Влияние монотерапии метотрексатом, этанерцептом и их комбинацией на показатели качества жизни детей с ранним и поздним ювенильным идиопатическим артритом: проспективное исследование

Важной целью лечения пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) является достижение наилучшего качества жизни, связанного со здоровьем. Цель исследования — оценить влияние терапии метотрексатом и этанерцептом на качество жизни больных с ранним и поздним ЮИА. Методы. В проспективное исследование включали больных ранним и поздним ЮИА без системных проявлений. Оценку качества жизни пациентов проводили с помощью детской и родительской версии общего опросника Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) — Generic Core Scale, описывающей физическое, эмоциональное, социальное и ролевое функционирование, и ревматологического модуля Rheumatology Module, а также опросника Health Utilities Index Mark 3 (HUI3). Оценка качества жизни проводилась до назначения терапии и через 1; 6 и 12 мес лечения. Результаты. В исследование включены 150 детей с ЮИА в возрасте 5,1 (2,0; 17,7) года, из них 50 в возрасте 4,0 (2,3–11,4) лет — в группу монотерапии этанерцептом, 50 в возрасте 5,0 (3,2–9,0) лет — в группу монотерапии метотрексатом и 50 в возрасте 9,9 (6,4–13,0) года — в группу комбинированной терапии метотрексатом и этанерцептом. До лечения по всем опросникам отмечены низкие баллы у пациентов с ЮИА по сравнению со здоровыми детьми. По опроснику HUI3 на фоне терапии во всех группах наблюдалась тенденция к повышению баллов практически до 1,0. По истечении года терапии этанерцептом параметры качества жизни пациентов I группы с ранним ЮИА не отличались от таковых у здоровых детей: по шкале физического функционирования балл повысился с 56 до 90 (р = 0,942), по шкале эмоционального функционирования — с 60 до 85 (р = 0,889). Во II группе также отмечена тенденция к повышению баллов, однако получено статистически значимое различие по всем шкалам опросника. Через 12 мес комбинированной терапии этанерцептом и метотрексатом ответы больных III группы с поздним ЮИА отличались от таковых у здоровых детей с вероятностью р = 0,001 по шкалам физического, социального, ролевого функционирования и суммарному баллу. По шкале эмоционального функционирования отмечено повышение балла с 60 до 85 (р = 0,789). Заключение. Использование опросников для оценки качества жизни у детей с тяжелой хронической патологией может существенно повысить эффективность оценки проводимого лечения и обеспечить контроль заболевания.

1. Manners PJ, Bower C. Worldwide prevalence of juvenile arthritis why does it vary so much? J Rheumatol. 2002;29(7):1520–1530.

2. Broughton T, Armon K. Defining juvenile idiopathic arthritis remission and optimum time for disease-modifying anti-rheumatic drug withdrawal: why we need a consensus. Pediatr Drugs. 2012; 14(1):7–12. doi: 10.2165/11595980-000000000-00000.

3. Бзарова Т.М., Алексеева Е.И., Ломакина О.Л., и др. При менение этанерцепта у пациента с олигоартикулярным ювенильным идиопатическим артритом // Вопросы современной педиатрии. — 2014. — T.13. — №6 — C. 72–77. doi: 10.15690/vsp.v13i6.1206.

4. Magni-Manzoni S, Pistorio A, Labo E, et al. A longitudinal analysis of physical functional disability over the course of juvenile idiopathic arthritis. Ann Rheum Dis. 2008;67(8):1159–1164. doi: 10.1136/ard.2007.078121.

5. Packham JC, Hall MA. Long-term follow-up of 246 adults with juvenile idiopathic arthritis: functional outcome. Rheumatology (Oxford). 2002;41(12):1428–1435. doi: 10.1093/rheumatology/41.12.1428.

6. Tollisen A, Selvaag AM, Aulie HA, et al. Physical functioning, pain and health-related quality of life in adults with juvenile idiopathic arthritis: a longitudinal 30-year follow-up study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018;70(5):741–749. doi: 10.1002/acr.23327.

