Мекониевый перитонит у новорожденного с муковисцидозом и отрицательным результатом неонатального скрининга на иммунореактивный трипсин: клинический случай

Обоснование. Мекониевый илеус является одним из проявлений муковисцидоза и характеризуется обтурацией кишечника вязким меконием, что нередко приводит к развитию перфорации и перитонита. Требуют дальнейшего изучения вопросы ранней диагностики муковисцидоза и тактики ведения новорожденных с мекониевым илеусом при отрицательных результатах неонатального скрининга на иммунореактивный трипсин (ИРТ), а также причины и механизмы снижения ИРТ при мекониевом илеусе. Описание клинического случая. При проведении планового ультразвукового исследования на 33-й нед беременности у внутриутробного ребенка выявлены признаки обструкции толстой кишки и мекониевого перитонита. По экстренным показаниям в 1-е сут после рождения проведено оперативное лечение перитонита. С 1-х сут ребенок на ИВЛ. На 8-е сут жизни у ребенка появились признаки внутрипеченочного холестаза с прямой гипербилирубинемией (до 100 мкмоль/л) и признаками геморрагического синдрома (кровоточивость из мест инъекций). На 10-е сут жизни ребенка получен отрицательный результат анализа крови на ИРТ (21,6 нг/мл при норме < 70 нг/мл). Концентрация фекальной эластазы, определенная в тот же день, составила 45 мкг/г (норма > 200 мкг/г). На 21-е и 23-и сут жизни выполнены потовые пробы, по результатам которых выявлены высокие показатели хлоридов потовой жидкости (112 ммоль/л в обеих пробах, норма 30–59 ммоль/л). Установлен диагноз «муковисцидоз», к терапии добавлена дорназа альфа (2,5 мг/сут). Заключение. Мекониевый илеус является одним из специфичных кишечных проявлений муковисцидоза и нередко осложняется перфорацией кишечника внутриутробного ребенка с развитием перитонита. Дети с мекониевым илеусом нуждаются в проведении потовых проб независимо от результатов неонатального скрининга.

1. Машинец Н.В., Демидов В.Н. Мекониевый перитонит у плода — ультразвуковая диагностика и исходы // Акушерство и гинекология. — 2015. — № 11. — С. 110–116.

2. Cochan WJ. Meconium intestinal obstruction. MSD Manual [Internet]. 2021. Available online: https://www.msdmanuals.com/ru. Accessed on January 01, 2024.

3. Shinar S, Agrawal S, Ryu M, et al. Fetal Meconium Peritonitis — Prenatal Findings and Postnatal Outcome: A Case Series, Systematic Review, and Meta-Analysis. Ultraschall Med. 2022;43(2):194–203. doi: https://doi.org/10.1055/a-1194-4363

4. Wong CW, Wong KK. Meconium peritonitis: A 22-year review in a tertiary referral center. J Pediatr Surg. 2022; 57(8):1504–1508. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2021.10.006

5. Кучеров Ю.И., Симонова О.И., Жиркова Ю.В., Рехвиашвили М.Г. Выбор хирургической тактики при неосложненном мекониевом илеусе у новорожденных // Детская хирургия. — 2015. — Т. 19. — № 1. — С. 46–49.

6. Игнатьев Е.М., Караваева С.А., Котин А.Н. и др. Об опыте хирургического лечения мекониевого перитонита // Научные ведомости БелГУ. — 2012. — №. 4. — С. 42–46.

7. Немилова Т.К., Караваева С.А., Игнатьев Е.М. Мекониевый перитонит: современная трактовка, диагностика, тактика, лечение // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. — 2012. — Т. 171. — № 4. — С. 108–111.

8. Agouzoul I, Sellouti M, Baidi H, et al. Intestinal Obstruction by Meconium Ileus in the Newborn Revealing Cystic Fibrosis. Scholars Journal of Medical Case Reports. 2023;11(8):1537–1541. doi: https://doi.org/10.36347/sjmcr.2023.v11i08.027

9. Gorter RR, Karimi A, Sleeboom C, et al. Clinical and genetic characteristics of meconium ileus in newborns with and without cystic fibrosis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2010;50(5):569–572. doi: https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e3181bb3427

10. Черненков Ю.В., Горемыкин И.В., Панина О.С. и др. Внут риутробный перитонит // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2022. — Т. 197. — № 1. — С. 135–139. — doi: https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-197-1-135-139

11. Park KH, Bae MH, Lee NR. Meconium peritonitis resulting from different etiologies in siblings: a case report. BMC Pediatrics. 2020;20(106):1–4. doi: https://doi.org/10.1186/s12887-020-2016-3

12. Zangheri G, Andreani M, Ciriello E, et al. Fetal intra-abdominal calcification from meconium peritonitis: sonographic predictors of postnatal surgery. Prenat Diagn. 2007;27(10):960–963. doi: https://doi.org/10.1002/pd.1812

