Preview

Вопросы современной педиатрии

Расширенный поиск

Характеристика суставного синдрома у детей с мукополисахаридозом I типа

https://doi.org/10.15690/vsp.v20i6S.2364

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. Мукополисахаридоз, тип I (МПС I) — заболевание из группы лизосомных болезней накопления, возникающее вследствие мутаций в гене IDUA, что приводит к накоплению гликозаминогликанов (ГАГ) в органах и тканях. Поражение суставов при данном заболевании носит системный, прогрессирующий характер.

Цель исследования. В настоящее время актуальной, но нерешенной задачей является исследование влияния различных видов патогенетической терапии на состояние костно-суставной системы у пациентов с МПС I с тяжелыми и мягкими фенотипами с целью предотвращения дальнейшего прогрессирования патологии суставов.

Методы. В исследование были включены 46 пациентов с установленным диагнозом «мукополисахаридоз, тип I», из них 35 — с тяжелым фенотипом (синдром Гурлер) и 11 детей с мягким фенотипом (синдромы Гурлер–Шейе и Шейе). Пациентам проводилась оценка возраста начала клинических проявлений со стороны костно-суставной системы, состояния крупных и мелких суставов, наличия стеноза шейного отдела позвоночника в зависимости от проводимой терапии.

Результаты. Патология костно-суставной системы наблюдается у всех больных с МПС I — как с мягким, так и с тяжелым фенотипом. Контрактуры плечевых, локтевых, лучезапястных суставов и мелких суставов кисти выявлены у большинства пациентов с синдромом Гурлер независимо от проводимой терапии. Патология тазобедренных суставов встречалась у детей, получавших: ферментозаместительную терапию (ФЗТ) — в 46,7% случаев, трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в сочетании с ФЗТ — в 34,4% случаев. У пациентов с синдромом Гурлер, находящихся на лечении ТГСК в сочетании с ФЗТ, стеноз шейного отдела встречался статистически значимо более редко (p = 0,018) по сравнению с пациентами, получавшими только ФЗТ. Пациенты с синдромом Гурлер, находящиеся на терапии ФЗТ, имели статистически значимо более низкие показатели роста, чем пациенты после ТГСК в сочетании с ФЗТ. У детей с мягким фенотипом наиболее часто встречалось поражение локтевых, лучезапястных, коленных суставов и мелких суставов кисти — в 90% случаев.

Заключение. Комбинированная терапия (ТГСК и ФЗТ) у пациентов с синдромом Гурлер снижает тяжелые проявления со стороны опорно-двигательного аппарата, включая детей, у которых выявлен патогенный нуклеотидный вариант c.208C>T в гомозиготном состоянии.

Об авторах

Н. Д. Вашакмадзе
НИИ педиатрии и здоровья детей ЦКБ РАН; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Россия

Вашакмадзе Нато Джумберовна, доктор медицинских наук, руководитель отдела орфанных болезней и профилактики инвалидизирующих
заболеваний НИИ педиатрии и охраны здоровья детей ЦКБ РАН, профессор кафедры факультетской педиатрии педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова

119333, Москва, ул. Фотиевой, д. 10, к. 1


Раскрытие интересов:

Авторы подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.



М. М. Костик
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Россия

Санкт-Петербург


Раскрытие интересов:

Авторы подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.



Н. В. Журкова
НИИ педиатрии и здоровья детей ЦКБ РАН; Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия

Москва


Раскрытие интересов:

Авторы подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.



Н. В. Бучинская
Диагностический центр (Медико-генетический)
Россия

Санкт-Петербург


Раскрытие интересов:

Авторы подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.



Е. Ю. Захарова
Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия

Москва


Раскрытие интересов:

Авторы подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.



М. А. Солошенко
НИИ педиатрии и здоровья детей ЦКБ РАН
Россия

Москва


Раскрытие интересов:

Авторы подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.



Список литературы

1. Villoria JG, Pajares S, Lopez RM, et al. Neonatal screening for inherited metabolic diseases in 2016. Semin Pediatr Neurol. 2016;23(4):257–272. doi: 10.1016/j.spen.2016.11.001

2. Giugliani R, Muschol N, Keenan HA, et al. Improvement in time to treatment, but not time to diagnosis, in patients with mucopolysaccharidosis type I. Arch Dis Child. 2021;106(7): 674–679. doi: 10.1136/archdischild-2020-319040

3. Opoka-Winiarska V, Jurecka A, Emeryk A, Tylki-Szymańska A. Osteoimmunology in mucopolysaccharidoses type I, II, VI and VII. Immunological regulation of the osteoarticular system in the course of metabolic inflammation, Osteoarthritis Cartilage. 2013; 21(12):1813–1823. doi: 10.1016/j.joca.2013.08.001

4. Poletto E, Pasqualim G, Giugliani R, et al. Worldwide distribution of common IDUA pathogenic variants. Clin Genet. 2018;94(1): 95–102. doi: 10.1111/cge.13224

5. Clarke LA, Giugliani R, Guffon N, et al. Genotype-phenotype relationships in mucopolysaccharidosis type I (MPS I): Insights from the International MPS I Registry. Clin Genet. 2019;96(4):281–289. doi: 10.1111/cge.13583

