vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v25i2.3034vsp-3991Research ArticleКЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕCLINICAL OBSERVATIONSСовременный взгляд на этиопатогенез, клинику и диагностику гипофосфатазии у детей: обзор литературы и описание клинического случая, представленного стресс-переломамиCurrent View on Etiopathogenesis, Clinic, and Diagnosis of Hypophosphatasia in Children: Narrative Review and Case Study Description Represented by Stress FracturesАлимовМ. М.AlimovMirzonuriddin M.

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

КонстантиновА. А.KonstantinovAlexandr A.

Санкт-Петербург

St. Petersburg 

https://orcid.org/0009-0000-6186-4353ГранкинаН. О.GrankinaNataly O.

Санкт-Петербург

St. Petersburg 

https://orcid.org/0009-0000-6401-395XТрофимовА. В.TrofimovAlexandr V.

Санкт-Петербург

St. Petersburg 

https://orcid.org/0000-0002-6980-8046КолобоваО. Л.KolobovaOksana L.

Санкт-Петербург

Saint Petersburg 

https://orcid.org/0000-0002-1180-8086КостикМ. М.KostikMikhail M.

Костик Михаил Михайлович, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры госпитальной педиатрии 

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Saint Petersburg 

kost-mikhail@yandex.ruСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетРоссияSaint Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationСПб ГБУЗ «Детская городская поликлиника № 68» Детское поликлиническое отделение № 69РоссияSt. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution “Children’s City Polyclinic No. 68” Children’s Outpatient Department No. 69Russian FederationДетская городская больница № 2 Святой Марии МагдалиныРоссияChildrens’ Hospital No.2 named after Saint Mary MagdaleneRussian Federation202626052026252123–134Copyright © Алимов М.М., Константинов А.А., Гранкина Н.О., Трофимов А.В., Колобова О.Л., Костик М.М., 20262026Алимов М.М., Константинов А.А., Гранкина Н.О., Трофимов А.В., Колобова О.Л., Костик М.М.Alimov M.M., Konstantinov A.A., Grankina N.O., Trofimov A.V., Kolobova O.L., Kostik M.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/3991

Гипофосфатазия (ГФФ) — моногенное заболевание скелета, развивающееся из-за дефицита щелочной фосфатазы (ЩФ) вследствие вариантов в гене ALPL, который кодирует тканенеспецифическую щелочную фосфатазу (ТНЩФ). Ввиду многочисленных функций ЩФ заболевание является системным, и его проявления затрагивают костно-мышечную (деминерализация костной ткани с рахитоподобными изменениями, стрессовые переломы, артралгии, энтезопатии, раннее выпадение зубов), дыхательную (гипоплазия легких), нервную (пиридоксин-зависимые судороги, хронический болевой синдром) и мочевыделительную системы. Диагностика ГФФ заключается в многократном измерении активности ЩФ, выявлении ее метаболитов в крови и моче, оценке рентгенологических изменений, определении генетических вариантов в гене ALPL. Единственным эффективным методом лечения ГФФ является ферментозаместительная терапия асфотазой альфа. В данной статье приводятся описание механизмов заболевания, клинические проявления, методы диагностики и терапии. Также в работе приведено описание необычного клинического случая ГФФ с атипичными стресс-переломами. 

Hypophosphatasia (HPP) is a monogenic bone disease caused by alkaline phosphatase (ALP) deficiency due to variants in the ALPL gene encoding tissue-nonspecific alkaline phosphatase (TNALP). This disease is systemic due to numerous ALP functions, and it affects musculoskeletal (bone demineralization with rickets-like changes, stress fractures, arthralgias, enthesopathies, early tooth loss), respiratory (pulmonary hypoplasia), nervous (pyridoxine-dependent seizures, chronic pain syndrome), and urinary systems. HPP diagnosis is based on the repeat measurements of ALP activity and its blood and urine metabolites levels, evaluation of X-ray changes, and revealing ALPL gene variants. The only effective treatment for HPP is enzyme replacement therapy with asfotase alfa. This review covers disease mechanisms, its clinical signs, diagnosis and management methods. Unusual case study of HPP with atypical stress fractures is presented.

