Фосфорно-кальциевый обмен и метаболизм костной ткани у детей с дистрофической формой врожденного буллезного эпидермолиза: одномоментное исследование

Обоснование. Дистрофическая форма врожденного буллезного эпидермолиза (ВБЭ) — редкое кожное заболевание, одним из осложнений которого является вторичный остеопороз. Состояние костного ремоделирования при данной патологии изучено недостаточно. Цель исследования — изучить характеристики фосфорно-кальциевого обмена и метаболизма костной ткани у детей с дистрофической формой ВБЭ.

Методы. В исследование включали детей с дистрофической формой ВБЭ в возрасте от 3 до 18 лет, проходивших стационарное лечение. Определяли долю детей с нарушениями фосфорно-кальциевого обмена: снижением концентрации общего кальция < 2,2 ммоль/л, фосфора — < 1,25 ммоль/л. Дополнительно устанавливали наличие отклонений от референсных значений концентрации 25(ОН)D, паратгормона, остеокальцина, С-концевого телопептида коллагена I типа (СТх) и активности щелочной фосфатазы.

Результаты. Из 39 детей с ВБЭ (22 девочки, медиана возраста 77 (46; 136) мес) гипокальциемия выявлена у 16 (41%), гипофосфатемия — у 3 (8%). Уровень витамина D ниже оптимального (< 30 нг/мл) установлен у 29 (74%) детей с ВБЭ, низкая концентрация остеокальцина — у 26 (67%), СТх — у всех больных. При этом медианное значение концентрации СТх (1,32 нг/мл) более чем вдвое превышало верхние значения референсного интервала для этого показателя (< 0,573 и < 0,584 нг/мл у девочек и мальчиков соответственно). Низкая концентрация паратгормона определена у 1 (3%) больного. Активность щелочной фосфатазы во всех случаях находилась в пределах значений референсного интервала.

Заключение. Нарушения фосфорно-кальциевого (преимущественно кальциевого) обмена имеются у большого числа детей с дистрофической формой ВБЭ. Вместе с этим у большинства больных отмечены недостаточность витамина D, а также признаки доминирования костной резорбции (высокая концентрация СТх) над формированием костной ткани (низкая концентрация остеокальцина). В целом обнаруженные изменения биохимических показателей костного ремоделирования указывают на развитие у большинства детей с ВБЭ вторичного остеопороза.

1. Moretti L. Notarnicola A, Panella A, et al. Severe osteoporosis treated with teriparatide in a patient affected by recessive epidermolysis bullosa dystrophica. Osteoporos Int. 2011;22(3):1003–1006. doi: https://doi.org/10.1007/s00198-010-1278-2

2. Lipozencić J. News from the first regional symposium on hereditary epidermolysis bullosa, Mediterranean — central and eastern Europe. Acta Dermatovenerol Croat. 2009;17(2):147–148.

3. Mariath LM, Santin JT, Schuler-Faccini L, Kiszewski AE. Inherited epidermolysis bullosa: update on the clinical and genetic aspects. An Bras Dermatol. 2020;95(5):551–569. doi: https://doi.org/10.1016/j.abd.2020.05.001

4. Буллезный эпидермолиз: руководство для врачей / под ред. Н.Н. Мурашкина, Л.С. Намазовой-Барановой. — М.: ПедиатрЪ; 2019. — 444 с.

5. Ingen-Housz-Oro S, Blanchet-Bardon C, Vrillat M, Dubertret L. Vitamin and trace metal levels in recessive dystrophic epidermolysis bullosa. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2004;18(6):649–653. doi: https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01067.x

6. Bruckner AL, Bedocs LA, Keiser E, et al. Correlates of low bone mass in children with generalized forms of epidermolysis bullosa. J Am Acad Dermatol. 2011;65(5):1001–1009. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2010.08.028

7. Епишев Р.В. Нутритивная поддержка детей с врожденным буллезным эпидермолизом: дис. … канд. мед. наук. — М.; 2018.

8. Bardhan A, Bruckner-Tuderman L, Chapple I, et. al Epidermolysis bullosa. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):78. doi: https://doi.org/10.1038/s41572-020-0210-0

9. Fine JD, Bruckner-Tuderman L, Eady RAJ, et al. Inherited epidermolysis bullosa: updated recommendations on diagnosis and classification. J Am Acad Dermatol. 2014;70(6):1103–1126. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2014.01.903

10. Gruskay DM. Nutritional management in the child with epidermolysis bullosa. Arch Dermatol. 1988;124(5):760–761.

11. Lechner-Gruskay D, Honig PJ, Pereira G, McKinney S. Nutri tional and metabolic profile of children with epidermolysis bullosa. Pediatr Dermatol. 1988;5(1):22–27. doi: https://doi.org/10.1111/j.1525-1470.1988.tb00879.x

12. Reyes ML, Cattani A, Gajardo H, et al. Bone metabolism in children with epidermolysis bullosa. J Pediatr. 2002;140(4): 467–469. doi: https://doi.org/10.1067/mpd.2002.123287

13. Martinez AE, Mellerio JE. Osteopenia and osteoporosis in epidermolysis bullosa. Dermatol Clin. 2010;28(2):353–355, xi. doi: https://doi.org/10.1016/j.det.2010.01.006

14. Fewtrell MS, Allgrove J, Gordon I, et al. Bone mineralization in children with epidermolysis bullosa. Br J Dermatol. 2006;154(5): 959–962. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2005.07123.x

15. Bachrach LK. Acquisition of optimal bone mass in childhood and adolescence. Trends Endocrinol Metab. 2001;12(1):22–28. doi: https://doi.org/10.1016/s1043-2760(00)00336-2

16. Daci E, Cromphaut S, Bouillon R. Mechanisms influencing bone metabolism in chronic illness. Horm Res. 2002;58(Suppl 1):44–51. doi: https://doi.org/10.1159/000064758

17. Pass C, MacRae VE, Ahmed SF, et al. Inflammatory cytokines and the GH-IGF-1 axis: novel actions on bone growth. Cell Biochem Funct. 2009;27(3):119–127. doi: https://doi.org/10.1002/cbf.1551

18. Viswanathan A, Sylvester F. Chronic inflammatory disease: effects on bone. Rev Endocr Metab Disord. 2008;9(2):107–122. doi: https://doi.org/10.1007/s11154-007-9070-0

19. MacRae VE, Wong SC, Farquharson C, et al. Cytokine actions in growth disorders associated with pediatric chronic inflammatory disease. Int J Mol Med. 2006;18(6):1011–1018. doi: https://doi.org/10.3892/ijmm.18.6.1011

20. Manolagas SC, Jilka RL. Bone marrow cytokines and bone remodeling. Emerging insights into the pathophysiology of osteoporosis. N Engl J Med. 1995;332(5):305–311. doi: https://doi.org/10.1056/NEJM199502023320506