Preview

Вопросы современной педиатрии

Расширенный поиск

Применение тоцилизумаба у 40 пациентов с полиартикулярным вариантом ювенильного идиопатического артрита: результаты ретроспективного исследования

https://doi.org/10.15690/vsp.v16i2.1716

Полный текст:

Аннотация

Актуальным остается вопрос терапии у детей с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) при непереносимости или недостаточной эффективности метотрексата.

Цель исследования: изучить эффективность и безопасность тоцилизумаба у пациентов с полиартикулярным ЮИА.

Методы. В ретроспективном исследовании изучали результаты применения тоцилизумаба у пациентов с активным полиартикулярным ЮИА ( 5 активных суставов), резистентных к предшествующей терапии метотрексатом или комбинацией метотрексата с другими небиологическими болезнь-модифицирующими противовоспалительными препаратами.

Результаты. Проанализированы данные 40 детей (83% девочки) с медианой дебюта полиартикулярного ЮИА 4,8 (2,9; 8,1) года и интервалом между дебютом заболевания и началом терапии тоцилизумабом 5,7 (1,8; 8,5) года. Тоцилизумаб применяли в виде внутривенных инфузий по 8 мг/кг (при весе 30 кг) или 10 мг/кг (при весе < 30 кг) каждые 4 нед. Длительность терапии тоцилизумабом, в т.ч. в виде монотерапии у 5 (13%) детей, составила 1109 сут (452; 1542). Стадии неактивного заболевания (по критериям C. Wallace, 2004) через 6 мес терапии тоцилизумабом достигли 6 (15%) пациентов, через 42 мес — 32 (80%). У 3 пациентов тоцилизумаб был отменен по причине стойкой ремиссии. Через 6 мес лечения отмечено выраженное снижение скорости оседания эритроцитов, концентрации С-реактивного белка, числа лейкоцитов и тромбоцитов (во всех случаях p < 0,001) до нормальных значений, сохранявшееся на протяжении всего периода применения препарата. Предикторами достижения статуса неактивного заболевания были исходное (на момент начала терапии тоцилизумабом) число лейкоцитов периферической крови < 9,0Х109/л [относительный риск (ОР) 1,92; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,9–4,6)] и отсутствие предшествующей биологической терапии (ОР 1,92; 95% ДИ 0,9–4,6). Наиболее частыми побочными эффектами терапии тоцилизумабом были транзиторная гиперхолестеринемия (у 13), гипертриглицеридемия (у 4), транзиторная нейтропения II степени (у 1).

Заключение. Продемонстрирована долгосрочная эффективность и относительная безопасность тоцилизумаба у детей с полиартикулярным ЮИА. 

Об авторах

М. М. Костик
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Россия

кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры госпитальной педиатрии,

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2



И. А. Чикова
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Россия
Санкт-Петербург


Е. А. Исупова
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Россия
Санкт-Петербург


М. Ф. Дубко
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Россия
Санкт-Петербург


В. В. Масалова
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Россия
Санкт-Петербург


Т. С. Лихачева
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Россия
Санкт-Петербург


Л. С. Снегирёва
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Россия
Санкт-Петербург


Е. В. Гайдар
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Россия
Санкт-Петербург


О. В. Калашникова
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Россия
Санкт-Петербург


В. Г. Часнык
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Россия
Санкт-Петербург


Список литературы

1. Ravelli A, Martini A. Juvenile idiopathic arthritis. Lancet. 2007; 369(9563):767–778. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60363-8.

2. Petty RE, Southwood TR, Manners P, et al. International League of Associations for Rheumatology classification of juvenile idiopathic arthritis: second revision, Edmonton 2001. J Rheumatol. 2004;31(2):390–392.