гипофосфатазияген ALPLтканенеспецифическая щелочная фосфатазарахитоподобные заболеванияасфотаза альфаатипичные переломыстресс-переломыhypophosphatasiaALPL genetissue-nonspecific alkaline phosphataserickets-like diseasesasfotase alfaatypical fracturesstress fracturesОтсутствует.Not specified.ReferencesБаранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Куцев С.И. и др. Современные подходы к ведению детей с гипофосфатазией // Педиатрическая фармакология. — 2020. — Т. 17. — № 6. — С. 519–528. — doi: https://doi.org/10.15690/pf.v17i6.2202Baranov AA, Namazova-Baranova LS, Kutsev SI, et al. Current Approaches in Management of Patients with Hypophosphatasia. Pediatricheskaya farmakologiya — Pediatric pharmacology. 2020;17(6):519–528. (In Russ). doi: https://doi.org/10.15690/pf.v17i6.2202]Белова Н.А., Бучинская Н.В., Захарова Е.Ю. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению гипофосфатазии // Медицинская генетика. — 2015. — Т. 14. — № 5. — С. 42–48.Belova NA, Buchinskaya NV, Zakharova ЕJ, et al. Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of hypophosphatasia. Medical Genetics. 2015;14(5):42–48. (In Russ).]Chown B. Renal rickets and dwarfism: A pituitary disease. Brit J Surg. 1936;23(19):552–566.Chown B. Renal rickets and dwarfism: A pituitary disease. Brit J Surg. 1936;23(19):552–566.Rathbun JC. Hypophosphatasia; a new developmental anomaly. Am J Dis Child. 1948;75(6):822–831. doi: https://doi.org/10.1001/archpedi.1948.02030020840003Rathbun JC. Hypophosphatasia; a new developmental anomaly. Am J Dis Child. 1948;75(6):822–831. doi: https://doi.org/10.1001/archpedi.1948.02030020840003Martos-Moreno GÁ, Rockman-Greenberg C, Ozono K, et al. Clinical Profiles of Children with Hypophosphatasia prior to Treatment with Enzyme Replacement Therapy: An Observational Analysis from the Global HPP Registry. Horm Res Paediatr. 2024;97(3):233–242. doi: https://doi.org/10.1159/000531865Martos-Moreno GÁ, Rockman-Greenberg C, Ozono K, et al. Clinical Profiles of Children with Hypophosphatasia prior to Treatment with Enzyme Replacement Therapy: An Observational Analysis from the Global HPP Registry. Horm Res Paediatr. 2024;97(3):233–242. doi: https://doi.org/10.1159/000531865Mornet E. Hypophosphatasia. Metabolism. 2018;82:142–155. doi: https://doi.org/10.1016/j.metabol.2017.08.013Mornet E. Hypophosphatasia. Metabolism. 2018;82:142–155. doi: https://doi.org/10.1016/j.metabol.2017.08.013Greenberg CR, Taylor CL, Haworth JC, et al. A homoallelic Gly317-->Asp mutation in ALPL causes the perinatal (lethal) form of hypophosphatasia in Canadian mennonites. Genomics. 1993;17(1):215–217. doi: https://doi.org/10.1006/geno.1993.1305Greenberg CR, Taylor CL, Haworth JC, et al. A homoallelic Gly317-->Asp mutation in ALPL causes the perinatal (lethal) form of hypophosphatasia in Canadian mennonites. Genomics. 1993;17(1):215–217. doi: https://doi.org/10.1006/geno.1993.1305Högler W, Linglart A, Petryk A, et al. Growth and disease burden in children with hypophosphatasia. Endocr Connect. 2023;12(5):e220240. doi: https://doi.org/10.1530/EC-22-0240Högler W, Linglart A, Petryk A, et al. Growth and disease burden in children with hypophosphatasia. Endocr Connect. 