Preview

Вопросы современной педиатрии

Расширенный поиск

Митохондриальная энцефаломиопатия, обусловленная недостаточностью пируватдегидрогеназного комплекса: восемь клинических случаев

https://doi.org/10.15690/vsp.v20i1.2239

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. Дефекты пируватдегидрогеназного комплекса (ПДК), участвующего в интеграции продуктов гликолиза в энергетический метаболизм клеток, являются одной из причин развития митохондриальной патологии. Диагностика заболевания может вызывать значительные трудности, в т. ч. и по причине отсутствия описания российских больных с митохондриальной энцефаломиопатией, вызванной дефицитом ПДК. Описание клинических случаев. Проведен анализ полиморфизма клинических проявлений прогрессирующей митохондриальной энцефаломиопатии, обусловленной патогенными вариантами ядерного Х-сцепленного гена PDHA1 (кодирует альфа-субъединицу пируватдегидрогеназы), у 8 мальчиков в возрасте от 1 до 8 лет. Во всех случаях имело место неблагоприятное течение перинатального периода. К моменту обследования в стационаре основу симптомокомплекса составляли задержка психомоторного развития, атаксия, миопатические проявления. Дистонические атаки наблюдали у 2 сибсов. У всех пациентов при магнитно-резонансной томографии головного мозга были обнаружены изменения: в базальных ядрах — у 6 детей, вентрикуломегалия — у 2. У всех детей определялась гиперлактатацидемия. По данным клинического обследования у 4 пациентов выявлялась более тяжелая степень поражения нервной системы, у 4 детей — средней степени тяжести. Миссенс-мутации гена PDHA1 обнаружены у 6 детей, инсерции c дупликациями, включающими 6 и 16 пар оснований, — у 2. В результате комплексного лечения у детей отмечена умеренная положительная динамика: стабилизация состояния, отсутствие метаболических кризов, снижение частоты эпизодов дистонии. Заключение. Описан клинический полиморфизм митохондриальной энцефаломиопатии, обусловленной дефицитом ПДК. Показаны различия в проявлениях тяжелой и среднетяжелой формы болезни. Представленное описание может быть полезным для медико-генетического консультирования и оказания медико-генетической помощи семье.

Об авторах

Е. А. Николаева
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Россия
Москва.
Конфликт интересов:

Авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.



С. Я. Волгина
Казанский государственный медицинский университет
Россия

Волгина Светлана Яковлевна - доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной педиатрии Казанского ГМУ.
420012, Казань, ул. Бутлерова, д. 49.


Конфликт интересов:

Авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.



Ч. Д. Халиуллина
Казанский государственный медицинский университет
Россия
420012, Казань, ул. Бутлерова, д. 49.
Конфликт интересов:

Авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.



С. В. Боченков
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Россия
Москва.
Конфликт интересов:

Авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.



М. А. Данцева
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Россия
Москва.
Конфликт интересов:

Авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.



Список литературы

1. DiMauro S, Schon EA. Mitochondrial respiratory-chain diseases. N Engl J Med. 2003;26(348):2656-2668. doi: 10.1056/NEJMra022567

2. Haas RH, Parikh S, Falk MJ, et al. Mitochondrial disease: a practical approach for primary care physicians. Pediatrics. 2007; 120(6):1326-1333. doi: 10.1542/peds.2007-0391

3. Poole OV, Hanna MG, Pitceathly RD. Mitochondrial disorders: disease mechanisms and therapeutic approaches. Discov Med. 2015;20(111):325-331.

4. Lissens W, De Meirleir L, Seneca S, et al. Mutations in the X-linked pyruvate dehydrogenase (E1) alpha subunit gene (PDHA1) in patients with a pyruvate dehydrogenase complex deficiency. Hum Mutat. 2000;15(3):209-219. doi: 10.1002/(SICI)1098-1004(200003)15:3<209::AID-HUMU1>3.0.CO;2-K

5. Sperl W, Fleuren L, Freisinger P, et al. The spectrum of pyruvate oxidation defects in the diagnosis of mitochondrial disorders. J Inherit Metab Dis. 2015;38(3):391-403. doi: 10.1007/s10545-014-9787-3

6. Ciara E, Rokicki D, Halat P, et al. Difficulties in recognition of pyruvate dehydrogenase complex deficiency on the basis of clinical and biochemical features. The role of next-generation sequencing. Mol Genet Metab Rep. 2016;7:70-76. doi: 10.1016/j.ymgmr.2016.03.004

