vspВопросы современной педиатрииCurrent Pediatrics1682-55271682-5535Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/vsp.v25i4.3094vsp-4097Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯORIGINAL ARTICLESИммуногенность, реактогенность и безопасность менингококковой конъюгированной вакцины серогрупп A, C, W, Y на основе носителя CRM197: многоцентровое рандомизированное исследование фазы IIIImmunogenicity, Reactogenicity, and Safety of CRM197-Conjugated Meningococcal A, C, W, Y Vaccine: Multicenter, Randomized, Phase III Trialhttps://orcid.org/0000-0002-2209-7531Намазова-БарановаЛ. С.Namazova-BaranovaLeyla S.

Москва, Шэньчжэнь

Moscow, Shenzhen

https://orcid.org/0000-0003-0797-5612ФедосеенкоМ. В.FedoseenkoMarina V.

Федосеенко Марина Владиславовна - кандидат медицинских наук, заведующая отделом разработки научных подходов к иммунизации пациентов с отклонениями в состоянии здоровья и хроническими болезнями НИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского», доцент кафедры факультетской педиатрии Института материнства и детства РНИМУ им. Н.И. Пирогова (Пироговский Университет)

119333, Москва, ул. Фотиевой, д. 10, стр. 1, тел.: +7 (499) 137-01-97

Moscow

titovamarina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0317-2425ЭфендиеваК. Е.EfendievaKamilla E.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-1453-4671КалюжнаяТ. А.KalyuzhnayaTatyana A.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-5808-1438ТолстоваС. В.TolstovaSvetlana V.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-8590-4783СельвянА. М.Sel’vyanArevaluis M.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-1382-9403КостиновМ. П.KostinovMikhail P.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-4398-5703ФельдблюмИ. В.Fel’dblyumIrina V.

Пермь

Perm

https://orcid.org/0000-0001-7965-7002ВильницА. А.VilnitsAlla A.

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-2371-2460ХаритС. М.KharitSusanna M.

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-9977-8845РоманенкоВ. В.RomanenkoViktor V.

Екатеринбург

Yekaterinburg

https://orcid.org/0000-0001-6524-1575ПоповаВ. В.PopovaVarvara V.

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-7515-2215ЧудиновскихТ. И.ChudinovskikhTatyana I.

Киров

Kirov

https://orcid.org/0009-0002-0565-9245ПакТ. Е.PakTatyana E.

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-0128-5883ГамоваИ. В.GamovaInna V.

Саратов

Saratov

https://orcid.org/0000-0002-3281-7379АлешинаЛ. В.AleshinaLyubov V.

Саратов

Saratov

https://orcid.org/0000-0002-0854-1536ТрусоваО. В.TrusovaOlga V.

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-6194-1408ПерминоваО. А.PerminovaOlga A.

Пермь

Perm

https://orcid.org/0000-0002-5346-8104СемериковВ. В.SemerikovVladislav V.

Пермь

Perm

https://orcid.org/0000-0003-0218-060XЛазареваС. Г.LazarevaSvetlana G.

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0003-0673-7778ГаринаС. В.GarinaSvetlana V.

Саранск

Saransk

https://orcid.org/0000-0002-9682-2230ОмароваХ. Г.OmarovaKhadizhat G.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-1456-8073РтищевА. Ю.RtishchevAleksey Yu.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-6570-3848КозловаЕ. Ю.KozlovaElena Yu.

Смоленск

Smolensk

ГореловА. В.GorelovAleksandr V.

