Оценка диагностической значимости серологических маркеров герпесвирусных инфекций у детей: гипердиагностика или клинически значимые исследования? Ретроспективное исследование

Обоснование. В настоящее время в популяции в целом отмечается высокая инфицированность вирусами герпесгруппы. В большинстве случаев заражение происходит бессимптомно, а вирус персистирует в организме человека на протяжении всей жизни. В отечественной педиатрии распространены избыточная диагностика герпесвирусных инфекций и преувеличение роли данных вирусов в генезе многих заболеваний у иммунокомпетентных людей.

Цель исследования — оценить частоту и результативность серологического тестирования при предполагаемой ассоциации герпесвирусных инфекций с инфекционными и соматическими заболеваниями в многопрофильном стационаре.

Методы. В исследование были включены пациенты, госпитализированные в многопрофильный стационар г. Москвы, которым было назначено серологическое обследование на герпесвирусы. Лабораторное исследование проводилось методом иммуноферментного анализа с определением маркеров вируса простого герпеса 1-го и 2-го типов, вируса Эпштейна – Барр, цитомегаловируса. Результаты обследования проанализированы в зависимости от нозологии и их влияния на диагноз и терапевтическую тактику.

Результаты. В течение 2 мес определение маркеров герпесвирусных инфекций было проведено 996 пациентам, находившимся на лечении в 17 различных отделениях стационара. Чаще всего исследование назначалось в отделениях инфекционного, педиатрического, гематологического профиля и охватывало более 140 различных нозологий. В структуре нозологий лидировали острая респираторная инфекция, реактивный артрит, тромбоцитопении, инфекционный мононуклеоз, острый тонзиллит, патология ЖКТ, острый бронхит, пневмонии. Положительные маркеры острой инфекции выявлены в 1,71% для HSV-1/HSV-2, в 4,89% — для EBV, в 3,81% — для CMV. При этом положительные результаты серологического тестирования в основном отмечались при течении инфекционных заболеваний — инфекционного мононуклеоза, тонзиллита или ОРИ. В большинстве случаев исследования назначались на все три инфекции одновременно.

Заключение. Распространенное тестирование на герпесвирусные инфекции является типичным проявлением гипердиагностики и зачастую малоинформативно. В большинстве случаев положительные маркеры наблюдаются при типичном течении герпесвирусных инфекций, для верификации которых достаточно лишь клинической картины. 

1. Part I. Introduction: definition and classification of the human herpesviruses. Roizman B, ed. In: Human Herpesviruses: Biology, Therapy, and Immunoprophylaxis. Arvin A, Campadelli-Fiume G, Mocarski E, et al., eds. Cambridge: Cambridge University Press; 2007. Available online: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK47375. Accessed on February 03, 2023.

2. ICTV. Virus Taxonomy: The Classification and Nomenclature of Viruses. The 9th Report of the ICTV (2011). In: International Committee on Taxonomy of Viruses. Available online: https://talk.ictvonline.org/ictv-reports/ictv_9th_report/dsdna-viruses-2011/w/dsdna_viruses/91/herpesviridae. Accessed on February 03, 2023.

3. American Academy of Pediatrics. Herpes Simplex. In: Red Book: 2015. Report of the Committee on Infectious Diseases. Kimberlin DW, Brady MT, Jackson MA, Long SS, eds. 30th ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2015. pp. 432–445.

4. Alsweed A, Alsuhibani M, Casanova JL, Al-Hajjar S. Approach to recurrent Herpes Simplex Encephalitis in children. Int J Pediatr Adolesc Med. 2018;5(2):35–38. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijpam.2018.05.004

5. Varicella and herpes zoster vaccines: WHO position paper, June 2014. Weekly Epidemiological Record. 2014;89(25):265–288. Available online: https://www.who.int/publications/i/item/whower-8925-265-288. Accessed on February 03, 2023.

6. Ali AS, Al-Shraim M, Al-Hakami AM, Jones IM. Epstein-Barr Virus: Clinical and Epidemiological Revisits and Genetic Basis of Oncogenesis. Open Virol J. 2015;9:7–28. doi: https://doi.org/10.2174/1874357901509010007

7. Adler SP, Marshall B. Cytomegalovirus Infections. Pediatr Rev. 2007;28(3):92–100. doi: https://doi.org/10.1542/pir.28-3-92

8. Flamand L, Komaroff AL, Arbuckle JH, et al. Review, part 1: Human herpesvirus-6-basic biology, diagnostic testing, and antiviral efficacy. J Med Virol. 2010;82(9):1560–1568. doi: https://doi.org/10.1002/jmv.21839

9. Tremblay C. Human herpesvirus 7 infection. In: UpToDate. Available online: https://www.uptodate.com/contents/humanherpesvirus-7-infection. Accessed on February 03, 2023.

10. Dossier A, Meignin V, Fieschi C, et al. Human Herpesvirus 8-Related Castleman Disease in the Absence of HIV Infection. Clin Infect Dis. 2013;56(6):833–842. doi: https://doi.org/10.1093/cid/cis1009

11. Oksenhendler E, Boulanger E, Galicier L, et al. High incidence of Kaposi sarcoma-associated herpesvirus-related non-Hodgkin lymphoma in patients with HIV infection and multicentric Castleman disease. Blood. 2002;99(7):2331–2336. doi: https://doi.org/10.1182/blood.V99.7.2331

12. Спикетт Г. Клиническая иммунология и аллергология: оксфордский справочник / пер. с англ. проф. Н.И. Ильиной. — М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019. — С. 134–136.

13. Волынец Г.В., Беляев Д.Л., Филатов Ф.П. и др. Воспалительные заболевания кишечника и хронические активные герпесвирусные инфекции у детей // Детские инфекции. — 2015. — Т. 14. — № 2. — С. 16–22. — doi: https://doi.org/10.22627/2072-8107-2015-14-2-16-22

14. Лысенкова М.Ю., Каражас Н.В., Мелехина Е.В. и др. Герпесвирусные инфекции у детей с рецидивирующими респираторными заболеваниями // Детские инфекции. — 2018. — Т. 17. — № 2. — С. 17–21. — doi: https://doi.org/10.22627/2072-8107-2018-17-2-17-21

15. Gärtner BC, Hess RD, Bandt D, et al. Evaluation of four commercially available Epstein-Barr virus enzyme immunoassays with an immunofluorescence assay as the reference method. Clin Diagn Lab Immunol. 2003;10(1):78–82. doi: https://doi.org/10.1128/cdli.10.1.78-82.2003

16. Lennette ET. Epstein-Barr virus (EBV). In: Diagnostic procedures for viral, rickettsial, and chlamydial infections. Lennette EH, Lennette DA, Lennette ET, ed. 7th ed. Washington, D.C.: American Public Health Association; 1995. pp. 299–312.

17. Hess RD. Routine Epstein-Barr virus diagnostics from the laboratory perspective: still challenging after 35 years. J Clin Microbiol. 2004;42(8):3381–3387. doi: https://doi.org/10.1128/JCM.42.8.3381-3387.2004