Способна ли терапия метотрексатом предотвращать развитие увеита у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом: результаты ретроспективного исследования

Увеит является одним из наиболее частых внесуставных проявлений ювенильного идиопатического артрита (ЮИА). В настоящее время изучается возможность снижения риска развития увеита у детей с ЮИА при применении метотрексата.

Цель исследования: проанализировать результаты терапии детей с ЮИА, изучив связь применения метотрексата с риском развития увеита.

Методы: проведено ретроспективное неконтролируемое исследование. Изучены истории болезни пациентов с ЮИА, которые лечились на протяжении не менее 2 лет с момента дебюта заболевания. Сравнивали результаты лечения больных, получавших и не получавших метотрексат (базовая терапия — нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты и внутрисуставные инъекции глюкокортикоидов). Учитывали установленные случаи развития увеита.

Результаты: в исследовании проанализированы результаты наблюдения
281 ребенка с ЮИА. В группе метотрексата развитие увеита зафиксировано у 22/191 (11,5%), в группе сравнения — у 42/90 (46,7%) больных (ОШ 6,7; 95% ДИ 3,7–12,3). Время между дебютом ЮИА и развитием увеита в сравниваемых группах не различалось и составило 24 (12; 67) и 17 мес (7; 35), соответственно (р = 0,232). Многофакторный регрессионный анализ показал, что основными предикторами развития увеита были олигоартикулярный вариант течения ЮИА (ОР = 1,89), позитивность по антинуклеарному фактору (ОР = 2,14), дебют ЮИА в возрасте до 5 лет (ОР = 2,56), женский пол (ОР = 1,82) и отсутствие в схеме терапии метотрексата (ОР = 0,24).

Заключение: лечение метотрексатом может приводить к снижению риска развития увеита у пациентов с ЮИА. Для подтверждения этой гипотезы необходимо проведение рандомизированных исследований.

1. Saurenmann R. K., Levin A. V., Feldman B. M., Rose J. B., Laxer R. M., Schneider R., Silverman E. D. Prevalence, risk factors, and outcome of uveitis in juvenile idiopathic arthritis: a long-term follow-up study. Arthritis Rheum. 2007; 56: 647–657.

2. Rosenberg K. D., Feuer W. J., Davis J. L. Ocular complications of paediatric uveitis. Ophthalmology. 2004; 111: 2299–2306.

3. De Boer J., Wulffraat N., Rothova A. Visual loss in uveitis of childhood. Brit. J. Ophthalmol. 2003; 87: 879–884.

4. Cordero-Coma M., Yilmaz T., Onal S. Systematic review of antitumor necrosis factor-alpha therapy for treatment of immunemediated uveitis. Ocul. Immunol. Inflamm. 2013; 21 (1): 19–27.

5. Ravelli A., Martini A. Juvenile idiopathic arthritis. Lancet. 2007; 369: 767–778.

6. Calandra S., Gallo M. C., Consolaro A., Pistorio A., Lattanzi B., Bovis F., Muratore V., De Marco R., Martini A., Ravelli A. Female sex and oligoarthritis category are not risk factors for uveitis in Italian children with juvenile idiopathic arthritis. J. Rheumatol. 2014; 41 (7): 1416–1425.

7. Verazza S., Allegra M., Lattanzi B., Dalpra S., Magni-Manzoni S., Pistorio A., Oliveira S., Castell E., Arguedas O., Martini A., Ravelli A. Time of onset of iridocyclitis (IC) in children with juvenile idiopathic arthritis (JIA). Pediatr. Rheumatol. Online J. 2008; 6 (Suppl. 1): 77.

8. Zannin M. E., Buscain I., Vittadello F., Martini G., Alessio M., Orsoni J. G., Breda L., Rigante D., Cimaz R., Zulian F. Timing of uveitis onset in oligoarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA) is the main predictor of severe course uveitis. Acta Ophthalmol. 2012; 90: 91–95.

9. Angeles-Han S. T., Pelajo C. F., Vogler L. B., Rouster-Stevens K., Kennedy C., Ponder L., McCracken C., Lopez-Benitez J., Drews-Botsch C., Prahalad S. CARRA Registry Investigators. Risk markers of juvenile idiopathic arthritis-associated uveitis in the Childhood Arthritis and Rheumatology Research Alliance (CARRA) Registry. J. Rheumatol. 2013; 40 (12): 2088–2096.

10. American academy of pediatrics. Guidelines for ophthalmic examinations in children with juvenile rheumatoid arthritis. Section on Rheumatology and Section on Ophthalmology. Pediatrics. 1993; 92: 295–329.

11. Cassidy J., Kivlin J., Lindsley C., Nocton J. The Section on Rheumatology, and the Section on Ophthalmology. Ophthalmic examinations in children with juvenile rheumatoid arthritis. Pediatrics. 2006; 117: 1843–1845.

12. Heiligenhaus A., Niewerth M., Ganser G., Heinz C., Minden K. and German Uveitis in Childhood Study Group. Prevalence and complications of uveitis in juvenile idiopathic arthritis in a populationbased nation-wide study in Germany: suggested modification of the current screening guidelines A. Rheumatology (Oxford). 2007; 46 (6): 1015–1019.

