vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v25i3.3037vsp-4048Research ArticleВ ПОМОЩЬ ВРАЧУA DOCTOR’S AIDНовые перспективы терапии поражения центральной нервной системы у пациентов с синдромом ХантераNew Paradigms in Management of Central Nervous System Damage in Patients with Hunter Syndromehttps://orcid.org/0000-0001-8320-2027ВашакмадзеН. Д.VashakmadzeNato D.

Вашакмадзе Нато Джумберовна, доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской педиатрии Института материнства и детства; руководитель отдела орфанных болезней и профилактики инвалидизирующих заболеваний 

119333, Москва, ул. Фотиевой, д. 10, стр. 1

тел.: +7 (499) 400- 47-33

nato-nato@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6614-6115ЖурковаН. В.ZhurkovaNataly V.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0009-0002-7643-7674ЦынгуноваЛ. Е.TsyngunovaLarisa E.

Томск

Tomsk

https://orcid.org/0000-0002-2209-7531Намазова-БарановаЛ. С.Namazova-BaranovaLeyla S.

Москва

Шэньчжэнь, Китай

Moscow

Shenzhen, China

НИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова (Пироговский Университет)РоссияPediatrics and Child Health Research Institute in Petrovsky National Research Centre of Surgery; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationНИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»; Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. БочковаРоссияPediatrics and Child Health Research Institute in Petrovsky National Research Centre of Surgery; Research Centre for Medical GeneticsRussian FederationСибирский государственный медицинский университетРоссияSiberian State Medical UniversityRussian FederationНИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова (Пироговский Университет); Университет МГУ-ППИ в ШэньчжэнеРоссияPediatrics and Child Health Research Institute in Petrovsky National Research Centre of Surgery; Pirogov Russian National Research Medical University; Shenzhen MSU-BIT UniversityRussian Federation202621072026253207–212Copyright © Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В., Цынгунова Л.Е., Намазова-Баранова Л.С., 20262026Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В., Цынгунова Л.Е., Намазова-Баранова Л.С.Vashakmadze N.D., Zhurkova N.V., Tsyngunova L.E., Namazova-Baranova L.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/4048

Мукополисахаридоз II типа (МПС II, синдром Хантера) — прогрессирующее заболевание из группы лизосомных болезней накопления с Х-сцепленным рецессивным типом наследования. Заболевание обусловлено патогенными или вероятно-патогенными вариантами в гене IDS, который кодирует фермент идуронат-2-сульфатазу. Недостаточность этого фермента приводит к накоплению в клетках различных органов и тканей гликозаминогликанов, что лежит в основе мультисистемного поражения. Различают нейропатическую форму МПС II, сопровождающуюся прогрессирующим поражением центральной нервной системы (ЦНС) и поведенческими нарушениями, и более легкий вариант течения без интеллектуальных нарушений. Для данного заболевания разработаны методы эффективной патогенетической терапии, которые, однако, не влияют на проявления со стороны ЦНС. В связи с этим актуальной проблемой для терапии нейропатических форм МПС II является обеспечение транспорта ферментозаместительных препаратов через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Одним из подходов к ее решению стала разработка инновационного препарата пабинафусп альфа (JR-141), который проникает через ГЭБ путем трансцитоза, опосредованного рецептором трансферрина. В данной публикации представлен обзор литературных данных по применению пабинафуспа альфа для терапии нейропатических форм МПС II с акцентом на эффективность и безопасность препарата.

Mucopolysaccharidosis type II (MPS II, Hunter syndrome) is a progressive lysosomal storage disease with X-linked recessive inheritance. This disease is caused by pathogenic or probably pathogenic variants in the IDS gene encoding iduronate 2-sulfatase. This enzyme insufficiency leads to glycosaminoglycans accumulation in cells of various organs and tissues, which underlies the multisystem lesion. There is neuropathic form of MPS II with progressive central nervous system (CNS) damage and behavioral disorders, and milder form without any intellectual disorders. There are methods of effective pathogenetic therapy for this disease, however, they do not affect CNS manifestations. Thus, there is topical issue in management of neuropathic MPS II forms on transporting enzyme-replacement medications through the blood-brain barrier (BBB). Development of pabinafusp alfa (JR-141), innovative drug penetrating the BBB via transcytosis mediated by the transferrin receptor, became one of the approaches to solve this problem. This publication provides the literature review on the pabinafusp alfa administration for management of neuropathic MPS II forms focusing its efficacy and safety.