3. Cassidy J, Petty R, Laxer RM, Lindsley CB. Textbook of pediatric rheumatology. 6th ed. Elsevier; 2011. 794 p.

4. Ювенильный артрит: клинические рекомендации для педиат ров. Детская ревматология / Под ред. Баранова А.А., Алексеевой Е.И. — М.: ПедиатрЪ; 2016. — 120 с. [Yuvenil’nyi artrit: klinicheskie rekomendatsii dlya pediatrov. Detskaya revmatologiya. Ed by Baranov A.A., Alekseeva E.I. Moscow: Pediatr””; 2016. 120 p. (In Russ).]

5. Beukelman T, Patkar NM, Saag KG, et al. 2011 American College of Rheumatology recommendations for the treatment of juvenile idiopathic arthritis: initiation and safety monitoring of therapeutic agents for the treatment of arthritis and systemic features. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011;63(4):465–482. doi: 10.1002/acr.20460.

6. Ringold S, Weiss PF, Colbert RA, et al. Childhood Arthritis and Rheumatology Research Alliance consensus treatment plans for new-onset polyarticular juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014;66(7):1063–1072. doi: 10.1002/acr.22259.

7. Horneff G, Klein A, Klotsche J, et al. Comparison of treatment response, remission rate and drug adherence in polyarticular juvenile idiopathic arthritis patients treated with etanercept, adalimumab or tocilizumab. Arthritis Res Ther. 2016;18(1):272. doi: 10.1186/s13075-016-1170-3.

8. Wallace CA, Ruperto N, Giannini E, et al. Preliminary criteria for clinical remission for select categories of juvenile idiopathic arthritis. J Rheumatol. 2004;31(11):2290–2294.

9. Consolaro A, Ruperto N, Bazso A, et al. Development and validation of a composite disease activity score for juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum. 2009;61(5):658–666. doi: 10.1002/art.24516.

10. Lovell DJ, Giannini EH, Reiff A, et al. Etanercept in children with polyarticular juvenile rheumatoid arthritis. Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group. N Engl J Med. 2000;342(11):763–769. doi: 10.1056/NEJM200003163421103.

11. Lovell DJ, Ruperto N , Goodman S, et al. Adalimumab with or without methotrexate in juvenile rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2008;359(8):810–820. doi: 10.1056/NEJMoa0706290.

12. Ruperto N, Lovell DJ, Quartier P, et al. Abatacept in children with juvenile idiopathic arthritis: a randomised, double-blind, placebocontrolled withdrawal trial. Lancet. 2008;372(9636):383–391. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60998-8.

13. Imagawa T, Yokota S, Mori M, et al. Safety and efficacy of tocilizumab, an anti-IL-6 receptor monoclonal antibody, in patients with polyarticular-course juvenile idiopathic arthritis. Mod Rheumatol. 2012;22(1):109–115. doi: 10.1007/s10165-011-0481-0.

14. Brunner HI, Ruperto N, Zuber Z, et al. Efficacy and safety of tocilizumab in patients with polyarticular-course juvenile idiopathic arthritis: results from a phase 3, randomised, double-blind withdrawal trial. Ann Rheum Dis. 2015;74(6):1110–1117. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205351.

15. Баранов А.А., Алексеева Е.И., Валиева С.И., и др. Терапия генно-инженерными биологическими препаратами: эффективность и безопасность переключения // Вопросы современной педиатрии. — 2014. — Т. 13. — № 1 — С. 33–50. [Baranov AA, Alexeeva EI, Valieva SI, et al. Treatment with genetically engineered biological agents: efficacy and safety of changeover. Current pediatrics. 2014;13(1):33–50. (In Russ).] doi: 10.15690/vsp.v13i1.910.

16. Бзарова Т.М. Ингибиторы фактора некроза опухоли альфа в лечении ювенильного идиопатического артрита: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. — М.; 2015. — 48 с. [Bzarova TM. Ingibitory faktora nekroza opukholi al’fa v lechenii yuvenil’nogo idiopaticheskogo artrita. [dissertation abstract] Moscow; 2015.