7. Bullinger M, Hasford J. Evaluating quality-of-life measures for clinical trials in Germany. Control Clin Trials. 1991;12(4 Suppl): 91S–105S. doi: 10.1016/S0197-2456(05)80015-7.

8. The World Health Organization Quality of Life assessment (WHOQOL): position paper from the World Health Organization. Soc Sci Med. 1995;41(10):1403–1409. doi: 10.1016/02779536(95)00112-k.

9. Saxena S, Orley J; WHOQOL Group. Quality of life assessment: the World Health Organization perspective. Eur Psychiatry. 1997; 12 Suppl 3:263s–266s. doi: 10.1016/S0924-9338(97)89095-5.

10. Foster HE, Marshall N, Myers A, et al. Outcome in adults with juvenile idiopathic arthritis: a quality of life study. Arthritis Rheum. 2003;48(3):767–775. doi: 10.1002/art.10863.

11. Haverman L, Grootenhuis MA, van den Berg JM, et al. Predictors of health-related quality of life in children and adolescents with juvenile idiopathic arthritis: results from a web-based survey. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012;64(5):694–703. doi: 10.1002/acr.21609.

12. Manczak M, Rutkowska-Sak L, Raciborski F. Health-related quality of life in children with juvenile idiopathic arthritis—child’s and parent’s point of view. Reumatologia. 2016;54(5):243–250. doi: 10.5114/reum.2016.63665.

13. Bertilsson L, Andersson-Gare B, Fasth A, et al. Disease course, outcome, and predictors of outcome in a population-based juvenile chronic arthritis cohort followed for 17 years. J Rheumatol. 2013;40(5):715–724. doi: 10.3899/jrheum.120602.

14. Oliveira S, Ravelli A, Pistorio A, et al. Proxy-reported healthrelated quality of life of patients with juvenile idiopathic arthritis: the Pediatric Rheumatology International Trials Organization multinational quality of life cohort study. Arthritis Rheum. 2007;57(1): 35–43. doi: 10.1002/art.22473.

15. Barth S, Haas JP, Schlichtiger J, et al. Long-term healthrelated quality of life in German patients with juvenile idiopathic arthritis in comparison to German general population. PLoS One. 2016;11(4):e0153267. doi: 10.1371/journal.pone.0153267.

16. Gutierrez-Suarez R, Pistorio A, Cespedes Cruz A, et al. Healthrelated quality of life of patients with juvenile idiopathic arthritis coming from 3 different geographic areas. The PRINTO multinational quality of life cohort study. Rheumatology (Oxford). 2007;46(2): 314–320. doi: 10.1093/rheumatology/kel218.

17. Solari N, Viola S, Pistorio A, et al. Assessing current outcomes of juvenile idiopathic arthritis: a cross-sectional study in a tertiary center sample. Arthritis Rheum. 2008;59(11):1571–1579. doi: 10.1002/art.24202.

18. Oen K, Guzman J, Dufault B, et al. Health-related quality of life in an inception cohort of children with juvenile idiopathic arthritis: a longitudinal analysis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018;70(1): 134–144. doi: 10.1002/acr.23236.

19. Nordal E, Zak M, Aalto K, et al. Ongoing disease activity and changing categories in a long-term nordic cohort study of juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum. 2011;63(9):2809–2818. doi: 10.1002/art.30426.

20. Klotsche J, Minden K, Thon A, et al. Improvement in healthrelated quality of life for children with juvenile idiopathic arthritis after start of treatment with etanercept. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014;66(2):253–262. doi: 10.1002/acr.22112.

21. Shaw KL, Southwood TR, Duffy CM, McDonagh JE. Healthrelated quality of life in adolescents with juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum. 2006;55(2):199–207. doi: 10.1002/art.21852.