мукополисахаридоз II типаМПС IIпабинафусп альфагепарансульфатдерматансульфаттрансферриновые рецепторыmucopolysaccharidosis type IIMPS IIpabinafusp alfaheparan sulfatedermatan sulfatetransferrin receptorsОтсутствует.Not specified.ReferencesМукополисахаридоз тип II: клинические рекомендации. 2025.Mukopolisakharidoz tip II: Clinical guidelines. 2025. (In Russ).]Mao SJ, Chen QQ, Dai YL, et al. The diagnosis and management of mucopolysaccharidosis type II. Ital J Pediatr. 2024;50(1):207. doi: https://doi.org/10.1186/s13052-024-01769-9Mao SJ, Chen QQ, Dai YL, et al. The diagnosis and management of mucopolysaccharidosis type II. Ital J Pediatr. 2024;50(1):207. doi: https://doi.org/10.1186/s13052-024-01769-9Semyachkina AN, Voskoboeva EY, Zakharova EY, et al. Case report: a rare case of Hunter syndrome (type II mucopolysaccharidosis) in a girl. BMC Med Genet. 2019;20(1):66. doi: https://doi.org/10.1186/s12881-019-0807-xSemyachkina AN, Voskoboeva EY, Zakharova EY, et al. Case report: a rare case of Hunter syndrome (type II mucopolysaccharidosis) in a girl. BMC Med Genet. 2019;20(1):66. doi: https://doi.org/10.1186/s12881-019-0807-xВашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В., Намазова-Баранова Л.С. и др. Ненейропатическая форма мукополисахаридоза II типа: клинические случаи // Вопросы современной педиатрии. — 2021. — Т. 20. — № 1. — С. 72–80. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v20i1.2238Vashakmadze ND, Zhurkova NV, Namazova-Baranova LS, et al. Non-Neuropathic Form of Mucopolysaccharidosis Type II: Clinical Cases. Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2021;20(1):72–80. (In Russ). doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v20i1.2238)Bigger BW, Begley DJ, Virgintino D, Pshezhetsky AV. Anatomical changes and pathophysiology of the brain in mucopolysaccharidosis disorders. Mol Genet Metab. 2018;125(4):322–331. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2018.08.003Bigger BW, Begley DJ, Virgintino D, Pshezhetsky AV. Anatomical changes and pathophysiology of the brain in mucopolysaccharidosis disorders. Mol Genet Metab. 2018;125(4):322–331. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2018.08.003Burton BK, Jego V, Mikl J, Jones SA. Survival in idursulfasetreated and untreated patients with mucopolysaccharidosis type II: data from the Hunter Outcome Survey (HOS). J Inherit Metab Dis. 2017; 40(6):867–874. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-017-0075-xBurton BK, Jego V, Mikl J, Jones SA. Survival in idursulfasetreated and untreated patients with mucopolysaccharidosis type II: data from the Hunter Outcome Survey (HOS). J Inherit Metab Dis. 2017; 40(6):867–874. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-017-0075-xFukatsu T, Morio H, Furihata T, Sonoda H. Transferrin receptor-targeting property of pabinafusp alfa facilitates its uptake by various types of human brain-derived cells in vitro. Front Drug Deliv. 2023;3:1082672. doi: https://doi.org/10.3389/fddev.2023.1082672Fukatsu T, Morio H, Furihata T, Sonoda H. Transferrin receptor-targeting property of pabinafusp alfa facilitates its uptake by various types of human brain-derived cells in vitro. Front Drug Deliv. 2023;3:1082672. doi: https://doi.org/10.3389/fddev.2023.1082672Sato Y, Okuyama T. Novel enzyme replacement therapies for neuropathic mucopolysaccharidosis. Int J Mol Sci. 2020;21(2):400. doi: https://doi.org/10.3390/ijms21020400Sato Y, Okuyama T. Novel enzyme replacement therapies for neuropathic mucopolysaccharidosis. Int J Mol Sci. 2020;21(2):400. doi: https://doi.org/10.3390/ijms21020400Seo JH, Kosuga M, Hamazaki T, et al. Impact of intracerebroventricular enzyme replacement therapy in patients with neuronopathic mucopolysaccharidosis type II. Mol Ther Methods Clin Dev. 2021;21:67–75. doi: https://doi.org/10.1016/j.omtm.2021.02.018Seo JH, Kosuga M, Hamazaki T, et al. Impact of intracerebroventricular enzyme replacement therapy in patients with neuronopathic mucopolysaccharidosis type II. Mol Ther Methods Clin Dev. 2021;21:67–75. doi: https://doi.org/10.1016/j.omtm.2021.02.018Sonoda H, Morimoto H, Yoden E, et al. A blood-brain-barrierpenetrating anti-human transferrin receptor antibody fusion protein for neuronopathic mucopolysaccharidosis II. Mol Ther. 2018;26(5):1366–1374. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2018.02.032Sonoda H, Morimoto H, Yoden E, et al. A blood-brain-barrierpenetrating anti-human transferrin receptor antibody fusion protein for neuronopathic mucopolysaccharidosis II. Mol Ther. 2018;26(5):1366–1374. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2018.02.032Boado RJ, Ka-Wai Hui E, Zhiqiang Lu J, Pardridge WM. Insulin receptor antibody-iduronate 2-sulfatase fusion protein: Pharmacokinetics, anti-drug antibody, and safety pharmacology in Rhesus monkeys. Biotechnol Bioeng. 