7. Patel KP., O'Brien TW, Subramony SH, et al. The Spectrum of Pyruvate Dehydrogenase Complex Deficiency: Clinical, Biochemical and Genetic Features in 371 Patients. Mol Genet Metab. 2012; 105(1):34-43. doi: 10.1016/j.ymgme.2011.09.032

8. Horga A, Woodward CE, Mills A, et al. Differential phenotypic expression of a novel PDHA1 mutation in a female monozygotic twin pair. Hum Genet. 2019;138(11):1313-1322. doi: 10.1007/s00439-019-02075-9

9. Gupta N, Rutledge C. Pyruvate Dehydrogenase Complex Deficiency: An Unusual Cause of Recurrent Lactic Acidosis in a Paediatric Critical Care Unit. J Crit Care Med. 2019;5(2):71-75. doi: 10.2478/jccm-2019-0012

10. Blass JP, Avigan J, Uhlendorf BW. A defect in pyruvate decarboxylase in a child with an intermittent movement disorder. J Clin Invest. 1970;49:423-432. doi: 10.1172/JCI106251

11. Blass JP, Kark RAP, Engel WK. Clinical studies of a patient with pyruvate dehydrogenase deficiency. Arch Neurol. 1971;25:449-460.

12. Singhi P, De Meirleir L, Lissens W, et al. Pyruvate dehydroge-nase-e1a deficiency presenting as recurrent demyelination: an unusual presentation and a novel mutation. JIMD Rep. 2013; 10:107-111. doi: 10.1007/8904_2012_211

13. Natarajan N, Tully HM, Chapman T. Prenatal presentation of pyruvate dehydrogenase complex deficiency. Pediatr Radiol. 2016; 46(9):1354-1357. doi: 10.1007/s00247-016-3585-z

14. Sofou K, Dahlin M, Hallbook T, et al. Ketogenic diet in pyruvate dehydrogenase complex deficiency: short- and long-term outcomes. J Inherit Metab Dis. 2017;40(2):237-245. doi: 10.1007/s10545-016-0011-5

15. Richards S, Aziz N, Bale S, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405-424. doi: 10.1038/gim.2015.30

16. Волгина С.Я., Халиуллина Ч.Д., Николаева Е.А. и др. Дефицит пируватдегидрогеназного комплекса — редкое митохондриальное заболевание у мальчика 4 лет // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2020. — Т. 65. — № 2. — С. 86-91. doi: 10.21508/1027-4065-2020-65-2-86-91

17. Николаева Е.А., Мамедов И.С. Диагностика и лечение наследственных дефектов обмена жирных кислот у детей // Рос сийский вестник перинатологии и педиатрии. — 2009. — Т. 54. — № 2. — С. 51-65.

18. Janeiro P, Jotta R, Ramos R, et al. Follow-up of fatty acid в-oxidation disorders in expanded newborn screening era. Eur J Pediatr. 2019; 178(3): 387-394. doi: 10.1007/s00431-018-03315-2.

19. Haas RH, Parikh S, Falk MJ, et al. The in-depth evaluation of suspected mitochondrial disease. Mol Genet Metab. 2008; 94(1):16-37. doi: 10.1016/j.ymgme.2007.11.018

20. Hui J, Kirby DM, Thorburn DR, Boneh A. Decreased activities of mitochondrial respiratory chain complexes in non-mitochondrial respiratory chain diseases. Dev Med Child Neurol. 2006;48(2): 132-136. doi: 10.1017/S0012162206000284

21. Lieber DS, Calvo SE, Shanahan K, et al. Targeted exome sequencing of suspected mitochondrial disorders. Neurology. 2013; 80(19):1762-1770. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182918c40

22. Kossoff EH, Zupec-Kania BA, Auvin S, et al. Optimal clinical management of children receiving dietary therapies for epilepsy: Updated recommendations of the International Ketogenic Diet Study Group. Epilepsia Open. 2018;3(2):175-192. doi: 10.1002/epi4.12225


Для цитирования:


Николаева Е.А., Волгина С.Я., Халиуллина Ч.Д., Боченков С.В., Данцева М.А. Митохондриальная энцефаломиопатия, обусловленная недостаточностью пируватдегидрогеназного комплекса: восемь клинических случаев. Вопросы современной педиатрии. 2021;20(1):81-86. https://doi.org/10.15690/vsp.v20i1.2239

For citation:


Nikolaeva E.A., Volgina S.Y., Khaliullina C.D., Bochenkov S.V., Danceva M.A. Mitochondrial Encephalomyopathy Associated with Pyruvate Dehydrogenase Complex Deficiency: Eight Clinical Cases. Current Pediatrics. 2021;20(1):81-86. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vsp.v20i1.2239

Просмотров: 143


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-5527 (Print)
ISSN 1682-5535 (Online)