22. van Dijkhuizen EH, Wulffraat NM. Early predictors of prognosis in juvenile idiopathic arthritis: a systematic literature review. Ann Rheum Dis. 2015;74(11):1996–2005. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205265.

23. Seid M, Huang B, Niehaus S, et al. Determinants of healthrelated quality of life in children newly diagnosed with juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014;66(2):263–269. doi: 10.1002/acr.22117.

24. Seid M, Opipari L, Huang B, et al. Disease control and healthrelated quality of life in juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum. 2009;61(3):393–399. doi: 10.1002/art.24477.

25. Ravelli A, Martini A. Juvenile idiopathic arthritis. Lancet. 2007; 369(9563):767–778. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60363-8.

26. Денисова Р.В., Альбицкий В.Ю., Алексеева Е.И. Психо метрические характеристики русских версий опросников PedsQL Rheumatology Module и PedsQL Generic Core Scale для оценки качества жизни детей в возрасте 2–4 лет, страдающих ювенильным ревматоидным артритом // Вопросы современной педиатрии. — 2008. — T. 7. — № 5 — C. 39–45.

27. Денисова Р.В., Алексеева Е.И., Альбицкий В.Ю. Надежность, валидность и чувствительность русских версий опросников PedsQL Generic Core Scale и PedsQL Rheumatology Module // Вопросы современной педиатрии. — 2009. — T. 8. — № 1 — C. 30–40.

28. Beutler BA. The role of tumor necrosis factor in health and disease. J Rheumatol Suppl. 1999;57:16–21.

29. Feeny D, Furlong W, Torrance GW, et al. Multiattribute and singleattribute utility functions for the health utilities index mark 3 system. Med Care. 2002;40(2):113–128. doi: 10.1097/00005650200202000-00006.

30. Torrance GW, Furlong W, Feeny D, Boyle M. Multi-attribute preference functions. Health Utilities Index. Pharmacoeconomics. 1995; 7(6):503–520. doi: 10.2165/00019053-199507060-00005.

31. Винярская И.В., Черников В.В., Терлецкая Р.Н., и др. Валидация русской версии опросника для оценки утилитарных индексов в педиатрической практике. Этап II // Вопросы современной педиатрии. —2014. — T. 13. — № 4 — C. 20–25. doi: 10.15690/vsp.v13i4.1080.

32. Hunt SM, Alonso J, Bucquet D, et al. Cross-cultural adaptation of health measures. European Group for Health Management and Quality of Life Assessment. Health Policy. 1991;19(1):33–44. doi: 10.1016/0168-8510(91)90072-6.

33. Horneff G, De Bock F, Foeldvari I, et al. Safety and efficacy of combination of etanercept and methotrexate compared to treatment with etanercept only in patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA): preliminary data from the German JIA Registry. Ann Rheum Dis. 2009;68(4):519–525. doi: 10.1136/ard.2007.087593.

34. Lovell DJ, Reiff A, Ilowite NT, et al. Safety and efficacy of up to eight years of continuous etanercept therapy in patients with juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2008;58(5):1496–1504. doi: 10.1002/art.23427.

35. Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., Цурикова Н.А., Денисова Р.В. Результаты открытого, проводимого в одном центре, нерандомизированного, без группы сравнения, наблюдательного исследования оценки качества жизни у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, лечившихся этанерцептом в комбинации с метотрексатом // Вопросы современной педиатрии. — 2011. — T. 10. — № 6 — C. 26–34.

36. Prince FH, Geerdink LM, Borsboom GJ, et al. Major improvements in health-related quality of life during the use of etanercept in patients with previously refractory juvenile idiopathic arthritis. Ann Rheum Dis. 2010;69(1):138–142. doi: 10.1136/ard.2009.111260.

37. van der Meer A, Wulffraat NM, Prakken BJ, et al. Psychological side effects of MTX treatment in juvenile idiopathic arthritis: a pilot study. Clin Exp Rheumatol. 2007;25(3):480–485.