Молекулярно-генетические основы наследственных заболеваний соединительной ткани, сопровождающихся частыми переломами
https://doi.org/10.15690/vsp.v15i2.1536
Аннотация
Частые переломы костей в раннем детском возрасте требуют исключения большого числа (> 100) генетических нарушений. Современным методом диагностики наследственных заболеваний, характеризующихся инвалидизирующим течением, является секвенирование нового поколения. В статье представлены результаты молекулярно-генетического исследования, проведенного у 18 пациентов с клиническими симптомами поражения соединительной ткани. У 10 (56%) пациентов выявлены мутации в генах, кодирующих цепи коллагена I типа, приводящие к развитию несовершенного остеогенеза, у 5 (28%) — мутации в генах коллагена IV и V типа, которые ответственны за развитие синдрома Элерса–Данло. У 3 (17%) пациентов выявлены мутации в гене, кодирующем белок фибриллин-1, недостаточность которого проявляется синдромом Марфана. Однако не во всех случаях установлена связь между фенотипом больного и обнаруженными мутациями в исследованном гене.
Ключевые слова
дети,
ранний возраст,
переломы костей,
коллаген,
фибриллин-1,
синдром Марфана,
несовершенный остеогенез.
Об авторах
Г. Т. Яхяева
Научный центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация
Россия
Россия
врач-педиатр отделения восстановительного лечения детей с нефроурологическими заболеваниями, ожирением и метаболическими болезнями НЦЗД Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 3, тел.: +7 (499) 134-07-43
Л. С. Намазова-Баранова
Научный центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, Российская Федерация
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Российская Федерация
Россия
Россия
Т. В. Маргиева
Научный центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, Российская Федерация
Россия
Россия
Н. В. Журкова
Научный центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация
Россия
Россия
А. А. Пушков
Научный центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация
Россия
Россия
К. В. Савостьянов
Научный центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация
Россия
Россия
Список литературы
1. Мальцев С. В., Мансурова Г. Ш. Современные аспекты остеопороза у детей // Практическая медицина. — 2015. — № 7(92). — С. 15–21. [Maltsev SV, Mansurova GS. Modern aspects of osteoporosis in children. Prakticheskaya meditsina. 2015;(7(92)):15–21. (In Russ).]
2. Basel D, Steiner RD. Osteogenesis imperfecta: recent findings shed new light on this once well-understood condition. Genet Med. 2009;11(6):375–385. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181a1ff7b.
3. Творогова Т. М., Воробьёва А. С. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани с позиции дизэлементоза у детей и подростков // Русский медицинский журнал. — 2012. — Т. 20 — № 24. — С. 1215–1221. [Tvorogova TM, Vorobeva AS. Nedifferentsirovannaya displaziya soedinitel'noi tkani s pozitsii dizelementoza u detei i podrostkov. Russkii meditsinskii zhurnal. 2012;20(24):1215–1221. (In Russ).]
4. Greeley CS, Donaruma-Kwoh M, Vettimattam M, et al. Fractures at diagnosis in infants and children with Osteogenesis Imperfecta. J Pediatr Orthop. 2013;33(1):32–36. doi: 10.1097/ BPO.0b013e318279c55d.
5. Bronicki LM, Stevenson RE, Spranger JW. Beyond osteogenesis imperfecta: Causes of fractures during infancy and childhood. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2015;169(4):314–327. doi: 10.1002/ajmg. c.31466.
6. Armon K, Bale P. Identifying heritable connective tissue disorders in childhood. Practitioner. 2012;256(1752):19–23.
7. Murphy-Ryan M, Psychogios A, Lindor NM. Hereditary disorders of connective tissue: A guide to the emerging differential diagnosis. Genet Med. 2010;12(6):344–354. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181e074f0.
8. Osteogenesis Imperfecta Variant Database [Internet]. Bone morphogenetic protein 1 [cited 2016 Apr 27]. Available from: https://oi.gene.le.ac.uk.
9. Drera B, Zoppi N, Ritelli M, et al. Diagnosis of vascular Ehlers- Danlos syndrome in Italy: clinical findings and novel COL3A1 mutations. J Dermatol Sci. 2011;64(3):237–240. doi: 10.1016/ j.jdermsci.2011.09.002.
10. Marini JC, Forlino A, Cabral WA, et al. Consortium for osteogenesis imperfecta mutations in the helical domain of type I collagen: regions rich in lethal mutations align with collagen binding sites for integrins and proteoglycans. Hum Mutat. 2007;28(3):209–221. doi: 10.1002/humu.20429.
11. Ke LF, Zheng LW, Xie HH, et al. Molecular diagnosis of a Chinese pedigree with osteogenesis imperfecta type I [(In Chin).]. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2009;26(1):50–53. doi: 10.3760/cma. j.issn.1003-9406.2009.01.011.
12. Rauch F, Lalic L, Glorieux FH, et al. Targeted sequencing of a pediatric metabolic bone gene panel using a desktop semiconductor next-generation sequencer. Calcif Tissue Int. 2014;95(4):323–331. doi: 10.1007/s00223-014-9897-9.
