vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v25i1.3004vsp-3929Research ArticleКЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕCLINICAL OBSERVATIONSДиагностический квест пациента с мягкой формой мукополисахаридоза, тип I (синдром Шейе): клинический случайDiagnostic Quest of a Patient with a Mild Form of Mucopolysaccharidosis, Type I (Scheie Syndrome): Case Studyhttps://orcid.org/0000-0002-2335-3023БучинскаяН. В.BuchinskayaNatalya V.

Бучинская Наталья Валерьевна - кандидат медицинских наук, врач-генетик консультативного отделения Диагностического центра (медико-генетического), ассистент кафедры госпитальной педиатрии.

194044, Санкт-Петербург, ул. Тобольская, д. 5, тел.: +7 (812) 241-24-84

Saint Petersburg

nbuchinskaia@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0004-8775-9630ВечкасоваА. О.VechkasovaAnastasia O.

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-7903-3643ШиповсковаЕ. Е.ShipovskovaEkaterina Е.

Волгоград

Volgograd

https://orcid.org/0000-0001-8320-2027ВашакмадзеН. Д.VashakmadzeNato D.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-1180-8086КостикМ. М.KostikMikhail M.

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

Диагностический центр (медико-генетический); Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетРоссияDiagnostic Center (Medical Genetics); Saint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationДиагностический центр (медико-генетический)РоссияDiagnostic Center (Medical Genetics)Russian FederationВолгоградская областная клиническая больница № 1РоссияVolgograd Regional Clinical Hospital No. 1Russian FederationНИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова (Пироговский Университет)РоссияPediatrics and Child Health Research Institute in Petrovsky National Research Centre of Surgery; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетРоссияSaint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian Federation2026050220262512836Copyright © Бучинская Н.В., Вечкасова А.О., Шиповскова Е.Е., Вашакмадзе Н.Д., Костик М.М., 20262026Бучинская Н.В., Вечкасова А.О., Шиповскова Е.Е., Вашакмадзе Н.Д., Костик М.М.Buchinskaya N.V., Vechkasova A.O., Shipovskova E.Е., Vashakmadze N.D., Kostik M.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/3929Обоснование

Обоснование. Диагностика мягких форм мукополисахаридоза (МПС) вызывает значительные трудности, а несвоевременное распознавание заболевания задерживает начало патогенетической терапии.

Описание клинического случая. Девочка Я., консультирована неврологом в возрасте 6 мес в связи с задержкой моторного развития. В возрасте 1 года диагностирована пупочная грыжа, в возрасте 3 лет отмечены появление нарушения мелкой моторики, гипертрофия аденоидов и нарушение слуха, в 4 года — тугоподвижность в локтевых и коленных суставах, нарушение походки, утомляемость и одышка при физической нагрузке, помутнение роговицы, в возрасте 5 лет в стационаре диагностированы миелопатия шейного отдела спинного мозга с явлением вялого парапареза в руках, наружная гидроцефалия, сгибательные контрактуры локтевых суставов, варусная деформация стоп и двусторонний тубоотит. В возрасте 8 лет впервые осмотрена генетиком, заподозрено заболевание из группы МПС. Выявлены снижение активности арилсульфатазы В — 1,8 нМ/мг/ч (референсные значения 42,8–129,8 нМ/мг/ч) и экскреция дерматансульфата, заподозрен МПС, тип VI. Проведено полное секвенирование гена ARSB, патогенные/вероятно-патогенные варианты не обнаружены. При проведении повторного анализа активность арилсульфатазы в пределах референсных значений, но выявлено резкое снижение активности a-L-идуронидазы — до 0,001 мкМ/л/ч (референсные значения 1–25 мкМ/л/ч). По результатам секвенирования гена IDUA в экзоне 2 обнаружен патогенный вариант c.208C>T (p.Gln70*), в экзоне 10 — вариант неизвестного клинического значения c.1505G>C (p.Arg502Pro), оба в гетерозиготном состоянии. Установлен диагноз: «Мукополисахаридоз, тип I (синдром Шейе)». Инициирована патогенетическая (ферментозаместительная) терапия, результаты которой отслеживали до 17-летнего возраста пробанда.

Заключение

Заключение. Ранняя диагностика МПС является необходимым условием для своевременного начала патогенетического лечения, что может значительно улучшить прогноз для мягких форм заболевания.

Background

Background. Diagnosis of mild forms of mucopolysaccharidosis (MPS) causes significant difficulties, and its untimely recognition delays pathogenetic therapy initiation.