Москва

Moscow

НИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова (Пироговский Университет); Университет МГУ-ППИ в ШэньчжэнеРоссияResearch Institute of Pediatrics and Children’s Health in Petrovsky National Research Centre of Surgery; Pirogov Russian National Research Medical University; Shenzhen MSU-BIT UniversityRussian FederationНИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова (Пироговский Университет)РоссияResearch Institute of Pediatrics and Children’s Health in Petrovsky National Research Centre of Surgery; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationНИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»РоссияResearch Institute of Pediatrics and Children’s Health in Petrovsky National Research Centre of SurgeryRussian FederationНаучно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. МечниковаРоссияMechnikov Research Institute for Vaccines and SeraRussian FederationПермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А. ВагнераРоссияPerm State Medical University named after Academician E.A. WagnerRussian FederationФедеральный научно-клинический центр инфекционных болезней; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетРоссияFederal Research and Clinical Center for Infectious Diseases; Saint Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationЦентральная городская больница № 7РоссияCity Clinical Hospital №7Russian FederationНаучно-исследовательский институт гриппа им. А.А. СмородинцеваРоссияSmorodintsev Research Institute of InfluenzaRussian FederationКировский государственный медицинский университетРоссияKirov State Medical UniversityRussian FederationООО «ПитерКлиника»РоссияPeterClinic LLCRussian FederationСаратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского; ООО «Центр ДНК исследований»РоссияSaratov State Medical University named after V.I. Razumovsky; Center for DNA Research LLCRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. ПавловаРоссияFirst Saint Petersburg State Medical University named after Academician I.P. PavlovRussian FederationПермская краевая клиническая инфекционная больница; Городская детская клиническая поликлиника № 5РоссияPerm Regional Clinical Infectious Diseases Hospital; City Children's Polyclinic №5Russian FederationООО «Энергия здоровья»РоссияEnergy of Health LLCRussian FederationНациональный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. ОгарёваРоссияN.P. Ogarev Mordovia State UniversityRussian FederationЦентральный научно-исследовательский институт эпидемиологииРоссияCentral Research Institute of EpidemiologyRussian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова (Пироговский Университет); Морозовская детская городская клиническая больница ДЗМРоссияPirogov Russian National Research Medical University; Morozovskaya Children's City Clinical HospitalRussian FederationСмоленский государственный медицинский университетРоссияSmolensk State Medical UniversityRussian Federation202611102026254283300Copyright © Намазова-Баранова Л.С., Федосеенко М.В., Эфендиева К.Е., Калюжная Т.А., Толстова С.В., Сельвян А.М., Костинов М.П., Фельдблюм И.В., Вильниц А.А., Харит С.М., Романенко В.В., Попова В.В., Чудиновских Т.И., Пак Т.Е., Гамова И.В., Алешина Л.В., Трусова О.В., Перминова О.А., Семериков В.В., Лазарева С.Г., Гарина С.В., Омарова Х.Г., Ртищев А.Ю., Козлова Е.Ю., Горелов А.В., 20262026Намазова-Баранова Л.С., Федосеенко М.В., Эфендиева К.Е., Калюжная Т.А., Толстова С.В., Сельвян А.М., Костинов М.П., Фельдблюм И.В., Вильниц А.А., Харит С.М., Романенко В.В., Попова В.В., Чудиновских Т.И., Пак Т.Е., Гамова И.В., Алешина Л.В., Трусова О.В., Перминова О.А., Семериков В.В., Лазарева С.Г., Гарина С.В., Омарова Х.Г., Ртищев А.Ю., Козлова Е.Ю., Горелов А.В.Namazova-Baranova L.S., Fedoseenko M.V., Efendieva K.E., Kalyuzhnaya T.A., Tolstova S.V., Sel’vyan A.M., Kostinov M.P., Fel’dblyum I.V., Vilnits A.A., Kharit S.M., Romanenko V.V., Popova V.V., Chudinovskikh T.I., Pak T.E., Gamova I.V., Aleshina L.V., Trusova O.V., Perminova O.A., Semerikov V.V., Lazareva S.G., Garina S.V., Omarova K.G., Rtishchev A.Y., Kozlova E.Y., Gorelov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/4097Обоснование

Обоснование. Генерализованные формы менингококковой инфекции, вызываемые Neisseria meningitidis, характеризуются молниеносным течением и высокой летальностью. Серогрупповая структура возбудителя различается между регионами и меняется со временем, что определяет потребность в вакцинах, охватывающих актуальные в настоящее время серогруппы (A, C, W и Y). Зарегистрированные четырехвалентные конъюгированные вакцины различаются как содержанием капсульных полисахаридов, так и белком-носителем, свойства которого рассматриваются в числе факторов, определяющих характер T-зависимого иммунного ответа.

