Диагностика синдрома Шейе в раннем детском возрасте: клинический случай

Обоснование. Диагностика мягкой формы мукополисахаридоза I типа (МПС I) — синдрома Шейе представляет трудности в связи с неспецифическими проявлениями болезни. При этом раннее выявление заболевания имеет критическое значение для своевременного начала терапии и повышения качества жизни пациентов. Описание клинического случая. Мальчик П. с неотягощенной наследственностью с первых месяцев жизни наблюдался неврологом по поводу мышечной гипотонии. При введении прикорма в возрасте 6 мес у ребенка отмечена убыль массы тела, в связи с чем обратились за консультацией к педиатру. Рекомендовано дополнительное обследование. Повторно консультирован неврологом, наряду с мышечной гипотонией отмечена задержка моторного развития. По рекомендации врача-генетика выполнена энзимодиагностика (по сухим пятнам крови), выявлено резкое снижение активности альфа-L-идуронидазы — до 0,02 мкмоль/л (референсные значения 1,0–25 мкмоль/л). При одномерном электрофорезе гликозаминогликанов мочи выявлена экскреция дерматансульфата, гепарансульфата, хондроитин-сульфата. Методом прямого автоматического секвенирования проведен анализ экзона 2 гена IDUA. Обнаружены ранее описанный патогенный вариант c.208C>T (p.Gln70Term), унаследованный от отца, и ранее описанный вариант c.250G>A (p.Gly84Ser), унаследованный от матери, в компаунд-гетерозиготном состоянии. По данным ультразвукового исследования органов брюшной полости выявлена деформация желчного пузыря, по данным эхокардиографии — приклапанная регургитация митрального и трикуспидального клапанов. По данным лучевых исследований отмечались минимальные изменения кистей, тазобедренных суставов, шейного отдела позвоночника. Заключение. Раннее выявление МПС I имеет важное значение для своевременного начала терапии и повышения качества жизни пациентов. С этой целью и учитывая широкий спектр симптомов при мягких формах МПС I необходимо повышать осведомленность медицинских работников о данной патологии. Необходимым является внедрение многоуровневого подхода к диагностике, включающего как клинические, так и лабораторные методы исследования.

1. Мукополисахаридоз тип I: клинические рекомендации / Союз педиатров России; Ассоциация медицинских генетиков. — Минздрав России; 2025. — 79 с. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/380_3. Ссылка активна на 15.06.2025.

2. Hampe CS, Eisengart JB, Lund TC, et al. Mucopolysaccharidosis Type I: A Review of the Natural History and Molecular Pathology. Cells. 2020;9(8):1838. doi: https://doi.org/10.3390/cells9081838

3. Hampe CS, Wesley J, Lund TC, et al. Mucopolysaccharidosis Type I: Current Treatments, Limitations, and Prospects for Improvement. Biomolecules. 2021;11(2):189. doi: https://doi.org/10.3390/biom11020189

4. Çelik B, Tomatsu SC, Tomatsu S, Khan SA. Epidemiology of Mucopolysaccharidoses Update. Diagnostics (Basel). 2021;11(2):273. doi: https://doi.org/10.3390/diagnostics11020273

5. Kubaski F, de Oliveira Poswar F, Michelin-Tirelli K, et al. Mucopolysaccharidosis Type I. Diagnostics (Basel). 2020;10(3):161. doi: https://doi.org/10.3390/diagnostics10030161

6. Guffon N, Pettazzoni M, Pangaud N, et al. Long term disease burden post-transplantation: three decades of observations in 25 Hurler patients successfully treated with hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):60. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-020-01644-w

7. D'Aco K, Underhill L, Rangachari L, et al. Diagnosis and treatment trends in mucopolysaccharidosis I: findings from the MPS I Registry. Eur J Pediatr. 2012;171(6):911-919. doi: https://doi.org/10.1007/s00431-011-1644-x

8. Вашакмадзе Н.Д., Намазова-Баранова Л.С., Журкова Н.В. и др. Трудности диагностики легких форм мукополисахаридоза I типа: клинические наблюдения // Вопросы современной педиатрии. — 2020. — Т. 19. — № 2. — С. 132-141. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v19i2.2106 doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v19i2.2106]