2023;12(5):e220240. doi: https://doi.org/10.1530/EC-22-0240Moss KE, Keen R, Fang S, et al. Mobility and Quality of Life in Adults with Paediatric-Onset Hypophosphatasia Treated with Asfotase Alfa: Results from UK Managed Access Agreement. Adv Ther. 2025;42(5):2429–2444. doi: https://doi.org/10.1007/s12325-025-03168-wMoss KE, Keen R, Fang S, et al. Mobility and Quality of Life in Adults with Paediatric-Onset Hypophosphatasia Treated with Asfotase Alfa: Results from UK Managed Access Agreement. Adv Ther. 2025;42(5):2429–2444. doi: https://doi.org/10.1007/s12325-025-03168-wНароган М.В., Рюмина И.И., Зубков В.В. Перинатальная и инфантильная формы гипофосфатазии (этиопатогенез, диагностика, возможности лечения) // Неонатология: новости, мнения, обучение. — 2018. — Т. 6. — № 1. — С. 38–46. — doi: https://doi.org/10.24411/2308-2402-2018-00006Narogan MV, Ryumina II, Zubkov VV. Perinatal and infantile forms of hypophosphatasia (etiopathogenesis, diagnosis, treatment options). Neonatology: News, Opinions, Training. 2018;7(1):38–46. (In Russ). doi: https://doi.org/10.24411/2308-2402-2018-00006]Гуркина Е.Ю., Воинова В.Ю., Кузенкова Л.М. и др. Гипофосфатазия. Обзор клинических случаев, опубликованных в РФ // РМЖ. — 2021. — № 2. — С. 42–48.Gurkina EYu, Voinova VYu, Kuzenkova LM, et al. Hypophosphatasia. Review of clinical cases published in the Russian Federation. RMJ. 2021;(2):42–48. (In Russ).]Whyte MP. Hypophosphatasia — aetiology, nosology, pathogenesis, diagnosis and treatment. Nat Rev Endocrinol. 2016;12(4):233–246. doi: https://doi.org/10.1038/nrendo.2016.14Whyte MP. Hypophosphatasia — aetiology, nosology, pathogenesis, diagnosis and treatment. Nat Rev Endocrinol. 2016;12(4):233–246. doi: https://doi.org/10.1038/nrendo.2016.14Millán JL, Whyte MP. Alkaline Phosphatase and Hypophosphatasia. Calcif Tissue Int. 2016;98(4):398–416. doi: https://doi.org/10.1007/s00223-015-0079-1Millán JL, Whyte MP. Alkaline Phosphatase and Hypophosphatasia. Calcif Tissue Int. 2016;98(4):398–416. doi: https://doi.org/10.1007/s00223-015-0079-1Ройтман А.П., Мамедов И.С., Сухоруков В.С. Референтные интервалы активности щелочной фосфатазы у детей в сыворотке крови. Лабораторная диагностика гипофосфатазии // Лабораторная служба. — 2015. — Т. 4. — № 1. — С. 35–41. — doi: https://doi.org/10.17116/labs20154135-41Roitman AP, Mamedov IS, Syhorukov VS. Reference intervals for alkaline phosphatase activity in blood serum in children. Laboratory diagnosis of hypophosphatasia. Laboratory Service. 2015;4(1):35–41. (In Russ). doi: https://doi.org/10.17116/labs20154135-41]Кисельникова О.В., Белова К.Ю., Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В. Низкая щелочная фосфатаза, как маркер орфанного заболевания: фокус на гипофосфатазию // Поликлиника. — 2024. — № 2. — С. 15–21.Kiselnikova OV, Belova KYu, Vashakmadze ND, Zhurkova NV. Low alkaline phosphatase as a marker of an orphan disease: focus on hypophosphatasia. Poliklinika. 2024;(2):15–21. (In Russ).]Бокова Т.А., Бевз А.С., Бокова О.А. Гипофосфатаземия у детей: анализ результатов лабораторных исследований за 10 лет // Вопросы практической педиатрии. — 2025. — Т. 20. — № 3. — С. 74–78. — doi: https://doi.org/10.20953/1817-7646-2025-3-74-78Bokova TA, Bevz AS, Bokova OA. Hypophosphatasemia in children: a 10-year analysis of laboratory results. Voprosy prakticheskoi pediatrii = Clinical Practice in Pediatrics. 2025;20(3):74–78. (In Russ). doi: https://doi.org/10.20953/1817-7646-2025-3-74-78]Balasubramaniam S, Bowling F, Carpenter K, et al. Perinatal hypophosphatasia presenting as neonatal epileptic encephalopathy with abnormal neurotransmitter metabolism secondary to reduced co-factor pyridoxal-5’-phosphate availability. J Inherit Metab Dis. 2010;33(Suppl 3):S25–S33. