vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v24i5.2957vsp-3866Research ArticleКЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕCLINICAL OBSERVATIONSСочетание синдрома Нетертона и гипопитуитаризма с изолированным дефицитом соматотропного гормона: клинический случайCombination of Netherton Syndrome and Hypopituitarism with Isolated Somatotropin Deficiency: Case Studyhttps://orcid.org/0000-0002-6760-3119ИванчиковВ. В.IvanchikovVladislav V.

Иванчиков Владислав Владимирович, младший научный сотрудник, врач отделения дерматологии для детей 

117593, Москва, Литовский бульвар, д. 1а

Moscow

awdawd22@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0004-7103-4176ЭльдароваТ. К.EldarovaTotuy K.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0009-0001-7329-8923ГудисA. Д.GudisAndrey D.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-8232-8936АмбарчянЭ. Т.AmbarchyanEduard T.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-3003-9398АлексееваА. Д.AlekseevaAnastasiya D.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-6034-8231МатерикинА. И.MaterikinAlexander I.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0009-0002-7395-799XПоповаВ. М.PopovaVeronika M.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-6614-6115ЖурковаН. В.ZhurkovaNataliya V.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-8320-2027ВашкамадзеН. Д.VashakmadzeNato D.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-2764-1049ИванниковаТ. Е.IvannikovaTatiana E.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-7747-6873ТихоновичЮ. В.TikhonovichJuliya V.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-7763-5085ОвсяникН. Г.OvsyanikNataliya G.

Москва

Moscow

НИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»РоссияResearch Institute of Pediatrics and Children's Health in Petrovsky National Research Centre of Surgery;Russian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова (Пироговский Университет); Морозовская детская городская клиническая больницаРоссияPirogov Russian National Research Medical University; Morozovskaya Children's City HospitalRussian FederationПервый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationНИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»РоссияResearch Institute of Pediatrics and Children's Health in Petrovsky National Research Centre of SurgeryRussian FederationНИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»; Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. БочковаРоссияResearch Institute of Pediatrics and Children's Health in Petrovsky National Research Centre of Surgery; Research Centre for Medical GeneticsRussian FederationНИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова (Пироговский Университет)РоссияResearch Institute of Pediatrics and Children's Health in Petrovsky National Research Centre of Surgery; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202530112025245369375Copyright © Иванчиков В.В., Эльдарова Т.К., Гудис A.Д., Амбарчян Э.Т., Алексеева А.Д., Материкин А.И., Попова В.М., Журкова Н.В., Вашкамадзе Н.Д., Иванникова Т.Е., Тихонович Ю.В., Овсяник Н.Г., 20252025Иванчиков В.В., Эльдарова Т.К., Гудис A.Д., Амбарчян Э.Т., Алексеева А.Д., Материкин А.И., Попова В.М., Журкова Н.В., Вашкамадзе Н.Д., Иванникова Т.Е., Тихонович Ю.В., Овсяник Н.Г.Ivanchikov V.V., Eldarova T.K., Gudis A.D., Ambarchyan E.T., Alekseeva A.D., Materikin A.I., Popova V.M., Zhurkova N.V., Vashakmadze N.D., Ivannikova T.E., Tikhonovich J.V., Ovsyanik N.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/3866

Обоснование. Синдром Нетертона — генетическое заболевание, для которого характерно сочетание ихтиозиформной эритродермии, аномалии роста волос, а также тяжелого атопического дерматита с высокой концентрацией общего IgE в сыворотке крови. Однако помимо описанной «триады», у пациентов с синдромом Нетертона описаны отставание в росте и физическом развитии. В большинстве случаев это связано с тяжелым течением основного заболевания, но в некоторых ситуациях причиной низкорослости является гипопитуитаризм с дефицитом соматотропного гормона. Описание клинического случая. У пациента с подтвержденным диагнозом синдрома Нетертона при госпитализации отмечены отставание в физическом развитии и низкорослость, а также тяжелое течение основного заболевания с развитием ихтиозиформной эритродермии. Учитывая тяжелое течение синдрома Нетертона, пациенту по показанию off-label была инициирована терапия ингибитором IL-4/13 дупилумабом. При дополнительном обследовании выявлен сопутствующий гипопитуитаризм с изолированным дефицитом соматотропного гормона. Назначена заместительная терапия соматотропином. В результате комбинированной терапии удалось добиться значительного улучшения состояния пациента. Клинически значимые нежелательные явления на фоне терапии не зарегистрированы. Заключение. Отставание в физическом развитии пациентов с синдромом Нетертона является основанием для проведения исследований причин низкорослости. Комбинация заместительной терапии соматотропным гормоном с применением генно-инженерного биологического препарата дупилумаб является эффективной и безопасной, однако требует междисциплинарного подхода к ведению таких пациентов.