Case description

Case description. Girl Ya., was consulted by neurologist at the age of 6 months due to delayed motor development. Umbilical hernia was diagnosed at the age of 1 year, appearance of fine motor disorders, adenoid hypertrophy and hearing impairment were noted at the age of 3 years, elbow and knee stiffness, gait disturbance, fatigue, exertional dyspnea, and corneal opacity — at 4 years, myelopathy of cervical spinal cord with flail hands paraparesis, external hydrocephalus, flexion elbow contractures, varus feet deformity, and bilateral tubotitis were diagnosed in the hospital at the age of 5. She was examined by a geneticist for а first at the age of 8, disease from the MPS group was suspected. Decreasein arylsulfatase B activity (1.8 nM/mg/h) (reference values 42.8–129.8 nM/mg/h) and dermatan sulfate excretion were revealed, thus, MPS, type VI was suspected. Full sequencing of the ARSB gene was performed, no pathogenic or probably pathogenic variants were revealed. Arylsulfatase activity was within the reference values during the next analysis, however dramatic decrease in a-L-iduronidase activity was detected — up to 0.001 μM/L/h (reference values 1–25 μM/L/h). Pathogenic variant c.208C> T (p.Gln70*) was revealed in exon 2 of the IDUA gene, as well as variant of unknown clinical value c.1505G> C (p.Arg502Pro) in exon 10, both in a heterozygous state. The patient was diagnosed with mucopolysaccharidosis, type I (Scheie syndrome). Pathogenetic (enzyme replacement) therapy was initiated, its results were followed-up until the age of 17 years old.

Conclusion

Conclusion. Early diagnosis of MPS is crucial for timely pathogenetic treatment initiation, as it can significantly improve the prognosis for mild forms of the disease.