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-009-9012-yBalasubramaniam S, Bowling F, Carpenter K, et al. Perinatal hypophosphatasia presenting as neonatal epileptic encephalopathy with abnormal neurotransmitter metabolism secondary to reduced co-factor pyridoxal-5’-phosphate availability. J Inherit Metab Dis. 2010;33(Suppl 3):S25–S33. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-009-9012-yYoung William F, Jr. Collection of Medical Illustrations, Endocrine System. Vol. 2. 2nd Edn. Elsevier Saunders; 2011. 243 p. Availble online: https://www.netterimages.com/hypophosphatasia-labeledyoung-orthopaedics-frank-h-netter-58151.html. Accessed on April 21, 202Young William F, Jr. Collection of Medical Illustrations, Endocrine System. Vol. 2. 2nd Edn. Elsevier Saunders; 2011. 243 p. Availble online: https://www.netterimages.com/hypophosphatasia-labeledyoung-orthopaedics-frank-h-netter-58151.html. Accessed on April 21, 202Rush E, Brandi ML, Khan A, et al. Proposed diagnostic criteria for the diagnosis of hypophosphatasia in children and adolescents: results from the HPP International Working Group. Osteoporos Int. 2024;35(1):1–10. doi: https://doi.org/10.1007/s00198-023-06843-2Rush E, Brandi ML, Khan A, et al. Proposed diagnostic criteria for the diagnosis of hypophosphatasia in children and adolescents: results from the HPP International Working Group. Osteoporos Int. 2024;35(1):1–10. doi: https://doi.org/10.1007/s00198-023-06843-2Dahir KM, Nunes ME. Hypophosphatasia. In: GeneReviews® [Internet]. Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., eds. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2025. Available online: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1150. Accessed on April 21, 2026.Dahir KM, Nunes ME. Hypophosphatasia. In: GeneReviews® [Internet]. Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., eds. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2025. Available online: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1150. Accessed on April 21, 2026.Dahir KM, Kishnani PS, Martos-Moreno GÁ, et al. Impact of muscular symptoms and/or pain on disease characteristics, disability, and quality of life in adult patients with hypophosphatasia: A cross-sectional analysis from the Global HPP Registry. Front Endocrinol. 2023;14:1138599. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1138599Dahir KM, Kishnani PS, Martos-Moreno GÁ, et al. Impact of muscular symptoms and/or pain on disease characteristics, disability, and quality of life in adult patients with hypophosphatasia: A cross-sectional analysis from the Global HPP Registry. Front Endocrinol. 2023;14:1138599. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1138599Kishnani PS, Seefried L, Dahir KM, et al. Disease burden byALPL variant number in patients with non-life-threatening hypophosphatasia in the Global HPP Registry. J Med Genet. 2025;62(4):249–257. doi: https://doi.org/10.1136/jmg-2024-110383Kishnani PS, Seefried L, Dahir KM, et al. Disease burden byALPL variant number in patients with non-life-threatening hypophosphatasia in the Global HPP Registry. J Med Genet. 