Background. Netherton syndrome is a genetic disease characterized by combination of ichthyosiform erythroderma, hair growth abnormalities, and severe atopic dermatitis with a high total IgE levels in the blood serum. However, beside the described “triad", patients with Netherton syndrome can have growth and physical development delays. In most cases, it is associated with severe course of the underlying condition, but in some cases, the cause of short stature is hypopituitarism with somatotropin deficiency. Case description. The patient with confirmed Netherton syndrome was hospitalized with physical development delay and short stature, as well as a severe course of the underlying disease with ichthyosiform erythroderma development. Patient was administered with IL-4/13 inhibitor, dupilumab, according to the off-label indication due to severe Netherton’s syndrome course. Additional examination has revealed comorbid hypopituitarism with isolated somatotropin deficiency. Growth hormone therapy was prescribed. As a result of such combined treatment, we have achieved significant improvement in the patient’s condition. No clinically significant adverse events have been reported during therapy. Conclusion. Physical development delay in patients with Netherton syndrome is the reason for conducting research on the short stature causes. The combination of growth hormone therapy with genetically engineered biologic drug dupilumab is effective and safe, however, it requires multidisciplinary approach to the management of such patients.

синдром Нетертонагипопитуитаризмнизкорослостьсоматотропный гормонсоматотропиндупилумабNetherton syndromehypopituitarismshort staturesomatotropindupilumabОтсутствует.Not specified.ReferencesSun JD, Linden KG. Netherton syndrome: a case report and review of the literature. Int J Dermatol. 2006;45(6):693-697. https://doi.org/10.1111/j.1365-4632.2005.02637.xSun JD, Linden KG. Netherton syndrome: a case report and review of the literature. Int J Dermatol. 2006;45(6):693-697. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-4632.2005.02637.xChoi DI, Park JH, Choi JY, et al. Keratinocytes-Derived Reactive Oxygen Species Play an Active Role to Induce Type 2 Inflammation of the Skin: A Pathogenic Role of Reactive Oxygen Species at the Early Phase of Atopic Dermatitis. Ann Dermatol. 2021;33(1):26-36. https://doi.org/10.5021/ad.2021.33.1.26.Choi DI, Park JH, Choi JY, et al. Keratinocytes-Derived Reactive Oxygen Species Play an Active Role to Induce Type 2 Inflammation of the Skin: A Pathogenic Role of Reactive Oxygen Species at the Early Phase of Atopic Dermatitis. Ann Dermatol. 2021;33(1):26-36. doi: https://doi.org/10.5021/ad.2021.33.1.26.Herz-Ruelas ME, Chavez-Alvarez S, Garza-Chapa JI, et al. Netherton Syndrome: Case Report and Review of the Literature. Skin Appendage Disord. 2021;7(5):346-350. https://doi.org/10.1159/000514699Herz-Ruelas ME, Chavez-Alvarez S, Garza-Chapa JI, et al. Netherton Syndrome: Case Report and Review of the Literature. Skin Appendage Disord. 2021;7(5):346-350. doi: https://doi.org/10.1159/000514699Sarri CA, Roussaki-Schulze A, Vasilopoulos Y, et al. Netherton Syndrome: A Genotype-Phenotype Review. Mol Diagn Ther. 2017;21(2): 137-152. https://doi.org/10.1007/s40291-016-0243-ySarri CA, Roussaki-Schulze A, Vasilopoulos Y, et al. Netherton Syndrome: A Genotype-Phenotype Review. Mol Diagn Ther. 2017;21(2): 137-152. doi: https://doi.org/10.1007/s40291-016-0243-yKomatsu N, Saijoh K, Otsuki N, et al. Proteolytic processing of human growth hormone by multiple tissue kallikreins and regulation by the serine protease inhibitor Kazal-Type5 (SPINK5) protein. Clin Chim Acta. 2007;377(1-2):228-236. https://doi.org/10.1016/j.cca.2006.10.009Komatsu N, Saijoh K, Otsuki N, et al. Proteolytic processing of human growth hormone by multiple tissue kallikreins and regulation by the serine protease inhibitor Kazal-Type5 (SPINK5) protein. Clin Chim Acta. 2007;377(1-2):228-236. doi: https://doi.org/10.1016/j.cca.2006.10.009Aydin BK, Ba§ F, Tamay Z, et al. Netherton syndrome associated with growth hormone deficiency. Pediatr Dermatol. 2014;31(1):90-94. https://doi.org/10.1111/pde.12220Aydin BK, Ba§ F, Tamay Z, et al. Netherton syndrome associated with growth hormone deficiency. Pediatr Dermatol. 2014;31(1):90-94. doi: https://doi.org/10.1111/pde.12220Mazereeuw-Hautier J, Hernandez-Martín A, O'Toole EA, et al. Management of congenital ichthyoses: European guidelines of care, part two. Br J Dermatol. 2019;180(3):484-495. https://doi.org/10.1111/bjd.16882Mazereeuw-Hautier J, Hernandez-Martín A, O'Toole EA, et al. Management of congenital ichthyoses: European guidelines of care, part two. Br J Dermatol. 