13. Heiligenhaus A., Minden K., Foll D., Pleyer U. Uveitis in Juvenile Idiopathic Arthritis. Dtsch. Arztebl. Int. 2015; 112 (6): 92–100.

14. Wentworth B. A., Freitas-Neto C. A., Foster C. S. Management of pediatric uveitis. F1000 Prime Rep. 2014; 6: 41.

15. Giannini E. H., Brewer E. J., Kuzmina N., Shaikov A., Maximov A., Vorontsov I., Fink C. W., Newman A. J., Cassidy J. T., Zemel L. S. Methotrexate in resistant juvenile rheumatoid arthritis. Results of the U.S.A.–U.S.S.R. double-blind, placebo-controlled trial. The Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group and The Cooperative Children’s Study Group. N. Engl. J. Med. 1992; 326: 1043–1049.

16. Ruperto N., Murray K. J., Gerloni V., Wulffraat N., de Oliveira S. K., Falcini F., Dolezalova P., Alessio M., Burgos-Vargas R., Corona F., Vesely R., Foster H., Davidson J., Zulian F., Asplin L., Baildam E., Consuegra J. G., Ozdogan H., Saurenmann R., Joos R., Pistorio A., Woo P., Martini A. Pediatric Rheumatology International Trials Organization. A randomized trial of parenteral methotrexate comparing an intermediate dose with a higher dose in children with juvenile idiopathic arthritis who failed to respond to standard doses of methotrexate. Arthritis Rheum. 2004; 50 (7): 2191–2201.

17. Foeldvari I., Wierk A. Methotrexate is an effective treatment for chronic uveitis associated with juvenile idiopathic arthritis. J. Rheumatol. 2005; 32: 362–365.

18. Heiligenhaus A., Mingels A., Heinz C., Ganser G. Methotrexate for uveitis associated with juvenile idiopathic arthritis: value and requirement for additional anti-inflammatory medication. Eur. J. Ophthalmol. 2007; 17 (5): 743–748.

19. Simonini G., Paudyal P., Jones G. T., Cimaz R., Macfarlane G. J. Current evidence of methotrexate efficacy in childhood chronic uveitis: a systematic review and meta-analysis approach. Rheumatology (Oxford). 2013; 52 (5): 825–831.

20. Ayuso V. K., van de Winkel E. L., Rothova A., de Boer J. H. Relapse rate of uveitis post-methotrexate treatment in juvenile idiopathic arthritis. Am. J. Ophthalmol. 2011; 151: 217–222.

21. Beukelman T., Patkar N. M., Saag K. G., Tolleson-Rinehart S., Cron R. Q., DeWitt E. M., Ilowite N. T., Kimura Y., Laxer R. M., Lovell D. J., Martini A., Rabinovich C. E., Ruperto N. 2011 American College of Rheumatology recommendations for the treatment of juvenile idiopathic arthritis: initiation and safety monitoring of therapeutic agents for the treatment of arthritis and systemic features. Arthritis Care Res. 2011; 63: 465–482.

22. Papadopoulou C., Kostik M., Bohm M., Nieto-Gonzalez J. C., Gonzalez-Fernandez M. I., Pistorio A., Martini A., Ravelli A. Methotrexate Therapy May Prevent the Onset of Uveitis in Juvenile Idiopathic Arthritis. J. Pediatr. 2013; 163: 879–884.

23. Petty R. E., Southwood T. R., Manners P., Baum J., Glass D. N., Golden berg J., He X., Maldonado-Cocco J., Orozco-Alcala J., Prieur A. M., Suarez-Almazor M. E., Woo P. International League of Associa tions for Rheumatology. International League of Associations for Rheumatology classification of juvenile idiopathic arthritis: second revision, Edmonton, 2001. J. Rheumatol. 2004; 31: 390–392.

24. Bloch-Michel E., Nussenblatt R. B. International Uveitis Study Group recommendations for the evaluation of intraocular inflammatory disease. Am. J. Ophthalmol. 1987; 103: 234–235.

25. Jabs D. A., Nussenblatt R. B., Rosenbaum J. T. Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN) Working Group. Standardization of uveitis nomenclature for reporting clinical data. Results of the First International Workshop. Am. J. Ophthalmol. 2005; 140 (3): 509–516.

26. Puchta J., Hattenbach L. O., Baatz H. Intraocular levels of methotrexate after oral low-dose treatment in chronic uveitis. Ophthalmologica. 2005; 219 (1): 54–55.

27. de Smet M. D., Stark-Vancs V., Kohler D. R., Smith J., Wittes R., Nussenblatt R. B. Intraocular levels of methotrexate after intravenous administration. Am. J. Ophthalmol. 1996; 121 (4): 442–444.

28. Foeldvari I., Thme N., Horneff G. Methotrexate is protective against the new onset of uveitis under etanercept treatment. Data from the German Etanercept Registry. Ann. Rheum. Dis. 2010; 69 (Suppl. 3): 626.