13. Wang Ch-N, Chang Sh-D, Chao A-Sh, et al. Meconium peritonitis in utero — the value of prenatal diagnosis in determining neonatal outcome. Taiwan J Obstet Gynecol. 2008;47(4):391–396. doi: https://doi.org/10.1016/S1028-4559(09)60004-8

14. Ping LM, Rajadurai VS, Saffari SE, Chandran S. Meconium Peritonitis: Correlation of Antenatal Diagnosis and Postnatal Outcome — An Institutional Experience over 10 Years. Fetal Diagn Ther. 2017;42(1):57–62. doi: https://doi.org/10.1159/000449380

15. Шерман В.Д., Куцев С.И., Ижевская В.Л., Кондратьева Е.И. Оценка эффективности неонатального скрининга на муковисцидоз в Российской Федерации // Вопросы практической педиатрии. — 2022. — Т. 17. — № 3. — С. 12–19. — doi: https://doi.org/10.20953/1817-7646-2022-3-12-19

16. Воронкова А.Ю., Мельяновская Ю.Л., Петрова Н.В. и др. Клинико-генетическая характеристика редких патогенных вариантов в гене CFTR у российских больных муковисцидозом // Пульмонология. — 2021. — Т. 31. — № 2. — С. 148– 158. — doi: https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-2-148-158

17. Basu S, Kumar A, Pandey N. An unusual cause of meconium peritonitis in a foetus. J Paediatr Child Health. 2009;45(4):231–233. doi: https://doi.org/10.1111/j.1440-1754.2009.01479.x

18. Петрова Н.В., Каширская Н.Ю., Кондратьева Е.И. др. Особенности спектра патогенных вариантов гена CFTR у пациентов с отрицательным результатом по неонатальному скринингу на муковисцидоз // Медицинская генетика. — 2020. — Т. 19. — № 7. — С. 62–63. — doi: https://doi.org/10.25557/2073-7998.2020.07.62-63

19. Zybert K, Borawska-Kowalczyk U, Wozniacki L, et al. Clinical complications in children with false-negative results in cystic fibrosis newborn screening. J Pediatr (Rio J). 2022;98(4):419–424. doi: https://doi.org/10.1016/j.jped.2021.11.007

20. Castellani C, Southern KW, Brownlee K, et al. European best practice guidelines for cystic fibrosis neonatal screening. J Cyst Fibros. 2009;8(3):153–173. doi: https://doi.org/10.1016/j.jcf.2009.01.004

21. Henry RL, Boulton TJ, Roddick LG. False negative results on newborn screening for cystic fibrosis. J Paediatr Child Health. 1990;26(3):150– 151. doi: https://doi.org/10.1111/j.1440-1754.1990.tb02413.x

22. Crossley JR, Elliott RB, Smith PA. Dried-blood spot screening for cystic fibrosis in the newborn. Lancet. 1979;1(8114): 472–474. doi: https://doi.org/https://doi.org/10.1016/S0140-6736(79)90825-0

23. Giusti R. New York State Cystic Fibrosis Newborn Screening Consortium. Elevated IRT levels in African-American infants: implications for newborn screening in an ethnically diverse population. Pediatr Pulmonol. 2008;43(7):638–641. doi: https://doi.org/10.1002/ppul.20824

24. Heeley AF, Fagan DG. Trisomy 18, cystic fibrosis, and blood immunoreactive trypsin. Lancet. 1984;1(8369):169–170. doi: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(84)90107-7

25. Bourguignon JP, Deby-Dupont G, Reuter A, et al. Variations in dried blood spot immunoreactive trypsin in relation to gestational age and during the first week of life. Eur J Pediatr. 1986;144(6): 547–549. doi: https://doi.org/10.1007/BF00496032

26. Heeley AF, Bangert SK. The neonatal detection of cystic fibrosis by measurement of immunoreactive trypsin in blood. Ann Clin Biochem. 1992;29(Pt 4):361–376. doi: https://doi.org/10.1177/000456329202900401

27. Кистозный фиброз (муковисцидоз): клинические рекомендации / Союз педиатров России, Ассоциация медицинских генетиков, Российское респираторное общество, Российское трансплантологическое общество, Ассоциация детских врачей Московской области. — 2021. — 180 с. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/372_2. Ссылка активна на: 19.01.2024.

28. Регистр пациентов с муковисцидозом в Российской Федерации / под ред. С.А. Красовского, М.А. Стариновой, А.Ю. Воронковой и др. — М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М»; 2023. — 95 с.

29. Кондратьева Е.И., Шерман В.Д., Амелина Е.Л. и др. Клиникогенетическая характеристика и исходы мекониевого илеуса при муковисцидозе // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2016. — Т. 61. — № 6. — С. 77–81. — doi: https://doi.org/10.21508/1027–4065–2016–61–6–77–81

30. Neemuchwala F, Taki M, Secord E, Nasr SZ. Newborn Screening Saves Lives but Cannot Replace the Need for Clinical Vigilance. Case Rep Pediatr. 2018:2018:7217326. doi: https://doi.org/10.1155/2018/7217326