9. Ghosh A, Mercer J, Mackinnon S, et al. IDUA mutational profile and genotype-phenotype relationships in UK patients with Mucopolysaccharidosis Type I. Hum Mutat. 2017;38(11):1555-1568. doi: https://doi.org/10.1002/humu.23301

10. Clarke LA, Giugliani R, Guffon N, et al. Genotype-phenotype relationships in mucopolysaccharidosis type I (MPS I): Insights from the International MPS I Registry. Clin Genet. 2019;96(4):281-289. doi: https://doi.org/10.1111/cge.13583

11. Voskoboeva EY, Bookina TM, Semyachkina AN, et al. Mucopolysaccharidosis Type I in the Russian Federation and Other Republics of the Former Soviet Union: Molecular Genetic Analysis and Epidemiology. Front Mol Biosci. 2022;8:783644. doi: https://doi.org/10.3389/fmolb.2021.783644

12. Бучинская Н.В., Вечкасова А.О., Шишунова Е.Е. и др. Дифференциальная диагностика синдромов Гурлер и Гурлер -Шейе: описание клинического случая // Вопросы современной педиатрии. — 2025. — Т. 24. — № 2. — С. 105-111. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v24i2.2883

13. Kingma SDK, Jonckheere AI. MPS I: Early diagnosis, bone disease and treatment, where are we now? J Inherit Metab Dis. 2021;44(6):1289-1310. doi: https://doi.org/10.1002/jimd.12431

14. Nan H, Park C, Maeng S. Mucopolysaccharidoses I and II: Brief Review of Therapeutic Options and Supportive/Palliative Therapies. Biomed Res Int. 2020;2020:2408402. doi: https://doi.org/10.1155/2020/2408402

15. Diogo R, Diogo L, Serra R, et al. Mucopolysaccharidosis Type I: The Importance of Early Diagnosis for Adequate Treatment. Cureus. 2023;15(12):e50595. doi: https://doi.org/10.7759/cureus.50595

16. Thomas JA, Beck M, Clarke JT, Cox GF. Childhood onset of Scheie syndrome, the attenuated form of mucopolysaccharidosis I. J Inherit Metab Dis. 2010;33(4):421-427. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-010-9113-7

17. Бучинская Н.В., Костик М.М., Колобова О.Л., Мельникова Л.Н. Как не пропустить мягкие формы мукополисахаридоза 1 типа у пациентов с суставными проявлениями заболевания? // Вопросы современной педиатрии. — 2018. — Т. 17. — № 6. — С. 473-479. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v17i6.1978

18. Martins AM, Lindstrom K, Kyosen SO, et al. Short stature as a presenting symptom of attenuated Mucopolysaccharidosis type I: case report and clinical insights. BMC Endocr Disord. 2018;18(1):83. doi: https://doi.org/10.1186/s12902-018-0311-x

19. Bruni S, Lavery C, Broomfield A. The diagnostic journey of patients with mucopolysaccharidosis I: A real-world survey of patient and physician experiences. Mol Genet Metab Rep. 2016;8:67-73. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2016.07.006

20. Ou L, Przybilla MJ, Whitley CB. Phenotype prediction for mucopolysaccharidosis type I by in silico analysis. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):125. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-017-0678-1

21. Кенис В.М., Мельченко Е.В., Маркова Т.В. и др. Патология верхних конечностей у детей с мукополисахаридозами // Травматология и ортопедия России. — 2021. — Т. 27. — № 2. — С. 34-43. — doi: https://doi.org/10.21823/2311-2905-2021-27-2-34-43

22. Nicolas-Jilwan M, AlSayed M. Mucopolysaccharidoses: overview of neuroimaging manifestations. Pediatr Radiol. 2018;48(10):1503-1520. doi: https://doi.org/10.1007/s00247-018-4139-3

23. Dohzono S, Suzuki A, Koike T, et al. Factors associated with retro-odontoid soft-tissue thickness in rheumatoid arthritis. J Neurosurg Spine. 2016;25(5):580-585. doi: https://doi.org/10.3171/2016.3.SPINE15787