ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ТОЦИЛИЗУМАБА ПРИ СИСТЕМНОМ ВАРИАНТЕ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА В РЕСПУБЛИКЕ БАШКОРТОСТАН

Цель исследования: обобщить опыт применения тоцилизумаба при системном варианте ювенильного идиопатического артрита в Республике Башкортостан. Пациенты и методы: под наблюдением в кардиоревматологическом отделении Республиканской детской клинической больницы Уфы находились 9 детей (6 мальчиков и 3 девочки) в возрасте от 2,5 до 13,8 лет (средний возраст 8,2 года). Средний возраст в дебюте заболевания составил 4,5 года. Всем больным до назначения тоцилизумаба проводилась комбинированная противоревматическая терапия. Несмотря на терапию, у наблюдаемых сохранялась высокая степень активности болезни, что явилось основанием для назначения тоцилизумаба. Средняя разовая доза препарата составила у детей с массой тела до 30 кг — 11,2 мг/кг, более 30 кг — 8,7 мг/кг. Результаты: на непрерывной терапии тоцилизумабом находились 8 детей, длительность терапии у них колебалась от 6 до 52 (в среднем 17,8) мес. Лечение было прекращено у 1 пациента из-за недостаточного эффекта и у 1 — по причине развития нежелательных явлений. На протяжении всего периода лечения препаратом минимальное улучшение, определяемое как достижение критерия АКР_педи30, было достигнуто у всех пациентов. Назначение тоцилизумаба позволило купировать системные проявления заболевания в течение 1-го мес лечения у всех детей. Индекс JADAS-27 через 1 мес от начала терапии снизился в 2 раза (с 33,6 до 16,5). С 3-го мес лечения у всех пациентов отмечалась нормализация показателей периферической крови, характеризующих активность воспалительного процесса (СОЭ, содержание лейкоцитов и гемоглобина, сывороточный уровень СРБ). Через 3 и 6 мес от начала терапии у 7 больных было достигнуто 50%, а у 5 и 6 — 70% улучшение, соответственно. Двое детей не достигли 70% улучшения ввиду сохраняющегося незначительного или умеренно активного суставного синдрома. Выводы: анализ результатов исследования продемонстрировал высокую эффективность тоцилизумаба в отношении системных проявлений и активности воспалительного процесса. В то же время у 3 больных сохранялся умеренно выраженный суставной синдром в виде персистирующего олигоартрита, у 1 пациентки — в виде полиартрита.

1. Cassidy J., Petty R., Laxer R. M., Lindsley C. B. Textbook of Pediatric Rheumatology. 6th ed. Elsevier. 2011. 794 p.

2. Malievskii V. A. Yuvenil’nye artrity: epidemiologiya, medikosotsial’nye i ekonomicheskie posledstviya, kachestvo zhizni. Avtoref. dis. … dokt. med. nauk [Juvenile Arthritis: Epidemiology, MedicoSocial and Economic Consequences, Quality of Life Rate. Author’s abstract]. Moscow, 2006. 38 p.

3. Petty R. E., Southwood T. R., Manners P. et al. International League of Associations for Rheumatology classification of juvenile idiopathic rthritis: second revision, Edmonton, 2001. J. Rheumatol. 2004; 31: 390–392.

4. Fantini F. Classification of chronic arthritides of childhood (juvenile idiopathic arthritis): criticism and suggestions to improve the efficacy of the Santiago — Durban criteria. J. Rheumatol. 2001; 28: 456–459.

5. Thomas E., Barrett J. H., Donn R. et al. Subtyping of juvenile idiopathic arthritis using latent class analysis. Arthritis Rheum. 2000; 43 (7): 1496–1503.

6. Hofer M. F., Mouy R., Prieur A.-M. Juvenile idiopathic arthritides evaluated prospectively in a single center according to the Durban criteria. J. Rheumatol. 2000; 28: 1083–1090.

7. Merino R., De Inocencio J., Garcia-Consuegra J. Evaluation of the ILAR classification criteria for juvenile idiopathic arthritis in Spanish children. J. Rheumatol. 2001; 12: 2731–2736.

8. Krumrey-Langkammerer M., Hafner R. Evaluation of the ILAR criteria for juvenile idiopathic arthritis. J. Rheumatol. 2001; 28: 2544–2547.

9. Lomater C., Gerloni V., Gattinara M., Mazzotti J., Climaz R., Fantini F. Systemic onset iuvenile idiopathic arthritis: a retrospective study of 80 consecutive patients followed for 10 years. J. Rheumatol. 2000; 27 (2): 491–496.

10. Malievskii V. A. Sistemnyi variant yuvenil’nykh artritov: techenie i iskhody [Constitutional Juvenile Arthritis: Progress and Outcome]. Mat-ly V Vseros. konf. «Sistemnye revmaticheskie bolezni i spondiloartrity» (Proceedings of 5 th Russian National Conference “Constitutional Rheumatic Diseases and Spondylarthritis”). Moscow, 2010.

11. Rose-John S., Scheller J., Elson G. et al. Interleukin-6 biology is coordinated by membrane-bound and soluble receptors: role in inflammation and cancer. J. Leukoc. Biol. 2006; 80: 227–236.

12. De Benedetti F., Massa M., Robbioni P., Ravelli A., Burgio G. R., Martini A. Correlation of interleukin-6 levels with joint involvement and thrombocytosis in patients with systemic juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1991; 34: 1158–1163.