17. p. (In Russ).] Доступно по: http://213.135.76.66/cgi-bin/cgiirbis_64.exe?Z21ID=&I21DBN=AD_SIMPLE&P21DBN=AD&S21STN=1&S21REF=3&S21FMT=fullwebr&C21COM=S&S21CNR=20&S21P01=0&S21P02=1&S21P03=A=&S21STR=%D0%91%D0%B7%D0%B0%D1%80%D0%BE%D0%B2%D0%B0,%20%D0%A2%D0%B0%D1%82%D1%8C%D1%8F%D0%BD%D0%B0%20%D0%9C%D0%B0%D1%80%D0%B0%D1%82%D0%BE%D0%B2%D0%BD%D0%B0. Ссылка активна на 12.04.2017.

18. Ревматические болезни у детей: клинические рекомендации для педиатра / Под ред. Баранова А.А., Алексеевой Е.И. — М.: ПедиатрЪ; 2016. — 144 с. [Revmaticheskie bolezni u detei: klinicheskie rekomendatsii dlya pediatra. Ed by Baranov A.A., Alexeeva E.I. Moscow: Pediatr»»; 2016. 144 p. (In Russ).]

19. Schenck S, Niewerth M, Sengler C, et al. Prevalence of overweight in children and adolescents with juvenile idiopathic arthritis. Scand J Rheumatol. 2015;44(4):288–295. doi: 10.3109/03009742.2014.999351.

20. Navarro-Millan I, Singh JA, Curtis JR. Systematic review of tocilizumab for rheumatoid arthritis: a new biologic agent targeting the interleukin-6 receptor. Clin Ther. 2012;34(4):788–802.e3. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.02.014.

21. Schiff MH, Kremer JM, Jahreis A, et al. Integrated safety in tocilizumab clinical trials. Arthritis Res Ther. 2011;13(5):R141. doi: 10.1186/ar3455.

22. Kostik MM, Dubko MF, Masalova VV, et al. Successful treatment with tocilizumab every 4 weeks of a low disease activity group who achieve a drug-free remission in patients with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis. Pediatr Rheumatol Online J. 2015;13:4. doi: 10.1186/1546-0096-13-4.

23. Yokota S, Imagawa T, Mori M, et al. Efficacy and safety of tocilizumab in patients with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, withdrawal phase III trial. Lancet. 2008;371(9617):998–1006. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60454-7.

24. De Benedetti F, Brunner HI, Ruperto N, et al. Randomized trial of tocilizumab in systemic juvenile idiopathic arthritis. N Engl J Med. 2012;367(25):2385–2395. doi: 10.1056/NEJMoa1112802.

25. Yokota S, Imagawa T, Mori M, et al. Longterm safety and effectiveness of the anti-interleukin 6 receptor monoclonal antibody tocilizumab in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis in Japan. J Rheumatol. 2014;41(4):759–767. doi: 10.3899/jrheum.130690.


Для цитирования:


Костик М.М., Чикова И.А., Исупова Е.А., Дубко М.Ф., Масалова В.В., Лихачева Т.С., Снегирёва Л.С., Гайдар Е.В., Калашникова О.В., Часнык В.Г. Применение тоцилизумаба у 40 пациентов с полиартикулярным вариантом ювенильного идиопатического артрита: результаты ретроспективного исследования. Вопросы современной педиатрии. 2017;16(2):148-155. https://doi.org/10.15690/vsp.v16i2.1716

For citation:


Kostik M.M., Chikova I.A., Isupova E.A., Dubko M.E., Masalova V.V., Likhacheva T.S., Snegireva L.S., Gaidar E.V., Kalashnikova O.V., Chasnyk V.G. The Use of Tocilizumab in 40 Patients With Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis: the Results of a Retrospective Study. Current Pediatrics. 2017;16(2):148-155. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vsp.v16i2.1716

Просмотров: 341


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-5527 (Print)
ISSN 1682-5535 (Online)