 2006; 354: 942–955.Frohman E. M., Racke M. K., Raine C. S. Multiple sclerosis — the plaque and its pathogenesis. N. Engl. J. Med. 2006; 354: 942–955.Marriott J. J., Miyasaki J. M., Gronseth G., O'Connor P. W. Evidence Report: the efficacy and safety of mitoxantrone (Novantrone) in the treatment of multiple sclerosis: Report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2010; 74 (18): 1463–1470. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181dc1ae0.Marriott J. J., Miyasaki J. M., Gronseth G., O'Connor P. W. Evidence Report: the efficacy and safety of mitoxantrone (Novantrone) in the treatment of multiple sclerosis: Report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2010; 74 (18): 1463–1470. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181dc1ae0.Burt R. K., Loh Y., Cohen B., Stefoski D., Balabanov R., Katsamakis G., Oyama Y., Russell E. J., Stern J., Muraro P., Rose J., Testori A., Bucha J., Jovanovic B., Milanetti F., Storek J., Voltarelli J. C., Burns W. H. Autologous non-myeloablative haemopoietic stem cell transplantation in relapsing-remitting multiple sclerosis: a phase I/II study Lancet Neurol. 2009; 8 (3): 244–253.Burt R. K., Loh Y., Cohen B., Stefoski D., Balabanov R., Katsamakis G., Oyama Y., Russell E. J., Stern J., Muraro P., Rose J., Testori A., Bucha J., Jovanovic B., Milanetti F., Storek J., Voltarelli J. C., Burns W. H. Autologous non-myeloablative haemopoietic stem cell transplantation in relapsing-remitting multiple sclerosis: a phase I/II study Lancet Neurol. 2009; 8 (3): 244–253.Hamerschlak N., Rodrigues M., Moraes D. A., Oliveira M. C., Stracieri A. B., Pieroni F., Barros G. M., Madeira M. I., Simoes B. P., Barreira A. A., Brum D. G., Ribeiro A. A., Kutner J. M., Tylberi C. P., Porto P. P., Santana C. L., Neto J. Z., Barros J. C., Paes A. T., Burt R. K., Oliveira E. A., Mastropietro A. P., Santos A. C., Voltarelli J. C. Brazilian experience with two conditioning regimens in patients with multiple sclerosis: BEAM/horse ATG and CY/rabbit ATG Bone Marrow Transplant. 2010; 45 (2): 239–248. doi: 10.1038/bmt.2009.127.Hamerschlak N., Rodrigues M., Moraes D. A., Oliveira M. C., Stracieri A. B., Pieroni F., Barros G. M., Madeira M. I., Simoes B. P., Barreira A. A., Brum D. G., Ribeiro A. A., Kutner J. M., Tylberi C. P., Porto P. P., Santana C. L., Neto J. Z., Barros J. C., Paes A. T., Burt R. K., Oliveira E. A., Mastropietro A. P., Santos A. C., Voltarelli J. C. Brazilian experience with two conditioning regimens in patients with multiple sclerosis: BEAM/horse ATG and CY/rabbit ATG Bone Marrow Transplant. 2010; 45 (2): 239–248. doi: 10.1038/bmt.2009.127.Fassas A., Kimiskidis V. K., Sakellari I., Kapinas K., Anagnostopoulos A., Tsimourtou V., Sotirakoglou K., Kazis A. Long-term results of stem cell transplantation for MS: a singlecenter experience. Neurology. 2011; 76 (12): 1066–1070. doi: 10.1212/WNL.0b013e318211c537.Fassas A., Kimiskidis V. K., Sakellari I., Kapinas K., Anagnostopoulos A., Tsimourtou V., Sotirakoglou K., Kazis A. Long-term results of stem cell transplantation for MS: a singlecenter experience. Neurology. 