6. Вашакмадзе Н.Д., Намазова-Баранова Л.С., Журкова Н.В. и др. Трудности диагностики легких форм мукополисахаридоза I типа: клинические наблюдения // Вопросы современной педиатрии. — 2020. — Т. 19. — № 2. — С. 132–141. doi: 10.15690/vsp.v19i2.2106

7. Muenzer J. The mucopolysaccharidoses: a heterogeneous group of disorders with variable pediatric presentations. J Pediatr. 2004;144(5 Suppl):27–34. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.01.052

8. Galimberti C, Madeo A, Di Rocco M, Fiumara A. Muco polysaccharidoses: early diagnostic signs in infants and children. Ital J Pediatr. 2018;44(Suppl 2):133. doi: 10.1186/s13052-018-0550-5

9. Вашакмадзе Н.Д., Намазова-Баранова Л.С., Геворкян А.К. и др. Ортопедическая патология у детей с мукополисахаридозом I типа // Вопросы современной педиатрии. — 2016. — Т. 15. — № 6. — С. 562–567. doi: 1010.15690/vsp.v15i6.1652

10. Вашакмадзе Н.Д., Намазова-Баранова Л.С., Геворкян А.К. и др. Поражение костной системы у больных с мукополисахаридозом I типа. Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2016. — Т. 61. — № 4. — С. 114–120. doi: 10.21508/1027-4065-2016-61-4-114-120

11. Dornelles AD, Artigalás O, da Silva AA, et al. Efficacy and safety of intravenous laronidase for mucopolysaccharidosis type I: A systematic review and meta-analysis. PLoS ONE. 2017;12(8):e0184065. doi: 10.1371/journal.pone.0184065

12. Trowbridge JM, Gallo RL. Dermatan sulfate: new functions from an old glycosaminoglycan. Glycobiology. 2002;12(9):117R–125R. doi: 10.1093/glycob/cwf066

13. Polgreen LE, Lund TC, Braunlin E, et al. Clinical trial of laronidase in Hurler syndrome after hematopoietic cell transplantation. Pediatr Res. 2020;87(1):104–111. doi: 10.1038/s41390-019-0541-2

14. Silveri CP, Kaplan FS, Fallon MD, et al. Hurler syndrome with special reference to histologic abnormalities of the growth plate. Clin Orthop. 1991;(269):305–311.

15. Hampe CS, Wesley J, Lund TC, et al. Mucopolysaccharidosis Type I: Current Treatments, Limitations, and Prospects for Improvement. Biomolecules. 2021;11(2):189. doi: 10.3390/biom11020189

16. Sifuentes M, Doroshow R, Hoft R, et al. A follow-up study of MPS I patients treated with laronidase enzyme replacement therapy for 6 years. Mol Genet Metab. 2007;90(2):171–180. doi: 10.1016/j.ymgme.2006.08.007

17. Ferrara G, Maximova N, Zennaro F, et al. Hematopoietic stem cell transplantation effects on spinal cord compression in Hurler. Pediatr Transplant. 2014;18(3):E96–E99. doi: 10.1111/petr.12231

18. Tsukimura T, Tajima Y, Kawashima I, et al. Uptake of a recombinant human α-L-iduronidase (laronidase) by cultured fibroblasts and osteoblasts. Biol Pharm Bull. 2008;31:1691–1695. doi: 10.1248/bpb.31.1691

19. Tylki-Szymanska A, Marucha J, Jurecka A, et al. Efficacy of recombinant human α-L-iduronidase (laronidase) on restricted range of motion of upper extremities in mucopolysaccharidosis type I patients. J Inherit Metab Dis. 2010;33(2):151–157. doi: 10.1007/s10545-010-9059-9

20. Gabrielli O, Clarke LA, Ficcadenti A, et al. 12 year follow up of enzyme-replacement therapy in two siblings with attenuated mucopolysaccharidosis I: The important role of early treatment. BMC Med Genet. 2016;17:19. doi: 10.1186/s12881-016-0284-4

21. Peck SH, Casal ML, Malhotra NR, et al. Pathogenesis and treatment of spine disease in the mucopolysaccharidoses. Mol Genet Metab. 2016;118(4):232–243. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.06.002


Рецензия

Для цитирования:


Вашакмадзе Н.Д., Костик М.М., Журкова Н.В., Бучинская Н.В., Захарова Е.Ю., Солошенко М.А. Характеристика суставного синдрома у детей с мукополисахаридозом I типа. Вопросы современной педиатрии. 2021;20(6s):567-575. https://doi.org/10.15690/vsp.v20i6S.2364

For citation:


Vashakmadze N.D., Kostik M.M., Zhurkova N.V., Buchinskaia N.V., Zakharova E.Yu., Soloshenko M.A. Articular Syndrome Characteristics in Children with Mucopolysaccharidosis Type I. Current Pediatrics. 2021;20(6s):567-575. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vsp.v20i6S.2364

Просмотров: 88


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-5527 (Print)
ISSN 1682-5535 (Online)