Цель исследования — изучить иммуногенность, реактогенность и безопасность менингококковой конъюгированной вакцины MenACWY-CRM197 в сравнении с аналогичными показателями зарегистрированной ранее вакцины MenACWY-DT у здоровых лиц в возрасте 3–55 лет.

Методы

Методы. Проведено многоцентровое рандомизированное простое слепое исследование фазы III в параллельных группах в 16 клинических центрах Российской Федерации. Участников распределяли в соотношении 1 : 1 в три последовательных возрастных этапа (I — 18–55 лет, II — 11–17 лет, III — 3–10 лет). Переход между этапами осуществлялся после рассмотрения промежуточных данных безопасности исследуемой вакцины независимым комитетом по мониторингу данных. Обе вакцины вводили однократно в дозе 0,5 мл внутримышечно. Первичной конечной точкой была доля участников с достигнутой сероконверсией по титрам сывороточных бактерицидных антител (СБА) к серогруппам менингококка A, C, W и Y при визите 3 (день 29 ± 1); неменьшую эффективность считали доказанной, если нижняя граница 95% доверительного интервала (ДИ) разности долей превышала –10%. Вторичные конечные точки (серопротекция при титре СБА ≥ 1 : 4, средние геометрические титры (СГТ), обратные кумулятивные кривые распределения титров) и показатели безопасности анализировали без поправки на множественность сравнений, соответствующие p-значения носят описательный характер.

Результаты

Результаты. Рандомизированы 240 участников (по 120 в группе), популяция по протоколу составила 239 участников. Сероконверсия к визиту 3 достигнута не менее чем у 98,33% участников по каждой из четырех серогрупп менингококка в обеих группах; к серогруппам C и W — у всех участников. Нижние границы 95% ДИ разности долей для менингококка серогруппы A (0,83%; 95% ДИ –3,82… 5,72) и серогруппы Y (–0,007%; 95% ДИ –4,51…4,47) превышали границу неменьшей эффективности, что подтвердило гипотезу исследования по первичной конечной точке. Титры СБА значимо возрастали от визита 1 к визиту 3 по всем серогруппам в обеих группах (p < 0,001). Межгрупповых различий СГТ для серогрупп менингококка A, W и Y не выявлено; для серогруппы C поствакцинальный СГТ в группе исследуемой вакцины был выше (306,7 против 222,9; p = 0,017). Исследуемая вакцина продемонстрировала высокий профиль безопасности. Хотя бы одно нежелательное явление (НЯ) зарегистрировано у 53,33% участников группы исследуемой вакцины и у 56,67% группы сравнения (p = 0,604); в объединенной популяции межгрупповых различий по распределению НЯ по степени тяжести, причинноследственной связи и исходам не выявлено. При анализе по возрастным этапам у подростков 11–17 лет в группе вакцины MenACWY-CRM197 распределение НЯ по степени тяжести различалось (доля легких НЯ 86,46% против 73,68% в группе сравнения; p = 0,033), у детей 3–10 лет системные реакции регистрировали у 20,0 и 40,0% участников соответственно (p = 0,051). Серьезных НЯ, связанных с вакцинацией, и летальных исходов не зарегистрировано.

Заключение

Заключение. По частоте сероконверсии ко всем четырем серогруппам менингококка вакцина MenACWY-CRM197 не уступала вакцине сравнения; профили безопасности и реактогенности в объединенной популяции были сопоставимы. Превосходящий результат исследуемой вакцины по вторичным конечным точкам (СГТ к менингококку серогруппы C) и результаты анализа реактогенности по возрастным этапам получены без контроля вероятности ошибки I рода и требуют дальнейшего изучения в специально спланированных исследованиях. Полученные данные подтверждают иммуногенность и приемлемую переносимость вакцины MenACWY-CRM197 у лиц в возрасте от 3 до 55 лет. Результаты исследования позволяют рассматривать применение вакцины для профилактики менингококковой инфекции у детей, подростков и взрослых в рамках массовой вакцинации.

Регистрация исследования

Регистрация исследования: протокол GNG-DE-III-24, версия 1.0 от 15.08.2024; разрешение Минздрава России на проведение клинического исследования № 532 от 07.11.2024.