2025;62(4):249–257. doi: https://doi.org/10.1136/jmg-2024-110383Genest F, Rak D, Petryk A, Seefried L. Physical Function and Health-Related Quality of Life in Adults Treated WithAsfotase Alfa for Pediatric-Onset Hypophosphatasia. JBMR Plus. 2020;4(9):e10395. doi: https://doi.org/10.1002/jbm4.10395Genest F, Rak D, Petryk A, Seefried L. Physical Function and Health-Related Quality of Life in Adults Treated WithAsfotase Alfa for Pediatric-Onset Hypophosphatasia. JBMR Plus. 2020;4(9):e10395. doi: https://doi.org/10.1002/jbm4.10395Seefried L, Petryk A, Del Angel G, et al. Whole genome sequencing in adults with clinical hallmarks of hypophosphatasia negative for ALPL variants. Mol Biol Rep. 2024;51(1):984. doi: https://doi.org/10.1007/s11033-024-09906-7Seefried L, Petryk A, Del Angel G, et al. Whole genome sequencing in adults with clinical hallmarks of hypophosphatasia negative for ALPL variants. Mol Biol Rep. 2024;51(1):984. doi: https://doi.org/10.1007/s11033-024-09906-7Медицинская генетика: национальное руководство / под ред. Е.К. Гинтера, В.П. Пузырева, С.И. Куцева. — М.: ГЭОТАРМедиа; 2022. — 896 с. — (Серия «Национальные руководства»).Meditsinskaya genetika: natsional’noe rukovodstvo. Ginter EK, Puzyrev VP, Kutsev SI, eds. Moscow: GEOTAR-Media; 2022. 896 p. (Series “Natsional’nye rukovodstva”). (In Russ).]Khan AA, Brandi ML, Rush ET, et al. Hypophosphatasia diagnosis: current state of the art and proposed diagnostic criteria for children and adults. Osteoporos Int. 2024;35(3):431–438. doi: https://doi.org/10.1007/s00198-023-06844-1Khan AA, Brandi ML, Rush ET, et al. Hypophosphatasia diagnosis: current state of the art and proposed diagnostic criteria for children and adults. Osteoporos Int. 2024;35(3):431–438. doi: https://doi.org/10.1007/s00198-023-06844-1Нарушение обмена фосфора (Гипофосфатазия): клинические рекомендации. — Минздрав России; 2023. — 47 с.Narushenie obmena fosfora (Gipofosfataziya): Clinical guidelines. Ministry of Health of Russia; 2023. 47 p. (In Russ).]Перечни категорий детей // Фонд «Круг добра»: официальный вебсайт.Categories of children. In: Circle of Kindness Foundation: Official website. (In Russ).] Доступно по: https://share.google/jI14FEZNOa6Ja9qtp. Ссылка активна на 21 апреля 2026.Баранов А.А., Батышева Т.Т., Быкова О.В. и др. Современные подходы к ведению детей с гипофосфатазией // Педиатрическая фармакология. — 2023. — Т. 20. — № 4. — С. 318–336. — doi: https://doi.org/10.15690/pf.v20i4.2601Baranov AA, Batysheva TT, Bykova OV, et al. Modern Approaches to the Management of Children with Hypophosphatasia. Pediatricheskaya farmakologiya — Pediatric pharmacology. 2023;20(4):318–336. (In Russ). doi: https://doi.org/10.15690/pf.v20i4.2601]Габрусская Т.В., Панютина Я.В., Ревнова М.О., Костик М.М. Инфантильная форма гипофосфатазии: клинический случай // Вопросы современной педиатрии. — 2019. — Т. 18. — № 6. — С. 452–457. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v18i6.2065Gabrusskaya TV, Panutina YaV, Revnova MO, Kostik MM. Infantile Hypophosphatasia: Clinical Case. Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2019;18(6):452–457. (In Russ). doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v18i6.2065]Tonny RT, Roy RR, Jesmin T, et al. Management of rickets: the new horizons for the pediatrician. J Health Popul Nutr. 2025;44(1):310. doi: https://doi.org/10.1186/s41043-025-00885-4Tonny RT, Roy RR, Jesmin T, et al. Management of rickets: the new horizons for the pediatrician. J Health Popul Nutr. 2025;44(1):310. doi: https://doi.org/10.1186/s41043-025-00885-4

The authors declare that there are no conflicts of interest present.