2019;180(3):484-495. doi: https://doi.org/10.1111/bjd.16882Yalcin AD. A case of Netherton syndrome: Successful treatment with omalizumab and pulse prednisolone and its effects on cytokines and immunoglobulin levels. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2015;37(6):550-554. https://doi.org/10.3109/08923973.2015.1115518Yalcin AD. A case of Netherton syndrome: Successful treatment with omalizumab and pulse prednisolone and its effects on cytokines and immunoglobulin levels. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2015;37(6):550-554. doi: https://doi.org/10.3109/08923973.2015.1115518Barbieux C, Bonnet des Claustres M, de la Brassinne M, et al. Duality of Netherton syndrome manifestations and response to ixekizumab. J Am Acad Dermatol. 2021;84(5):1476-1480. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.07.054Barbieux C, Bonnet des Claustres M, de la Brassinne M, et al. Duality of Netherton syndrome manifestations and response to ixekizumab. J Am Acad Dermatol. 2021;84(5):1476-1480. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.07.054Ragamin A, Nouwen AEM, Dalm VASH, et al. Treatment Experiences with Intravenous Immunoglobulins, Ixekizumab, Dupilumab, and Anakinra in Netherton Syndrome: A Case Series. Dermatology (Basel). 2023;239(1):72-80. https://doi.org/10.1159/000525987Ragamin A, Nouwen AEM, Dalm VASH, et al. Treatment Experiences with Intravenous Immunoglobulins, Ixekizumab, Dupilumab, and Anakinra in Netherton Syndrome: A Case Series. Dermatology (Basel). 2023;239(1):72-80. doi: https://doi.org/10.1159/000525987Luchsinger I, Knopfel N, Theiler M, et al. Secukinumab Therapy for Netherton Syndrome. JAMA Dermatol. 2020;156(8):907-911. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2020.1019Luchsinger I, Knopfel N, Theiler M, et al. Secukinumab Therapy for Netherton Syndrome. JAMA Dermatol. 2020;156(8):907-911. doi: https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2020.1019Mahajan R, Bakshi S, Kumar A, et al. Case report: Interleukin-17 targeted biological therapy in Netherton syndrome. Front Pediatr. 2023;11:1297658. https://doi.org/10.3389/fped.2023.1297658Mahajan R, Bakshi S, Kumar A, et al. Case report: Interleukin-17 targeted biological therapy in Netherton syndrome. Front Pediatr. 2023;11:1297658. doi: https://doi.org/10.3389/fped.2023.1297658Vollmuth Y, Alelq NA, Sattler F, et al. Dupilumab in a 9-week-old with Netherton Syndrome Leads to Deep Symptom Control. J Clin Immunol. 2024;45(1):42. https://doi.org/10.1007/s10875-024-01837-zVollmuth Y, Alelq NA, Sattler F, et al. Dupilumab in a 9-week-old with Netherton Syndrome Leads to Deep Symptom Control. J Clin Immunol. 2024;45(1):42. doi: https://doi.org/10.1007/s10875-024-01837-zYan S, Wu X, Jiang J, et al. Dupilumab improves clinical symptoms in children with Netherton syndrome by suppressing Th2-mediated inflammation. Front Immunol. 2022;13:1054422. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.1054422Yan S, Wu X, Jiang J, et al. Dupilumab improves clinical symptoms in children with Netherton syndrome by suppressing Th2-mediated inflammation. Front Immunol. 2022;13:1054422. doi: https://doi org/10.3389/fimmu.2022.1054422Martin-García C, Godoy E, Cabrera A, et al. I. Report of two sisters with Netherton syndrome successfully treated with dupilumab and review of the literature. Int J Immunopathol Pharmacol. 2023;37:3946320231172881. https://doi.org/10.1177/03946320231172881Martin-García C, Godoy E, Cabrera A, et al. I. Report of two sisters with Netherton syndrome successfully treated with dupilumab and review of the literature. Int J Immunopathol Pharmacol. 2023;37:3946320231172881. doi: https://doi.org/10.1177/03946320231172881Мурашкин Н.Н., Опрятин Л.А., Бридан-Ростовская А.С. и др. Результаты комбинированной патогенетической терапии при синдроме Нетертона: клинический случай // Вопросы современной педиатрии. — 2023. — Т. 22. — № 5. — С. 433-442. — https://doi.org/10.15690/vsp.v22i5.2621Murashkin NN, Opryatin LA, Bridan-Rostovskaya AS, et al. Results of Combined Pathogenetic Therapy in Netherton Syndrome: Clinical Case. Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2023;22(5):433-442. (In Russ). doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v22i5.2621Barbati F, Giovannini M, Oranges T, et al. Netherton Syndrome in Children: Management and Future Perspectives. Front Pediatr. 2021;9:645259 https://doi.org/10.3389/fped.2021.645259Barbati F, Giovannini M, Oranges T, et al. Netherton Syndrome in Children: Management and Future Perspectives. Front Pediatr. 2021;9:645259 doi: https://doi.org/10.3389/fped.2021.645259

The authors declare that there are no conflicts of interest present.