Background

Background. Generalized forms of meningococcal disease caused by Neisseria meningitidis are characterized by rapid course and high mortality. The pathogen serogroup distribution varies between regions and changes over time, which determines the need for vaccines covering currently relevant serogroups A, C, W and Y. Licensed quadrivalent conjugate vaccines differ both in polysaccharide content and in carrier protein, which properties are considered among the factors shaping the T-dependent immune response.

Objective

Objective. The aim of the study is to evaluate immunogenicity, reactogenicity, and safety of meningococcal conjugate vaccine MenACWY-CRM197 compared with previously licensed MenACWY-DT vaccine in healthy people aged 3–55 years.

Methods

Methods. Multicenter, randomized, comparative, single-blind, parallel-group, phase III trial was conducted in 16 clinical centers among Russian Federation. All study participants were allocated 1:1 across three sequential age groups (I — 18–55 years, II — 11–17 years, III — 3–10 years). The transition between groups was performed after positive conclusion on vaccine safety according to interim safety data by independent data monitoring committee. Both vaccines were administered intramuscularly once at dosage of 0.5 ml. The primary endpoint was the proportion of participants achieving seroconversion based on serum bactericidal antibody (SBA) titers against meningococcal serogroups A, C, Y, and W at Visit 3 (Day 29 ± 1); non-inferiority was considered demonstrated if the lower bound of the 95% confidence interval (CI) for the difference in proportions exceeded –10%. Secondary endpoints (seroprotection at SBA titer > 1:4, geometric mean titers (GMT), reverse cumulative titer distribution curves) and safety outcomes were analyzed without adjustment for comparisons multiplicity; corresponding p-values are descriptive.

Results

Results. A total of 240 participants were randomized (120 per group); the per-protocol population comprised 239 participants. Seroconversion by Visit 3 was achieved in at least 98.33% of participants for each of the four meningococcal serogroups in both groups; and it was achieved in all participants for serogroups C and W. The lower bounds of the 95% CI for the proportions difference for meningococcal serogroup A (0.83%; 95% CI –3.82…5.72) and serogroup Y (–0.007%; 95% CI –4.51…4.47) exceeded the non-inferiority margin confirming the study hypothesis for the primary endpoint. SBA titers increased significantly from Visit 1 to Visit 3 for all serogroups in both groups (p < 0.001). No differences in GMT between groups were revealed for meningococcal serogroups A, W, and Y; while the post-vaccination GMT in the investigational vaccine group was higher (306.7 vs 222.9; p = 0.017) for serogroup C. The studied vaccine demonstrated favorable safety profile. At least one adverse event (AE) was reported in 53.33% of participants in the investigational vaccine group and in 56.67% of the reference group (p = 0.604). No differences between groups were revealed in the distribution of AE by severity, causal relationship, or outcomes in the pooled population. The distribution of AE by severity differed (ratio of mild AE 86.46% vs 73.68% in the comparison group; p = 0.033) in the analysis by age stratum, among adolescents aged 11–17 years in the MenACWY-CRM197 vaccine group; in children aged 3–10 years, systemic reactions were reported in 20.0% and 40.0% of participants, respectively (p = 0.051). No serious AE related to vaccination and no fatal outcomes were reported.

Conclusion

Conclusion. In terms of seroconversion frequency against all four meningococcal serogroups, the MenACWY-CRM197 vaccine was non-inferior to the reference vaccine. Safety and reactogenicity profiles in the pooled population were comparable. The superior result of the investigational vaccine for secondary endpoints (GMT against meningococcal serogroup C) and the results of reactogenicity analysis by age stratum were obtained without controlling for type I error probability and require further study in specifically designed trials. The obtained data confirms the immunogenicity and acceptable tolerability of the MenACWY-CRM197 vaccine in individuals aged from 3 to 55 years. The study results allow us to consider using this vaccine for meningococcal infection prevention in children, adolescents, and adults as part of mass vaccination.

Trial registration

Trial registration: protocol GNG-DE-III-24, version 1.0, August 15, 2024; clinical trial authorization by the Ministry of Health of Russian Federation No.532, November 07, 2024.