мукополисахаридозтип Iсиндром Шейеклинический случайдиагностикадинамическое наблюдениелечениеmucopolysaccharidosistype IScheie syndromecase studydiagnosiscase follow-uptreatmentОтсутствуетNot specifiedReferencesSakuru R, Bollu PC. Hurler Syndrome. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025.Sakuru R, Bollu PC. Hurler Syndrome. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025.Lamichhane S, Sapkota A, Sapkota S, et al. Mucopolysaccharidosis type I Hurler-Scheie syndrome: a case report. Ann Med Surg (Lond). 2023;86(1):588–593. doi: https://doi.org/10.1097/MS9.0000000000001557Lamichhane S, Sapkota A, Sapkota S, et al. Mucopolysaccharidosis type I Hurler-Scheie syndrome: a case report. Ann Med Surg (Lond). 2023;86(1):588–593. doi: https://doi.org/10.1097/MS9.0000000000001557Thomas JA, Beck M, Clarke JT, Cox GF. Childhood onset of Scheie syndrome, the attenuated form of mucopolysaccharidosis I. J Inherit Metab Dis. 2010;33(4):421–427. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-010-9113-7Thomas JA, Beck M, Clarke JT, Cox GF. Childhood onset of Scheie syndrome, the attenuated form of mucopolysaccharidosis I. J Inherit Metab Dis. 2010;33(4):421–427. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-010-9113-7Бучинская Н.В., Вечкасова А.О., Ганина Е.Д. и др. Диагностика синдрома Шейе в раннем детском возрасте: клинический случай // Вопросы современной педиатрии. — 2025. — Т. 24. — № 3. — С. 210–219. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v24i3.2919Buchinskaya NV, Vechkasova AO, Ganina ED, et al. Scheie Syndrome Diagnosis in Early Childhood: Case Study. Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2025;24(3):210–219. (In Russ). doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v24i3.2919Lin HY, Lo CI, Chuang CK, Lin SP. Mucopolysaccharidosis I (Scheie syndrome): A rare cause of severe aortic stenosis in a 31-year-old man. J Formos Med Assoc. 2015;114(10):1015–1016. doi: https://doi.org/10.1016/j.jfma.2014.05.009Lin HY, Lo CI, Chuang CK, Lin SP. Mucopolysaccharidosis I (Scheie syndrome): A rare cause of severe aortic stenosis in a 31-year-old man. J Formos Med Assoc. 2015;114(10):1015–1016. doi: https://doi.org/10.1016/j.jfma.2014.05.009Bertola F, Filocamo M, Casati G, et al. IDUA mutational profiling of a cohort of 102 European patients with mucopolysaccharidosis type I: identification and characterization of 35 novel α-L-iduronidase (IDUA) alleles. Hum Mutat. 2011;32(6):E2189–E2210. doi: https://doi.org/10.1002/humu.21479Bertola F, Filocamo M, Casati G, et al. IDUA mutational profiling of a cohort of 102 European patients with mucopolysaccharidosis type I: identification and characterization of 35 novel α-L-iduronidase (IDUA) alleles. Hum Mutat. 2011;32(6):E2189–E2210. doi: https://doi.org/10.1002/humu.21479Khan SA, Peracha H, Ballhausen D, et al. Epidemiology of mucopolysaccharidoses. Mol Genet Metab. 2017;121(3):227–240. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2017.05.016Khan SA, Peracha H, Ballhausen D, et al. Epidemiology of mucopolysaccharidoses. Mol Genet Metab. 2017;121(3):227–240. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2017.05.016Hampe CS, Eisengart JB, Lund TC, et al. Mucopolysaccharidosis Type I: A Review of the Natural History and Molecular Pathology. Cells. 2020;9(8):1838. doi: https://doi.org/10.3390/cells9081838Hampe CS, Eisengart JB, Lund TC, et al. Mucopolysaccharidosis Type I: A Review of the Natural History and Molecular Pathology. Cells. 2020;9(8):1838. doi: https://doi.org/10.3390/cells9081838Clarke LA, Giugliani R, Guffon N, et al. Genotype-phenotype relationships in mucopolysaccharidosis type I (MPS I): Insights from the International MPS I Registry. Clin Genet. 2019;96(4):281–289. doi: https://doi.org/10.1111/cge.13583Clarke LA, Giugliani R, Guffon N, et al. Genotype-phenotype relationships in mucopolysaccharidosis type I (MPS I): Insights from the International MPS I Registry. Clin Genet. 2019;96(4):281–289. doi: https://doi.org/10.1111/cge.13583Ghosh A, Mercer J, Mackinnon S, et al. IDUA mutational profile and genotype-phenotype relationships in UK patients with Mucopolysaccharidosis Type I. Hum Mutat. 2017;38(11): 1555–1568. doi: https://doi.org/10.1002/humu.23301Ghosh A, Mercer J, Mackinnon S, et al. IDUA mutational profile and genotype-phenotype relationships in UK patients with Mucopolysaccharidosis Type I. Hum Mutat. 2017;38(11): 1555–1568. doi: https://doi.org/10.1002/humu.23301Kubaski F, de Oliveira Poswar F, Michelin-Tirelli K, et al. Diagnosis of Mucopolysaccharidoses. Diagnostics (Basel). 2020;10(3):172. doi: https://doi.org/10.3390/diagnostics10030172Kubaski F, de Oliveira Poswar F, Michelin-Tirelli K, et al. Diagnosis of Mucopolysaccharidoses. Diagnostics (Basel). 2020;10(3):172. doi: https://doi.org/10.3390/diagnostics10030172Heinrich R, Claus F, Schoenfelder T. The patients` perspective on home-based infusion: A longitudinal observational study in the German healthcare setting for patients with lysosomal storage disorders treated with enzyme replacement therapy. Mol Genet Metab Rep. 2023;35:100971. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2023.100971Heinrich R, Claus F, Schoenfelder T. The patients` perspective on home-based infusion: A longitudinal observational study in the German healthcare setting for patients with lysosomal storage disorders treated with enzyme replacement therapy. Mol Genet Metab Rep. 2023;35:100971. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2023.100971Sandhu T, Polan M, Yu Z, et al. Case of Neonatal Fatality from Neuromuscular Variant of Glycogen Storage Disease Type IV. In: JIMD Reports. Morava E, Baumgartner M, Patterson M, et al., eds. Berlin: Springer Berlin Heidelberg; 2018. Vol. 45. doi: https://doi.org/10.1007/8904_2018_142Sandhu T, Polan M, Yu Z, et al. Case of Neonatal Fatality from Neuromuscular Variant of Glycogen Storage Disease Type IV. In: JIMD Reports. Morava E, Baumgartner M, Patterson M, et al., eds. Berlin: Springer Berlin Heidelberg; 2018. Vol. 45. doi: https://doi.org/10.1007/8904_2018_142Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics. 2009;123(1): 19–29. doi: https://doi.org/10.1542/peds.2008-0416Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics. 2009;123(1): 19–29. doi: https://doi.org/10.1542/peds.2008-0416Escolar ML, Jones SA, Shapiro EG, et al. Practical management of behavioral problems in mucopolysaccharidoses disorders. Mol Genet Metab. 2017;122S:35–40. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2017.09.010Escolar ML, Jones SA, Shapiro EG, et al. Practical management of behavioral problems in mucopolysaccharidoses disorders. Mol Genet Metab. 2017;122S:35–40. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2017.09.010Kuiper GA, Nijmeijer SCM, Roelofs MJM, et al. Limited data to evaluate real-world effectiveness of enzyme replacement therapy for mucopolysaccharidosis type I. J Inherit Metab Dis. 2019;42(5): 762–775. doi: https://doi.org/10.1002/jimd.12103Kuiper GA, Nijmeijer SCM, Roelofs MJM, et al. Limited data to evaluate real-world effectiveness of enzyme replacement therapy for mucopolysaccharidosis type I. J Inherit Metab Dis. 2019;42(5): 762–775. doi: https://doi.org/10.1002/jimd.12103Sawamoto K, Stapleton M, Alméciga-Díaz CJ, et al. Therapeutic Options for Mucopolysaccharidoses: Current and Emerging Treatments. Berlin/Heidelberg, Germany: Springer International Publishing; 2019. Vol. 79.Sawamoto K, Stapleton M, Alméciga-Díaz CJ, et al. Therapeutic Options for Mucopolysaccharidoses: Current and Emerging Treatments. Berlin/Heidelberg, Germany: Springer International Publishing; 2019. Vol. 79.Eisengart JB, Jarnes J, Ahmed A, et al. Long-term cognitive and somatic outcomes of enzyme replacement therapy in untransplanted Hurler syndrome. Mol Genet Metab Rep. 2017;13:64–68. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2017.07.012Eisengart JB, Jarnes J, Ahmed A, et al. Long-term cognitive and somatic outcomes of enzyme replacement therapy in untransplanted Hurler syndrome. Mol Genet Metab Rep. 2017;13:64–68. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2017.07.012Spina V, Barbuti D, Gaeta A, et al. The role of imaging in the skeletal involvement of mucopolysaccharidoses. Ital J Pediatr. 2018;44(Suppl 2):118. doi: https://doi.org/10.1186/s13052018-0556-zSpina V, Barbuti D, Gaeta A, et al. The role of imaging in the skeletal involvement of mucopolysaccharidoses. Ital J Pediatr. 2018;44(Suppl 2):118. doi: https://doi.org/10.1186/s13052018-0556-zМукополисахаридоз тип I: клинические рекомендации / Союз педиатров России; Ассоциация медицинских генетиков. — Минздрав России; 2025. — 79 с. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/previewcr/380_3. Ссылка активна на 15.01.2026Mukopolisakharidoz tip I: Clinical guidelines. Union of Pediatricians of Russia; Association of Medical Geneticists. Ministry of Health of the Russian Federation; 2025. 79 p. (In Russ). Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/previewcr/380_3. Ссылка активна на 15.01.2026Xue Y, Richards SM, Mahmood A, Cox GF. Effect of anti-laronidase antibodies on efficacy and safety of laronidase enzyme replacement therapy for MPS I: A comprehensive meta-analysis of pooled data from multiple studies. Mol Genet Metab. 2016;117(4):419–426. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2016.02.006Xue Y, Richards SM, Mahmood A, Cox GF. Effect of anti-laronidase antibodies on efficacy and safety of laronidase enzyme replacement therapy for MPS I: A comprehensive meta-analysis of pooled data from multiple studies. Mol Genet Metab. 2016;117(4):419–426. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2016.02.006Langereis EJ, van Vlies N, Church HJ, et al. Biomarker responses correlate with antibody status in mucopolysaccharidosis type I patients on long-term enzyme replacement therapy. Mol Genet Metab. 2015;114(2):129–137. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2014.10.012Langereis EJ, van Vlies N, Church HJ, et al. Biomarker responses correlate with antibody status in mucopolysaccharidosis type I patients on long-term enzyme replacement therapy. Mol Genet Metab. 2015;114(2):129–137. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2014.10.012Laraway S, Mercer J, Jameson E, et al. Outcomes of Long-Term Treatment with Laronidase in Patients with Mucopolysaccharidosis Type I. J Pediatr. 2016;178:219–226.e1. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2016.08.033Laraway S, Mercer J, Jameson E, et al. Outcomes of Long-Term Treatment with Laronidase in Patients with Mucopolysaccharidosis Type I. J Pediatr. 2016;178:219–226.e1. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2016.08.033

The authors declare that there are no conflicts of interest present.