Краткосрочная безопасность и эффективность онасемноген абепарвовека у 10 пациентов со спинальной мышечной атрофией: когортное исследование

Обоснование. Эффективность и безопасность онасемногена абепарвовека у больных со спинальной мышечной атрофией (СМА) продемонстрирована в нескольких клинических и наблюдательных исследованиях. Результаты генозаместительной терапии у российских пациентов с СМА остаются неизученными. Цель исследования — изучить безопасность и эффективность онасемногена абепарвовека у детей с СМА в реальной клинической практике.

Методы. В исследование включали пациентов с проксимальной СМА 5q, получивших онасемноген абепарвовек. Диагноз верифицирован по биаллельной делеции экзона 7 гена SMN1. Назначение генозаместительной терапии проводили на основании решения консилиума врачей-неврологов при отсутствии антител к аденоассоциированному вирусу 9-го серотипа. Безопасность терапии оценивали по клиническим и лабораторным данным в стационаре (в течение не менее 7 сут) и амбулаторно (не менее 60 сут). Эффективность оценивали по шкале СHOP INTEND и освоению новых моторных навыков через ≥6 мес после начала лечения.

Результаты. Результаты лечения изучены у 10 пациентов с СМА в возрасте 19 (15; 21) мес. В течение первой недели наблюдения у всех пациентов развилось не менее одного клинического события (гипертермия, рвота, вялость и/или жидкий стул), связанного с введением препарата. Повышение активности печеночных трансаминаз и моноцитоз зафиксированы у всех больных, тромбоцитопения — у 9, нейтропения — у 5, повышение концентрации тропонина I — у 3. В трех случаях потребовалось увеличить дозу перорального преднизолона до 2 мг/кг, в одном случае — дозу пульс-терапии дексаметазоном. Эффективность терапии через ≥ 6 мес по шкале СHOP INTEND отслежена у 2 больных (увеличение оценки на 32 и 19 баллов), освоение новых моторных навыков — у 8 пациентов (в 7 случаях отмечена положительная динамика).

Заключение. Препарат онасемноген абепарвовек относительно безопасен и достаточно эффективен при применении в реальной клинической практике.

1. Schorling DC, Pechmann A, Kirschner J. Advances in Treatment of Spinal Muscular Atrophy — New Phenotypes, New Challenges, New Implications for Care. J Neuromuscul Dis. 2020;7(1):1–13. doi: 10.3233/JND-190424

2. Al-Zaidy SA, Mendell JR. From Clinical Trials to Clinical Practice: Practical Considerations for Gene Replacement Therapy in SMA Type 1. Pediatr Neurol. 2019;100:3–11. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2019.06.007

3. Instructions for use of the drug onasemnogene abeparvovec. Available online: https://www.novartis.us/sites/www.novartis.us/files/zolgensma.pdf. Accessed on September 9, 2021.

4. Al-Zaidy SA, Kolb SJ, Lowes L, et al. AVXS-101 (onasemnogene abeparvovec) for SMA1: comparative study with a prospective natural history cohort. J Neuromuscul Dis. 2019;6:307–317. doi: 10.3233/JND-190403

5. Mendell JR, Al-Zaidy SA, Lehman KJ, et al. Five-Year Extension Results of the Phase 1 START Trial of Onasemnogene Abeparvovec in Spinal Muscular Atrophy. JAMA Neurol. 2021;78(7):834–841. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.1272

6. Waldrop MA, Karingada C, Storey MA, et al. Gene Therapy for Spinal Muscular Atrophy: Safety and Early Outcomes. Pediatrics. 2020;146(3):e20200729. doi: 10.1542/peds.2020-0729

7. Mathews KD, Iannaccone ST. Combination molecular therapies for spinal muscular atrophy: How much is enough? Muscle & Nerve. 2021;63:279–281. doi: 10.1002/mus.27109

8. Проксимальная спинальная мышечная атрофия 5q: клинические рекомендации. — МЗ РФ; 2020. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/593_1. Ссылка активна на 25.12.2021.

9. Naveed A, Calderon H. Onasemnogene Abeparvovec (AVXS-101) for the Treatment of Spinal Muscular Atrophy. J Pediatr Pharmacol Ther. 2021;26(5):437–444. doi: 10.5863/1551-6776-26.5.437

10. Kirschner J, Butoianu N, Goemans N, et al. European ad-hoc consensus statement on gene replacement therapy for spinal muscular atrophy. Eur J Paediatr Neurol. 2020;28:38–43. doi: 10.1016/j.ejpn.2020.07.001

11. Vill K, Kölbel H, Schwartz O, et al. One year of newborn screening for SMA — results of a German pilot project. J Neuromuscul Dis. 2019;6(4):503–515. doi: 10.3233/JND-190428

12. De Vivo DC, Bertini E, Swoboda KJ, et al. Nusinersen initiated in infants during the presymptomatic stage of spinal muscular atrophy: interim efficacy and safety results from the Phase 2 NURTURE study. Neuromuscul Disord. 2019;29(11):842–856. doi: 10.1016/j.nmd.2019.09.007