2014;111(11):2317–2325. doi: https://doi.org/10.1002/bit.25289Boado RJ, Ka-Wai Hui E, Zhiqiang Lu J, Pardridge WM. Insulin receptor antibody-iduronate 2-sulfatase fusion protein: Pharmacokinetics, anti-drug antibody, and safety pharmacology in Rhesus monkeys. Biotechnol Bioeng. 2014;111(11):2317–2325. doi: https://doi.org/10.1002/bit.25289Okuyama T, Eto Y, Sakai N, et al. Iduronate-2-sulfatase with anti-human transferrin receptor antibody for neuropathic mucopolysaccharidosis II: a phase 1/2 trial. Mol Ther. 2019;27(2): 456–464. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2018.12.005Okuyama T, Eto Y, Sakai N, et al. Iduronate-2-sulfatase with anti-human transferrin receptor antibody for neuropathic mucopolysaccharidosis II: a phase 1/2 trial. Mol Ther. 2019;27(2): 456–464. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2018.12.005Tanaka N, Kida S, Kinoshita M, et al. Evaluation of cerebrospinal fluid heparan sulfate as a biomarker of neuropathology in a murine model of mucopolysaccharidosis type II using high-sensitivity LC/MS/MS. Mol Genet Metab. 2018;125(1-2):53–58. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2018.07.013Tanaka N, Kida S, Kinoshita M, et al. Evaluation of cerebrospinal fluid heparan sulfate as a biomarker of neuropathology in a murine model of mucopolysaccharidosis type II using high-sensitivity LC/MS/MS. Mol Genet Metab. 2018;125(1-2):53–58. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2018.07.013Couch JA, Yu YJ, Zhang Y, et al. Addressing safety liabilities of TfR bispecific antibodies that cross the blood-brain barrier. Sci Transl Med. 2013;5(183):183ra57, 1–12. doi: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3005338Couch JA, Yu YJ, Zhang Y, et al. Addressing safety liabilities of TfR bispecific antibodies that cross the blood-brain barrier. Sci Transl Med. 2013;5(183):183ra57, 1–12. doi: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3005338Giugliani R, Martins AM, Okuyama T, et al. Enzyme replacement therapy with pabinafusp alfa for neuronopathic mucopolysaccharidosis II: an integrated analysis of preclinical and clinical data. Int J Mol Sci. 2021;22(20):10938. doi: https://doi.org/10.3390/ijms222010938Giugliani R, Martins AM, Okuyama T, et al. Enzyme replacement therapy with pabinafusp alfa for neuronopathic mucopolysaccharidosis II: an integrated analysis of preclinical and clinical data. Int J Mol Sci. 2021;22(20):10938. doi: https://doi.org/10.3390/ijms222010938Okuyama T, Eto Y, Sakai N, et al. A Phase 2/3 trial of pabinafusp alfa, IDS fused with anti-human transferrin receptor antibody, targeting neurodegeneration in MPS-II. Mol Ther. 2021;29(2): 671–679. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2020.09.039Okuyama T, Eto Y, Sakai N, et al. A Phase 2/3 trial of pabinafusp alfa, IDS fused with anti-human transferrin receptor antibody, targeting neurodegeneration in MPS-II. Mol Ther. 2021;29(2): 671–679. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2020.09.039Giugliani R, Martins AM, So S, et al. Iduronate-2-sulfatase fused with anti-hTfR antibody, pabinafusp alfa, for MPS-II: A phase 2 trial in Brazil. Mol Ther. 2021;29(7):2378–2386. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2021.03.019Giugliani R, Martins AM, So S, et al. Iduronate-2-sulfatase fused with anti-hTfR antibody, pabinafusp alfa, for MPS-II: A phase 2 trial in Brazil. Mol Ther. 2021;29(7):2378–2386. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2021.03.019Tomita K, Okamoto S, Seto T, et al. Divergent developmental trajectories in two siblings with neuropathic mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome) receiving conventional and novel enzyme replacement therapies: A case report. JIMD Rep. 2021;62(1):9–14. doi: https://doi.org/10.1002/jmd2.12239Tomita K, Okamoto S, Seto T, et al. Divergent developmental trajectories in two siblings with neuropathic mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome) receiving conventional and novel enzyme replacement therapies: A case report. JIMD Rep. 2021;62(1):9–14. doi: https://doi.org/10.1002/jmd2.12239Hamazaki Т. Neurocognitive developments in siblings with neuronopathic MPS II receiving conventional and novel enzyme replacement therapies: an update. PO-256. Presented at the SSIEM Annual Symposium 2024, 3–6 September 2024, Porto, Portugal.Hamazaki Т. Neurocognitive developments in siblings with neuronopathic MPS II receiving conventional and novel enzyme replacement therapies: an update. PO-256. Presented at the SSIEM Annual Symposium 2024, 3–6 September 2024, Porto, Portugal.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.