2011; 76 (12): 1066–1070. doi: 10.1212/WNL.0b013e318211c537.Mohyeddin Bonab M., Yazdanbakhsh S., Lotfi J., Alimoghaddom K., Talebian F., Hooshmand F., Ghavamzadeh A., Nikbin B. Does mesenchymal stem cell therapy help multiple sclerosis patients? Report of a pilot study. Iran J. Immunol. 2007; 4: 50–57. 1Mohyeddin Bonab M., Yazdanbakhsh S., Lotfi J., Alimoghaddom K., Talebian F., Hooshmand F., Ghavamzadeh A., Nikbin B. Does mesenchymal stem cell therapy help multiple sclerosis patients? Report of a pilot study. Iran J. Immunol. 2007; 4: 50–57. 1Schneider-Hohendorf T., Stenner M. P., Weidenfeller C., Zozulya A. L., Simon O. J., Schwab N., Wiendl H. Regulatory T cells exhibit enhanced migratory characteristics, a feature impaired in patients with multiple sclerosis. Eur. J. Immunol. 2010; 40 (12): 3581–3590. doi: 10.1002/eji.201040558.Schneider-Hohendorf T., Stenner M. P., Weidenfeller C., Zozulya A. L., Simon O. J., Schwab N., Wiendl H. Regulatory T cells exhibit enhanced migratory characteristics, a feature impaired in patients with multiple sclerosis. Eur. J. Immunol. 2010; 40 (12): 3581–3590. doi: 10.1002/eji.201040558.Kurtzke J. F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983; 33: 1444–1452.Kurtzke J. F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983; 33: 1444–1452.Snowden J. A., Saccardi R., Allez M., Ardizzone S., Arnold R., Cervera R., Denton C., Hawkey C., Labopin M., Mancardi G., Martin R., Moore J. J., Passweg J., Peters C., Rabusin M., Rovira M., van Laar J. M., Farge D. on behalf of the EBMT Autoimmune Disease Working Party (ADWP) and Paediatric Diseases Working Party (PDWP) Haematopoietic SCT in severe autoimmune diseases: updated guidelines of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Bone Marrow Transplantation. 2012; 47: 770–790. doi:10.1038/bmt.2011.185.Snowden J. A., Saccardi R., Allez M., Ardizzone S., Arnold R., Cervera R., Denton C., Hawkey C., Labopin M., Mancardi G., Martin R., Moore J. J., Passweg J., Peters C., Rabusin M., Rovira M., van Laar J. M., Farge D. on behalf of the EBMT Autoimmune Disease Working Party (ADWP) and Paediatric Diseases Working Party (PDWP) Haematopoietic SCT in severe autoimmune diseases: updated guidelines of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Bone Marrow Transplantation. 2012; 47: 770–790. doi:10.1038/bmt.2011.185.Shevchenko Yu. L., Novik A. A., Kuznetsov A. I., Afanasyev B. V., Lisukov I. A., Kozlov V. A., Myasnikov A. A., Rukavitsyn O. A., Ionova T. I., Melnichenko V.Ya, Fedorenko D. A., Baziy I. I., Shamanskiy S. V., Kulagin A. D., Kshishtovich A. V., Ivanov R. A., Gorodokin G. Autologous transplantation of hematopoetic stem cells in patients with disseminated sclerosis: results of a study of Russian cooperative group of cell therapy. Neurological journal. 2008; 2.Shevchenko Yu. L., Novik A. A., Kuznetsov A. I., Afanasyev B. V., Lisukov I. A., Kozlov V. A., Myasnikov A. A., Rukavitsyn O. A., Ionova T. I., Melnichenko V.Ya, Fedorenko D. A., Baziy I. I., Shamanskiy S. V., Kulagin A. D., Kshishtovich A. V., Ivanov R. A., Gorodokin G. Autologous transplantation of hematopoetic stem cells in patients with disseminated sclerosis: results of a study of Russian cooperative group of cell therapy. Neurological journal. 2008; 2.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.