менингококковая инфекцияNeisseria meningitidisменингококковая конъюгированная вакцинаMenACWYCRM197белок-носительсывороточная бактерицидная активностьсероконверсиянеменьшая эффективностьиммуногенностьбезопасностьmeningococcal diseaseNeisseria meningitidismeningococcal conjugate vaccineMenACWYCRM197carrier proteinserum bactericidal activityseroconversionnon-inferiorityimmunogenicitysafetyАвторы выражают благодарность участникам исследования, их законным представителям и персоналу 16 исследовательских центровReferencesWorld Health Organization. Meningococcal vaccines: WHO position paper, 2024. Wkly Epidemiol Rec. 2024;99(1-2):1–10.World Health Organization. Meningococcal vaccines: WHO position paper, 2024. Wkly Epidemiol Rec. 2024;99(1-2):1–10.Parikh SR, Campbell H, Bettinger JA, et al. The everchanging epidemiology of meningococcal disease worldwide and the potential for prevention through vaccination. J Infect. 2020;81(4):483–498. doi: https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.05.079Parikh SR, Campbell H, Bettinger JA, et al. The everchanging epidemiology of meningococcal disease worldwide and the potential for prevention through vaccination. J Infect. 2020;81(4):483–498. doi: https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.05.079Mbaeyi SA, Bozio CH, Duffy J, et al. Meningococcal vaccination: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices, United States, 2020. MMWR Recomm Rep. 2020;69(9): 1–41. doi: https://doi.org/10.15585/mmwr.rr6909a1Mbaeyi SA, Bozio CH, Duffy J, et al. Meningococcal vaccination: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices, United States, 2020. MMWR Recomm Rep. 2020;69(9): 1–41. doi: https://doi.org/10.15585/mmwr.rr6909a1Olbrich KJ, Müller D, Schumacher S, et al. Systematic review of invasive meningococcal disease: sequelae and quality of life impact on patients and their caregivers. Infect Dis Ther. 2018;7(4): 421–438. doi: https://doi.org/10.1007/s40121-018-0213-2Olbrich KJ, Müller D, Schumacher S, et al. Systematic review of invasive meningococcal disease: sequelae and quality of life impact on patients and their caregivers. Infect Dis Ther. 2018;7(4): 421–438. doi: https://doi.org/10.1007/s40121-018-0213-2Andani A, Abbing-Karahagopian V, Kavaliauskaite J, et al. Invasive meningococcal disease in adolescents in Europe and select geographies: Disease burden, unmet medical need, and optimizing prevention. Hum Vaccin Immunother. 2025;21(1):2574129. doi: https://doi.org/10.1080/21645515.2025.2574129Andani A, Abbing-Karahagopian V, Kavaliauskaite J, et al. Invasive meningococcal disease in adolescents in Europe and select geographies: Disease burden, unmet medical need, and optimizing prevention. Hum Vaccin Immunother. 2025;21(1):2574129. doi: https://doi.org/10.1080/21645515.2025.2574129European Centre for Disease Prevention and Control. Invasive meningococcal disease. Annual epidemiological report for 2023. Stockholm: ECDC; 2025.European Centre for Disease Prevention and Control. Invasive meningococcal disease. Annual epidemiological report for 2023. Stockholm: ECDC; 2025.Centers for Disease Control and Prevention. Meningococcal disease surveillance and trends. Atlanta: CDC; 2024.Centers for Disease Control and Prevention. Meningococcal disease surveillance and trends. Atlanta: CDC; 2024.Vachon MS, Barret AS, Lucidarme J, et al. Cases of meningococcal disease associated with travel to Saudi Arabia for Umrah pilgrimage — United States, United Kingdom, and France, 2024. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2024;73(22):514–516. doi: https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7322e1Vachon MS, Barret AS, Lucidarme J, et al. Cases of meningococcal disease associated with travel to Saudi Arabia for Umrah pilgrimage — United States, United Kingdom, and France, 2024. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2024;73(22):514–516. doi: https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7322e1Lingappa JR, Al-Rabeah AM, Hajjeh R, et al. Serogroup W-135 meningococcal disease during the Hajj, 2000. Emerg Infect Dis. 2003;9(6):665–671. doi: https://doi.org/10.3201/eid0906.020565Lingappa JR, Al-Rabeah AM, Hajjeh R, et al. Serogroup W-135 meningococcal disease during the Hajj, 2000. Emerg Infect Dis. 2003;9(6):665–671. doi: https://doi.org/10.3201/eid0906.020565О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2025 году: государственный доклад. — М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; 2026. — 407 с.O sostoyanii sanitarno-ehpidemiologicheskogo blagopoluchiya naseleniya v Rossiiskoi Federatsii v 2025 godu: State Report. Moscow: Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing; 2026. 407 p. (In Russ).Carr JP, Kriz P, Bregu E, et al. Impact of meningococcal ACWY conjugate vaccines on pharyngeal carriage in adolescents: evidence for herd protection from the UK MenACWY programme. Clin Microbiol Infect. 2022;28(12):1649.e1–e8. doi: https://doi.org/10.1016/j.cmi.2022.07.004Carr JP, Kriz P, Bregu E, et al. Impact of meningococcal ACWY conjugate vaccines on pharyngeal carriage in adolescents: evidence for herd protection from the UK MenACWY programme. Clin Microbiol Infect. 2022;28(12):1649.e1–e8. doi: https://doi.org/10.1016/j.cmi.2022.07.004Miellet WR, Pluister G, Sikking M, et al. Surveillance of Neisseria meningitidis carriage four years after menACWY vaccine implementation in the Netherlands reveals decline in vaccine-type and rise in genogroup e circulation. Vaccine. 2023;41(34):4927–4932. doi: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2023.06.078Miellet WR, Pluister G, Sikking M, et al. Surveillance of Neisseria meningitidis carriage four years after menACWY vaccine implementation in the Netherlands reveals decline in vaccine-type and rise in genogroup e circulation. Vaccine. 2023;41(34):4927–4932. doi: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2023.06.078Trotter CL, Lingani C, Fernandez K, et al. Impact of MenAfriVac in nine countries of the African meningitis belt, 2010–15: an analysis of surveillance data. Lancet Infect Dis. 2017;17(8):867–872. doi: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(17)30301-8Trotter CL, Lingani C, Fernandez K, et al. Impact of MenAfriVac in nine countries of the African meningitis belt, 2010–15: an analysis of surveillance data. Lancet Infect Dis. 2017;17(8):867–872. doi: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(17)30301-8Giannini G, Rappuoli R, Ratti G. The amino-acid sequence of two non-toxic mutants of diphtheria toxin: CRM45 and CRM197. Nucleic Acids Res. 1984;12(10):4063–4069. doi: https://doi.org/10.1093/nar/12.10.4063Giannini G, Rappuoli R, Ratti G. The amino-acid sequence of two non-toxic mutants of diphtheria toxin: CRM45 and CRM197. Nucleic Acids Res. 1984;12(10):4063–4069. doi: https://doi.org/10.1093/nar/12.10.4063Uchida T, Pappenheimer AM Jr, Greany R. Diphtheria toxin and related proteins. I. Isolation and properties of mutant proteins serologically related to diphtheria toxin. J Biol Chem. 1973;248(11):3838–3844.Uchida T, Pappenheimer AM Jr, Greany R. Diphtheria toxin and related proteins. I. Isolation and properties of mutant proteins serologically related to diphtheria toxin. J Biol Chem. 1973;248(11):3838–3844.Metz B, Kersten GFA, Hoogerhout P, et al. Identification of formaldehyde-induced modifications in proteins: reactions with model peptides. J Biol Chem. 2004;279(8):6235–6243. doi: https://doi.org/10.1074/jbc.M310752200Metz B, Kersten GFA, Hoogerhout P, et al. Identification of formaldehyde-induced modifications in proteins: reactions with model peptides. J Biol Chem. 2004;279(8):6235–6243. doi: https://doi.org/10.1074/jbc.M310752200Bröker M, Berti F, Schneider J, Vojtek I. Polysaccharide conjugate vaccine protein carriers as a “neglected valency” — potential and limitations. Vaccine. 