13. de Benedetti F., Martini A. Targeting the interleukin-6 receptor: a new treatment for systemic juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum. 2005; 52: 687–693.

14. Lieskovska J., Guo D., Derman E. Growth impairment in IL-6- overexpressing transgenic mice is associated with induction of SOCS3 mRNA. Growth Horm. IGF Res. 2003; 13: 26–35.

15. Yokota S., Miyamae T., Imagawa T. et al. Therapeutic efficacy of humanized recombinant anti-interleukin-6 receptor antibody in children with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum. 2005; 52: 818–825.

16. De Benedetti F., Brunner H. I., Ruperto N., Kenwright A., Wright S., Calvo I. et al. Randomized trial of tocilizumab in systemic juvenile idiopathic arthritis. N. Engl. J. Med. 2012; 367: 2385–2395.

17. De Benedetti F., Brunner H., Ruperto N. et al. Efficacy and safety of tocilizumab (TCZ) in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis (sJIA): 2-year data from tender, a phase 3 clinical trial. Ann. Rheum. Dis. 2012; 71 (Suppl. 3): 425.

18. Baranov A. A., Alekseeva E. I., Denisova R. V., Valieva S. I., Bzarova T. M., Isaeva K. B., Sleptsova T. V., Mitenko E. V., Chistyakova E. G., Fetisova A. N. Vopr. sovr. pediatrii — Current pediatrics. 2013; 12 (2): 26–34.

19. Alekseeva E., Denisova R., Valieva S. Tocilizumab therapy in children with systemic juvenile idiopathic arthritis. Russian experience. Ann. Rheum. Dis. 2013; 72 (Suppl. 3): 736.

20. Consolaro A., Ruperto N., Bazso F., Pistorio A., Magni-Manzoni S., Filocamo G., Malattia C., Viola S., Martini A., Ravelli A. Development and validation of a composite disease activity score for juvenile idiopathic arthritis. Arthr. Care & Res. 2009; 61 (5): 658–666.

21. Kuz’mina N. N., Nikishina I. P., Shaikov A. V. etc. Nauch.-prakt. revmatol — Reseach and practical rheumatology. 2002; 1: 40–47.

22. Postanovlenie Pravitel’stva Respubliki Bashkortostan № 540 ot 30.12.2011 g. «O predostavlenii mer sotsial’noi podderzhki otdel’nym gruppam naseleniya v obespechenii lekarstvennymi preparatami i izdeliyami meditsinskogo naznacheniya pri okazanii ambulatorno-poliklinicheskoi pomoshchi» [Governmental Regulation of the Republic of Bashkortostan № 540 “Social Safety Net for Certain Population Groups: Supplying Medicines, Medical Devices along with Outpatient Care” dated 30 December 2011]. Ufa, 2011.

23. Postanovlenie Pravitel’stva Respubliki Bashkortostan № 218 ot 28 maya 2013 g. «O predostavlenii mer sotsial’noi podderzhki otdel’nym gruppam naseleniya v obespechenii lekarstvennymi preparatami i izdeliyami meditsinskogo naznacheniya pri okazanii ambulatorno-poliklinicheskoi pomoshchi» [Governmental Regulation of the Republic of Bashkortostan № 218 “Social Safety Net for Certain Population Groups: Supplying Medicines, Medical Devices along with Outpatient Care” dated 28 May 2013]. Ufa, 2013.

24. Postanovlenie Pravitel’stva Respubliki Bashkortostan № 291 ot 28 iyunya 2013 g. «O vnesenii izmenenii v Programmu gosudarstvennykh garantii besplatnogo okazaniya grazhdanam meditsinskoi pomoshchi v Respublike Bashkortostan na 2013 god i na planovyi period 2014 i 2015 godov» [Governmental Regulation of the Republic of Bashkortostan № 291 “Introduction of Amendments to the State Guarantee Programme of Free Medical Care in 2013 and Target Period of 2014–2015” dated 28 June 2013]. Ufa, 2013.

25. Prikaz MZ RF № 777-n ot 9 noyabrya 2012 g. «Ob utverzhdenii standarta okazaniya pervichnoi mediko-sanitarnoi meditsinskoi pomoshchi detyam pri yunosheskom artrite s sistemnym nachalom» [Directory of the Ministry of Healthcare № 777-n “Standards of Emergency Medical Care in Children with Adolescent Constitutional Arthritis” dated 9 November 2012].Moscow, 2012.

26. Prikaz MZ RF № 668-n ot 7 noyabrya 2012 g. «Ob utverzhdenii standarta okazaniya spetsializirovannoi meditsinskoi pomoshchi detyam pri yunosheskom artrite s sistemnym nachalom» [Directory of the Ministry of Healthcare № 668-n “Standards of Medical Care in Children with Adolescent Constitutional Arthritis” dated 7 November 2012].Moscow, 2012.

27. Baranov A. A., Alekseeva E. I., Bzarova T. M., Valieva S. I., Denisova R. V., Isaeva K. B., Karagulyan N. A., Litvitskii P. F., Mitenko E. V., Sleptsova T. V., Fetisova A. N., Chistyakova E. G., Taibulatov N. I., Morev S.Yu. Vopr. sovr. pediatrii — Current pediatrics. 2013; 12 (1): 2–16.