13. Pepin M, Atkinson M, Starman BJ, Byers PH. Strategies and outcomes of prenatal diagnosis for osteogenesis imperfecta: a review of biochemical and molecular studies completed in 129 pregnancies. Prenat Diagn. 1997;17(6):559–570. doi: 10.1002/ (sici)1097-0223(199706)17:6<559::aid-pd111>3.0.co;2-g.
14. Lindahl K, Astrom E, Rubin CJ, et al. Genetic epidemiology, prevalence, and genotype-phenotype correlations in the Swedish population with osteogenesis imperfecta. Eur J Hum Genet. 2015;23(8):1042–1050. doi: 10.1038/ejhg.2015.81.
15. Pollitt R, McMahon R, Nunn J, et al. Mutation analysis of COL1A1 and COL1A2 in patients diagnosed with osteogenesis imperfecta type I–IV. Hum Mutat. 2006;27(7):716. doi: 10.1002/humu.9430.
16. Dalgleish R. The Human Collagen Mutation Database 1998. Nucl Aci Res. 1998;26(1):253–255. doi: 10.1093/nar/26.1.253.
17. Malfait F, De Paepe A. Molecular genetics in classic Ehlers- Danlos syndrome. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2005; 139C(1):17–23. doi: 10.1002/ajmg. c.30070.
18. Byers PH. Haploinsufficiency for mutations in type I collagen genes: mechanisms and clinical effects. In: Osteogenesis Imperfecta: A translational approach to brittle bone disease. Ed by Shapiro JR, Byers PH, Glorieux FH, and Sponsellor PD. Elsevier Inc; 2014. p. 125–127.
19. van Dijk FS, Cobben JM, Kariminejad A, et al. Osteogenesis Imperfecta: A review with clinical examples. Mol Syndromol. 2011; 2(1):1–20. doi: 10.1159/000332228.
20. Malfait F, Symoens S, Goemans N, et al. Helical mutations in type I collagen that affect the processing of the amino-propeptide result in an Osteogenesis Imperfecta/Ehlers-Danlos Syndrome overlap syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2013;8(1):78. doi: 10.1186/1750-1172-8-78.
21. Cabral WA, Makareeva E, Colige A, et al. Mutations near amino end of alpha1 (I) collagen cause combined osteogenesis imperfecta/Ehlers-Danlos syndrome by interference with N-propeptide processing. J Biol Chem. 2005;280(19):19259–19269. doi: 10.1074/jbc.M414698200.
22. Germain DP. Ehlers-Danlos syndrome type IV. Orphanet J Rare Dis. 2007;2(1):32. doi: 10.1186/1750-1172-2-32.
23. Rose NJ, Mackay K, Byers PH, Dalgleish R. A Gly238Ser substitution in the alpha 2 chain of type I collagen results in osteogenesis imperfecta type III. Hum Genet. 1995;95(2):215–218. doi: 10.1007/bf00209405.
24. Reid DM, Toi A, Silver M, et al. Prenatally diagnosed bowed long bones associated with non-lethal osteogenesis imperfecta. In: Program Nr: 2332 from the 2000 ASHG Annual Meeting. Philadelphia, Pennsylvania; 2000.
25. Halliday DJ, Hutchinson S, Lonie L, et al. Twelve novel FBN1 mutations in Marfan syndrome and Marfan related phenotypes test the feasibility of FBN1 mutation testing in clinical practice. J Med Genet. 2002;39(8):589–593. doi: 10.1136/jmg.39.8.589.
26. Loeys BL, Dietz HC, Braverman AC, et al. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome. J Med Genet. 2010;47(7): 476–485. doi: 10.1136/jmg.2009.072785.
27. Faivre L, Masurel-Paulet A, Collod-Beroud G, et al. Clinical and molecular study of 320 children with Marfan syndrome and related type I fibrillinopathies in a series of 1009 probands with pathogenic FBN1 mutations. Pediatrics. 2009;123(1):391–398. doi: 10.1542/peds.2008-0703.
28. Jost CHA, Greutmann M, Connolly HM, et al. Medical treatment of aortic aneurysms in Marfan syndrome and other heritable conditions. Curr Cardiol Rev. 2014;10(2):161–171. doi: 10.2174/ 1573403x1002140506124902.
29. Horn D, Robinson PN. Progeroid facial features and lipody strophy associated with a novel splice site mutation in the final intron of the FBN1 gene. Am J Med Genet A. 2011;155A(4):721–724. doi: 10.1002/ajmg. a.33905.
Рецензия
Для цитирования:
Яхяева Г.Т., Намазова-Баранова Л.С., Маргиева Т.В., Журкова Н.В., Пушков А.А., Савостьянов К.В. Молекулярно-генетические основы наследственных заболеваний соединительной ткани, сопровождающихся частыми переломами. Вопросы современной педиатрии. 2016;15(2):175-179. https://doi.org/10.15690/vsp.v15i2.1536
For citation:
Yakhyaeva G.T., Namazova-Baranova L.S., Margieva T.V., Zhurkova N.V., Pushkov A.A., Savostyanov K.V. Molecular and Genetic Basis of Hereditary Connective-Tissue Diseases Accompanied by Frequent Fractures. Current Pediatrics. 2016;15(2):175-179. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vsp.v15i2.1536
Просмотров: 964
Послать статью по эл. почте 