2017;35(25):3286–3294. doi: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2017.04.078Bröker M, Berti F, Schneider J, Vojtek I. Polysaccharide conjugate vaccine protein carriers as a “neglected valency” — potential and limitations. Vaccine. 2017;35(25):3286–3294. doi: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2017.04.078Li Y, Wang J, Cheng S, et al. Polysaccharide conjugate vaccines: From historical milestones to future strategies. Carbohydr Polym. 2026;371:124469. doi: https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2025.124469Li Y, Wang J, Cheng S, et al. Polysaccharide conjugate vaccines: From historical milestones to future strategies. Carbohydr Polym. 2026;371:124469. doi: https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2025.124469Ходак Ю.А. Гетерологичная экспрессия рекомбинантных белков и их производных, используемых в качестве носителей конъюгированных вакцин // Биохимия. — 2023. — Т. 88. — № 9. — С. 1513–1535. — doi: https://doi.org/10.31857/S0320972523090051Khodak YuA. Heterologous expression of recombinant proteins and their derivatives used as carriers for conjugate vaccines. Biokhimiya. 2023;88(9):1513–1535. (In Russ). https://doi.org/10.31857/S0320972523090051]Halperin SA, Gupta A, Jeanfreau R, et al. Comparison of the safety and immunogenicity of an investigational and a licensed quadrivalent meningococcal conjugate vaccine in children 2–10 years of age. J Pediatric Infect Dis Soc. 2014;3(1):33–42. doi: https://doi.org/10.1093/jpids/pit058Halperin SA, Gupta A, Jeanfreau R, et al. Comparison of the safety and immunogenicity of an investigational and a licensed quadrivalent meningococcal conjugate vaccine in children 2–10 years of age. J Pediatric Infect Dis Soc. 2014;3(1):33–42. doi: https://doi.org/10.1093/jpids/pit058Borrow R, Andrews N, Goldblatt D, Miller E. Serological basis for use of meningococcal serogroup C conjugate vaccines in the United Kingdom: reevaluation of correlates of protection. Infect Immun. 2001;69(3):1568–1573. doi: https://doi.org/10.1128/iAI.69.3.1568-1573.2001Borrow R, Andrews N, Goldblatt D, Miller E. Serological basis for use of meningococcal serogroup C conjugate vaccines in the United Kingdom: reevaluation of correlates of protection. Infect Immun. 2001;69(3):1568–1573. doi: https://doi.org/10.1128/iAI.69.3.1568-1573.2001Memish ZA, Dbaibo G, Montellano M, et al. Immunogenicity of a single dose of tetravalent meningococcal serogroups A, C, W-135, and Y conjugate vaccine administered to 2to 10-year-olds. Pediatr Infect Dis J. 2011;30(4):e56–e62. doi: https://doi.org/10.1097/iNF.0b013e31820e6e02Memish ZA, Dbaibo G, Montellano M, et al. Immunogenicity of a single dose of tetravalent meningococcal serogroups A, C, W-135, and Y conjugate vaccine administered to 2to 10-year-olds. Pediatr Infect Dis J. 2011;30(4):e56–e62. doi: https://doi.org/10.1097/iNF.0b013e31820e6e02Dhingra MS, Namazova-Baranova L, Arredondo-García JL, et al. Immunogenicity and safety of a meningococcal (serogroups A, C, W and Y) tetanus toxoid conjugate vaccine (MenACYW-TT): a phase III study. Vaccine. 2020;38(37):5194–5201. doi: https://doi.org/10.1017/S0950268821000698Dhingra MS, Namazova-Baranova L, Arredondo-García JL, et al. Immunogenicity and safety of a meningococcal (serogroups A, C, W and Y) tetanus toxoid conjugate vaccine (MenACYW-TT): a phase III study. Vaccine. 2020;38(37):5194–5201. doi: https://doi.org/10.1017/S0950268821000698Санитарные правила и нормы СанПиН 3.3686-21. Санитарноэпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней. — М.; 2021.SanPiN 3.3686-21. Sanitarnoehpidemiologicheskie trebovaniya po profilaktike infektsionnykh boleznei. Moscow; 2021. (In Russ).Приказ Минздрава России от 06.12.2021 № 1122н «Об утверждении национального календаря профилактических прививок, календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям и порядка проведения профилактических прививок».Order of the Ministry of Health of Russian Federaton dated December 6, 2021 No. 1122н “Ob utverzhdenii natsional’nogo kalendarya profilakticheskikh privivok, kalendarya profilakticheskikh privivok po ehpidemicheskim pokazaniyam i poryadka provedeniya profilakticheskikh privivok”. (In Russ).Xie Z, Huang H, Zhang W, et al. Safety of a domestic group A, C, Y and W135 meningococcal conjugate vaccine in children aged 3 months, 6–23 months and 2–6 years: a phase III clinical trial. Chin J Vaccines Immun. 2021;27(6):619–626. doi: https://doi.org/10.19914/j.CJVI.2021118Xie Z, Huang H, Zhang W, et al. Safety of a domestic group A, C, Y and W135 meningococcal conjugate vaccine in children aged 3 months, 6–23 months and 2–6 years: a phase III clinical trial. Chin J Vaccines Immun. 2021;27(6):619–626. doi: https://doi.org/10.19914/j.CJVI.2021118Xie Z, Gou J, Zhang W, et al. Immunogenicity of a new domestic group A, C, Y and W135 meningococcal polysaccharide conjugate vaccine in children aged 3 months, 6–23 months and 2–6 years. Chin J Vaccines Immun. 2021;27(5):540–549. doi: https://doi.org/10.19914/j.CJVI.2021095Xie Z, Gou J, Zhang W, et al. Immunogenicity of a new domestic group A, C, Y and W135 meningococcal polysaccharide conjugate vaccine in children aged 3 months, 6–23 months and 2–6 years. Chin J Vaccines Immun. 2021;27(5):540–549. doi: https://doi.org/10.19914/j.CJVI.2021095Xie Z, Zhao D, Huang H, et al. A phase III clinical trial of safety and immunogenicity of group ACYW135 meningococcal conjugate vaccine inoculated in 3-month-old infants. Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. 2020;54(9):947–952. doi: https://doi.org/10.3760/cma.j.cn112150-20200520-00758Xie Z, Zhao D, Huang H, et al. A phase III clinical trial of safety and immunogenicity of group ACYW135 meningococcal conjugate vaccine inoculated in 3-month-old infants. Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. 2020;54(9):947–952. doi: https://doi.org/10.3760/cma.j.cn112150-20200520-00758Zhao D, Wan P, You W, et al. Safety and immunogenicity of booster vaccination with a domestic group A, C, Y and W135 meningococcal polysaccharide conjugate vaccine in 12-month-old children: a phase III clinical trial. Chin J Vaccines Immun. 2022;28(6): 666–670. doi: https://doi.org/10.19914/j.CJVI.2022123Zhao D, Wan P, You W, et al. Safety and immunogenicity of booster vaccination with a domestic group A, C, Y and W135 meningococcal polysaccharide conjugate vaccine in 12-month-old children: a phase III clinical trial. Chin J Vaccines Immun. 2022;28(6): 666–670. doi: https://doi.org/10.19914/j.CJVI.2022123Donken R, de Melker HE, Rots NY, et al. Comparing vaccines: a systematic review of the use of the non-inferiority margin in vaccine trials. Vaccine. 2015;33(12):1426–1432. doi: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2015.01.072Donken R, de Melker HE, Rots NY, et al. Comparing vaccines: a systematic review of the use of the non-inferiority margin in vaccine trials. Vaccine. 2015;33(12):1426–1432. doi: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2015.01.072Trotter CL, Andrews NJ, Kaczmarski EB, et al. Effectiveness of meningococcal serogroup C conjugate vaccine 4 years after introduction. Lancet. 2004;364(9431):365–367.Trotter CL, Andrews NJ, Kaczmarski EB, et al. Effectiveness of meningococcal serogroup C conjugate vaccine 4 years after introduction. Lancet. 2004;364(9431):365–367.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.